主动免疫AT1受体对自发性高血压大鼠血管重构的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型(AT1)受体细胞外不同肽段主动免疫自发性高血压大鼠(SHR)对血压及血管重构的影响.方法2月龄SHR在血压升高后,以合成的AT1受体细胞外的多肽片段ATR12185、ATR10014和ATR12181作为抗原,分别主动免疫,用药组给予氯沙坦(10 mg/(kg·d))灌胃.同龄Wistar大鼠免疫干预组同SHR,对照组只用免疫佐剂.ELISA法检测抗体滴度,大鼠尾动脉血压计测量血压.试验结束前,测定肠系膜三级动脉中层及内径,观察肠系膜动脉病理改变,以及胸主动脉超微病理结构改变.结果SHR于2月龄血压开始升高;所有免疫组动物均产生了针对特定短肽的抗体.ATR12181免疫组SHR收缩压于免疫后1月降低,并持续至实验结束[(145.4±8.5)mm Hg,n=7],与SHR对照组[(197.0±7.7)mm Hg,n=7,P＜0.05]相比,收缩压降低,与氯沙坦治疗组[(139.3±17.2)mm Hg,n=7,P＞0.05]相比,无显著性差异,而ATR12185和ATR10014免疫组SHR收缩压无明显变化.Wistar大鼠免疫前后收缩压无明显变化.ATR12181免疫组SHR肠系膜三级动脉中膜厚度/管腔半径(1.10±0.18)及中膜面积/管腔面积(3.21±0.98),分别较SHR对照组(1.39±0.21)及(4.62±1.21)降低.结论用ATR12181主动免疫SHR,可降低SHR血压,降低肠系膜三级动脉中膜厚度/管腔半径及中膜面积/管腔面积,逆转主动脉超微结构的损害.     

血管紧张素AT1受体短肽对自发性高血压大鼠血压、心脏及血管的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型(AT1)受体细胞外的不同肽段对主动免疫自发性高血压大鼠(SHR)血压及靶器官的影响.方法4周龄SHR随机分成5组,每组7只.免疫组有3组,在SHR血压升高后,以合成的AT1受体细胞外的多肽片段ATR12185、ATR10014和ATR12181作为抗原,分别主动免疫,SHR用药组给予氯沙坦(10mg·kg-1·d-1)灌胃治疗,对照组饮水灌胃.同龄Wistar大鼠随机分成4组,每组7只,免疫干预组同SHR,对照组只用免疫佐剂.ELISA法检测免疫组动物的抗体滴度,用大鼠尾动脉血压计观察大鼠血压的变化.试验结束前,测定心脏及左心室重量、肠系膜三级动脉中层及内径,观察心肌及肠系膜三级动脉病理改变,以及心肌超微病理结构改变.结果SHR于6周龄血压开始升高;所有免疫组动物均产生了针对特定短肽的抗体.ATR12181免疫组SHR收缩压于免疫后一个月降低,并持续至实验结束[(145.42±8.46)mmHg,n=7],与SHR对照组[(197.0±7.7)mmHg,n=7,P＜0.05]相比,收缩压明显降低,与氯沙坦治疗组[(139.3±17.2)mmHg,n=7]相比,P＞0.05],而ATR12185免疫组[(183.42±19.26)mm Hg,n=7]和ATR10014免疫组(191.6±15.0)mm Hg,n=7]SHR收缩压无明显变化.Wistar大鼠免疫前后收缩压无明显变化,试验结束时,ATR12181收缩压[(116.6±5.5)mm Hg,n=7],ATR12185收缩压[(116.0±9.5)mm Hg,n=7],ATR10014收缩压[(121.57±4.79)mm Hg,n=7],与对照组[(113.14±9.52)mm Hg,n=7,P＞0.05]无差别.ATR12181免疫组SHR心脏/体重(4.66±0.50)mg/g以及左心室/体重(3.6±0.5)mg/g较SHR对照组心脏/体重(5.16±0.11)mg/g、左心室/体重(4.2±0.1)mg/g降低,P＜0.05,与氯沙坦心脏/体重(4.4±0.6)mg/g及左心室/体重(3.5±0.3)mg/g相比,无显著性差异,P＞0.05.同时肠系膜三级动脉中膜厚度/管腔半径及中膜面积/管腔面积降低.结论用ATR12181主动免疫SHR,可降低SHR血压,降低心脏重量,逆转心脏超微结构的损害,同时降低肠系膜三级动脉中膜厚度/管腔半径及中膜面积/管腔面积降低.     

