NARC-1蛋白在新西兰兔动脉粥样硬化病变中的表达

目的 探讨NARC-1在新西兰兔动脉粥样硬化病变血管壁中的表达.方法 健康纯种雄性新西兰白兔16只,适应性喂养1周后,随机分为对照组和高胆固醇组,每组8只;对照组给予普通颗粒饲料喂养,高胆固醇组给予高胆固醇饲料(2%胆固醇)喂养;两组动物于8周末安乐处死.全自动生化分析仪测定兔血浆中甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇含量,计算动脉粥样硬化指数、高密度脂蛋白胆固醇/低密度脂蛋白胆固醇比值.苏丹Ⅳ染色测量兔主动脉粥样硬化病变面积.油红O染色及HE染色观察兔主动脉病理组织学改变,并进行病理形态学定量分析.免疫组织化学法与免疫印迹法检测兔主动脉组织NARC-1蛋白的分布及表达水平.结果 8周末,高胆固醇组兔血浆总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和、动脉粥样硬化指数水平明显升高,而高密度脂蛋白胆固醇/低密度脂蛋白胆固醇比值明显降低.高胆固醇组出现了明显的动脉粥样硬化病变,主动脉内膜面粥样硬化病变面积为27.41%±2.12%,与对照组(0.51%±0.20%)相比差异显著(P<0.05).病理组织学显示高胆固醇组兔主动脉内膜明显增厚,内膜/中膜厚度比明显增大;油红O染色光镜下显示,高胆固醇组兔主动脉内皮下斑块内泡沫细胞呈橘红色,对照组主动脉内膜未见明显着色;HE染色光镜下显示,高胆固醇组主动脉内膜显著增生,形成明显斑块,斑块中纤维组织增生,可见大量泡沫细胞,胞核较小,胞浆内含有大量脂质空泡,对照组内膜薄且结构完整.免疫组织化学检测发现高胆固醇组兔主动脉NARC-1蛋白表达明显,染色呈强阳性,且群集于内膜斑块处;在高倍镜下,NARC-1蛋白主要分布在泡沫细胞的胞浆和胞膜,而在对照组兔血管壁组织中未见表达.免疫印迹检测发现高胆固醇组兔主动脉NARC-1蛋白呈高表达,而对照组兔血管壁组织未见表达.结论 新西兰兔的主动脉粥样硬化病变处NARC-1蛋白表达明显,其主要分布在泡沫细胞的胞浆和胞膜中,正常对照组兔主动脉血管壁组织未检测到NARC-1蛋白.提示NARC-1/PCSK9是影响动脉粥样硬化病变形成与发展的重要因素.     

艾赛布考抑制兔动脉粥样硬化的作用及可能机制

目的:艾赛布考是普罗布考代谢稳定的衍生物,具有抗氧化、抗炎、抗增殖特性。本研究旨在探讨艾赛布考对高胆固醇血症兔腹主动脉损伤后动脉粥样硬化发展的影响。方法:45只雄性新西兰兔随机分为对照组、艾赛布考组、普罗布考组3组,每组15只,分别给予高脂饮食(对照组),高脂饮食+1%艾赛布考(艾赛布考组)或1%普罗布考(普罗布考组),2周后,行腹主动脉内膜球囊损伤术,继续药物干预10周。12周末,行血管内超声评价三组兔腹主动脉粥样硬化斑块面积和斑块负荷;通过免疫组织化学法观察斑块内巨噬细胞的含量,免疫组织化学法、实时定量聚合酶链式反应分别检测斑块组织内炎症因子细胞间黏附分子-1、单核细胞趋化蛋白-1、基质金属蛋白酶-9蛋白及信使核糖核酸的表达。结果:与对照组相比,艾赛布考组兔血中低密度脂蛋白胆固醇及氧化应激水平显著降低,腹主动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞含量及炎症因子表达也降低,斑块面积及斑块负荷显著减少(P均0.01)。与普罗布考组相比,艾赛布考组兔腹主动脉斑块面积及斑块负荷降低更加显著,差异具有统计学意义(P均0.01)。结论:艾赛布考通过调脂、抗炎、抗氧化作用,抑制内膜损伤后动脉粥样硬化进展。     

