7种抗蠕虫药物的体外抗华支睾吸虫作用

目的观察吡喹酮、三苯双脒、左旋咪唑、蒿甲醚、青蒿琥酯、阿苯达唑和甲苯达唑体外对华支睾吸虫成虫的作用。方法 70只大鼠于感染华支睾吸虫囊蚴(50～100个/只)5～7周后解剖,从胆总管内采集华支睾吸虫成虫,亨氏盐平衡溶液培养。取24孔培养板,每孔放置华支睾吸虫3～4条,加入不同浓度的上述药物,于药物处理后1、4、24、48和72 h,在倒置显微镜下观察成虫的活动和形态变化。结果吡喹酮可迅速减弱华支睾吸虫的活动,使口吸盘丧失吸附皿壁能力,虫体蜷缩、皮层出现空泡。吡喹酮对华支睾吸虫的最低致死浓度为0.1μg/ml。三苯双脒0.5、1和10μg/ml组虫体接触药物后迅速麻痹伸直呈松弛状。三苯双脒对华支睾吸虫的最低致死浓度为0.05μg/ml。左旋咪唑10和20μg/ml组华支睾吸虫的活动经药物作用后逐渐减弱,虫体松弛,但48h后,大部分虫体和口吸盘明显恢复活动。左旋咪唑的浓度高达50μg/ml时,虫体立即伸直麻痹,其表现与三苯双脒组相仿。蒿甲醚和青蒿琥酯10μg/ml和50μg/ml组虫体和口吸盘的活动减弱,虫体收缩,继则松弛,体表出现空泡,培养72 h后两组均有半数以上虫体死亡。阿苯达唑和甲苯达唑10μg/ml和5...     

阿苯达唑联合黄芪对华支睾吸虫感染大鼠肝功能异常的疗效观察

目的 观察阿苯达唑联合黄芪对华支睾吸虫感染大鼠肝功能异常的疗效.方法 健康成年Wistar大鼠32只,按体质量随机分为对照组、未治疗组、阿苯达唑组和阿苯达唑+黄芪组.每组8只.未治疗组、阿苯达唑组和阿苯达唑+黄芪组大鼠给华支睾吸虫囊蚴50个/只灌胃,对照组大鼠给生理盐水灌胃:阿苯达唑组大鼠在感染后10周每日每只给阿苯达唑50 mg/kg灌胃,连续5 d;阿苯达唑+黄芪组大鼠在给阿苯达唑的同时腹腔注射黄芪注射液800 mg/kg,连续30 d.于感染后14周采集血样,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)和Ⅲ型前胶原(PCⅢP)水平.结果 大鼠血清ALT和LN水平组间比较,差异有统计学意义(F值分别为31.40、11.82,P<0.01).血清ALT和LN水平,未治疗组[(85.50±9.65)U/L、(64.20±4.18)μg/L]、阿苯达唑组[(65.29±7.78)U/L、(58.23±2.55)μg/L]较对照组[(47.88±4.88)U/L、(51.20±4.12)μg/L]明显升高(P<0.05);阿苯达唑组和阿苯达唑+黄芪组[(50.25±9.29)U/L、(53.68±5.63)μg/L]较未治疗组明显下降(P<0.05),阿苯达唑+黄芪组下降较阿苯达唑组更明显(P<0.05).大鼠血清TBIL、PⅢNP和HA组间比较差异有统计学意义(χ2值分别是15.309、21.418、19.759,P<0.01).血清TBIL、PⅢNP、HA水平,未治疗组(2.400 μmol/L、46.220 μg/L、310.885 μg/L)、阿苯达唑组(1.200 μmol/L、36.540 μg/,L、178.010 μg/L)较对照组(0.700 μmol/L、26.085 μg/L、81.935 μg/L)明显升高(P<0.05).大鼠血清TBIL水平,阿苯达唑+黄芪组(0.750 μmol/L)较未治疗组明显降低(P<0.05):大鼠血清PⅢNP和HA水平,阿苯达唑组和阿苯达唑+黄芪组(30.470 μg/L、100.240 μg/L)较未治疗组明显降低(P<0.05),与阿苯达唑组比较,阿苯达唑+黄芪组大鼠血清TBIL、pⅢNP和HA水平下降更明显(P<0.05).结论 大鼠感染华支睾吸虫后肝功能异常,经阿苯达唑联合黄芪治疗后肝功能得到改善,肝纤维化减轻,阿苯达唑联合黄芪治疗效果好于单独应用阿苯达唑治疗.     