AT1受体胞外肽段AT12181主动免疫自发性高血压大鼠的肾脏保护作用

目的研究血管紧张素Ⅱ的受体1型(AT1)胞外的肽段ATR12181主动免疫自发性高血压大鼠(SHR)后是否对肾脏具有保护作用.方法根据大鼠AT1受体胞外肽段氨基酸序列设计合成多肽片段ATR12181,并作为抗原,主动免疫SHR和WISTAR大鼠,SHR用药组给予氯沙坦(10mg·kg-1·d-1)灌胃治疗,对照组皮下注射弗氏不完全佐剂,实验期间动态监测血清抗体滴度,用尾套法监测收缩压,以光镜和电镜观察肾脏的病理变化,并用RT-PCR方法半定量检测肾脏组织中AT1受体、C-fos、C-jun基因表达.结果ATR12181免疫SHR后产生高滴度的抗体,在免疫后第16周抗体滴度峰值达7100±280,并在免疫四周后开始降低血压,20周末收缩压为(145.42±8.46)mmHg,显著低于SHR对照组(197.00±7.70)mmHg,P＜0.05,与氯沙坦组无差异(139.28±17.19)mmHg,P＞0.05;WISTAR大鼠免疫组产生高滴度血清抗体,血压正常(116.57±5.50)mmHg.光镜下,AT12181免疫SHR组及氯沙坦治疗组肾小球大部分为轻度至中度硬化,少数肾小球形态正常,出入球小动脉管壁轻度至中度增厚;肾小管间质炎性细胞浸润显著减少;电镜下,在ATR12181免疫SHR组及氯沙坦治疗组中,肾小球血管袢排列轻度不规则,基底膜无明显增厚,少许足细胞肿胀,无明显的肾小管变性坏死;与SHR对照组相比,病理改变显著减轻;WISTAR大鼠免疫组与正常对照组相比无改变.并且ATR12181免疫SHR组肾脏AT1R、C-fos、C-jun基因表达水平下调,与氯沙坦治疗组无明显差异(P＞0.05),与SHR对照组相比,有显著性差异(P＜0.05).WISTAR大鼠免疫组与正常对照组相比无改变.结论用AT1胞外肽段ATR12181主动免疫SHR,可产生高滴度血清抗体,降低血压,延缓SHR肾脏病变进程,保护肾功能,其机制和效应与氯沙坦作用类似.正常大鼠免疫后可产生高滴度抗体,但血压和肾脏无异常改变.     

AT1受体胞外肽段ATR12181主动免疫对SHR心脏的保护作用

目的观察大鼠血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1受体)胞外肽段ATR12181主动免疫自发高血压大鼠(SHR)对大鼠心脏是否具有保护作用,并与氯沙坦比较.方法根据大鼠AT1受体胞外肽段氨基酸序列设计ATR12181,合成纯化并与破伤风类毒素耦联.SHR随机分组(1)ATR12181组(n=7)给予ATR12181皮下注射,主动免疫6次;氯沙坦组(n=7)给予氯沙坦(10m·kg-1·d-1)灌胃;(2)对照组(n=7)皮下注射盐水.实验期间动态监测SHR的收缩压及血清抗体滴度.在第24周末,处死动物取心脏组织测量心脏体重比、左室体重比,对心肌组织进行光镜及电镜下形态观察,并检测心肌组织c-fos与AT1受体mRNA水平.结果20周末,ATR12181组抗ATR12181滴度达到3500±400,收缩压为(145.4±8.5)mmHg,显著低于对照组[(197.0±7.7)mmHg,P＜0.05];氯沙坦组收缩压为(139.3±17.2)mmHg也显著低于对照组(P＜0.05).24周末,ATR12181组与氯沙坦组的心脏体重均显著低于对照组(P＜0.05);ATR12181组与氯沙坦组左室体重比也均显著低于对照组(P＜0.05).HE染色结果显示与对照组相比,ATR12181组与氯沙坦组左室组织,心肌细胞肥大减轻,肌纤维排列整齐,心肌间质增生不明显.电镜下ATR12181组与氯沙坦组超微病理变化也较对照组减轻;此外,ATR12181组c-fosmRNA与AT1受体mRNA水平均明显低于对照组(P＜0.05);氯沙坦组c-fosmRNA与AT1受体mRNA水平也均明显低于对照组(P＜0.05).结论AT1受体细胞外多肽片段ATR12181主动免疫SHR能够产生高滴度抗AT1受体的自身抗体,此抗体是阻滞性抗体,能够作用于AT1受体,使得血压下降;该抗体作用于心脏,能够减轻心肌的病理重塑;ATR12181主动免疫对SHR高血压治疗效果不亚于氯沙坦.     

