高血压并冠状动脉粥样硬化与辅助性T淋巴细胞亚群

背景辅助性T细胞亚群中Th1细胞分泌干扰素(IFN-γ),Th2细胞分泌白介素4(IL-4),有报道认为动脉粥样硬化病人Th1/Th2平衡紊乱.目的 探讨血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ),IFN-γ和IL-4与高血压患者冠状动脉粥样硬化的关系,研究他们的Th1/Th2功能平衡有无紊乱.方法 临床及冠状动脉造影确诊的高血压合并冠状动脉粥样硬化患者30例为病例组,冠状动脉造影排除冠状动脉粥样硬化的高血压患者22例为对照组.采用放射免疫法检测血浆Ang Ⅱ水平,ELISA法检测血浆中IFN-γ和IL-4水平.结果 1)病例组Ang Ⅱ[( 64.7±30.1) vs 对照组(36.1±12.0)ng/L,P＜0.05]、IFN-γ[(10.3±5.4) vs (4.2±1.5)ng/L,P＜0.01]水平增高;2)病例组IL-4水平无明显变化[(15.7±7.0) vs 对照组(13.5±7.0)ng/L,P＞0.05];3)病例组IFN-γ与IL-4比值较对照组增大(0.72±0.34 vs 0.35±0.17,P＜0.01);4)Ang Ⅱ水平与IFN-γ水平呈正相关(r=0.51,P＜0.01),而与IL-4水平无相关性(r=0.11,P＞0.05).结论 高血压患者的高Ang Ⅱ水平使辅助性T淋巴细胞亚群Th1细胞活性升高,导致辅助性T淋巴细胞亚群Th1/Th2的功能失衡与冠状动脉粥样硬化发生、发展有关.     

急性冠状动脉综合征患者外周血中辅助性T细胞亚群失衡促进血管内皮细胞的损伤作用

目的 分析急性冠状动脉综合征(ACS)和稳定性心绞痛(SAP)患者外周血中1型辅助性T细胞2型辅助性T细胞(Th1/Th2)的变化,探讨Th细胞在ACS中的变化及对血管内皮细胞损伤的作用.方法 收集40例ACS患者和18例SAP患者的外周血,检测外周血中Th1/Th2相关细胞因子的浓度,及不同细胞哑群对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的杀伤作用.结果 ACS组外周血中干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-2(IL-2)的浓度,均高于SAP组[IFN-γ:(131.2±42.2)ng/L比(47.6±20.2)ng/L,P<0.05;IL-2:(83.7±21.3)ns/L比(46.2 ±16.7)ng/L,P<0.05],ACS组外周血中IL-10浓度低于SAP组[(16.7±4.3)ng/L比(27.5±5.5)ns/L,P<0.05];ACS组患者的外周血单个核细胞(PBMC)对HUVEC的杀伤作用较SAP组明显增强(PBMC:28.84%±4.20%比20.28%±2.71%,P<0.05),而ACS组患者清除CD4+T细胞的PBMC[(CD4-)-PBMC]对HUVEC的杀伤作用与SAP组比较,差异无统计学意义[(CD4-)-PBMC:20.70%±3.26%比20.28%±2.71%,P>0.05].结论 ACS患者Th1亚群相关细胞凶子水平明显高于SAP患者,Th2亚群相父细胞因子水平显著低于SAP患者,Th1/Th2亚群失衡在PBMC对血管内皮的损伤中起促进作用,提示Th1/Th2亚群失衡可能参与了ACS的发生.     

