5/6肾切除联合ISO制备心肾综合征大鼠模型方法初探

[目的]查阅已有的心肾综合征大鼠模型文献报道,将“5/6肾切除术制备心肾综合征大鼠模型”方法适当改进,评价其方案造模效果,探讨简捷高效的心肾综合征造模方法。[方法]将20只雄性SD大鼠随机分为两组,即空白组与手术组,空白组大鼠不做处理,手术组大鼠均按“两次手术法”行5/6肾切除,手术1周后连续2 d(间隔24 h)皮下注射异丙肾上腺素(2.5、1.5 mg/kg)制备心肾综合征模型。分别检测两组大鼠造模后的血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、脑钠肽(BNP)水平,比较造模前、造模后、造模6周大鼠体质量,并在造模6周后处杀两组大鼠,称取心脏质量,计算心脏质量指数(心脏质量/大鼠体质量),观察两组大鼠心、肾病理组织变化。[结果]大鼠经5/6肾切除联合异丙肾皮下注射方法造模后,空白组与手术组BNP、Cr水平差异有统计学意义(P<0.05),手术组大鼠活动后喘息明显、耳廓苍白、被毛稀疏干枯且生长缓慢,体质量较空白组明显降低(P<0.05),心、肾组织病理均较空白组有明显改变。[结论]5/6肾切除联合ISO皮下注射制备心肾综合征大鼠模型方法有效,是一种简捷高效的心肾综合征造模方法,可以为心肾综合征动物实验提供模型基础。但该法由于不完全模拟慢性肾功能衰竭导致心力衰竭的自然病程,可能不适用于研究该病早期发展变化规律,而对于心肾综合征的药物治疗评价及机制研究较为合适。     

真武汤对2型心肾综合征模型大鼠心脏和肾脏的保护作用

目的: 探讨真武汤对2型心肾综合征大鼠心脏和肾脏的保护作用。方法: 通过结扎左冠状动脉前降支联合肾大部分切除手术构建2型心肾综合征大鼠模型。32只SD大鼠随机分成真武汤低、中、高浓度干预组和对照组。干预组分别给予不同生药量的真武汤灌胃,对照组给予等剂量蒸馏水灌胃。干预结束后比较大鼠的生化指标、心脏超声检测和免疫组化结果。结果: 高浓度组血尿素氮、血肌酐较对照组明显降低,尿硫酸吲哚酚较对照组明显升高,且高浓度组血尿素氮较低浓度组明显降低（P<0.05）。中浓度组血尿素氮、血肌酐较对照组明显降低（P<0.05）。低、中、高浓度组左室后壁（收缩期）、心排量、每搏输出量较对照组明显增加（P<0.05）。另外高浓度组较对照组左室内径（舒张）和左室容积（收缩）明显增加（P<0.05）。Masson染色、CollagenⅠ免疫荧光染色、TGF-β 免疫荧光染色均表明低、中、高浓度组的心脏和肾脏组织纤维化较对照组减轻。结论: 真武汤对2型心肾综合征大鼠心脏和肾脏具有一定的保护作用。该作用可能通过增加尿毒素排出和减轻组织纤维化来实现。     

前列地尔脂微球载体制剂治疗心肾综合征临床观察

目的观察在常规治疗基础上加用前列地尔脂微球载体制剂,对心肾综合征患者心肾功能的改善作用。方法将68例心肾综合征患者随机分为治疗组(36例)和对照组(32例)。对照组采用常规药物治疗,治疗组在此基础上加用前列地尔脂微球载体制剂10μg静脉滴注,每日1次,连续应用15 d。比较2组治疗前后血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、内生肌酐清除率(Ccr)及血清B型脑钠肽(BNP)的水平;观察左室射血分数(LVEF)、肾动脉及其分支(叶间动脉)的收缩期峰值血流速度(PSV)、阻力指数(RI)和搏动指数(PI)的变化。结果与治疗前比较,2组患者血浆Scr、BUN、BNP水平显著降低,Ccr水平升高(P<0.05),且治疗组优于对照组(P<0.05)。LVEF、PSV均较治疗前提高(P<0.05),RI、PI较治疗前降低(P<0.05),且治疗组较对照组改善更显著(P<0.05)。结论常规治疗基础上加用前列地尔脂微球载体制剂可进一步提高心肾综合征患者的心肾功能。     

