熊胆及其潜在替代资源研究概况

对比分析天然熊胆与熊胆的人工制品以及其他动物胆汁在化学成分、药理作用、临床应用等方面的异同。研究发现,人工合成熊胆在结合型胆汁酸牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)、牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)的含量以及利胆、镇静、抗菌等药理作用方面在一定程度上已经达到天然熊胆的水平,可为寻找天然熊胆的替代资源提供参考。     

动物胆汁酸在眼病中的应用进展

动物胆汁治疗眼科疾病由来已久，胆汁酸是胆汁的主要活性成分之一，其中牛磺熊去氧胆酸、熊去氧胆酸、石胆酸等胆汁酸由于其良好的亲水性和较少的细胞毒性在眼病中的研究较为广泛。本文综述了胆汁酸在眼科疾病中的应用，发现在实验室阶段，胆汁酸可通过抗炎、抗细胞凋亡、抑制内质网应激、保护光感受器等作用来治疗部分眼病，如葡萄膜炎、白内障、年龄相关性黄斑变性、视网膜色素变性、糖尿病视网膜病变等，并探索了临床应用的潜在可行性。     

蛇胆中胆汁酸类化学成分分析

蛇胆作为传统的名贵中药广泛应用于多种名优中成药的制备,胆汁酸为其主要活性成分。阐明蛇胆中的胆酸类成分,对于建立完整的蛇胆质量控制方法和阐明药效物质均具有重要意义。该文首先利用1H-NMR技术对蛇胆提取物非靶标性检测,再利用自动馏分接收器剔除蛇胆中的牛磺胆酸部分,收集目标成分,浓缩处理后利用LC-MS对其中的胆酸类成分深入分析。非靶标检测结果表明胆汁酸为蛇胆的主要成分,结合文献及对照品比对,从蛇胆1H-NMR图谱中初步归属了6个胆酸类成分,分别为鹅去氧胆酸、胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、牛磺胆酸、牛磺去氧胆酸和甘氨胆酸。由于其中牛磺胆酸含量过高从而影响微量成分的检出,通过自动接收器剔除蛇胆中的牛磺胆酸后,将处理过的蛇胆提取物经LC-MS平台检测,通过多级质谱数据分析,保留时间匹配,并结合对照品及数据库搜索,共发现并鉴定了57个胆酸类成分。该文基于1H-NMR和LC-MS平台并半制备蛇胆化学成分对蛇胆中胆酸类成分进行了全面、系统地表征,对蛇胆的质量控制和评价方法的建立具有一定的参考价值。     

蛇胆汁及其主要成分镇咳,祛痰,平喘作用的比较研究

通过对乌梢蛇胆汁及其主要成分牛磺胆酸、牛磺去氧胆酸药理作用（镇咳、祛痰、平喘）的比较研究，证明蛇胆汁的主要成分也是其主要有效成分。     

三种去氧胆酸的制备及其应用

 本文介绍了鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸和猪去氧胆酸的制备方法，并提出这三种胆汁酸可用猪胆汁为原料进行制备。这三种去氧胆酸用于治疗胆石症时，鹅去氧胆酸易产生腹泻等副作用，熊去氧胆酸存在透胆石钙化的问题。以适当比例的鹅去氧胆酸和猪去氧胆酸混合给药，较为安全。建议采用猪胆汁精制物作胆石症治疗药。     