姜黄素对动脉粥样硬化家兔内皮祖细胞的影响

目的观察姜黄素对动脉粥样硬化(AS)家兔血浆非对称性二甲基精氨酸(ADMA)及骨髓血内皮祖细胞(EPCs)的影响。方法 28只家兔分为3组,即对照组(喂食普通饲料)、模型组(喂食高脂饲料)和姜黄素组(喂食高脂饲料+100mg/kg.d-1姜黄素)。12周后,测定血总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ADMA水平,计算主动脉内膜斑块面积,取主动脉弓做病理切片,采用密度梯度离心法分离兔骨髓血单个核细胞(MNCs)。用贴壁法测定EPCs黏附能力,改良Boyden小室法测定EPCs迁移能力及CCK-8法测定EPCs的增殖能力。结果姜黄素组较模型组内膜斑块面积减少,差异有统计学意义(P<0.05),血浆ADMA低,差异有统计学意义(P<0.05),EPCs的黏附、迁移及增殖能力亦明显强于模型组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.05)。结论姜黄素能降低血脂和血浆ADMA水平,促进粥样硬化兔骨髓血EPCs活力,具有保护血管内皮和抗动脉粥样硬化作用。     

辛伐他汀对NF-κB-DNA结合活性和表达的影响

目的观察辛伐他汀对兔动脉粥样硬化（AS）斑块中核因子-κB（NF-κB）-DNA结合活性及其表达的影响,进一步探讨辛伐他汀抗AS的作用机制。方法将36只雄性新西兰大耳白兔随机分为正常对照组（NC）、高脂对照组（HC）和辛伐他汀组（HC+S）。实验中动态观察血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的变化;实验结束时,用电泳移动迁移技术（EMSA）检测3组兔主动脉组织中NF-κB-DNA结合活性;用免疫组化技术观察各组血管组织中NF-κB的表达;显微镜下测定各组主动脉内膜厚度与斑块面积。结果用药后4、8、12周时,（HC+S）组的TC、TG、LDL-C水平显著低于HC组（P<0.05）,但高于NC组（P<0.05）;（HC+S）组的NF-κB-DNA结合活性及其表达强于NC组（P<0.05）,但弱于HC组（P<0.05）;（HC+S）组的AS斑块面积及血管内膜厚度均大于NC组（P<0.05）,但小于HC组（P<0.05）。结论辛伐他汀可以抑制NF-κB-DNA结合活性及其表达,减轻AS的形成。     

建立实验性大鼠不稳定粥样斑块模型的可行方法

目的 探索一种建立实验性大鼠不稳定粥样斑块模型的可行方法.方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为对照组（C组）、大鼠胸主动脉粥样硬化斑块模型组（A1、A2、A3组）,每组各10只.A1、A2模型组大鼠使用高脂饲料＋维生素D3复合造模,A3组大鼠使用高脂饲料＋维生素D3＋大鼠血管内皮球囊损伤复合造模.A1组大鼠喂食高脂饲料1,A2和A3组大鼠喂食高脂饲料2,C组大鼠喂食普通标准饲料.16周后检测各组大鼠身长、体重及血脂水平,观察胸主动脉病理学变化,流式检测外周血T淋巴细胞的数量.结果 各模型组大鼠血脂总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显高于C组.A1组大鼠因造模过程中食欲严重低下,16周末死亡6只,剩余4只生长发育缓慢,A2、A3组大鼠体型肥胖,C组大鼠生长发育正常.主动脉苏木素-伊红（HE）染色显示,A3组大鼠胸主动脉形成了不稳定粥样斑块,A1、A2组大鼠胸主动脉只观察到动脉壁硬化,C组大鼠呈现正常形态的胸主动脉.C组、A1组和A2组大鼠外周血T淋巴细胞百分含量显著低于A3组大鼠, A1、A2组大鼠外周血T淋巴细胞百分含量较C组大鼠轻微升高,但差异无统计学意义.结论 高脂饲料的配方及大鼠动脉内膜的损伤对建立大鼠不稳定粥样斑块模型有着至关重要的影响.利用特殊的高脂配方饲料加上维生素D和球囊损伤血管内膜,可以建立一种可行的实验性大鼠不稳定粥样斑块模型.     

