良性家族性婴儿惊厥疾病基因与染色体8q24的连锁分析

目的 :对 5例中国良性家族性婴儿惊厥 ( BFIC)家系进行基因定位研究。方法 :选择 D8S50 2 、D8S537等 STR作为 DNA标记 ,应用聚合酶链反应 ( PCR) ,变性聚丙烯酰胺凝胶电泳 ( PAGE)和银染技术 ,采用 LINKAGE软件包中的 MLINK程序进行连锁分析。结果 :在常染色体显性 ( AD)模式下 ,在标记位点 D8S50 2 处 ,5个家系在重组率为 0 .0 5 0 ,外显率为 70 %时 ,获得两点对数优势计分 ( LOD)值总和为 0 .337;在标记位点 D8S537处 ,5个家系在外显率为 70 % ,重组率从 0 .0 0 0到 0 .40 0之间 ,获得两点 L OD值总和均为负值。结论 :不能认为位点D8S50 2 和 D8S537与 BFIC疾病基因存在连锁关系     

良性家族性婴儿惊厥基因定位

目的：对5个中国良性家族性婴儿惊厥(benign familial infantile convulsion,BFIC)家系进行基因定位研究。方法：选择D19S245、D19S250、D16S3131、D16S3133、D2S399、D2S2330等6个STR作为DNA标记,应用聚合酶链反应(PCR),变性聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)和银染技术,采用LINKAGE软件包中的MLINK程序进行连锁分析。结果：在常染色体显性(AD)模式下,在标记位点D19S250处,家系2、3、5在重组率为0．000,外显率为90％时,获得最大两点对数优势计分值(log odds score,LOD)总和为2．151;在标记位点D16S3131处,家系2、5在重组率为0．085,外显率为70％、60％时,获得最大两点LOD值总和分别为1．056、1．155;在重组率为0．080,外显率为50％时,获得最大两点LOD值总和为1．227。提示这2个位点与BFIC疾病基因可能存在连锁关系。在其他位点处未获得提示连锁关系的信息。结论：部分BFIC家系的致病基因可能与D19S250或D16S3131存在连锁关系。     

β3肾上腺能受体基因与肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗关系的家系水平研究

目的 :研究肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗与 β3 AR基因之间的关系及其在家系遗传中的规律。方法 :运用PCR RFLP技术分析了 8个肥胖伴糖尿病家系的 β3 AR基因外显子 64位色氨酸 /精氨酸 (tryptophantoarginineTrp64Arg)多态性。 结果 :β3 AR基因与肥胖进行连锁 ,在常染色体显性遗传模式下 ,单个家系 (家系 3 )最大LOD值为 3 .88510 9(θ =2 0 .0 0 0 0 0 )。将 β3 AR基因与 2型糖尿病进行连锁 ,在常染色体显性遗传模式下 ,单个家系 (家系 2 )LOD最大值为 0 .2 2 2 3 3 6(θ =0 .0 0 0 0 0 0 ) ,在常染色体隐性遗传模式下 ,单个家系(家系 4)LOD最大值为 0 .80 5 0 0 3 (θ =0 .0 0 0 0 0 0 0 )。结论 :Trp64Arg多态性改变是部分家系肥胖产生的直接原因     

Linkage analysis of the genetic markers of the candidate genes with non-insulin dependent diabetes mellitus in Chinese families

Ｎｏｎｉｎｓｕｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｉｔｕｓ（ＮＩＤＤＭ）ｉｓａｐｏｌｙｇｅｎｉｃａｎｄｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓｄｉｓｏｒｄｅｒｗｉｔｈｃｏｍｐｌｅｘｇｅｎｅｔｉｃｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ．Ｉｔｍｉｇｈｔｂｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉ...     