黄芪、全蝎、红花、丹参、葛根混合剂抑制自发性高血压大鼠阻力血管肥厚

目的 观察黄芪、全蝎、红花、丹参、葛根混合剂(脑心通)对自发性高血压大鼠(SHR)阻力血管结构和血压的影响.方法 选择12周龄雄性SHR大鼠(二级)32只,随机分成4组,脑心通大剂量组[1 5 g/(kg·d)]、脑心通小剂量组[0 5 g/(kg·d)]、氯沙坦组[30 mg/(kg·d)]和SHR组(给等量蒸馏水).另选周龄、性别相匹配的Wistar Kyoto(WKY,给等量蒸馏水)大鼠8只.各组每日灌胃给药.12周后尾袖法测定动脉血压,称质量后处死.HE染色,计算机图像分析计算血管壁腔比,以观察各组大鼠肠系膜三级动脉的结构变化.结果 1)大、小剂量脑心通治疗后,两组SBP均显著低于SHR组[脑心通大剂量:(153 6±12 2)比脑心通小剂量:(159 2±5 8)比SHR:(178 6±12 0)mmHg,P<0 01];大剂量脑心通组SHR治疗后SBP较治疗前明显降低[(153 6±12 2)比治疗前(163 6±11 8)mmHg,P<0 01],与小剂量组比较能更进一步降低血压(P<0 05).2)与SHR组相比,小剂量脑心通治疗对肠系膜三级动脉血管的管壁面积/管腔面积及管壁厚度/管腔半径比值无影响,而大剂量脑心通可显著降低肠系膜三级动脉血管的管壁面积/管腔面积(W/L:脑心通大剂量:0 29±0 01比脑心通小剂量:0 37±0 06比SHR:0 44±0 04,P<0 01)及管壁厚度/管腔半径(Tw/RI:脑心通大剂量:0 12±0 01比脑心通小剂量:0 17±0 03比SHR:0 20±0 02,P<0 01).结论 脑心通可剂量依赖地抑制SHR大鼠血压的发展,减轻SHR阻力血管的肥厚.     

通心络对自发性高血压大鼠阻力血管功能和结构的影响

目的观察通心络对自发性高血压大鼠(SHR)的血压、阻力血管功能和结构的影响.方法 30只12周龄雄性SHR大鼠,随机分成3组:大剂量通心络组(通心络1.5 g/kg*d-1);小剂量通心络组(通心络0.5 g/kg*d-1);SHR空白对照组,每组10只.另选10只同龄雄性正常血压WKY大鼠作为对照组.用无创法测定尾动脉收缩压及心率,至给药12周处死.测定肠系膜动脉分支第三级血管壁(中膜)/腔面积比(W/L).采用平衡记录仪记录离体的肠系膜一级动脉环对血管活性药物去甲肾上腺素和硝普钠反应的敏感性.结果与SHR组相比,大小剂量通心络组均能在一定程度上抑制SHR血压升高(P<0.05).通心络组治疗后能使SHR大鼠的肠系膜三级血管的血管腔/壁面积比(L/W)减少,肠系膜动脉舒张敏感性及对NE收缩的敏感性与SHR组相比P<0.05.结论通心络可以抑制SHR阻力血管肥厚,具有改善血管的舒缩功能.     

黄芪、全蝎、红花、丹参、葛根混合剂抑制自发性高血压大鼠阻力血管肥厚

目的观察黄芪、全蝎、红花、丹参、葛根混合剂(脑心通)对自发性高血压大鼠(SHR)阻力血管结构和血压的影响。方法选择12周龄雄性 SHR 大鼠(二级)32只,随机分成4组,脑心通大剂量组[1.5 g/(kg·d)]、脑心通小剂量组[0.5 g/(kg·d)]、氯沙坦组[30 mg/(kg·d)]和 SHR 组(给等量蒸馏水)。另选周龄、性别相匹配的Wistar Kyoto(WKY,给等量蒸馏水)大鼠8只。各组每日灌胃给药。12周后尾袖法测定动脉血压,称质量后处死。HE 染色,计算机图像分析计算血管壁腔比,以观察各组大鼠肠系膜三级动脉的结构变化。结果 1)大、小剂量脑心通治疗后,两组 SBP 均显著低于 SHR 组[脑心通大剂量:(153.6±12.2)比脑心通小剂量:(159.2±5.8)比 SHR:(178.6±12.0)mmHg,P<0.01];大剂量脑心通组 SHR 治疗后 SBP 较治疗前明显降低[(153.6±12.2)比治疗前(163.6±11.8)mmHg,P<0.01],与小剂量组比较能更进一步降低血压(P<0.05)。2)与 SHR 组相比,小剂量脑心通治疗对肠系膜三级动脉血管的管壁面积/管腔...     