阿苯达唑和吡喹酮治疗华支睾吸虫感染的比较

阿苯达唑和吡喹酮治疗华支睾吸虫感染的比较／刘宜生等／／中华传染病杂志，１９９４，１２（２）：１７７本文应用阿苯达唑和吡喹酮治疗华支睾吸虫病１０４例，随机分为３组。Ⅰ组３６例，男、女各１８例，平均年龄１４．７岁，阿苯达唑１４ｍｇ／ｋｇ，每日２次口服３天...     

吡喹酮、甲苯咪唑、阿苯达唑、三氯苯达唑治疗巨片形吸虫病的临床疗效观察

目的 采用临床对照方法,观察吡喹酮、甲苯咪唑、阿苯达唑、三氯苯达唑治疗巨片形吸虫病的效果.方法 18例巨片形吸虫病例依次用甲苯咪唑片[5 mg/(kg·d),2次/d口服,连用15 d]；阿苯达唑片[ 20 mg/( kg·d),2次/d口服,连用15 d]；三氯苯达唑[10 mg/(kg·d),顿服,2 d一疗程]；18例中的3例给予吡喹酮总剂量120～180 mg/kg,总剂量平均分为4 日,每日分2次服用.治疗结束后进行疗效评定,疗效评定标准:(1)治疗一疗程后临床症状明显缓解,尤其发热频率及程度较治疗前有明显改善；(2)治疗期间动态复查血常规其中白细胞计数较前下降；嗜酸粒细胞计数或其比例较治疗前下降；血沉、C-反应蛋白等炎症反应指标较前减低；(3)治疗半月后复查肝脏CT,低密度影较前吸收；(4)粪检无巨片形吸虫虫卵排出.显效:符合以上标准中(1)、(2)、(3)、(4)四项；有效:必须有标准(1),加上(2)、(3)、(4)中任意一项；无效:不符合(1)、(2)、(3)、(4)中任意一项.结果 吡喹酮、甲苯咪唑、阿苯达唑治疗巨片形吸虫病无效,三氯苯达唑治疗18例巨片形吸虫病有效.结论 三氯苯达唑治疗巨片形吸虫病效果显著.     

阿苯达唑和吡喹酮治疗华支睾吸虫感染的比较

阿苯达唑和吡喹酮治疗华支睾吸虫感染的比较刘宜升，吴云明，杜文平，胡绪铮，吴中兴，陈有贵，郑蔡阳，尤春法，李广悦，拾景美阿苯达唑（Ａｌｂｅｎｄａｚｏｌｅ）治疗肠道线虫病和绦虫病的作用已被公认。在驱治华支睾吸虫（Ｃｓ）时因疗程较长，尽管有较满意的疗效，但...     

三氯苯达唑治疗肝片形吸虫病例报告

报告1例肝片形吸虫患者采用三氯苯达唑、吡喹酮和阿苯达唑的治疗情况,吡喹酮和阿苯达唑对人肝片形吸虫病治疗无效,而三氯苯达唑能有效治疗。     

吡喹酮、阿苯达唑对华支睾吸虫体表作用的扫描电镜观察

用扫描电镜观察了吡喹酮和阿笨达唑对大鼠体内华支睾吸虫体表所致的变化。用吡喹酮(300mg/kg)2h后虫体体表发生肿胀,出现泡状物;4～24h后泡状物破坏,体表组织溃烂;36及48h后体表剥落。用阿苯达唑(150mg/kg)24h后虫体体表亦有肿胀;36h后有突起状物;48h后体表组织出现溃烂。对两种药物引起虫体皮损的意义进行了讨论.     

吡喹酮、甲苯达唑及阿苯达唑对细粒棘球蚴作用的组织化学比较

本文比较了吡喹酮、甲苯达唑及阿苯达唑对NIH鼠体内细粒棘球蚴组织化学的影响。结果表明,三种药物治疗3～14天,均能迅速引起生发层内糖原、AKP、ACP及ATP酶的减少、减弱或消失,以甲苯达唑组的为最明显,阿苯达唑及吡喹酮的较轻,但对生发层内DNA、RNA、蚤白质结合的酪氨酸、色氨酸、组氨酸以及碱性蛋白质的影响仅见于7及14天。亦以甲苯达唑组的较为显著。停药后,上述变化的恢复时间,吡喹酮及阿苯达唑的分别为14～30及30天,而甲苯达唑组的则需90天。     