盐酸法舒地尔治疗2型心肾综合征的疗效及安全性

目的探讨盐酸法舒地尔治疗2型心肾综合征的安全性及临床疗效。方法选取2014年10月至2015年9月于郑州大学第一附属医院住院的2型心肾综合征患者70例,随机分为治疗组和对照组,各35例。对照组给予常规抗2型心肾综合征治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用盐酸法舒地尔治疗,疗程2周。治疗前后评估两组患者的左室射血分数(LVEF)、氨基末端前脑钠尿肽(NT-pro BNP)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、β2微球蛋白(β2-MG)、血胱抑素C(Cys C)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的变化,并观察治疗前后两组出血事件等不良事件发生情况。结果治疗后治疗组较对照组LVEF明显增加,血NT-pro BNP、BUN、Scr、β2-MG、Cys C及TNF-α水平明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者在治疗期间均无明显的不良事件发生。结论在常规治疗的基础上联合盐酸法舒地尔可以显著改善2型心肾综合征患者的心肾功能,且无明显的不良事件发生。     

促红细胞生成素对缺血再灌注损伤大鼠肾脏水通道蛋白2表达的影响

目的 观察促红细胞生成素(EPO)对缺血再灌注损伤(IR)大鼠肾脏水通道蛋白(AQP2)表达的影响,以探讨EPO对IR的保护作用.方法 制备大鼠肾IR模型,将Wistar大鼠随机分为假手术组、肾IR组及EPO治疗组,通过免疫组化、聚合酶链反应及Wostem印迹等方法 ,检测肾组织中AQP2及其mRNA的变化,同时检测肾功能及尿量、尿渗透压的改变和肾组织形态学变化.结果 EPO治疗组肾脏中AQP2及其mRNA的变化、肾功能[血肌酐(51±5)μmol/L]及尿量[(26.0±2.3)μl·min-1·kg-1]、尿渗透压[(1508±121)mOsm/kg H2O]和肾组织形态学变化与肾IR组[血肌酐(141±5)μmol/L、尿量(59.1±1.3)μl·min-1·kg-1,尿渗透压(235±99)mOsm/kg H2O]相比均有明显改善(均P<0.05).结论 EPO可以促进IR大鼠肾脏AQP2表达,EPO具有改善大鼠肾脏IR的作用,EPO促进AQP2表达这一机制可能参与了其改善大鼠肾脏IR作用.     

抗纤灵方对大鼠单侧输尿管梗阻所致肾纤维化的防治作用

目的：探讨中药抗纤灵方对大鼠单侧输尿管结扎（UUO）所致肾纤维化的防治作用及机制。方法：用单侧输尿管结扎术建立大鼠肾纤维化模型,动态观察4周。治疗组以抗纤灵方在造模的同时开始灌胃,1次／d,共4周。治疗的第2周末检测BUN、Scr含量等指标,观察肾功能变化;第4周末采用HE染色、丽春红染色观察。肾组织病理变化和胶原纤维沉积变化;采用RT-PCR法观察梗阻肾皮质C-Met、HGF、Erk1 mRNA表达。结果：模型组大鼠BUN、Scr明显升高;肾小管和间质的结构基本消失,呈现弥漫的细胞增殖;肾间质胶原纤维增生和大量炎细胞浸润;肾组织C-Met mRNA表达显著上调,而HGF mRNA水平显著下调。中药抗纤灵方治疗组肾脏炎性细胞浸润及间质损伤均轻于模型组;BUN含量显著降低,Scr含量趋向正常;肾组织C-Met mRNA表达明显减少,HGF mRNA水平明显上调。ERK总基因水平的表达在假手术组、模型组及中药治疗组之间比较无明显差异。结论：抗纤灵方可能与抑制肾组织C-Met mRNA表达并增加抗肾纤维化的细胞因子HGF mRNA表达来改善大鼠梗阻性肾间质纤维化及肾功能有关。     

