中药多靶点治疗肝内胆汁淤积的研究进展

肝内胆汁淤积是胆汁流动障碍所致的一组疾病共同的临床特征,是多种肝病的并发症。其发病机制十分复杂,包括胆汁酸肝内淤积引起细胞毒作用、由胆汁酸继发的氧化应激、炎症损伤,导致的肝纤维化等多种肝脏损伤机制。近年来肝内胆汁淤积的治疗备受关注,中药在治疗肝内胆汁淤积症方面具有多成分、多靶点特点,疗效显著。本文就中药多成分、多靶点治疗肝内胆汁淤积作用潜在机制进行综述,阐明肝内胆汁淤积中药治疗前景,为中药组方治疗肝内胆汁淤积症提供指导帮助。     

基于调控法尼醇X受体的中药及其活性成分抗胆汁淤积的研究进展＊

法尼醇X受体（Farnesoid X receptor，FXR）是一种胆汁酸受体，属于核受体超家族成员，主要分布在肝、小肠、胰腺、肾及肾上腺等，具有调节胆汁酸、胆固醇代谢、脂质和糖稳态等作用。FXR因其在胆汁酸合成、转运和排泄中的核心作用，已成为目前治疗肝内胆汁淤积性肝病的重要药物靶点。本文将对基于调控法尼醇X受体的中药及其活性成分抗胆汁淤积的药理研究相关文献进行综述，旨在探讨中药及其活性成分通过调控法尼醇X受体治疗肝内胆汁淤积性肝病的作用机制。     

法尼醇X受体在溃疡性结肠炎中的作用

溃疡性结肠炎是一种慢性、非特异性肠病,其发病机制尚不明确。法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR)是胆汁酸的生理性受体,除了调节胆汁酸代谢及转运外,FXR在调节脂质和葡萄糖稳态、炎症反应、屏障功能和预防肠道细菌移位等方面起着关键作用。而FXR的这些调控机制可能会为溃疡性结肠炎的治疗带来新的靶点。该文综述FXR以及其在溃疡性结肠炎中的作用机制。     

茵陈蒿对孕鼠肝内胆汁瘀积症胎盘形态学和ER表达的影响

目的:观察中药茵陈蒿对孕鼠肝内胆汁瘀积症胎盘形态学、胎盘雌激素受体(ER)表达的影响。方法:运用苯甲酸雌二醇和黄体酮诱导妊娠期肝内胆汁瘀积症大鼠模型,将60只孕鼠随机分为正常组、模型组、茵陈蒿高、中、低剂量组和熊去氧胆酸组。各组经实验处理后,取胎盘组织进行光镜和电镜观察,并运用免疫组化法测定胎盘ER的表达。结果:模型组胎盘ER表达与正常组相比有显著性差异(P<0.01);茵陈蒿低剂量组与模型组相比无显著性差异(P>0.05),其他各治疗组与模型组相比有显著性差异(P<0.05或P<0.01);茵陈蒿高剂量组与正常组相比无统计学差异(P>0.05)。病理观察显示,经药物处理后孕鼠胎盘形态学改变得到不同程度改善。结论:茵陈蒿对于妊娠期肝内胆汁瘀积症胎盘功能的改善有一定的效果,可能是通过调节胎盘ER的表达发挥其治疗作用。     

胆汁类动物药中胆汁酸化学成分和药理作用研究进展

动物胆汁作为药物应用防治疾病有着悠久的历史,主要包括鸡、猪、蛇、牛、熊等的胆汁,而胆汁酸类成分是胆汁的重要活性成分。研究表明,胆汁酸类成分主要包括胆酸、去氧胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸等,能通过肝肠循环与肠道微生物互相影响,在营养吸收和分配、代谢调节和动态平衡方面起着重要的作用。胆汁中胆汁酸类成分具有保肝、利胆、溶胆结石、抗癌、保护肾脏、保护心脑组织、保护神经、镇咳、平喘、祛痰、治疗眼病、调节肠道功能、调节血糖等药理作用,在临床上应用广泛。为了更好地发挥胆汁酸的药用价值以及在产品开发中的应用,该文通过对药用动物胆汁中胆汁酸类化学成分和药理作用研究进展进行归纳、总结与分析,以期为胆汁酸的进一步开发利用提供科学依据和参考。     