瑞舒伐他汀对自发性高血压大鼠血压、肠系膜动脉血管结构和舒张功能的影响

目的观察瑞舒伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)血压、肠系膜三级动脉血管结构和舒张功能的影响。方法 12周龄雄性SHR 32只,随机分为瑞舒伐他汀治疗组[SHR-R,10mg/(kg·d),n=16]和SHR组(SHR,n=16),对应周龄雄性Wistar Kyoto大鼠作为正常血压组(WKY,n=16)。采用无创尾袖法测量大鼠尾动脉血压;应用计算机图像分析计算血管管壁面积/管腔面积(W/L)、管壁厚度/管腔半径(WT/LR)。采用PowerLab生物信息采集系统分别检测离体肠系膜三级动脉对不同浓度血管活性物质的舒张反应。结果 SHR的收缩压明显高于同龄WKY大鼠(P0.01)。瑞舒伐他汀治疗4、8周末,SHR-R的收缩压明显低于未治疗的SHR[治疗4周收缩压:SHR-R(180.0±14.6)比SHR(200.3±13.9)mm Hg;8周:SHR-R(180.1±13.5)比SHR(189.9±10.1)mm Hg,均P0.01]。治疗4周,肠系膜三级动脉W/L和WT/LR组间差异无统计学意义(P0.05)。治疗8周,SHR-R肠系膜三级动脉W/L及WT/LR明显降低[W/L:SHR-R 0.51±0.21比SHR 1.82±0.96;WT/LR:SHR-R 0.23±0.04比SHR 0.53±0.29,均P0.01],且SHR-R与WKY大鼠的WT/LR相比,差异无统计学意义(P0.05)。治疗4周,SHR-R的肠系膜三级动脉血管内皮依赖性舒张功能明显增强[最大舒张百分比(Emax):SHR-R(47.41±10.74)%比SHR(29.10±7.35)%,WKY(83.85±5.17)%;舒张反应敏感性(pD2):SHR-R 6.39±0.90比SHR5.96±0.58,WKY 8.34±0.21,均P0.01],非内皮依赖性舒张功能也明显增强[Emax:SHR-R(75.23±20.10)%比SHR(46.13±11.45)%,WKY(96.28±2.68)%;pD2值:SHR-R 6.72±0.44比SHR 5.56±0.23,WKY 7.84±0.13,均P0.01]。治疗8周与治疗4周比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论瑞舒伐他汀治疗可轻度降低SHR的血压,治疗4周即可改善血管舒张功能,治疗8周可抑制肠系膜三级动脉血管肥厚,并且舒张功能的改善先于血管结构的变化。     

高血压前期氯沙坦干预对成年自发性高血压大鼠阻力血管重塑及血管紧张素Ⅱ1型受体表达的影响

目的观察高血压前期氯沙坦干预对成年自发性高血压大鼠(SHR)阻力血管重塑和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体(AT_1R)表达的影响,探讨AT_1R表达、阻力血管重塑与早期干预引起的大鼠血压变化之间的内在关系。方法 4周龄的Wistar-kyoto(WKY)大鼠和SHR各16只,分别随机分为2组,共4组:WKY组、WKY氯沙坦干预组、SHR组、SHR氯沙坦干预组。干预组大鼠从4周龄开始给予氯沙坦30 mg/(kg·d)灌胃至10周龄,然后停药,尾套法监测收缩压。26周龄的大鼠分离肠系膜三级动脉,HE染色后观察血管结构,PowerLab生物信息采集系统记录血管舒张功能,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)及Western-blot检测血管中AT_1R mRNA和蛋白表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血浆和肠系膜动脉中AngⅡ水平。结果 10周龄以后,SHR氯沙坦干预组的收缩压明显低于SHR组[26周:(208±12)比(226±11)mm Hg,P=0.018]。26周龄时,与SHR组相比,SHR氯沙坦干预组的肠系膜三级动脉的管壁厚度/管腔半径(0.17±0.03比0.29±0.08,P0.001)和管壁面积/管腔面积(0.33±0.08比0.47±0.10,P=0.001)较小,内皮依赖性血管舒张功能的最大舒张反应较强[(69.13±4.67)%比(43.87±3.31)%,P0.001],敏感性指标pD2较高(5.28±0.17比4.76±0.19,P=0.007),非内皮依赖性血管舒张反应的pD2也高(6.71±0.17比5.47±0.16,P0.001)。SHR氯沙坦干预组肠系膜动脉中AT_1R的a亚型mRNA(3.50±0.90比5.01±1.02,P0.001)及AT_1R蛋白表达(0.35±0.10比0.50±0.15,P=0.003)低于SHR组,而血浆和肠系膜动脉中AngⅡ水平高于SHR组(P0.05)。10周龄时,WKY氯沙坦干预组收缩压低于WKY组[(104±6)比(122±7)mm Hg,P=0.025]。但14周龄以后,WKY氯沙坦干预组与WKY组间的收缩压及上述血管指标的差异无统计学意义(P0.05)。结论高血压前期氯沙坦干预延缓成年SHR血压升高与阻力血管重塑改善、AT_1R表达下调有关。     