乌拉地尔、多巴胺、呋塞米静脉滴注治疗心肾综合征

目的了解乌拉地尔、多巴胺、呋塞米联合静滴治疗心肾综合征的疗效。方法25例心肾综合征患者经利尿剂、血管扩张剂、洋地黄类药物等常规抗心力衰竭治疗无效后,在此治疗基础上加用乌拉地尔、多巴胺、呋塞米联合静滴,以7天为一疗程进行疗效观察。结果加用乌拉地尔、多巴胺、呋塞米治疗后心功能明显改善,总有效率92%;超声心动图检测左心室功能指标、血生化检测血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）均较治疗前改善。结论心肾综合征患者在常规抗心力衰竭治疗基础上,加用乌拉地尔、多巴胺、呋塞米联合静滴,显示改善心肾综合征患者的心肾功能。     

肾康注射液联合CRRT治疗原发性肾病综合征并发急性肾功能衰竭的临床效果

目的探讨肾康注射液联合连续性肾脏替代疗法(CRRT)治疗原发性肾病综合征(PNS)并发急性肾功能衰竭的临床效果。方法选取2016年5月至2018年8月漯河市第三人民医院68例PNS并发急性肾功能衰竭患者,按抽签法分为常规组和联合组,各34例。常规组接受CRRT治疗,联合组接受肾康注射液联合CRRT治疗。比较两组治疗效果、治疗前后肾功能[血清白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)]。结果联合组治疗总有效率高于常规组(P<0.05)。治疗7 d后,两组ALB水平较治疗前升高,BUN、Scr较治疗前降低,且联合组上述指标改善幅度大于常规组(均P<0.05)。结论给予PNS并发急性肾功能衰竭患者肾康注射液联合CRRT治疗效果显著,有助于改善肾功能。     

精氨酸加压素V2受体拮抗剂对阿霉素肾病大鼠肾脏水通道蛋白的影响

目的 探讨精氨酸加压素V2受体(AVP V2R)拮抗剂对阿霉素肾病大鼠肾脏水通道蛋白的影响。方法 24只大鼠分为正常对照组(NC组)、阿霉素肾病未治疗组(NS组)，阿霉素肾病 AVP V2R拮抗剂干预组(NS-V组)和阿霉素肾病 福辛普利干预组(NS-F组)，每组各6只。在第4周末，检测各组大鼠血、尿钠及渗透压等，同时检测大鼠肾脏AQP2、AQP3、AVP V2R的mRNA和蛋白表达情况。结果①阿霉素大鼠在4周末时有明显的高血钠和高血渗透压，同时伴低尿钠和低尿渗透压，而AVP V2R拮抗剂和福辛普利均能降低血钠，改善高血渗透压，AVP V2R拮抗剂还显著提高尿渗透压和尿钠。②与NC组相比，NS组大鼠肾脏AVP V2R表达明显下调，AVP V2R拮抗剂则使其进一步下调。③AVP V2R拮抗剂能上调阿霉素肾病大鼠肾脏AQP2 mRNA的表达，同时降低肾脏AQP2蛋白表达。而福辛普利和AVP V2R拮抗剂均能减少肾脏AQP3 mRNA和蛋白表达。结论 AVP V2R拮抗剂能改善阿霉素肾病大鼠的水钠潴留状态，其机制可能与其调节AQP2和AQP3的表达有关。     