活血化瘀中药对清热利胆中药利胆作用的增效研究

[目的]探讨活血化瘀中药对清热利胆中药利胆的增效作用。[方法]选用健康Wistar大鼠36只,随机分为6组:正常组、生理盐水对照组、活血化瘀组、清热利胆组、利胆灵组(活血化瘀 清热利胆)、熊去氧胆酸组,每组6只。除正常组外,其余5组建立大鼠“T”管胆肠内外引流模型。各组大鼠给药7d后收集标本,分别测定各组大鼠胆汁流量、胆汁及血清胆红素、直接胆红素、总胆汁酸、胆固醇、磷脂。[结果]与正常组、生理盐水对照组、活血化瘀组及清热利胆组相比,熊去氧胆酸组与利胆灵组均能显著促进正常大鼠胆汁流量、胆汁胆红素、胆汁总胆汁酸的分泌,降低胆汁胆固醇的含量;能显著降低血清胆红素、血清总胆汁酸、血清胆固醇水平;对胆汁及血清磷脂水平影响不明显。[结论]活血化瘀中药对清热利胆中药有增效作用。     

基于网络药理学及实验验证探究清热利胆汤治疗胆汁瘀积性肝损伤的作用机制

目的基于网络药理学及实验验证探究清热利胆汤治疗胆汁瘀积性肝损伤的作用机制。方法采用网络药理学方法筛选清热利胆汤和胆汁瘀积性肝损伤相关的核心靶点,构建基于活性成分与疾病共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,利用DAVID数据库对潜在作用靶点进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia ofgenesandgenomes,KEGG)通路富集分析,通过分子对接方法验证活性成分与关键靶点的结合作用。采用胆管结扎方法建立胆汁瘀积性肝损伤大鼠模型,给予思美泰及清热利胆汤进行干预,考察各组大鼠血清中天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸转氨酶(alanineaminotransferase,ALT)活性以及总胆红素(totalbilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)和总胆汁酸(total bile acid,TBA)水平;考察各组大鼠肝组织病理变化;考察各组大鼠肝脏组织蛋白激酶Cα(protein kinase Cα,PRKCA)、原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(protooncogene serine/threonine-protein kinase 1,RAF1)、双特异性丝裂原活化蛋白激酶1(dual specificity mitogen-activated protein kinase 1,MAP2K1)和丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)m RNA表达情况。结果网络药理学分析显示,清热利胆汤可能通过作用于PRKCA、RAF1、MAP2K1和MAPK1靶点,参与MAPK信号通路,从而治疗胆汁瘀积性肝损伤;原花青素B2与MAP2K1、槲皮素与MAPK1具有较好的结合能力。与模型组比较,清热利胆汤组大鼠血清中ALT活性和TBA水平显著降低(P0.05),肝组织病理损伤得到改善;肝脏组织中PRKCA、MAP2K1和MAPK1 mRNA表达水平显著降低(P0.05、0.01),RAF1 mRNA表达水平显著升高(P0.01)。结论清热利胆汤能够通过调控PRKCA、RAF1、MAP2K1和MAPK1,从而治疗胆汁瘀积性肝损伤。     

中医药治疗肝内胆汁淤积的机制研究进展

肝内胆汁淤积是临床常见病、多发病,其形成机制十分复杂,主要包括肝胆细胞膜相关转运蛋白表达及功能异常、炎症损伤、氧化应激、肝细胞结构异常等多个方面。其中,肝胆细胞膜相关转运蛋白表达及功能异常是主要发病机制,其他为次要发病机制。中医药可以通过多靶点、多途径作用,针对主要发病机制的同时,兼顾次要发病机制,相互协同,从而在肝内胆汁淤积治疗方面取得显著疗效。本文从中医药治疗肝内胆汁淤积的相关机制方面进行综述,并对目前中医药治疗肝内胆汁淤积的机制研究进行展望。     