A novel candidate locus on chromosome 11p14.1-p11.2 for autosomal dominant hereditary spastic paraplegia

Background Hereditary spastic paraplegia （HSP） is a group of inherited neurodegenerative disorders with the shared characteristics of slowly progressive spasticity and weakness of the lower limbs. Thirteen loci for autosomal dominant HSP have been mapped. Methods A Chinese family with HSP was found in the Shandong province and Inner Mongolia Autonomous Region of China and genomic DNA of all 19 family members was isolated. After exclusion of known autosomal dominant loci, a genome wide scan and linkage analysis were performed. Results The known autosomal dominant loci of SPG3A, SPG4, SPG6, SPG8, SPG9, SPG10, SPG12, SPG13, SPG17, SPG19, SPG29, SPG31 and SPG33 were excluded by linkage analysis. The results of a genome wide scan demonstrated candidate linkage to a locus on chromosome 11 p14.1-p11.2, over an 18.88 cM interval between markers D11 S1324 and D11 S1933. A maximal, two point LOD score of 2.36 for marker D11S935 at a recombination fraction （e） of 0 and a multipoint LOD score of 2.36 for markers D11S1776, D11S1751, D11S1392, D11S4203, D11S935, D11S4083, and D11S4148 at θ=0, suggest linkage to this locus. Conclusion The HSP neuropathy in this family may represent a novel genetic entity, which will facilitate discovery of this causative gene.     

中国人非胰岛素依赖型糖尿病侯选基因的连锁分析

在１２个中国人非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）家系中对胰岛素受体,葡萄糖运蛋白２,葡萄糖激酶３个基因的遗传标志进行连锁分析,结果表明：胰岛素受体基因的变异在所涉及的家系中不是中国人常见型ＮＩＤＤＭ的主要原因。葡萄糖运转蛋白２基因或其附近的变异在部分中国人ＮＩＤＤＭ家系中有一定致病倾向,而葡萄糖激酶遗传标志与ＮＩＤＤＭ的连锁分析在６个家系中总ＬＯＤ（ｌｏｇａｒｉｔｈｍ ｏｆ ｏｄｄｓ）值达３．１５     

一个先天性甲状腺功能亢进症家系的排除性定位分析

目的 对一个常染色体显性遗传的先天性甲状腺功能亢进症家系,进行与已知致病基因TSHR和THRB的连锁分析以确定此家系致病基因是否为这2个已知基因.方法 选择3个与TSHR和THRB紧密连锁的微卫星标记物D14S74、D3S2338和D3S1266,进行微卫星标记的基因连锁分析,采用Genemapper 3.5软件分析数据. 结果 3个微卫星标记物的LOD值均小于1,显示该家系致病基因与这3个位点均不连锁,提示该家系可能存在新致病基因. 结论 常染色体显性遗传类型的先天性甲状腺功能亢进症可能有新致病基因.     

视网膜色素变性与遗传

本文报导142例属118个家系的视网膜色素变性患着。对其遗传方式、近亲婚配与合并病作了分析。发现常染色体隐性遗传最为常见,常染色体显性及性连锁隐性遗传次之。隐性型发病早,病情发展快、中年可失明;显性型发病晚,症状较轻,发展也慢,晚年仍可保持有用视力。     

中国人群中Wilson病家系和正常人D13S4区限制性片段长度多态性分析

用Southern blot技术,以13q22-31上的plE8探针对中国人群中4个Wilson病(WD)家系和10例正常人D13S4区见MspⅠ酶切片段长度多态性(RFL)分析。结果表明:A、B两杂交片段出现的频率分别为46.9％和53.1％,这和国外报道的频率0.49/0.51是一致的,同时对WD家系成员A、B两杂交片段出现频率和正常人相比较,经统计学处理,x~2=0.026<3.8,P>0.05。无显著性差异。并对中国人群中WD遗传异质性、连锁不平衡以及WD家系成员的临床前诊断做了探讨,为WD基因的研究和基因水平的诊断提供了科学依据。     

肝豆状核变性基因连锁图谱的研究

为寻找适于中国人Ｗｉｌｓｏｎ氏病（ＷＤ）基因连锁分析的遗传标记及制定ＷＤ基因所在区域的遗传图谱，我们应用Ｄ１３ｑ１４－２１区域４个ＤＮＡ标记对７５名无亲缘关系个体及９个ＷＤ家系成品进行连锁分析。结果发现４个ＤＮＡ标记中３个标记等位片段与白种人相同而杂合率相异，其中２个ＤＮＡ标记Ｄ１３Ｓ３１，Ｐ１２３Ｍ１．８与ＷＤ基因存在紧密连锁关系。其遗传顺序为：着丝点－Ｒｂ－Ｄ１３Ｓ３１－ＷＮＤ。     