软脉灵抑制自发性高血压大鼠血管重塑的实验研究

目的 观察软脉灵对自发性高血压大鼠(SHR)血管重塑的影响.方法 12周龄雄性SHR 36只,随机分为4组,空白组、软脉灵大剂量和小剂量组、阳性对照组.血压正常的WKY为正常对照组.治疗前及治疗12周后测动脉血压(SBP),取胸主动脉及肠系膜三级动脉,HE染色,计算血管管壁面积/管腔面积(W/L)及管壁厚度/管腔半径(Tw/Rl).结果 软脉灵大剂量和小剂量组治疗12周后,两组SBP均显著低于SHR(P<0.01).与SHR相比,软脉灵大剂量组治疗12周后,胸主动脉W/L及Tw/Rl均明显降低(P<0.05或P<0.01);且RH与LOS相比无统计学意义,而软脉灵小剂量组与SHR相比差异无统计学意义.与SHR相比,软脉灵大剂量和小剂量组治疗12周后,肠系膜三级动脉W/L均显著降低(P<0.05).给予软脉灵大剂量治疗后,Tw/Rl明显降低(P<0.05),而软脉灵小剂量组对Tw/Rl没有影响.结论 软脉灵可抑制SHR血压的发展,减轻胸主动脉及肠系膜三级动脉的重塑.     

通心络对自发性高血压大鼠阻力血管结构的影响

目的观察通心络对自发性高血压大鼠(SHR)的血压、阻力血管结构的影响.方法30只12周龄雄性SHR大鼠,随机分成3组:(1)大剂量通心络组(n=10,通心络1.5 g/kg·d);(2)小剂量通心络组(n=10,通心络0.5 g/kg·d);(3)SHR空白对照组(n=10);(4)同龄雄性正常血压WKY大鼠对照组(n=10).用无创法测定尾动脉收缩压及心率,至给药12周处死.测定肠系膜动脉分支第3级血管壁(中膜)/腔面积比(W/L).结果与SHR对照组相比大小剂量通心络组,均能在一定程度上抑制SHR血压升高[184.3±15.1,163.2±9.8 vs 226.9±14.9)mm Hg,P＜0.05].通心络组治疗后能使SHR大鼠的肠系膜3级血管的血管腔/壁比(L/W)减少.结论通心络可以抑制SHR阻力血管肥厚.     

熊胆对自发性高血压大鼠肠系膜动脉血管结构和舒张功能的影响

目的观察熊胆对自发性高血压大鼠(SHR)血压、肠系膜动脉血管结构和舒张功能的影响。方法 12周龄雄性SHR 16只随机分为:SHR熊胆治疗组[SHR-X,n=8,800mg/(kg·d)]和SHR对照组(SHR,n=8),并选取对应周龄雄性Wistar Kyoto大鼠作为正常血压对照组(WKY,n=8),灌胃8周。采用无创尾袖法测量大鼠尾动脉收缩压。应用计算机图像分析系统计算HE染色后的血管管壁面积/管腔面积(W/L)、管壁厚度/管腔半径(WT/LR)。采用PowerLab生物信息采集系统检测离体肠系膜动脉对不同浓度血管活性物质的舒张反应。结果熊胆治疗4和8周末,SHR-X组的血压明显低于未治疗的SHR组[收缩压,4周:SHR-X(176.4±11.4)比SHR(200.3±13.9)mm Hg;8周:SHR-X(169.4±12.0)比SHR(189.9±10.1)mm Hg;均P0.01]。熊胆治疗8周末,SHR-X组的肠系膜动脉W/L及WT/LR明显低于未治疗的SHR(W/L:SHR-X 0.53±0.09比SHR 1.82±0.96;WT/LR:SHR-X 0.24±0.08比SHR 0.53±0.29,均P0.01),与WKY组比较差异无统计学意义(P0.05);SHR-X的肠系膜动脉内皮依赖性血管舒张功能明显高于未治疗SHR[最大舒张率:SHR-X(59.29±15.15)%比SHR(20.69±6.31)%,舒张反应敏感性(pD2):SHR-X 8.24±0.32比SHR 5.82±0.23;均P0.01],非内皮依赖性血管舒张功能也明显高于SHR组[最大舒张率:SHR-X(96.37±1.87)%比SHR(29.04±4.56)%;pD2:SHR-X 7.79±0.15比SHR 5.31±0.14;均P0.01]。结论熊胆治疗可轻度降低SHR的血压,明显改善肠系膜动脉血管结构和舒张功能。     

