脑源性神经营养因子基因多态性与散发性帕金森病的相关性

背景：脑源性神经营养因子对多巴胺能神经元具有特殊保护作用，而帕金森病的主要病理改变是黑质致密部多巴胺能神经元的变性和丢失。帕金森病的发生可能与脑源性神经营养因子基因多态性有关。目的：探讨中国人群中脑源性神经营养因子基因多态性与散发性帕金森病的相关性，以期为该病的一级康复预防提供遗传学数据。设计：以散发性帕金森病患者DNA为研究对象，以社区健康人群DNA为对照，探索性基础研究。单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科，华中科技大学人类基因组中心。对象：以武汉协和医院神经内科提供85例散发性帕金森病患者(研究组，均为汉族，居在华中地区长期居住)DNA和华中科技大学人类基因组中心提供的健康人(对照组，均为汉族，居在华中地区长期居住)DNA为研究对象。方法：采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析方法，对健康人和散发性帕金森病患者进行基因分型。主要观察指标：检测两组G196A和C270T多态性位点的基因型及等位基因。结果：研究组和对照组G196A多态性位点均以G／A基因型为主，频率分别为50．6％和52．0％；C270T多态性位点均为C／C基因型。两组间脑源性神经营养因子基因G196A和C270T多态性位点各基因型和等位基因频率差异均无显著性(P&;gt;0．05)。结论：中国华中地区汉族人群中脑源性神经营养因子基因多态性与散发性帕金森病发病无明显关系。     

Identification of a new lamin A/C mutation in a chinese family affected with atrioventricular block as the prominent phenotype

Even though mutations in LMNA have been reported in patients with typical dilated cardio-myopathy(DCM)and atrioventricular block(AVB)previously,the purpose of this study was to disclose this novel genetic abnormality in one Chinese family with the atypical phenotype of progressive AVB followed by DCM with normal QRS interval.Genome-wide linkage analysis mapped the AVB gene in this family to a marker at chromosome 1q21.2,where the LMNA gene was located.Direct DNA sequence analysis revealed a heterozygous G t...     

一个先天性甲状腺功能亢进症家系的排除性定位分析

目的 对一个常染色体显性遗传的先天性甲状腺功能亢进症家系,进行与已知致病基因TSHR和THRB的连锁分析以确定此家系致病基因是否为这2个已知基因.方法 选择3个与TSHR和THRB紧密连锁的微卫星标记物D14S74、D3S2338和D3S1266,进行微卫星标记的基因连锁分析,采用Genemapper 3.5软件分析数据. 结果 3个微卫星标记物的LOD值均小于1,显示该家系致病基因与这3个位点均不连锁,提示该家系可能存在新致病基因. 结论 常染色体显性遗传类型的先天性甲状腺功能亢进症可能有新致病基因.     

中国汉族人念珠状发患者hHB6基因突变检测

目的 对同患念珠状发的母女俩患者进行分子遗传学分析,确定其致病原因.方法 调查患者家系系谱,取患者和正常对照的头发进行常规的显微观察,获取临床信息.抽提所有参与实验的家系成员的全基因组DNA.PCR扩增人类毛发碱性角蛋白6基因(human hair basic keratin 6 gene,hHB6)的所有外显子和外显子-内含子交界区.采用直接测序法检测突变.用限制性片段长度多态性分析验证突变和在该家系内突变是否与疾病共分离,以及该突变是否在正常人群中存在.结果 在其中一个患者中检测到了hHB6基因的一个杂合突变c.1204G＞A(p.E402K).限制性片段长度多态性分析确证了母女俩患者均携带该突变,而家系中其他人(表型均正常)和150名不相关的正常中国汉族人不携带该突变.结论 在中国汉族人念珠状发患者中检测到了hHB6基因c.1204G＞A(P.E402K)突变,由母亲遗传给其女儿.结果表明毛发角蛋白hHB6在念珠状发发病机制中起关键的作用,初步显示hHB6基因常见c.1204G＞A(P.E402K)突变也是导致中国人患念珠状发的原因.     