茵陈蒿汤对肝纤维化大鼠肝组织内质网应激caspase-12通路的影响

目的:观察茵陈蒿汤对胆汁瘀积性肝纤维化大鼠肝组织内质网应激caspase-12通路的影响,探讨茵陈蒿汤抗胆汁瘀积性肝纤维的作用机制。方法:将35只SD大鼠分为假手术组和造模组,采用胆总管结扎法复制胆汁瘀积性肝纤维化大鼠模型,1周后将造模组动物分为模型组和中药组,中药组予以3.5 g/kg茵陈蒿汤灌胃,4周后处死动物,HE、Masson染色观察肝脏组织病理学变化;Western blot法检测各组大鼠肝脏GRP78、eIF2α和Caspase-12蛋白表达变化。结果:肝脏组织病理学变化显示模型组大鼠肝纤维化程度较假手术组明显增加(P<0.05),中药组大鼠肝纤维化程度较模型组减轻(P<0.05),但仍重于假手术组。Western blot结果显示,模型组肝脏GRP78、eIF2α和Caspase-12蛋白的表达与假手术组相比显著升高(P<0.01),中药组较模型组eIF2α和Caspase-12明显降低(P<0.01)。结论:抑制eIF2α和Caspase-12的活化,从而减少肝细胞凋亡,进而抑制内质网应激在胆汁瘀积性肝纤维化中的促进作用,是茵陈蒿汤抗胆汁瘀积性肝纤维化的作用机制之一。     

动物胆汁酸在眼病中的应用进展

动物胆汁治疗眼科疾病由来已久，胆汁酸是胆汁的主要活性成分之一，其中牛磺熊去氧胆酸、熊去氧胆酸、石胆酸等胆汁酸由于其良好的亲水性和较少的细胞毒性在眼病中的研究较为广泛。本文综述了胆汁酸在眼科疾病中的应用，发现在实验室阶段，胆汁酸可通过抗炎、抗细胞凋亡、抑制内质网应激、保护光感受器等作用来治疗部分眼病，如葡萄膜炎、白内障、年龄相关性黄斑变性、视网膜色素变性、糖尿病视网膜病变等，并探索了临床应用的潜在可行性。     

中药治疗小儿功能性消化不良的研究进展

功能性消化不良(FD)是消化系统最为常见的功能性胃肠疾病之一,该病发病率高,并有逐年增加趋势,已经成为一种严重危害儿童健康的重要疾病,该病的病因及发病机制目前尚未完全明确。西医治疗小儿FD主要采取对症治疗,但目前尚未得到满意的疗效,且有诸多的毒副作用,长期服用化学药,会产生一定不良反应。中药治疗FD疗效确切,且能有效改善病人的机体状态,同时副作用也较少,在治疗该病上具有明显的优势。对中药单体、单味中药、中药复方、中西医结合治疗FD进行综述,并分析探讨治疗小儿FD的中药开发前景及存在的问题。     

P-糖蛋白介导的中药-化学药相互作用研究进展

中西药联合应用是临床治疗疾病的有效手段。中药作用持久温和,具有多成分、多靶点、多途径、整合调节的特点;化学药起效迅速,具有靶点明确、途径单一的特点,二者联合应用可优势互补、协同增效、降低毒副作用。P-糖蛋白是一种能量依赖型的跨膜转运蛋白,其介导的外排效应是药物传输的重要靶点。对P-糖蛋白的诱导或抑制作用是中西药联合应用时产生相互作用的重要因素。从P-糖蛋白水平对中药与化学药之间的相互作用进行了简要综述,以揭示P-糖蛋白在中西药联用中的作用,为临床中西药联用合理用药提供参考。     