基于1H-NMR结合LC-MS技术分析熊胆粉及常见胆类中药中的胆酸类成分

目的 建立基于核磁共振氢谱技术（¹H-NMR）结合液质联用技术（LC-MS）的分析方法,阐明熊胆粉中胆酸类成分组成,找出熊胆粉与其他常见胆类中药中的差异性成分。方法 利用¹H-NMR非靶标分析熊胆粉及其他常见胆类中药的化学成分组,通过信号归属表征熊胆粉中胆酸类成分组成,以¹H-NMR图谱分段积分后峰面积为变量进行多元统计分析。利用LC-MS对熊胆粉及其他常见胆类中药中10个胆酸类成分（胆酸、熊去氧胆酸、猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、甘氨熊去氧胆酸、甘氨猪去氧胆酸、牛磺胆酸、甘氨胆酸）进行含量测定,并以含量为变量进行多元统计分析。结果 基于¹H-NMR图谱及多元统计分析发现胆酸类成分为胆类中药的主要成分,也是熊胆粉与其他常见胆类中药的主要差异性成分。结合文献及对照品比对,从熊胆粉中初步鉴定出7个胆酸类成分。进一步结合LC-MS含量测定结果和多元统计分析验证熊胆粉与其他常见胆类中药的主要差异性胆酸类成分为熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸和牛磺鹅去氧胆酸。结论 熊胆粉与其他常见胆类中药的胆酸类成分存在显著差异。与其他胆类中药相比,熊胆粉中熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸及其牛磺型结合胆酸含量较高。¹H-NMR技术具有对化学成分组全面、快速分析的优势,可与LC-MS检测相互补充,共同应用于中药复杂体系成分分析和代谢组学的深入研究。     

从鹅鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸

<正> 临床常用的动物胆酸有熊去氧胆酸,鹅去氧胆酸Chenodesoxycholic acid及猪去氧胆酸。其中熊去氧胆酸为熊胆的特殊成分,资源有限。熊胆中还含有鹅去氧胆酸,是熊去氧胆酸的α-差向异构体,它们都有较强的利胆作用。鹅去氧胆酸在家禽胆汁中含量较高,而家禽胆汁在加工厂属弃物,为扩大药用资源,提高药物利用度,因此我们做了以下实验。     

发酵对胆南星中胆汁酸类成分的影响及胆南星中3种游离胆汁酸含量测定研究

考察以猪胆汁为原料的胆南星发酵炮制品及混合蒸制炮制品中主要胆汁酸类成分的组成,建立发酵制胆南星中胆汁酸类成分的含量测定方法。以猪胆汁及天南星、制天南星为原料分别制备发酵法胆南星及混合蒸制法胆南星,采用HPLC-ELSD检测比较2种胆南星中胆汁酸类成分的差异;以3种游离胆汁酸类成分为指标,采用HPLC-ELSD检测发酵制胆南星炮制品中的胆汁酸类成分的含量。采用Agilent Eclipse XDB C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1%冰醋酸水(55∶45)为流动相,流速为1 mL·min~(-1),柱温为30℃,ELSD:漂移管温度为90℃,氮气流量为2.2 mL·min~(-1)。结果显示混合蒸制法胆南星中主要含有结合型胆汁酸类成分,发酵制胆南星中未见有结合型胆汁酸类成分,主要含游离型胆汁酸类成分。发酵制品中的3种游离型胆汁酸类成分猪胆酸(HCA)、猪去氧胆酸(HDCA)和鹅去氧胆酸(CDCA)均在定量范围内呈良好的线性关系,平均加样回收率在95.99%~104.3%,加样回收符合要求。研究结果表明,胆南星发酵过程可使得胆汁中的结合型胆汁酸类成分转化为游离型胆汁酸。所建方法可以有效控制发酵制胆南星中胆汁酸类成分的含量。     

原料配比对胆南星成分及药效影响

目的考察原料配比对胆南星成分和药效作用的影响。方法采用UPLC⁃MS/MS法及负离子多反应监测(MRM)模式进行不同原料配比的胆南星中鹅去氧胆酸、猪去氧胆酸、猪胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、牛磺猪去氧胆酸、甘氨鹅去氧胆酸的含有量测定。胆南星甲醇溶液的分析采用Waters Acquity UPLC BEH C18柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm);流动相乙腈⁃0.1%甲酸水,梯度洗脱;体积流量0.25 mL/min;柱温45℃。药效学采用大鼠酵母致热实验、小鼠气管段酚红法和小鼠氨水引咳实验考察不同原料配比对胆南星药效作用影响。结果不同原料配比的胆南星中胆汁酸含有量差异明显,胆汁占原料比大于1∶1时,胆南星的解热、祛痰、止咳作用有统计学差异(P<0.05),胆汁占配比为1∶2时解热、祛痰作用较差(P>0.05)。结论胆汁比例对胆南星的成分和药效作用有显著影响,胆汁占原料比不应低于1∶1。     