常染色体不完全显性遗传癫痫两家系

家系1 先证者（Ⅲ8）女，15岁，半年前无明显诱因突然发作四肢抽搐，跌倒，两眼上翻，口吐白沫，发作持续10分钟左右，发作时意识丧失，醒后不能回忆发作经过，但倒地时颜面擦伤感觉疼痛，同时口述心里难受。一个月后再发，症状类似。检查：智力、发育正常，体格检查未发现明显异常，脑电图显示a节律失调，过度换气出现2．5—3．5C／S高波幅尖、棘慢波，以额、颞为甚，持续20s左右。     

结节性硬化症双生子中TSC2基因突变的检测

目的:对一对结节性硬化症双生子患者及其父母候选基因的突变进行检测,揭示该病的遗传基础。方法:采用聚合酶链式反应,扩增结节性硬化症双生子患者TSC2基因的全部外显子,以及内含子外显子交接区,进行DNA直接测序分析;利用限制性片段长度多态性(RFLP)技术检测了患者的父母和500个健康人的突变,并分析本突变是否和结节性硬化症有关。结果:双生子患者中均发现一个TSC2基因的错义突变c.G2032A,该突变导致TSC2蛋白678位的丙氨酸被替换为苏氨酸(p.A678T);RFLP结果显示患者的父亲有c.G2032A突变,500个正常人中有3人也携带此突变。结论:在结节性硬化症人群中发现TSC2基因新的突变,这一发现丰富了该基因引起结节性硬化症的突变谱。     

结节性硬化症双生子中TSC2基因突变的检测

目的:对一对结节性硬化症双生子患者及其父母候选基因的突变进行检测,揭示该病的遗传基础。方法:采用聚合酶链式反应,扩增结节性硬化症双生子患者TSC2基因的全部外显子,以及内含子外显子交接区,进行DNA直接测序分析;利用限制性片段长度多态性(RFLP)技术检测了患者的父母和500个健康人的突变,并分析本突变是否和结节性硬化症有关。结果:双生子患者中均发现一个TSC2基因的错义突变c.G2032A,该突变导致TSC2蛋白678位的丙氨酸被替换为苏氨酸(p.A678T);RFLP结果显示患者的父亲有c.G2032A突变,500个正常人中有3人也携带此突变。结论:在结节性硬化症人群中发现TSC2基因新的突变,这一发现丰富了该基因引起结节性硬化症的突变谱。     

OPA1基因G401D突变导致常染色体视神经萎缩和听力受损

目的对一个中国视神经萎缩1（optic atrophy 1，0PA1）家系进行临床和基因分析。方法对家系进行连锁分析，通过测序和限制性片段长度多态鉴定致病基因突变。结果在家系患者中均发现OPA1基因的一个错义突变1202（G→A），即G401D，而且患者呈现出视神经萎缩以及听力受损的综合征症状。结论在中国OPA1患者中鉴定了OPA1基因突变，并支持OPA1基因突变可导致伴随有听力受损的视神经萎缩。     

中国人散发性先天性心脏病患者GATA4基因的两个新错义突变

目的在散发的中国人先天性心脏病（congenital beart defects．CHD）患者中，鉴定GATA4基因突变方法应用单链构象多态性方法对31例CHD患者进行GATA4基因6个外显子所有编码序列的突变检测，对有异常条带的DNA进行直接测序：结果在31个CHD患者中，我们发现GATA4基因的两个新的错义突生，分别是位于第4外显子的V267M，和位于帮6外显于的V380M．以及一个第6内含于中的核苷酸改变．结论我们在患有CHD的中国人群中．发现两个GATA4基因的新突变．提示其编码的转录因子在心脏的发育中具有重要作用．     

华东地区正常人群DXS15位点短串联重复序列多态分布研究

目的：研究华东地区正常人群DXSl5位点短串联重复序列(Short Tandem Repeats,STR)的多态分布。方法：用聚合酶链反应(PCR)和聚丙烯酰胺凝胶电泳的方法，检测106名华东地区汉族人共156条X染色体DXSl5位点STR长度变化。结果：华东地区汉族人群该位点有9种等位片段，多态信息量(polymorphism information content,PIC）为0．85。结论：该位点为血友病甲的高多态遗传标记之一，对血友病甲的携带者诊断和产前诊断具有重要价值。