肝豆状核变性分子生物学研究

【目的】探讨中国人肝豆状核变性(WD)的分子发病机制和基因诊断的方法。【方法】应用基因工程技术对WD进行了10年的分子生物学研究。【结果】①WD的基因定位研究通过RFLP及微卫星多态性分析,应用两位点及多位点连锁软件,建立了中国人WD基因在D     

糖及脂代谢调节基因与高血压病的连锁分析

目的 观察糖、脂代谢调节基因的微卫星位点与高血压病间是否连锁,以识别高血压易感基因位点。方法 以18个糖、脂代谢调节基因附近的微卫生为标记,采用微卫生光标记－基因扫描及分型技术,对95个EH家系477名成员进行标记位点与EH表型连锁分析。统计采用GENEHUNTER软件包两点非参数连锁（NPL）分析、计算优势对数记分（Lod）值及传递不平衡检验（TDT）。结果 NPL分析及Lod值均不支持所测微卫星位点与高血压病连锁,但TDT则提示D8S261、D11S1347位点与高血压病间存在连锁不平衡（P＜0.01）。两位点附近分别有脂蛋白酶（LPL）基因和（aplA1-C3-A4）基因簇。结论 TDT提示D8S261、D11S1347两位点与高血压病间存在连锁,其位点附近基因（LPL基因及载脂蛋白基因簇）是否为高血压病相关基基值得进一步研究。     

Gene mapping of autosomal dominant retinitis pigmentosa in a Chinese family

Background The autosomal dominant form of retinitis pigmentosa （ADRP） can be caused by mutations in 14 genes and further loci remains to be identified. This study was intended to identify mutations in a Chinese pedigree with ADRP.
Methods A large Chinese family with retinitis pigmentosa was collected. The genetic analysis of the family suggested an autosomal dominant pattern. Microsatellite （STR） markers tightly linked to genes known to be responsible for ADRP were selected for linkage analysis. Exons along with adjacent splice junctions of PRPF31 were amplified by polymerase chain reaction （PCR） and screened by direct sequencing.
Results The caused gene of ADRP was mapped to 19q13.4 between markers D19S572 and D19S877, with a maximum LOD score of 3.01 at marker D19S418 （recombination fraction=0）.
Conclusion The affected gene linked to the 19q13.4 in a Chinese family with ADRP, which is different from other mutations at the same loci in other Chinese families.     

D17S1878位点多态性与原发性高血压的连锁分析

目的探讨D17S1878位点多态性是否与高血压易感基因存在连锁。方法在高血压高发区收集45个原发性高血压家系的流行病学资料,通过PCR扩增及遗传分析仪确定D17S1878位点的多态分布,应用表型不一致同胞对病例—对照研究和受累同胞对的方法分析该位点与原发性高血压易感基因的连锁关系。结果高血压受累同胞与非高血压受累同胞相比,年龄、男性、饮酒、嗜盐、平均收缩压、平均舒张压、腰臀比值、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白均显著高于非高血压受累同胞(P<0·05)。D17S1878多态性位点共有11个等位基因,其在家系中高血压者与非高血压者的分布差异具有显著性(P<0·05)。符合受累同胞对分析条件的有43个家系,检验结果为:t=3·05,P<0·05,即该位点的传递一致性比预期值大。结论在原发性高血压家系中发现D17S1878多态性位点可能与原发性高血压的易感基因存在连锁。     

应用遗传连锁分析法对伴传导功能障碍的扩张型心肌病家系致病基因的定位

目的: 对一个常染色体显性遗传扩张型心肌病(familial dilated cardiomyopathy,FDCM)家系进行基因定位。方法: 收集FDCM 家系, 对该家系成员进行详细心血管内科检查确诊为扩张型心肌病,且伴发有传导功能障碍;采集外周血3～5 mL,并抽提基因组DNA;选取与该表型相关的已定位区间CMD1A(1q21.2-q21.3),CMD1H(2q14-q22), CMD1E(3p22-p25)和CMD1F(6q22-23)内的共计18个微卫星DNA标记,在该家系中进行排除性定位分析;最后,进行全基因组扫描及连锁分析。结果：①已定位区间的18个微卫星DNA标记位点的LOD值均<-2,证实该家系与已知DCM位点不连锁;②全基因组扫描及两点连锁分析结果显示,该家系致病基因位点与遗传标记D3S1614(3q26)连锁, 在θ= 0时得到最大LOD值2.68。结论: 该家系与已知的4个DCM位点均不连锁,其致病基因位于D3S1614（3q26）附近的一个新位点。     