推拿对家兔胆汁分泌影响的实验研究

新西兰大白兔28只分成推拿组和对照组.家兔手术后胆管插管引流胆汁,观察术后3小时内和术后4小时至24小时胆汁总量,术后即刻和术后4小时开放引流后即刻石胆酸(LCA)、鹅去氧胆酸(CDCA)、去氧胆酸(DCA)、胆酸(CA)含量和总胆汁酸(TBA)含量的变化.结果发现推拿组手法操作后DCA含量较对照组明显下降(P＜0.05),胆汁总量、LCA、CDCA、CA、TBA含量变化两组比较无显著性差异.提示推拿通过调节胆汁酸成分影响胆汁分泌,可能是推拿防治某些胆道疾病的内在机理之一.     

胆南星辅料成分分析及其清热作用

目的:通过比较猪、牛、羊胆汁中胆酸类成分和对发热小鼠清热作用的差异,为胆南星炮制辅料的筛选提供参考依据。方法:采用HPLC-CAD法检测三种胆汁中胆酸类成分(胆酸、去氧胆酸、猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸、牛磺胆酸钠)。色谱条件为Waters C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.5%甲酸(A)-乙腈(B),梯度洗脱,体积流量:1 mL·min~(- 1);进样量:20μL,Corona参数:氮气压力为35 psi(241.3 Kpa),Filter:high,Range 200 p A。以干酵母制备小鼠发热模型,观察猪、牛、羊胆汁对发热小鼠体温的影响。结果:猪、牛、羊胆汁中胆酸类成分存在明显差异,五种胆酸总量分别为1.495 0%、0.354 0%、0.597 6%,猪胆汁中猪去氧胆酸含量最多,为1.128 7%。猪、牛、羊胆汁对发热小鼠均有一定的清热作用,猪胆汁在6 h时表现出清热作用但不持久。牛胆汁在8 h时表现出较明显的清热作用。羊胆汁清热作用最明显且持久。结论:猪、牛、羊胆汁无论胆酸类成分含量还是清热作用均存在明显差异,提示我们应对药典规定的胆南星的三种胆汁进行区分,将其分别发酵制成胆南星后并结合药效评价再进行筛选。     

利咽灵及其片剂质量标准的研究

<正> 利咽灵是从兔胆汁中提得的兔总胆汁酸。据报导,兔胆汁中主要含去氧胆酸,其次是胆酸,并有痕迹量的鹅去氧胆酸,3α—羟基-7酮基-胆烷酸及石胆酸等。去氧胆酸在牛黄中亦含有,是牛黄中解痉作用最强的一种成分,如有少量胆酸存在,可与前者产生协同作用,增强解痉疗效。此外还有文献报导,去氧胆酸具有解热、镇咳、降压、消炎及抑菌等多方面的药理作用。利咽灵片在北京市部分医院进行临床,治疗小儿化脓性扁桃腺炎疗效明显~((7)),在治疗高血压、气管炎症也有一定效果~((8))。由于临床试用的需要,对利咽灵的试制产品急需制订检验方法和标准以控制其质量。为     

人工引流熊胆与熊胆的薄层和纸层色谱比较

本文用薄层层析等方法对人工引流熊胆和熊胆的化学成分进行了比较,并用薄层扫描法测定了两者游离胆汁酸的含量,结果引流熊胆与熊胆中的胆汁酸及氨基酸类成分一致,而且前者熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸的含量高于后者。     