拉米夫定治疗对慢性乙型肝炎患者干扰素-γ和白细胞介素-4的影响

目的 观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者血清IFN-γ和IL-4水平的动态变化.方法 ELISA法分别检测66例慢性乙型肝炎患者在拉米夫定治疗前,治疗后第3、6、9、12个月时的血清IFN-γ和IL-4水平.选取20名健康献血员作为健康对照.治疗前后比较用t检验,计数资料采用非参数秩和检验.结果 HBeAg阳性患者拉米夫定治疗前.完全应答组IFN-γ水平为(21.03±4.44)ng/L,明显高于部分应答组的(13.85±3.92)ng/L及无应答组的(10.63±3.11)ng/L(t=7.56,t=11.87,均P<0.01);以IFN-γ为15.66 ng/L为界,治疗前IFN-γ高水平患者完全应答率明显高于低水平患者(31.0%比8.7%,x2=8.391,P<0.01),无应答率明显低于低水平患者(13.8%比52.2%,x2=4.256,P<0.01).治疗后完全应答组患者IFN-γ/IL-4接近或高于对照组,部分应答组和无应答组低于对照组;HBeAg阴性患者拉米夫定治疗后IFN-γ/IL-4缓慢上升,但未达对照组水平.结论 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎可增加IFN-γ释放,抑制IL-4释放,治疗应答程度与治疗后辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2平衡的恢复及治疗前IFN-γ水平有关.     

高血压患者抗AT1受体自身抗体与白细胞介素-4,干扰素-γ的关系探讨

目的:探讨原发性高血压患者抗AT1受体自身抗体与白细胞介素(IL)-4、干扰素(IFN)-γ的关系,以初步了解抗AT1抗体的产生机制.方法:用ELISA方法检测76例原发性高血压患者血清抗AT1抗体、IL-4和IFN- γ的水平,比较抗AT1抗体阳性和阴性组之间IL-4和IFN- γ水平的差异.结果:76例患者中,抗AT1受体抗体阳性和阴性者分别为42和34例,抗体阳性组血清IL-4水平显著高于抗体阴性组[(13.21±0.92) ng/L∶(11.64±0.77)ng/L,P＜0.01];而IFN-γ在抗体阳性组与抗体阴性组之间差异无统计学意义[(14.68±2.53)ng/L∶(15.45±1.48)ng/L,P>0.05].结论:抗AT1受体抗体阳性高血压患者血清IL-4水平高于抗体阴性组患者,Th2细胞功能亢进可能是原发性高血压患者抗AT1受体抗体产生的机制之一.     

心力衰竭患者血浆细胞因子变化与心功能的关系

目的:分析心力衰竭患者血浆细胞因子变化与心功能的关系。方法:选择2011年8月至2013年8月我院收治的58例心力衰竭患者为心衰组,另选同期来我院进行体检的58名健康人群作为健康对照组,运用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测其C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、Th1/Th2细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)水平,并进行比较。结果:与健康对照组比较,心衰组NYHAⅡ级、NYHAⅢ级、Ⅳ级患者的CRP[(3.57±1.15)mg/L比(6.21±1.89)mg/L、(6.89±2.02)mg/L、(7.57±2.11)mg/L]、TNF-α[(4.31±2.09)ng/L比(13.97±3.24)ng/L、(16.23±3.59)ng/L、(18.55±3.61)ng/L]、IL-6[(8.25±1.2)ng/L比(19.27±4.26)ng/L、(25.78±4.89)ng/L、(34.44±6.12)ng/L]水平均明显升高;外周血IFN-γ水平[(48.21±7.52)pg/ml比(68.63±8.24)pg/ml、(73.91±10.14)pg/ml、(82.44±11.58)pg/ml]、IFN-γ/IL-4[(1.07±0.12)比(1.73±1.26)、(2.09±1.31)、(2.38±1.40)]均显著升高(P均0.05);NYHAⅢ级、Ⅳ级患者的外周血IL-4[(45.11±6.97)pgl/ml比(35.31±5.47)pgl/ml、(34.56±4.92)pgl/ml]水平显著降低(P均0.05)。NYHAⅢ级、Ⅳ级患者的外周血IFN-γ、IFN-γ/IL-4显著高于NYHAⅡ级组患者,且NYHAⅣ级组患者又显著高于Ⅲ级组的(P均0.05)。结论:心力衰竭患者血浆细胞因子与心功能密切相关。     