血管内超声检验兔动脉粥样硬化斑块的研究

目的建立兔动脉粥样硬化模型,通过血管内超声（intravascularultrasound,IVUS）检查粥样硬化斑块．评价IVUS在粥样硬化斑块诊断的临床价值。方法选取20只健康的新西兰大白兔,按简单随机化方法分为两组,每组10只。一组单纯喂养高脂饲料;另一组除喂养高脂饲料外,4周时行腹主动脉内膜损伤术。12周后行IVUS检查,标记斑块远端、近端图像。观察病变处内中膜厚度．并通过病理检查评价IVUS效果。通过病理切片．生物病理图像分析系统处理,分别测量两组兔斑块厚度,并与IVUS结果相比较．同时比较不同方法观察到的斑块性质。结果高脂饲料加内膜损伤组（8只）12周时斑块厚度明显高于纯高脂组（8只）,差异有统计学意义[（521．286±124．732）μm vs.（240．029±73．528）μm,P〈0．05]。IVUS显示所有兔子（16只）的斑块厚度为（412．7±165．8）μm,病理为（360．2±98．1）μm,两者比较差异无统计学意义（P〉0．05）;对于斑块性质的判断,两者比较差异也无统计学意义（P〉0．05）。结论采用动脉内膜损伤加高脂饮食的方式来制作动脉粥样硬化斑块的模型是可行的、实用的。IVUS对血管斑块性质的界定及厚度的测量结果可靠。     

蒺藜总皂苷对家兔高脂血症及主动脉内膜早期粥样硬化病变的影响

目的观察蒺藜总皂苷对高脂血症家兔的血脂及主动脉内膜早期粥样硬化病变的影响,并探讨其对动脉粥样硬化的治疗作用。方法取50只健康雄性日本大耳白兔,随机取10只作为空白对照组,喂普通饲料,其余40只给予高脂饮食喂养4周后,再随机分为4组,每组10只:①模型组继续喂高脂饲料;②小剂量治疗组喂以高脂饲料和蒺藜总皂苷6.3mg/(kg·d);③大剂量治疗组10只,喂高脂饲料和蒺藜总皂苷12.6mg/(kg·d);④阳性药物对照组,喂以高脂饲料和辛伐他汀2.35mg/(kg·d),两周后测定血脂,光镜和电镜下观察主动脉内膜形态变化。结果给药两组血清总胆固醇和三酰甘油明显降低,与模型组相比,有统计学意义(P<0.01)。形态学观察发现:模型组主动脉内膜出现典型粥样硬化病变,给药组主动脉内膜受损程度明显较轻。结论蒺藜总皂苷具有保护主动脉内膜,干预动脉粥样硬化的早期病变发生的作用。     

卡托普利、缬沙坦对兔动脉粥样硬化斑块的干预作用

目的观察高胆固醇饮食造成兔大动脉粥样斑块形成过程中卡托普利和缬沙坦对大动脉粥样斑块形成的干预作用。方法30只健康雄性新西兰兔随机分为高脂饮食组(A组),高脂饮食加卡托普利组(B组),高脂饮食加缬沙坦组(C组)和对照组(D组)喂养10周后,行超声检测腹主动脉内膜中膜的厚度。并行病理观察血管内膜以及血管内皮细胞情况。结果A组腹主动脉壁粥样斑块形成,血管内膜增厚;B组和C组血管壁有少量粥样斑块形成,血管内膜增厚均较A组明显减轻(P<0.01)。结论卡托普利和缬沙坦具有抗高胆固醇血症致动脉壁粥样斑块形成的确切效果。     