推拿对家兔胆汁分泌影响的实验研究（上海市卫生局科研项目）

新西兰大白兔28只分成推拿组和对照组。家兔手术后胆管插管引流胆汁，观察术后3小时内和术后4小时至24小时胆汁总量，术后即刻和术后4小时开放引流后即刻石胆酸（LCA）、鹅去氧胆酸（CDCA）、去氧胆酸（DCA）、胆酸（CA）含量和总胆汁酸（TBA）含量的变化。结果发现推拿组手法操作后DCA含量较对照组明显下降（P＜0．05），胆汁总量、LCA、CDCA、CA、TBA含量变化两组比较无显著性差异。提示推拿通过调节胆汁酸成分影响胆汁分泌，可能是推拿防治某些胆道疾病的内在机理之一。     

中药利胆灵对胆色素结石患者引流胆汁中胆汁酸的影响

[目的]观察利胆药物对胆色素结石患者引流术后胆汁成分的影响,为胆石病的三级预防提供佐证。[方法]选取27例行胆总管控查 T管引流术或鼻胆导管引流术(ENBD)治疗的原发性胆管结石患者,于手术后分别服用熊去氧胆酸片、利胆灵以及强去氧胆酸片 利胆灵,取服药前及服药后1、3、5、7d胆汁,检测胆汁总胆汁酸(TBA)以及3种结合型胆汁酸[甘氨胆酸(GCA)、牛磺胆酸(TCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)]。[结果]1)熊去氧胆酸片及其联合中药组胆汁TBA、GCA、TCA、GCDCA治疗后升高幅度明显(P<0.05)。2)单纯中药组与对照组比较升高幅度无明显变化。[结论]中药利胆灵联合应用熊去氧胆酸能增加胆色素结石患者引流术后胆汁中的总胆汁酸及结合型胆汁酸的含量,有效扩大机体胆酸池,从而降低胆汁成石性,可用于临床胆色素类结石的预防,尤其适合术后预防结石复发。     

胆南星发酵制品与混合蒸制品的鉴别研究

目的:以猪胆汁及天南星、制天南星为原料分别制备发酵制胆南星及混合蒸制胆南星,以胆汁酸类成分为指标,建立以猪胆汁为炮制辅料的胆南星2种炮制品的薄层鉴别及HPLC-ELSD特征图谱。方法:采用硅胶G薄层板,以石油醚:丙酮:冰醋酸(11∶8∶0. 8)为展开剂,10%硫酸乙醇溶液为显色剂,建立薄层色谱鉴别方法。采用Agilent Eclipse XDB C_(18)(4. 6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以乙腈与0. 1%冰醋酸水为流动相进行梯度洗脱,流速为1 m L/min,柱温为30℃,ELSD:漂移管温度为105℃,氮气流量为2. 5 m L/min,建立胆南星HPLC-ELSD特征图谱鉴别方法。结果:TLC和HPLC-ELSD图谱均显示发酵制胆南星可检测到游离型胆汁酸类成分猪胆酸(HCA)、猪去氧胆酸(HDCA)和鹅去氧胆酸(CDCA)3个特征成分,而混合蒸制胆南星中未检测出;混合蒸制胆南星可检测到结合型胆汁酸类成分甘氨猪去氧胆酸(GHDCA)和甘氨鹅去氧胆酸(GCDCA) 2个特征成分,而发酵制胆南星中未检测出。结论:所建胆汁酸类成分的薄层色谱鉴别法(TLC)和高效液相色谱-蒸发光散射法(HPLC-ELSD)均可有效鉴别胆南星的发酵制品和混合蒸制品,为胆南星质量控制提供依据。     