丹参多酚酸盐对慢性肾功能衰竭大鼠肾功能和肾内氧耗的影响

目的:观察丹参多酚酸盐(Salvianolate)对慢性肾功能衰竭大鼠肾功能和肾内氧耗的影响。方法:通过5/6肾切除复制大鼠慢性肾功能衰竭模型。将造模成功的大鼠根据血清肌酐水平随机分为模型组、丹参多酚酸盐组、科素亚加蒙诺对照组,同时设立假手术组。干预60 d后,检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、肾血流量,肾动脉和肾静脉血气,计算残余肾内氧耗量。结果:①与假手术组比较,治疗前各组血清BUN、Scr明显升高(P<0.01),组间比较无统计学差异(P>0.05)。②治疗后,假手术组和模型组较治疗前血清BUN、Scr水平无明显变化(P>0.05);与模型组比较,丹参多酚酸盐组大鼠血清BUN、Scr水平下降(P<0.05),内生肌酐清除率上升(P<0.05),肾内氧耗较模型组明显降低(P<0.01),肾静脉血流量升高(P<0.05),血红蛋白升高(P<0.05),丹参多酚酸盐组与科素亚加蒙诺组比较无统计学意义(P>0.05)。结论:丹参多酚酸盐可通过提高残余肾组织的肾血流量、降低残余肾内氧耗、改善残余肾组织能量代谢以改善肾功能、延缓慢性肾脏疾病的进展。     

加味黄连温胆汤治疗痰火扰心型室性早搏的临床观察

[目的] 观察加味黄连温胆汤治疗室性早搏（VPB）的临床疗效。[方法] 将80例痰火扰心型VPB患者随机分为两组，每组40例，对照组予以口服琥珀酸美托洛尔缓释片治疗，治疗组同时加用加味黄连温胆汤，疗程为4周，观察并评估两组患者治疗前后VPB发生次数、VPB严重程度分级（Lown分级）、中医症状积分有效率、临床症状改善情况及不良反应发生情况。[结果] 治疗后，治疗组疗效、VPB发生次数、Lown分级有效率以及中医症状积分有效率均优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应总发生率无统计学差异（P>0.05）。[结论] 加味黄连温胆汤治疗痰火扰心型VPB临床疗效良好，值得推广应用。     

疏肝健脾养心方治疗慢性乙型肝炎肝郁脾虚型的临床研究

[目的]观察疏肝健脾养心方治疗慢性乙型肝患者(肝郁脾虚型)的临床疗效及安全性。[方法]将72例慢性乙型肝患者(肝郁脾虚型)随机分为两组,每组36例,治疗组予疏肝健脾养心方治疗,对照组予疏肝健脾方治疗,疗程12周。观察并记录两组患者治疗前后中医证候积分、SF-36生存质量量表积分和相关生化学水平,进行临床疗效和安全性评价。[结果]中医证候疗效方面,治疗组总有效率94.44%,对照组总有效率为75.00%。治疗后两组患者SF-36生存质量量表均得到改善,治疗组在生理功能、社会功能、心理健康3个维度方面疗效优于对照组(P<0.05)。两组治疗后肝功能方面均得到好转,但两组间无统计学差异(P>0.05);两组安全性指标未见明显异常。[结论]疏肝健脾养心方治疗慢性乙型肝患者(肝郁脾虚型)临床疗效显著,且安全性好,值得临床推广。     

加味温胆汤对抑郁模型大鼠胃肠动力的影响

[目的]探讨加味温胆汤对抑郁模型大鼠胃肠动力的影响。[方法]将36只SD大鼠随机分为正常组、模型组及加味温胆汤组,每组12只,应用孤养加慢性不可预见性应激方法造模,采用胃排空率检测大鼠胃动力、小肠推进率检测大鼠肠动力、透射电镜检测大鼠胃肠组织的超微结构形态结构。[结果]造模21 d后,与空白组比较,模型组、加味温胆汤组得分低于空白组,差异有统计学意义（P<0.01）;给药28 d后,与正常组比较,模型组得分低于正常组,差异有统计学意义（P<0.01）;与模型组比较,加味温胆汤组得分高于模型组,差异有统计学意义（P<0.01）。21 d慢性应激后,与空白组比较,其余两组糖水偏爱率显著降低,差异有统计学意义（P<0.01）;药物干预4周后,与模型组比较,加味温胆汤组大鼠糖水偏爱度显著增加,差异有统计学意义（P<0.01）。与空白组比较,模型组的胃排空率、小肠推进率显著降低（P<0.01）;与模型组比较,加味温胆汤组的胃排空率、小肠推进率增加（P<0.05）。透射电镜结果显示,与空白组比较,模型组大鼠胃主细胞胞膜结构不完整,核严重固缩、核质边移,胞质中部分细胞器出现崩解,线粒体排列不均匀,粗面内质网扩张,电镜下超微形态变化较明显;与模型组比较,加味温胆汤组大鼠胃主细胞上述表现明显减轻。与空白组比较,模型组大鼠结肠黏膜细胞处于崩解状态,损伤严重;与模型组比较,加味温胆汤组的大鼠结肠组织紧密连接较好,接近正常组。[结论]加味温胆汤能够改善抑郁模型大鼠的抑郁状态,增强抑郁症大鼠胃肠动力,改善胃肠组织超微形态结构,为加味温胆汤在临床治疗抑郁症、改善胃肠动力提供了实验支持。     