慢性特发性血小板减少性紫癜CD_4~+T细胞亚群变化的特点

目的 测定慢性特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者CD_4~+T细胞亚群[Th1、Th2、Th17和调节性T细胞(Treg)]和相应血浆细胞因子水平,探索其在ITP发病机制中的作用.方法 将35例成人慢性ITP患者分为疾病活动组、未缓解组、缓解组,18例体检正常者设为对照组.应用流式细胞仪检测表达细胞内因子干扰素(IFN)γ~+、白细胞介素(IL)-4~+、IL-17~+细胞及表达CD_(25)~+Foxp3~+细胞分别占CD_4~+细胞的百分率.应用ELISA检测血浆中IFNγ、IL-4、IL-17和IL-10的水平,分析活动组患者血浆细胞因子水平与血小板、骨髓巨核细胞计数间的相关性.结果 Th1、Th17细胞百分率及Th1/Th17比例在各组间比较差异均无统计学意义;Th2细胞百分率:活动组[(1.01±0.88)%]、未缓解组[(1.22±1.04)%]与对照组[(1.86±0.59)%]比较明显下降(P<0.05);Th1/Th2比例:活动组(15.04±9.67)、未缓解组(11.65±9.32)与对照组(7.02±3.01)比较明显增高(P<0.05); Treg细胞百分率:活动组[(0.89±0.58)%]、未缓解组[(1.46±1.27)%]与对照组[(5.73±0.71)%]比较明显下降(P<0.01).IFNγ、IL-17水平在各组间比较差异无统计学意义;IL-4水平:活动组[(2.25±2.05)ng/L]、未缓解组[(2.33±2.14)ng/L]与对照组[(5.54±4.00)ng/L]比较明显下降(P<0.05);IL-10水平:活动组[(5.07±4.10)ng/L]、未缓解组[(5.66±4.35)ng/L]与对照组[(14.21 ±7.31)ng/L]比较明显下降(P<0.01).上述各参数(Th2、Treg细胞百分率、IL-4、IL-10水平)在缓解组与对照组间比较差异无统计学意义.活动组患者血浆IL-10水平与血小板计数呈正相关(r=0.16,P=0.03),与骨髓巨核细胞数间无相关性(r=0.41,P=0.06).结论 慢性ITP患者疾病活动组Th1/Th2比值升高,这是由Th2细胞的百分率下降所致.Treg细胞百分率下降可能与慢性ITP发病机制有关,但Th17细胞百分率可能与慢性ITP疾病状态无关.     

CpG对HBV感染者B细胞及Th1型细胞因子的活化作用

目的:观察CpG-ODN 2216对乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中B淋巴细胞抗原提呈相关分子CD80、CD86、MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ分子表达的影响,同时观察CpG对Th1型细胞因子分泌的影响.方法:取HBV感染者PBMC与CpG-ODN 2216共培养48 h,用流式细胞技术检测B淋巴细胞表面CD80、CD86、MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ分子的表达,并与未加CpG组进行比较,同时检测培养液中Th1型细胞因子白介素-12(IL-12)和干扰素-γ(IFN-γ)的水平.结果: 经CpG-ODN 2216活化刺激后,PBMC中B淋巴细胞抗原提呈相关分子CD80、CD86、MHC-Ⅰ及MHC-Ⅱ分子的表达显著高于对照组(CD80: 48.84%±21.29% vs 28.57%±18.7%;CD86: 50.12%±19.70% vs 13.15%±8.81%;MHC-Ⅰ:2108.88±289.04 vs 1679.22±388.22;MHC-Ⅱ:1602.77±362.61 vs 941.88±237.35;均P<0.05);并且培养液中IFN-γ及IL-12的水平也显著高于对照组(IFN-γ:61.38±38.81 ng/L vs 47.35±38.76 ng/L;IL-12:7.80±4.34 ng/L vs 5.56±3.56 ng/L;均P<0.05).结论:CpG-ODN 2216能够提高HBV感染者B淋巴细胞表面抗原提呈相关分子和共刺激分子的表达,同时提高PBMC分泌Th1型细胞因子的能力.     