Tightly linked DNA probe for presymptomatic diagnosis and carrier detection of Wilson disease]

Haplotype analysis of the polymorphic loci, D13S26 and retinoblastoma (RB) gene which were closely linked to the gene responsible for Wilson disease (WD), was carried out to predict the presymptomatic stage or to detect carrier status in phenotypically normal sibs in 9 Chinese families with WD syndrome. By analysis of D13S26/HphI and RB/XbaI sites, 72% parents in these families were haplotypically heterozygote and therefore informative for linkage study. In 9 phenotypically normal sibs in these families, presymptomatic status was predicted with 99.2% confidence in 1 and excluded in 4. In the other 4 cases, 2 were unpredictable and 2 were at least heterozygote and had 50% chance of being WD homozygote, depending on which chromosome they have got from their fathers.     

用Bayes定理多指标筛查Wilson病家系

利用临床诊断Ｗｉｌｓｏｎ病（ＷＤ）的常用生化指标：血浆铜蓝蛋白、血清铜和尿铜，结合酯酶Ｄ多态性、ＷＤ发病风险与年龄分布的关系，应用微机化的Ｂａｙｅｓ定理对８个家系的１２例先证者同胞进行了三种状态──症状前患者、杂合子和正常个体的综合判别分析。家系１、家系６和家系８的筛查结果与已经完成的ＤＮＡ诊断结果相吻合。本研究可用于临床诊断、治疗ＷＤ以及遗传咨询。     

一个新的染色体8q24.1带特异性微卫星DNA的筛选和分析

运用人类高分辨染色体显微切割，ＰＣＲ和微克隆技术构建８ｑ２４．１带特异性ｐＵＣ１９文库，筛选出一个含ＣＡ重复的新的多态微卫星ＤＮＡ（（ＣＡ）ｎ）经ＰＣＲ检测人鼠杂种细胞板，证实其来源于人８类染色体，在正常人群检出１１个等位片段，杂合度为０．８４；在１１个家系中进行连锁分析。结果显示，此多态标记与三个已知的位于８ｑ２３－２４．１区域的微卫星ＤＮＡ（Ｄ８Ｓ８５，Ｄ８Ｓ１９９，Ｄ８Ｓ２８１）紧密连锁，其     

肝豆状核变性患者肝移植研究进展及评价

肝豆状核变性(WD)是一种遗传性铜代谢障碍性疾病。当患者出现失代偿性肝硬化及出现暴发性肝衰竭经各种保守治疗病情难以改善时,可以进行肝移植。患者进行肝移植时需要准确把握手术时机并予以相关评估,确保需要进行肝移植的WD患者能够及时肝移植。现从手术时机的把握、方式的抉择、效果等方面综述近年来WD肝移植的进展。     

Linkage analysis of a region on chromosome 2 with essential hypertension in Ch inese families

目的：在一项全基因组扫描研究中,我们曾报道2号染色体上三个微卫星标记（D2S168、D2S151和D2S142）与原发性高血压间存在提示连锁关系。本研究进一步验证中国人家系中上述候选区域的连锁关系。方法：在有856名原发性高血压患的240个中国人家系中,对2号染色体进行遗传连锁研究。用9个位于2号染色体候选区段内的高度多态性的微卫星标记,对1080名家系成员进行基因分型,两个相邻微卫星标记的间距为5cM。用GENEHUNTER软件进行非参数连锁分析（NPL）、参数连锁分析和传递-不平衡检验（TDT）以判定有否连锁证据。结果：不同方法（NPL、LOD分数值和TDT）的统计结果均证实2号染色体上D2S151和D2S142位点及其附近区段与高血压间存在连锁关系,但D2S168位点与高血压的连锁关系在本研究中未能证实。结论：本研究结果揭示在中国人中,2号染色体上D2S151和D2S142位点及其附近区段可能存在与原发性高血压发病有关的基因。