中药调血脂的研究进展

高脂血症是临床常见疾病,发病率逐年增高,发病人群也逐渐增大。高脂血症容易导致动脉粥样硬化、冠心病等心脑血管疾病,危害人类健康。临床上,化学药针对高脂血症有很好的疗效,但存在毒副作用甚至毒性,长时间服用也存在耐药性等问题。中药在中医药理论的指导下,具有疗效好且毒副作用小的特点,在临床上能够辨证治疗,发挥中医药特色,具有明显的优势。对中药单体成分、单味中药、中药复方和中西医结合治疗高脂血症进行综述,并分析探讨调血脂中药的开发前景及存在的问题。     

中药基于调节神经递质的抗抑郁作用机制研究进展

抑郁症是一种常见的精神疾患,其病因复杂,已成为一种高发病率和高死亡率的疾病。神经生化学理论被临床药理充分肯定以用于阐明抑郁症的发病机理,神经递质失衡是其中一重要因素。中药及其提取物、中药复方在抗抑郁方面具有副作用小、多成分、多靶点、多效应等独特优势。本文主要综述中药及其复方在调节神经递质方面的研究进展,为中药在抗抑郁方面的临床应用提供科学依据。     

中医药治疗溃疡性结肠炎实验研究进展

中医药治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)具有多靶点整体调节、副作用少、疗效稳定等优势。从中医治法治则的角度及中药复方、单味中药及中药有效成分的角度,总结中医药治疗UC实验方面的研究进展,为阐释中医药治疗UC的机制奠定基础。在此基础上分析目前研究中存在的问题和今后发展的方向,以期为临床上UC的治疗提供更好的方案。     

点击化学在中药活性成分靶点鉴定中的应用进展

靶点是中药活性成分在体内发挥作用的基础,靶点确定是中药研发的关键,然而目前关于中药作用靶点的揭示未能获得突破性进展,已成为中药现代化进程中的瓶颈问题,因此,用于靶点研究的新思路与新技术亟需被开发。近年来,以点击化学方法为代表的基于活性蛋白质组分析技术为中药活性成分作用靶点的研究提供了新的手段。对近年来点击化学在中药活性成分靶点鉴定领域中的应用进行简要的回顾和总结,对其应用前景和发展趋势进行前瞻性的展望。     

我国中药专利创造性的现状分析

通过对国家知识产权局公布的我国1998-2003年授予中药专利相关数据进行整理,比较分析了不同类型中药专利授权的数量,中药复方与有效成分专利数量、中药职务与非职务专利数量的发展差异,结果表明发明专利明显多于中药实用新型、外观设计专利,中药复方专利大大超过中药有效成分专利,与中药职务专利比较中药非职务专利占绝对优势。而在授予中药专利中,中药有效成分专利、中药职务专利的比例,恰恰正是衡量中药是否具有创造性的重要指标。这一差异反映了我国现阶段中药专利创造性较低的现状。在我国中药专利创造性认定讨论的基础上,分析了造成这一现状的原因,并提出我国专利法应尽快确定并完善中药专利创造性标准,加大力度鼓励企业与个人在技术上提高中药的创造性,增强知识产权保护的能力和中药的国际竞争力。     

Application of Connectivity Map Database to Research on Chinese Materia Medica

The connectivity map(CMAP) database is established initially to connect biology, chemistry, and clinical conditions, which helps to discover the connection of disease-gene-drug. The CMAP approach has been applied in the field of drug discovery and development, which is widely recognized. In recently years, CMAP analysis has been applied in the research on Chinese materia medica(CMM). The study of CMM is facing a wide range of challenges, such as complicated ingredients, multiple targets, multiple pathways of action and complex functioning mechanism. The idea of employing CMAP in the CMM research has brought a new perspective for researchers and provides a systematic method for elucidating the mechanism of CMM.     

中药透皮贴剂的临床应用进展

中药透皮贴剂因其具有操作简便、安全快捷、无创伤、提高患者顺应性,以及可以避免口服给药发生的肝脏首关效应,提高药物生物利用度、减少药物对胃肠道的刺激等优点受到患者的青睐及研发人员的关注。近年来,中药透皮贴剂广泛应用于临床疾病的治疗。对中药透皮贴剂在临床疾病治疗中的应用进行综述,为其进一步研究和开发提供参考。