神经生长因子对哮喘大鼠Th1/Th2类细胞因子表达的调控研究

目的探讨在支气管哮喘中神经生长因子(NGF)对T1亚群辅助淋巴细胞(Th1)与T2亚群辅助淋巴细胞(Th2)类细胞因子表达的调控作用机制。方法于2004年3月至2004年12月对中南大学湘雅二医院应用鸡卵清蛋白(OVA)建立鼠哮喘模型,并将SD大鼠随机分为4组:哮喘组、正常对照组、外源性NGF干预组(NGF组)、抗NGF抗体干预组(抗NGF抗体组),每组8只。模型建立后取肺组织分别作以下研究:通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量检测哮喘组和对照组NGFmRNA;同时测定4组Th1类细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、Th2类细胞因子白细胞介素4(IL-4)的mRNA表达改变。结果(1)哮喘组与对照组相比较:肺组织NGFmRNA表达明显增强[(90.4±7.6)%对(51.8±12.3)%,P<0.01];IL-4mRNA表达明显增强[(48.0±8.1)%对(19.4±8.4)%,P<0.05],IFN-γmRNA表达明显减低[(32.8±8.1)%对(43.4±8.9)%,P<0.01];哮喘组中肺组织的NGFmRNA相对表达量与IFN-γ/IL-4mRNA表达比值呈显著负相关(r=-0.963,P<0.01)。(2)NGF组与哮喘组相比较,IL-4mRNA表达显著增高[(62.0±12.2)%对(48.0±8.1)%,P<0.01];IFN-γmRNA表达显著降低[(19.9±8.1)%对(32.8±8.1)%,P<0.01]。(3)抗NGF抗体干预组与哮喘组相比较,肺组织中IL-4mRNA表达显著减低[(20.1±7.1)%对(48.0±8.1)%,P<0.01],IFN-γmRNA表达显著增高[(45.4±9.4)%对(32.8±8.1)%,P<0.05]。结论NGF下调Th1类细胞因子表达,上调Th2类细胞因子表达,由此参与促进放大哮喘Th1/Th2类细胞因子免疫失衡效应。     

结肠癌患者血清IFN-r、IL-4检测及临床意义

Th细胞是辅助性T细胞，按功能不同分为Th1、Th2两亚群，前者主要介导细胞免疫，后者主要介导体液免疫。干扰素-γ(IFN-γ)主要由Th1细胞分泌；白细胞介素-4(IL-4)主要由Th2分泌。2003～2004年，我们检测了25例健康人(对照组)和46例结肠癌患者(结肠癌组)血清IFN-γ和IL-4水平，旨在探讨结肠癌患者体内Th1和Th2细胞平衡状况及与结肠癌发生的关系。     

急性冠状动脉综合征患者外周血辅助性T细胞和调节性T细胞的检测意义

目的探讨外周血辅助性T细胞(Th17)和调节性T细胞(Treg)平衡在急性冠状动脉综合征(ACS)患者中的变化和意义。方法选择79例冠心病患者分为急性心肌梗死(AMI)组22例、不稳定性心绞痛(UAP)组19例、稳定性心绞痛(SAP)组18例及胸痛综合征(CPS)组20例,用流式细胞术检测外周血中Th17(其占CD3T淋巴细胞比例)及Treg(其占CD4T淋巴细胞比例)的表达,ELISA检测血清Th17及Treg的相关细胞因子白细胞介素(IL)-17和IL-10水平。结果与CPS组和SAP组比较,UAP组及AMI组Th17表达[(2.97±0.62)%和(3.58±1.02)%vs(0.59±0.27)%和(1.37±0.44)%]及血清中IL-17水平显著升高[(41.92±8.89)ng/L和(52.27±9.49)ng/L vs(10.32±2.05)ng/L和(14.73±4.74)ng/L,P0.01],Treg表达及血清中IL-10水平显著降低(P0.01)。SAP组Th17表达及IL-17水平也显著高于CPS组,Treg表达及IL-10水平显著低于CPS组(P0.05,P0.01)。与CPS组和SAP组比较,UAP组和AMI组Th17/Treg比值显著升高(P0.01),SAP组Th17/Treg比值显著高于CPS组(P0.01)。结论 ACS患者外周血中Th17/Treg失衡可能促进了冠状动脉粥样硬化斑块不稳定的进展并进一步诱导ACS的发病。