吡喹酮、甲苯达唑及阿苯达唑对感染鼠体内外细粒棘球蚴作用的组织学比较

本文比较了吡喹酮、甲苯达唑及阿苯达唑对体内、外细粒棘球蚴组织学的影响。结果表明,三种药物均能引起生发层表面粗糙、间质疏松、空泡变性、生发细胞结构模糊、核伊红深染及细胞崩解等病变,均以甲苯达唑组的为最重,发生率亦较高,而吡喹酮与阿苯达唑组的相似,均较轻,发生率亦较低,停药后,一些生发层的损害逐渐恢复正常,以吡喹酮及阿苯达唑组的较迅速,而甲苯达唑组的则较缓慢。     

阿苯达唑、氟苯达唑、芬苯达唑和吡喹酮对犬钩口线虫卵的作用

目的观察阿苯达唑、芬苯达唑、氟苯达唑和吡喹酮对犬钩口线虫卵作用。方法分别将药物与标本充分混匀,置于固体培养基滤纸上,用竹签轻轻的均匀按压,使之与滤纸广泛、紧密接触,盖上平皿盖。放350C培养(孵化)箱培养,分别将培养物,用水洗沉淀后的沉淀物镜下观察。结果培养24h后,对照组,镜下可见正常发育钩蚴;阿苯达唑组之虫卵与培养前虫卵形态结构相似,但未见发育。氟苯达唑组,可见卵细胞分裂。芬苯达唑组虫卵发育成含胚卵。吡喹酮组之虫卵发育成含卷曲钩蚴。结论阿苯达唑对虫卵发育有明显的抑制作用,氟苯达唑次之。芬苯达唑和吡喹酮对虫卵发育无抑制作用。     

甲苯达唑、阿苯达唑及其代谢物实验治疗小鼠继发性细粒棘球蚴病的研究

在疗程为10～14d时,甲苯达唑对小鼠继发性细粒棘球蚴病的最低有效剂量为25mg/kg/d,阿苯达唑的为100mg/kg/d。在所用的疗程下,甲苯达唑的剂量较阿笨达唑100～300mg/kg/d低3～11倍时,它们的疗效相仿,但甲苯达唑100mg/kg/d的疗效则优于剂量大l～2倍的阿苯达唑。甲苯达唑与阿苯达唑合并治疗未能明显提高疗效,但此2种药物并用吡喹酮治疗则疗效明显提高。实验证明阿苯达 唑亚砜的疗效优于阿苯达唑,而阿苯达唑用则无效。     

棉子酚、吡喹酮、蒿甲醚对重组日本血吸虫乳酸脱氢酶的作用

目的 检测棉子酚、吡喹酮、蒿甲醚对重组日本血吸虫乳酸脱氢酶（rSjLDH）活性的影响。 方法 在已建立的rSjLDH标准酶活性测定体系中分别加入不同浓度的棉子酚（0~0.10 mmol/L）、 吡喹酮（0~0.20 mmol/L）及蒿甲醚（0~0.10 mmol/L），以相应药物溶剂作对照，分光光度法测定药物对rSjLDH活性的影响。用SPSS13.0软件统计结果，计算药物对酶活性的相对抑制率。 结果 与对照组比较，0.04 mmol/L棉子酚对rSjLDH催化丙酮酸还原为乳酸及乳酸氧化为丙酮酸的相对抑制率分别为59.1%和34.4%（P<0.01），0.10 mmol/L棉子酚分别为91.3%和89.1%（P<0.01）；0.06 mmol/L吡喹酮分别为5.77%和41.4%（P<0.05），0.20 mmol/L吡喹酮分别为83.8%和72.2%（P<0.01）。0.10 mmol/L蒿甲醚对rSjLDH则无抑制作用（P>0.05）。 结论 棉子酚及吡喹酮对rSjLDH活性均有显著的抑制作用，SjLDH可能是吡喹酮的分子靶标之一。     