辛伐他汀逆转左室肥厚的作用与抑癌基因PTEN表达的关系

目的观察辛伐他汀逆转自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚(LVH)的作用及其与抑癌基因第10号染色体缺失的张力蛋白同源区(PTEN)表达的关系。方法16只雄性8周龄SHR测量体重和收缩压后,随机分为SHR治疗组和SHR对照组,分别给予辛伐他汀和安慰剂灌胃治疗,性别、年龄、数量匹配的Wistar大鼠给予安慰剂治疗作为正常对照组,疗程10周,观察辛伐他汀对大鼠收缩压和左心室重量/体重比值(LVW/BW)的影响,采用逆转录聚合酶链式反应(RTPCR)和蛋白免疫印迹法(Westernblot)检测辛伐他汀对心肌组织PTEN表达的影响。结果(1)治疗前两组SHR收缩压无显著差异(P>0.05),均高于Wistar正常对照组大鼠(P<0.01);给予辛伐他汀后,SHR治疗组收缩压(217.3±8.5)mmHg较SHR对照组(220.8±9.9)mmHg略有降低,但无统计学意义(P>0.05),且两组SHR收缩压仍高于Wistar正常对照组大鼠(126.0±5.8)mmHg,差异非常显著(P<0.01)。(2)SHR对照组大鼠的LVM/BW(4.10±0.13)mg/g明显高于Wistar正常对照组(3.04±0.12)mg/g,并有统计学意义(P<0.01),而SHR辛伐他汀治疗组的LVM/BW(3.73±0.08)mg/g较SHR对照组明显下降(P<0.01)。(3)SHR对照组大鼠心肌组织PTEN的mRNA表达水平(0.36±0.04)低于Wistar正常对照组(0.87±0.05),差异非常显著(P<0.01),SHR治疗组大鼠的PTENmRNA表达水平(0.60±0.05)较SHR对照组显著升高,并有统计学意义(P<0.01)。(4)Wistar正常对照组、SHR对照组和SHR治疗组大鼠心肌组织PTEN蛋白表达水平分别为50.53±2.92、24.65±3.89和40.32±4.04,其中SHR对照组明显低于Wistar正常对照组(P<0.01),SHR治疗组则较SHR对照组显著升高(P<0.01)。结论辛伐他汀能够逆转SHR的LVH,其机制可能与PTEN表达水平增加有关。     

乙醇对大鼠血压和去甲肾上腺素加压反应的影响

目的 探讨乙醇对大鼠动脉血压及去甲肾上腺素加压反应的影响及其可能机制.方法40只雄性Wistar大鼠随机分成四组:对照组(10只),其它三组(各10只)分别给予外源性乙醇0.7g·kg~(-1)·d~(-1),1.4g·kg~(-1)·d~(-1),和2.1g·kg~(-1)·d~(-1)共3个月.分别于1月、2月和3月末测尾动脉电压,3月未取出肠系膜血管网行离体灌注,分别给予去甲肾上腺素1.2×10~(-8)mol/L,1.2×10~(-6)mol/L 100ul,记录反应开始时间,反应持续时间及最高灌注压.结果(1)与对照组比较,经乙醇处理大鼠的动脉血压升高,乙醇日摄入量愈多血压升高愈明显[分别是:收缩压90.07±2.05mmHg,101.98±2.97mmHg,105.51±6.38mmHg,113.97±8.81mmHg,(与对照组比较P均<0.01;乙醇日摄入量最高组比较最低组P<0.01),舒张压80.11±2.42mmHg,90.34±3.77mmHg,91 03±5.01mmHg,91.67±5.37mmHg(与对照组比较P均<0.01)],3个月末时差异仍存在;(2)各实验组大鼠离体肠系膜动脉对去甲肾上腺素反应开始时间无明显差异(P>0.05);(3)与对照组比较,经乙醇处理大鼠离体肠系膜动脉对去甲肾上腺素反应持续时间延长(P均<0.01),乙醇日摄入量愈多延长愈明显(P<0.01);(4)与对照组比较,经乙醇处理大鼠离体肠系膜动脉对去甲肾上腺素反应的最高灌流压升高(P均<0.01),乙醇日摄入量愈     