依折麦布辛伐他汀片对兔腹主动脉粥样硬化斑块逆转作用的实验研究

目的：观察腹主动脉粥样斑块内炎性巨噬细胞和平滑肌细胞的表达情况,以探索依折麦布联合他汀类药物在逆转动脉斑块中的作用及机制。方法选取24只健康雄性新西兰大耳白兔,随机分为对照组（n＝8）和高胆固醇血症组（n＝16）。对照组给予普通饲料,喂养12周。高胆固醇血症组喂饲致动脉粥样硬化饲料（由普通颗粒饲料＋15g/L胆固醇＋100g/L猪油＋150g/L蛋黄粉组成）2周后行腹主动脉内膜球囊拉伤术,术后再随机分为模型亚组和依折麦布辛伐他汀（ES）亚组（给予5/10mg/（kg·d）每组8只,两亚组均继续喂饲致动脉粥样硬化饲料10周。喂养第12周时活杀动物,取腹主动脉进行石蜡切片。检测不同时间点脂质和脂蛋白,应用光学显微镜观察动脉粥样硬化进程,采用免疫组化方法分析巨噬细胞和平滑肌细胞在斑块处的表达。结果 ES亚组的血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度明显低于模型亚组（P＜0.01）。病理检测显示两亚组及ES亚组斑块直径、斑块厚度和动脉内/中膜厚度经单因素方差分析,差异有统计学意义（P＜0.05）。免疫组化检测结果示ES亚组血管壁中巨噬细胞的表达量较模型亚组显著减少（P＜0.05）,而平滑肌细胞的表达量较模型亚组显著增多（P＜0.01）。结论 ES可能通过减少细胞外脂质的沉积,减少内膜和中膜巨噬细胞的数量和胆固醇的含量,增加胶原和平滑肌细胞面积,从而起到逆转斑块的作用。     

烟酸对实验性动脉粥样硬化兔主动脉斑块形成和MK2表达的影响

目的探讨烟酸对动脉粥样硬化斑块形成及动脉壁MK2 mRNA表达的影响。方法 16只雄性新西兰大白兔给予高脂饮食8周后,随机分为高脂血症组(n=8)和烟酸组(n=8),高脂血症组继续饲以高脂饲料6周,烟酸组在高脂饮食基础上给予烟酸[200 mg/(kg.d)]6周。另选8只兔给予普通饮食14周作为正常对照组。14周末处死动物进行主动脉病理学检测,采用实时定量PCR检测各组兔主动脉壁MK2 mRNA的表达。结果与正常对照组相比,高脂血症组总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平明显升高,主动脉内膜厚度和斑块面积显著增加,MK2 mRNA表达显著增加(P0.01)。与高脂血症组相比,烟酸组总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平显著降低,高密度脂蛋白胆固醇水平升高,主动脉内膜厚度和斑块面积显著减少,MK2 mRNA表达也显著减少(P均0.01)。MK2 mRNA表达量与动脉粥样硬化斑块面积(r=0.919,P0.01)和内膜厚度(r=0.863,P0.01)呈正相关。结论烟酸抗动脉粥样硬化作用除与其降脂作用有关外,还可能与其降低MK2 mRNA水平有关。     

高血压降压治疗目标的再认识

根据传统的高血压水平的定义,1993年WHO高血压治疗指南提出血压控制目标为<140/90mm Hg(1mm Hg=0.133kPa),但是并非所有患者都必须将血压降至同一水平,而应根据患者情况进行个体化治疗。Framingham进行的一项长达10～12年的心血管事件研究发现,第5年后,正常上限血压[收缩压(SBP     

State of knowledge of helminth fauna of freshwater fishes of Poland

A total 89 fish and lamprey species has been recorded from Polish freshwater habitats. Twenty-seven of them (30.3%) have not been surveyed for parasitic helminthes. Some of the latter fishes are either rare or not easily accessible. Other live only in specific habitats in scattered localities. An important obstacle for studying parasite faunas of some fishes may be their status on an endangered species. Among the non-surveyed fishes, are those which have been relatively recently introduced to Poland or migrated there on their own. The present paper attempts to review all hitherto not studied helminthologically fish species, their habitats, localities and current protection status.