肝硬化患者血脂异常分析*

目的 分析不同病因和不同Child-Pugh分级的肝硬化患者血脂水平和血脂异常类型。方法 2013年1月～2017年12月我科住院的448例肝硬化患者,其中乙型肝炎194例,丙型肝炎20例,酒精性46例,病毒与酒精性41例,隐源性85例,自身免疫性肝炎33例,NAFLD相关10例和血吸虫病19例。回顾性分析血脂指标,包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A(APOA)、载脂蛋白B(APOB)。结果 在448例肝硬化患者中,221例(49.3%)存在血脂异常,其中低HDL血症207例(93.7%),混合型高脂血症1例(0.5%);186例Child A级患者血TC水平为(3.8±0.9)mmol/L,显著高于183例B级【(3.4±1.3)mmol/L,P<0.01】,或79例C级【(3.1±1.3)mmol/L,P<0.01】;A级TG为(1.1±0.6)mmol/L,显著高于B级【(0.9±0.5)mmol/L,P<0.01】,或C级【(0.9±0.5)mmol/L,P <0.01】;A组HDL为(1.3±0.4)mmol/L,显著高于B级【(1.1±0.4)mmol/L,P <0.01】,或C级【(0.8±0.4)mmol/L,P <0.01】;A级LDL为(2.1±0.6)mmol/L,显著高于B级【(1.8±0.9)mmol/L,P <0.01】,或C级【(1.7±0.8)mmol/L,P <0.01】;A级APOA为(1.1±0.3)mmol/L,显著高于B级【(0.9±0.3)mmol/L,P <0.01】,或C级【(0.8±1.3)mmol/L,P <0.01】;A级APOB为(0.7±0.2)mmol/L,显著高于B级【(0.6±0.3)mmol/L,P <0.01】;随着Child-Pugh分级变差,血脂异常率显著升高,三组分别为32.3%、52.5%和82.3%(P <0.01); NAFLD和丙型肝炎肝硬化患者血脂异常率最高,均为60%,而乙型肝炎肝硬化患者血脂异常率相对较低,为43.8%。结论 肝硬化患者血脂异常以低HDL血症最常见,且随着Child-Pugh分级变差而显著升高。NAFLD和丙型肝炎肝硬化患者最容易出现血脂异常,值得关注。     

不同浓度的金属硫蛋白对离体豚鼠乳头肌缺氧、复氧电生理特性的影响

为探讨金属硫蛋白（MT）对豚鼠乳头肌缺血再灌注损伤所致心律失常的影响，利用标准玻璃微电极技术，采用缺氧及复氧豚鼠乳头肌模型，模拟体内缺血再灌注损伤，观察不同浓度MT对豚鼠乳头肌电生理特性的影响。结果显示低浓度的MT（0．002mmol／L）对正常及缺氧和复氧豚鼠乳头肌的动作电位（AP）有关参数及自律性均无影响；中等浓度的MT（0．02mmol／L）仅使正常乳头肌的AP复极达50％时程（APD50）缩短24％（P＜0．05），但使缺氧乳头肌的AP复极达20％时程（APD20）、APD50和AP复极达90％时程（APD90）分别缩短68％、56％和43％（P均＜0．01），并使静息电位（RP）、AP幅值（APA）和0相最大上升速率（Vmax）分别增加30％、30％和45％（P均＜0．01）；高浓度的MT（0．1mmol／L）使正常豚鼠乳头肌的APD20、APD50和APD90分别缩短57％、54％和50％（P均＜0．01），并且RP、APA及Vmax分别下降22％（P＜0．05）、28％（P＜0．01）和29％（P＜0．05），而使缺氧豚鼠乳头肌的APD20、APD50和APD90分别延长92％、78％和50％（P均＜0．01），对RP、APA及Vmax无明显影响。在复氧期间，0．02mmol／L的MT可使自律性的发生率从77．8％降至55．6％（P＜0．05）；而0．1mmol／L的MT则使自律性的发生率从77.8％降至22．2％（P     