通心络对自发性高血压大鼠阻力血管结构的影响

目的观察通心络对自发性高血压大鼠(SHR)的血压、阻力血管结构的影响。方法30只12周龄雄性SHR大鼠,随机分成3组:(1)大剂量通心络组(n=10,通心络1·5g/kg·d);(2)小剂量通心络组(n=10,通心络0·5g/kg·d);(3)SHR空白对照组(n=10);(4)同龄雄性正常血压WKY大鼠对照组(n=10)。用无创法测定尾动脉收缩压及心率,至给药12周处死。测定肠系膜动脉分支第3级血管壁(中膜)/腔面积比(W/L)。结果与SHR对照组相比大小剂量通心络组,均能在一定程度上抑制SHR血压升高[184·3±15·1,163·2±9·8vs226·9±14·9)mm Hg,P<0·05]。通心络组治疗后能使SHR大鼠的肠系膜3级血管的血管腔/壁比(L/W)减少。结论通心络可以抑制SHR阻力血管肥厚。     

氯沙坦对自发性高血压大鼠左心室结构改变的实验研究

目的 :探讨氯沙坦 (Los)对自发性高血压大鼠 (SHR)左心室结构的影响。方法 :6周龄Los治疗组 (SHRlos)管饲法给予Los3 0mg kg天。治疗 17周后 ,观察 3组大鼠动脉收缩压 (SBP)、左心室 (LV)壁的厚度、左心室重量 体重 (LVW BW)以及左心室结构的变化 ;血浆放免法测肾素活性和AngⅡ含量。结果 :1 SBP :治疗结束后 ,SHRlos组血压 10 9 15± 11 3 1mmHg( 1mmHg =0 .13 3kPa) ,与对照组 (SHR)血压167 4± 13 0 1mmHg相比明显下降 (P <0 0 1)。 2 SHRlos组的LVW BW、LV壁厚度与SHR组相比明显减少 (P <0 0 1)。SHRlos心肌的超微结构与正常对照组 (WKY)相似。 3 血浆肾素活性在WKY组和SHR组之间无明显差异 (P >0 0 5 )。SHRlos组肾素活性及AngⅡ水平分别高于SHR组 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。结论 :Los能有效地降低SHR的血压 ,具有预防高血压LVH的作用。     

基质金属蛋白酶-9在自发性高血压大鼠心室重构的变化及γ-干扰素的干预研究

目的:观察基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在自发性高血压大鼠心室重构(SHR)的变化及γ-干扰素(IFN-γ)的干预作用。方法:28只SHR(雄性),随机分为4组(每组7只):高剂量组(SHR-H),中剂量组(SHR-M),低剂量组(SHR-L)和SHR对照组(SHR-C);另7只WKY大鼠(雄性),作为阴性对照组(WKY)。SHR-L组,SHR-M组,SHR-H组每日上午分别腹腔注射INF-γ,5万u/kg,10万u/kg,15万u/kg,连续8w。SHR-C组和WKY组每日上午腹腔注射等量的0.9%氯化钠液,连续8w。分别于治疗前,治疗后4w、8w,采用尾袖法测量尾动脉收缩压(SBP),ELISA法检测血清MMP-9含量。实验第8周,处死大鼠,称取左心室质量(LVM),计算左心室质量指数LVMI(LVWI=LVM/BW);光镜下观察HE染色的心肌组织;采用werstern blot法检测心肌组织MMP-9蛋白表达。结果:各SHR组尾动脉收缩压(SBP)、左心室质量、LVMI及MMP-9的血清水平较WKY组明显升高(P<0.0 5)。应用IFN-γ后,治疗组的各指标较SHR-C均显著下降SBP[(189.57±5.06)vs.(201.57±5.74)mmHg(1 mmHg=0.133kPa)],LVMI[(2.68±0.08)vs.(2.89±0.08)mg/g],MMP-9[(3.20±0.35)vs.(4.90±0.51)mg/L,P<0.05)];心肌组织MMP-9蛋白明显负调表达[(0.49±0.07)vs.(1.05±0.08),P<0.05]。结论:IFN-γ能抑制心肌组织中MMP-9表达,改善高血压心室重构,可能与抑制心肌的慢性炎症有关。     