乌梅丸联合四君子汤治疗放射性肠炎30例(脾胃气虚型)的临床观察

[目的]观察乌梅丸联合四君子汤治疗放射性肠炎的有效性,以期为临床治疗放射性肠炎提供有效治法。[方法]将60例放射性直肠炎（脾胃气虚型）患者随机分为治疗组和对照组,其中对照组给予蒙脱石散口服;治疗组在对照组基础上给予乌梅丸联合四君子汤,观察两组临床症状、放射性损伤（RTOG/EORTC）分级、中医证候量表评分及卡氏评分（KPS）等。[结果]两组治疗后治疗组中医证候量表评分、RTOG分级、KPS生活质量评分、治疗效果总缓解率,两组对比有统计学意义（P<0.05）。两组服药后未出现不良反应。[结论]乌梅丸联合四君子汤治疗放射性肠炎（脾胃气虚型）确有良好疗效,值得临床应用推广与研究探讨。     

旋复代赭汤对酸性反流性食管炎模型大鼠血清胃泌素水平的影响

[目的]观察旋复代赭汤对酸性反流性食管炎模型大鼠血清胃泌素水平的影响。[方法]用不全幽门结扎+食管下括约肌(LES)切开术制备酸性反流性食管炎大鼠模型后,给予旋复代赭汤水煎剂,分别于治疗2、4、8d后观察各组大鼠血清胃泌素的变化。[结果]用旋复代赭汤治疗4d后,血清胃泌素水平即有所提高,并与假手术对照组相比无显著性差异(P>0.05).[结论]旋复代赭汤在治疗酸性反流性食管炎的过程中,能够明显提高血清胃泌素水平,从而可促进LES功能的恢复,增加LES的压力,防止酸反流,促进疾病的恢复。     

滋肾益髓方联合西药治疗帕金森氏病患者非运动症状的疗效观察

[目的]探讨滋肾益髓方联合西药治疗帕金森氏病患者非运动症状的疗效。[方法]选用证型为髓海不足证的帕金森氏病患为研究对象,进行前瞻性平行对照试验,按治疗组、对照组1∶1共计60例,其中治疗组30例,对照组30例。治疗组采用中西医结合疗法,给予滋肾益髓方药联合西药(标准左旋多巴剂量),对照组维持仅口服西药治疗,观察周期为1个月,停药后随访3个月。在治疗过程中通过帕金森病统一评定量表(UPDRS)及30项非运动症状筛查问卷(NMSQ)等国际公认的评价体系评估患者的临床症状,采用对比分析法评定疗效。[结果]与治疗前对比,治疗组病患治疗后不同时间内的UPDRS总评分值、NMSQ评分值均有明显下降,与治疗前相比具有统计学意义(P<0.05)。[结论]滋肾益髓方联合西药治疗帕金森氏病患非运动症状的疗效确切。     

基于UPLC-Q-TOF/MS技术的橘皮竹茹汤血清药物化学初步研究

[目的]对橘皮竹茹汤进行血清药物化学初步研究.[方法]大鼠灌胃橘皮竹茹汤冻干粉,采集含药血清.采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱联用(UPLC-Q-TOF/MS)技术,对橘皮竹茹汤冻干粉样品、空白血清及给药血清图谱进行比较,并利用Peakview和MetabolitePilot数据处理软件,根据质谱所提供的保...     