蒿甲醚、血红素及Fe~(3+)对重组日本血吸虫乳酸脱氢酶(rSjLDH)作用的初步研究

目的检测蒿甲醚、血红素及Fe3+对rSjLDH的抑制作用,探讨蒿甲醚抗血吸虫幼虫可能的作用机制。方法在获得rSjLDH及建立标准酶活性测定体系的基础上,在标准酶活性测定体系中加入不同浓度的蒿甲醚、血红素及Fe3+,以药物相应的溶剂作为对照,测定药物对酶活性的影响。结果与相应对照组相比较,0.1 mmol/L的蒿甲醚对rSjLDH催化丙酮酸还原为乳酸及乳酸氧化为丙酮酸的反应无抑制作用(P>0.05);血红素对rSjLDH有极强的抑制作用,在0.015mmol/L时,rSjLDH催化乳酸氧化反应的活性被完全抑制(P<0.01),在浓度为0.02 mmol/L时,rSjLDH催化丙酮酸还原为乳酸的反应被抑制93.48%(P<0.01);0.1mmol/L蒿甲醚配伍0.004mmol/L血红素未发现对rSjLDH的抑制;Fe3+对rSjLDH有较强抑制作用,0.5mmol/L时rSjLDH催化正、逆反应的活性被完全抑制(P<0.01)。结论蒿甲醚对rSjLDH无抑制作用;血红素对rSjLDH有极强的抑制作用;蒿甲醚与血红素未发现有配伍作用;Fe3+对rSjLDH有较强的抑制作用。提示蒿甲醚不直接作用于SjLDH,血红素是SjLDH的强抑制剂,其在蒿甲醚作用机制中的作用需进一步研究。     

结核性脑膜炎脑脊液中糖浓度与临床表现关系的研究

目的探讨脑脊液(CSF)中糖浓度<1.0mmol/L结核性脑膜炎患者的临床特点,治疗和预后。方法回顾分析2001年11月至2006年5月在华中科技大学附属同济医院临床确诊为结核性脑膜炎114例患者的临床资料,按CSF中糖浓度是否低于1.0mmol/L分成两组,并对两组患者的临床症状、体征、CSF各项指标,影像学结果以及预后情况进行分析比较。结果CSF中糖浓度低于1.0mmol/L的结核性脑膜炎患者可能主诉症状持续时间(P=0.007),病情程度,共济失调(P<0.01),意识模糊(P<0.01),人格改变(P=0.014),失禁(P=0.030),小脑性共济失调(P<0.01),Glasgow昏迷等级(P=0.023),新发脑梗死(P<0.01)和1年后的预后不良(P<0.01)较对照组严重。结论结核性脑膜炎CSF中糖浓度低于1.0mmol/L的患者入院病情较重,可能遗留更多的持续性神经功能缺损。     

丙戊酸钠对人胰腺癌细胞PaTu8988增殖的影响及量效关系研究

目的 探讨丙戊酸钠(VPA)对人胰腺癌PaTu8988细胞增殖和细胞周期的影响.方法 应用0.2、1.0、5.0 mmoL/L的VPA干预人胰腺癌PaTu8988细胞24、48 h,采用WST-8法检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞周期.以培养基中单加二甲基亚砜为空白对照组,单加PBS为PBS组.结果 VPA干预24 h后,VPA 5.0 mmol/L组的细胞生长抑制率为18.9%,显著高于对照组、PBS组及VPA 0.2、1.0 mmol/L组(0、4.4%、6.8%、6.1%,P值均<0.05);干预48 h后,VPA 1.0、5.0 mmol/L组的细胞生长抑制率分别为12.9%、25.9%,显著高于对照组、PBS组、VPA 0.2 mmol/L组(0、6.2%、4.6%,P值均<0.01).VPA干预24 h后,VPA 1.0、5.0 mmol/L组G2期细胞比例分别为(26.57 ±1.88)%、(34.11±4.74)%,显著高于PBS组、对照组、VPA0.2 mmol/L组[(10.72±2.02)%、(13.53±2.28)%、(13.81±2.40)%,P值均<0.01];VPA干预48 h后的细胞周期变化与24 h一致.结论 VPA呈时间及剂量依赖性抑制人胰腺癌PaTu8988细胞的增殖,诱导细胞阻滞在G2期.     

Repositioning of the anthelmintic drug mebendazole for the treatment for colon cancer

Purpose

In the present study, we screened a compound library containing 1,600 clinically used compounds with the aim to identify compounds, which potentially could be repositioned for colon cancer therapy.

Methods

Two established colon cancer cell lines were tested using the fluorometric microculture cytotoxicity assay (FMCA). For compound comparison connectivity map (CMAP) analysis, NCI 60 data mining and protein kinase binding measurements were performed.

Results

Sixty-eight compounds were defined as hits with activity in both of these cell lines (<40 % cell survival compared with control) at 10 μM drug concentration. Analysis of chemical similarity of the hit compounds revealed several distinct clusters, among them the antiparasitic benzimidazole group. Two of these compounds, mebendazole (MBZ) and albendazole (ABZ) are registered for human use. Data from the NCI 60 cell line panel revealed only modest correlation between MBZ and ABZ, indicating differences in mechanism of action. This was further supported when gene expression signatures were compared in the CMAP database; ABZ ranked very low when MBZ was used as the query signature. Furthermore, MBZ, but not ABZ, was found to significantly interact with several protein kinases including BCR–ABL and BRAF. Analysis of the diagnosis-specific activity of MBZ showed activity in 80 % of the colon cancer cell lines in the NCI 60 panel. Three additional colon cancer cell lines and three cell models with non-malignant phenotypes were subsequently tested, confirming selective colon cancer activity of MBZ.