蛇胆的成分分析及临床应用

<正>蛇胆是眼睛蛇科动物眼镜蛇、金环蛇或者游蛇科动物灰鼠蛇的体内贮存胆汁的胆囊,以上三种蛇胆合称为三蛇胆。由于蛇胆的价格昂贵,资源较少,在物以稀为贵的情况下,就会有以其它动物的胆来冒充蛇胆的现象。蛇胆中主要含有胆汁酸、胆色素、胆固醇、无机盐、黏蛋白等成分。曾常青[1]等对14种胆汁酸成分进行高效薄层色谱分析得出:蛇胆胆汁酸以牛磺结合型胆汁酸属多,游离的胆汁酸较少。樊氏等~[2]从蛇胆中分得胆酸和牛磺胆酸,并通过实验验证了蛇胆主要     

猪牛羊胆汁HPLC指纹图谱研究

为有效控制猪、牛和羊胆汁质量,采用高效液相色谱法(HPLC),以AcclaimTMRSLC 120 C18色谱柱(3.0 mm×100mm,2.2μm,120);在柱温35℃下,以乙腈-1%高氯酸为流动相体系,0.5 m L·min-1流速梯度洗脱,200 nm波长检测,以中药色谱指纹图谱相似度评价软件(2004A版)生成指纹图谱。以对照品归属各共有指纹峰,并采用蒸发光散射检测器(ELSD)和液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)验证。结果显示,猪、牛、羊胆汁色谱图分别有14,9,8个共有指纹峰,各相似度均大于0.92。以甘氨猪脱氧胆酸(GHDCA)、牛磺胆酸(TCA)分别作为猪胆汁和牛、羊胆汁HPLC指纹图谱的参照物,方法学考察结果符合指纹图谱建立要求,各共有指纹峰相对保留时间RSD小于1.5%,相对峰面积RSD均小于5.0%。归属猪胆汁共有指纹峰有牛磺猪脱氧胆酸(THDCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(TCDCA)、甘氨猪脱氧胆酸(GHDCA)和甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA),牛、羊胆汁共有指纹峰有牛磺胆酸(TCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(TCDCA)、甘氨胆酸(GCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)和甘氨脱氧胆酸(GDCA)。研究结果表明,猪牛羊胆汁主要成分为结合型胆汁酸,猪胆汁与牛羊胆汁中的胆汁酸类成分存在显著性差异;三者的HPLC指纹图谱,特征性强、重复性好,可用于鉴别猪牛羊胆汁,控制胆汁质量。以快速液相色谱柱建立指纹图谱,可在HPLC系统分析,简便快速,具有可操作性。     

天然熊胆与饲养熊胆对大鼠肝功能的影响

以大鼠探讨了天然及饲养熊胆的利胆作用以及对肝损害的作用。使用中国产的天然及饲养熊胆,以HPLC分析其胆汁酸的组成。利胆作用:使用麻醉及非麻醉的大鼠,经十二指肠给予熊胆后,通过胆管插入的导管测定胆汁流量。肝损害抑制作用:对四氯化碳诱发肝损害的大鼠投与熊胆后,测定血中GOT,GPT. 结果,此次使用的天然熊胆是以牛熊去氧胆酸(TUDC)为主要胆汁酸,但在饲养熊胆中含有的牛磺鹅去氧胆酸的量几乎与     

胆汁酸和胆红素对心血管病的影响

胆汁酸和胆红素是传统名贵药物牛黄的两种主要成分。牛黄用于治疗高血压、心血管病和中风由来已久,如牛黄清心丸、安宫牛黄丸、牛黄降压丸及日本的救心丹等。因此,从其主要成分的生理功能来探讨它们的应用价值很有必要。 1 胆汁酸对心血管病、高脂血症的影响 胆汁酸的生物合成是胆固醇排泄的重要途径之一,若能节制这一过程,对高脂血症的防治具有重要意义。早在本世纪60年代,岩城利一郎等[1]对牛黄中各种胆汁酸及其盐对血压和心脏的影响进行研究表明,去氧胆酸和鹅去氧胆酸及牛磺酸结合的胆酸盐有降压作用,而游离胆酸则有升压作用。70年…