血府逐瘀汤联合N-乙酰半胱氨酸抑制特发性肺纤维化进展的有效性和安全性分析

[目的]探究血府逐瘀汤联合N-乙酰半胱氨酸抑制特发性肺纤维化进展的有效性和安全性。[方法]选取2016年12月31日-2017年12月31日成都市青白江区中医医院收治的100例特发性肺纤维化患者作为本次研究的对象,采用随机数字表法将之分为两组,观察组予血府逐淤汤联合N-乙酰半胱氨酸胶囊治疗,对照组仅予N-乙酰半胱氨酸胶囊治疗,两组均连续治疗6个月。比较两组临床疗效、肺功能指标、炎症因子水平以及不良反应发生情况。[结果]观察组治疗有效率94.0%显著高于对照组70.0%(P<0.05)。治疗后,两组用力肺活量(FVC)、1秒用力呼气容积(FEV1)和1秒率(FEV1/FVC)较治疗前均显著提升(P<0.05),且观察组显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平较治疗前均显著下降(P<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率4.0%与对照组6.0%相比,差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]血府逐瘀汤联合N-乙酰半胱氨酸抑制特发性肺纤维化进展具有良好的疗效,能够有效缓解患者机体炎症反应,改善肺功能,并且安全性较高,值得在临床上推广使用。     

麦门冬汤对大鼠骨髓间充质干细胞向肺泡上皮细胞分化的影响

[目的]观察麦门冬汤含药血清对促进大鼠骨髓间充质干细胞（BMSC）向肺泡上皮细胞分化的影响。[方法]分别予麦门冬汤大鼠血清、肺纤维化模型大鼠血清、肺纤维化模型大鼠+麦门冬汤血清对绿色荧光蛋白标记的骨髓间充质干细胞（GFP-BMSC）进行干预14 d,通过免疫组化、实时荧光定量聚核酶链反应（qPCR）方法,检测各组GFP-BMSC细胞肺表面活性蛋白（SP-C）、水通道蛋白-5（AQP-5）蛋白及mRNA的表达。[结果]模型组、模型+麦门冬汤组SP-C、AQP5蛋白表达明显高于DMEM对照组、麦门冬汤组（P<0.01）,其中模型+麦门冬汤组SP-C、AQP5表达明显高于模型组（P<0.01）。[结论]麦门冬汤在肺纤维化环境中可促进GFP-BMSC向肺泡上皮细胞分化,该作用可能是其改善肺纤维化的重要机制。     

癫狂梦醒汤联合黛力新治疗气滞血瘀型脑梗死后抑郁症临床观察

[目的] 观察癫狂梦醒汤联合黛力新治疗气滞血瘀型脑梗死后抑郁症患者的临床疗效。[方法] 将100例符合纳入标准的患者随机分为治疗组、对照组各50例,治疗过程中两组分别剔除、脱落6例,最终完成治疗组、对照组各44例。对照组予以缺血性脑卒中常规及对症治疗,并联合应用黛力新,治疗组在此基础上给予癫狂梦醒汤,服药疗程为8周。两组分别进行汉密尔顿抑郁评定（HAMD）量表、美国国立卫生研究院卒中（NIHSS）量表、不良反应量表（TESS）、中医证候积分以及5-羟色胺（5-HT）的评定及对比。[结果] 治疗后,治疗组总有效率、5-HT水平均优于对照组,治疗组患者抑郁情绪、神经功能缺损程度、临床症状均较前改善,且药物不良反应发生率低于对照组,有统计学差异或显著统计学差异（P<0.05或P<0.01）。[结论] 该临床观察显示癫狂梦醒汤能够有效改善气滞血瘀型脑梗死后抑郁症患者的抑郁情绪,且疗效优于单纯应用黛力新治疗。