Conclusion

MBZ seemingly has repositioning potential for colorectal cancer therapy.     

高效液相色谱法测定人体血液、胆汁和包虫囊液中丙硫咪唑及代谢产物的含量

本文应用高效液相色谱法建立了测定肝包虫病患者血液、胆汁和包虫囊液中丙硫咪唑及主要代谢产物砜和亚砜的分析方法。对12例患者共计173个样本的微量测定结果表明:(1)丙硫咪唑在人体内易氧化分解,大部分转化为亚砜,部分转化为砜;(2)丙硫咪唑亚砜的血液峰值出现在连续口服药后48小时,停药3天后可以从血中基本上消失;(3)丙硫咪唑亚砜在包虫囊液中浓度为411±130μg/L,在血液中1074±337μg/L,在胆汁中2000±1883μg/L。     

体外脂肪变L02细胞Notch家族和脂质代谢变化研究*

目的 探讨脂肪变肝细胞Notch基因水平变化及其对脂质代谢的影响。方法 使用棕榈酸(PA)处理人L02细胞,构建体外脂肪变性细胞模型,采用不同浓度(0 mM、0.1 mM、0.25 mM和0.5mM)PA处理,并在0.25mM PA处理细胞,给予不同浓度(0μM、1μM、2μM、5μM和10μM)的γ分泌酶抑制剂(DAPT)干预L02细胞24 h,分别以0mM PA为对照组和0μM DAPT为模型组,采用实时定量PCR法检测Notch家族中Notch1、-2、-3及其下游Hes-1和Hey-1mRNA水平,采用比色法测定细胞谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)水平。结果 在0.25 mM和0.5 mM PA处理组,细胞Notch3 mRNA水平分别为(0.6±0.2)和(0.4±0.1),显著低于对照组【(1.0±0.1),P<0.01】,Hes-1 mRNA水平分别为(1.7±0.2)和(1.5±0.1),显著高于对照组【(1.0±0.1),P<0.01】;培养上清AST水平分别为(6.7±2.6)U/L和(12.4±1.6)U/L,显著高于对照组【(2.4±0.1)U/L,P<0.05】,ALT水平分别为(5.7±0.8)U/L和(10.3±0.7)U/L,显著高于对照组【(2.2±0.3)U/L,P<0.01】;细胞TG水平分别为(0.4±0.04)mmol/g和(0.4±0.04)mmol/g,显著高于对照组【(0.2±0.02)mmol/g,P<0.01】;在0.5mM PA处理组,细胞Notch1 mRNA、TC和FFA水平分别为(1.9±0.1)、(1.2±0.4)mmol/g和(0.07±0.004)mmol/g,显著高于对照组【分别为(1.0±0.1)、(0.2±0.02)mmol/g和(0.02±0.001)mmol/g,P<0.01】;采用不同浓度DAPT干预0.25mM PA处理细胞24 h,其中在2μM DAPT处理组,细胞Hes-1 mRNA、Hey-1 mRNA、培养上清AST和细胞TG水平分别为(0.5±0.1)、(0.6±0.3)、(6.4±2.9)U/L和(0.03±0.01)mmol/g,在5μM DAPT处理组分别为(0.4±0.2)、(0.6±0.1)、(7.3±1.3)U/L和(0.04±0.01)mmol/g,在10μM DAPT处理组分别为(0.3±0.2)、(0.4±0.1)、(4.9±0.7)U/L和(0.02±0.01)mmol/g,均显著低于模型组【分别为(1.0±0.1)、(1.0±0.04)、(12.2±0.3)U/L和(0.07±0.01)mmol/g,P<0.01】;在10μM DAPT干预细胞,TC水平为(0.2±0.03)mmol/g,显著高于模型组【(0.1±0.02)mmol/g,P<0.01】。结论 通过抑制Notch信号能有效降低体外培养的脂肪变细胞TG和培养上清AST水平,提示Notch信号通路可能参与了肝细胞脂质代谢过程,值得进一步的研究。