辛伐他汀逆转左室肥厚的作用与抑癌基因PTEN表达的关系

目的观察辛伐他汀逆转自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚(LVH)的作用及其与抑癌基因-第10号染色体缺失的张力蛋白同源区(PTEN)表达的关系.方法16只雄性8周龄SHR测量体重和收缩压后,随机分为SHR治疗组和SHR对照组,分别给予辛伐他汀和安慰剂灌胃治疗,性别、年龄、数量匹配的Wistar大鼠给予安慰剂治疗作为正常对照组,疗程10周,观察辛伐他汀对大鼠收缩压和左心室重量/体重比值(LVW/BW)的影响,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Westernblot)检测辛伐他汀对心肌组织PTEN表达的影响.结果(1)治疗前两组SHR收缩压无显著差异(P＞0.05),均高于Wistar正常对照组大鼠(P＜0.01);给予辛伐他汀后,SHR治疗组收缩压(217.3±8.5)mmHg较SHR对照组(220.8±9.9)mm Hg略有降低,但无统计学意义(P＞0.05),且两组SHR收缩压仍高于Wistar正常对照组大鼠(126.0±5.8)mm Hg,差异非常显著(P＜0.01).(2)SHR对照组大鼠的LVM/BW(4.10±0.13)mg/g明显高于Wistar正常对照组(3.04±0.12)mg/g,并有统计学意义(P＜0.01),而SHR辛伐他汀治疗组的LVM/BW(3.73±0.08)mg/g较SHR对照组明显下降(P＜0.01).(3)SHR对照组大鼠心肌组织PTEN的mRNA表达水平(0.36±0.04)低于Wistar正常对照组(0.87±0.05),差异非常显著(P＜0.01),SHR治疗组大鼠的PTEN mRNA表达水平(0.60±0.05)较SHR对照组显著升高,并有统计学意义(P＜0.01).(4)Wistar正常对照组、SHR对照组和SHR治疗组大鼠心肌组织PTEN蛋白表达水平分别为50.53±2.92、24.65±3.89和40.32±4.04,其中SHR对照组明显低于Wistar正常对照组(P＜0.01),SHR治疗组则较SHR对照组显著升高(P＜0.01).结论辛伐他汀能够逆转SHR的LVH,其机制可能与PTEN表达水平增加有关.     

氯沙坦对自发性高血压大鼠阻力血管结构的影响

探讨氯沙坦（Losartan)对自发性高血压大鼠（SHR）阻力血管结构的影响,并观察在高血压血管壁增厚的过程中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）所起的作用。方法：采用6周龄雄性SHR20只,随机分为Losartan治疗组（SHRlos)和对照组（SHR）。另先同系雄性6周龄WKY鼠10只作为正常对照组,6周龄SHRlos给予Losartan30/mg/kg/d,溶于饮水灌胃治疗17周,颈动脉插管,心血电流动力学监护仪测定动脉收缩压,应用计算机图象分析,计算血管壁腔面积经,用光镜和透射电镜观察SHR肠系膜动脉三级分支结构的变化;血管放免法测肾素活性和AngⅡ含量。结果（1）动脉收缩压（SBP）;治疗结束后,SHRlos组血压与SHR组相比明显下降,差异有显著性（P值＜0．05）。（2）肠系膜动脉血管壁腔面积比和透射电镜观察;SHRlos的血管壁腔面积比与SHR相比明显降低,差异有显著性（P＜0．01）,与WKY与SHR相比明显降低,差异有显著性（P＜0．01）,与WKY相比,无显著性差异（P＞0．05）。SHRlos的肠系膜超微结构与WKY相似,SHR的超微结构有异常改变。（3）血浆肾素活性和AngⅡ;血浆肾素活性在WKY和SHR之间无明显差异（P＞0．05）,SHRlot肾素活性高于SHR（P值＜0．05）,SHRlor的AngⅡ水平高于SHR,差异有显著性（P＜0．01）,SHRlos的AngⅡ高于WKY差异有显著性（P＜0．05）。结论：Losartan能有效地降低SHR的血压,同时也掏了SHR在高血压发展过程中伴随的血管壁增厚现象。     

不同周龄自发性高血压大鼠动态血压变化及阻力血管形态学研究

目的观察不同周龄自发性高血压大鼠动态血压变化及阻力血管形态学变化。方法分别选用16周龄及40周龄的自发性高血压大鼠(SHR)模型,使用遥感监测技术观察清醒、无拘束自发性高血压大鼠的动态血压变化,分析不同周龄自发性高血压大鼠的血压昼夜变化及变异度分析,比较不同周龄自发性高血压大鼠阻力血管的形态学变化。结果 40周龄自发性高血压大鼠较16周龄自发性高血压大鼠24 h血压均值升高,但差异没有统计学意义;16周龄自发性高血压大鼠夜间血压下降率较40周龄自发性高血压大鼠明显(0.0498比0.0211,P<0.05);40周龄自发性高血压大鼠血压变异系数较16周龄自发性高血压大鼠明显增加。肠系膜动脉(阻力血管)中膜面积/管腔面积比值随着周龄的增加而增加,5周、16周与40周相比差异有统计学意义(0.8955±0.1000、1.0653±0.1500比1.3373±0.1900,P<0.05)。结论 40周龄自发性高血压大鼠动态血压观察24 h血压变异度较16周龄自发性高血压大鼠大,且随着周龄的增加阻力血管(肠系膜动脉)的中膜面积/管腔面积增加。