紫杉醇脂质体对宫颈癌HeLa细胞作用的实验研究

目的探讨注射用紫杉醇脂质体对人宫颈癌细胞系的杀伤作用。方法以0．01μmol／L、0．1μmol／L、1μmol／L、10μmol／L和100μmol／L浓度梯度的含注射用紫杉醇脂质体培养基作用于人宫颈癌细胞系HeLa细胞，并设对照（普通培养基，不含药物），通过MTT、显微镜观察细胞形态、流式细胞分析技术检测该药对细胞生长的影响；以Western blot分析细胞外信号调节激酶（ERK）、磷酸化细胞外信号调节激酶（P—ERK）蛋白表达情况。结果经上述不同浓度紫杉醇脂质体作用48h后，细胞存活率下降；镜下观察显示部分细胞皱缩变形，崩解坏死，细胞脱壁悬浮；流式细胞结果显示细胞凋亡率逐渐增加，分别为（14．16±4．78）％、（43．68±16．21）％、（63．70±3．74）％、（63．51±2．29）％、（72．84±10．77）％和（74．69±7．52）％；细胞周期各时相中，S期比例减少；Western blot显示HeLa细胞的P—ERK蛋白表达逐渐减弱（0．7645±0．0198、0．7592±0．0072、0．2655±0．0356、0．3232±0．0229、0．1467±0．0091）。结论紫杉醇脂体可抑制宫颈癌HeLa细胞的生长，对HeLa细胞的作用可能通过抑制MAPK信号转导通路达到抑制肿瘤的目的。     

高效液相色谱法对大鼠应用米非司酮的药物动力学研究

用高效液相色谱法测定大鼠ig（灌胃）和阴道给药米非司酮（均为16mg／kg）后0.5、1、2、4、8、24、48h的血清浓度，根据各鼠血药浓度-时间数据拟会曲线，ig呈二室动力学模型，阴道给药呈一空动力学模型，其Tmax分别为2.43h、4.50h；Cmax分别为320．60μg／ml、129．64μg／ml；Ka分别为0．84／h、0．67／h；T1／2分别为（1）0．88h、0．98h；（2）1．65h、15．07h；Auc分别为5153．1μg·h／ml，3155．99μg·h／ml；K10分别为0．12／h，1．06／h。结果显示米非司酮ig血药浓度较阴道给药血药浓度为高。     

RNAi靶向沉默FAK基因对卵巢癌细胞化疗敏感性的影响

目的探讨RNA干扰卵巢癌细胞黏着班激酶（FAK）基因后，卵巢癌细胞对顺铂和紫杉醇的敏感性变化。方法构建特异性FAK-shRNA重组质粒转染HO-8910卵巢癌细胞；采用反转录PCR（RT—PCR）技术测定转染前后HO-8910细胞FAKmRNA表达情况；MTT比色法检测靶向沉默FAK后HO-8910细胞在顺铂和紫杉醇作用下的抑制情况，计算细胞半数抑制浓度（IC50值），比较细胞对顺铂和紫杉醇化疗敏感性变化。结果特异性FAK—shRNA-2434重组质粒转染卵巢癌细胞，荧光显微镜下观察其转染效率达70％～80％以上；转染48h后细胞FAKmRNA表达抑制率约为69．80％，与空白组和阴性组比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）；顺铂和紫杉醇转染组细胞的IC50值分别为（0．017±0．007）μg／ml和（4．095±0．410）μg／ml，与空白组及阴性组比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论RNA干扰载体能有效抑制卵巢癌细胞FAKmRNA表达，并增强细胞对顺铂和紫杉醇化疗敏感性。     

经淋巴管灌注卡铂脂质体的药代动力学实验研究

目的 :研究卡铂脂质体 (CPL)经淋巴管内灌注 (ILVP)的体内药代动力学。方法 :随机将 6 0只雌性新西兰白兔分为 3组 :ILVP组 ,经兔窝淋巴结输出管穿刺置管给药 ;腹腔内注射 (IPI)组及静脉内注射 (IVI)组。每只给予CPL 30ml混悬液 ,存活 16 8h后处死。用石墨炉原子吸收分光光度法测定每组各时点的外周血及盆腔腹膜后淋巴结组织中铂总 (Pt)浓度 ,并摘取兔淋巴结及心、肝、脾、肾组织作病理学检查CPL的毒性作用。结果 :ILVP组淋巴结铂峰最大浓度 (Cmax)为 6 8.4 μg/g(湿重 ) ,药时曲线下面积 (AUC)为2 117.5 μg·h/g(湿重 ) ,外周血铂Cmax为 12 .8μg/ml,AUC为 2 10 .6 μg·h/ml ;IPI组淋巴结铂Camx为 35 .2 μg/g(湿重 ) ,AUC为 94 4 .2 μg·h/g(湿重 ) ,外周血铂Cmax为 11.4 μg/ml,AUC为 2 76 .3μg·h/ml;IVI组淋巴结铂Cmax为 18.4 μg/g(湿重 ) ,AUC为 319.9μg·h/g(湿重 ) ,外周血铂Cmax为 4 0 .7μg/ml,AUC为 6 6 8.0 μg·h/ml。各实验组间兔淋巴结铂浓度分布差异有显著性 (P <0 .0 5 )。其中ILVP组淋巴结铂Camx是IPI组的 1.9倍 (P =0 .0 4 ) ,是IVI组的 3.7倍 (P =0 .0 13)。外周血中铂浓度 :IVI组高于ILVP组 (P =0 .0 4 4 ) ,但IPI组与ILVP组差异无显著性 (P =0 .6 3)。淋巴结病理形态学检     

醋酸棉酚与米索前列醇对离体培养的大鼠黄体细胞和人蜕膜细胞的影响

醋酸棉酚和米索前列醇对体外培养大鼠黄体细胞和人蜕膜细胞都有明显的损伤作用，呈现量-效相关性。棉酚单用对黄体、蜕膜细胞的LD50分别为1．27±0．09μg／ml和3．06±0．23μg／mg；但与来索5μg／ml（在黄体细胞），10μg／ml（在人蜕膜细胞）合用时，LD50分别降至0．89±0．25μg／ml和1．88±026μg／ml；与单用棉酚相比，有显著性差异。单用米索对黄体、蜕膜细胞的LD50各为14．29±1．29μg／ml和24．37±4．49μg／ml；但与棉酚0．5μg／ml（在黄体细胞），1．0μg／ml（在蜕膜细胞）合用时，分别下降为8．79±2．18μg／ml和17.29±1．56μg／ml，与单用米索相比，均有统计学差异，显示两药合用的协同效应。     

限制性液体复苏孕兔失血性休克对肝脏肾脏功能的影响

目的 探讨不同液体复苏方案对未控制性重度失血性休克孕兔的肝、肾功能的影响。方法 20只孕兔制成未控制性重度失血性休克模型，随机分为假休克组（P组）、休克未处理组（P0组）、传统液体复苏组（PNL组）、限制性液体复苏组（PLH组），检测和比较急性失血、复苏期及观察期各组血清ALT、TNF-α、Cr的水平。结果实验期间P组ALT、TNF-α、Cr浓度未发生改变。实验30min，P0组、PLH组和PNL组ALT、TNF-α、Cr浓度均显著升高，三组间比较P均〉0．05。由于一直未给予处理，P0组ALT、TNF-α、Cr浓度持续升高，孕兔实验180min内因失血全部死亡。与P0组相比，早期液体输注可显著降低ALT、TNF-α、Cr水平。PLH组与PNL组比较，各时间点ALT显著降低（90min：83．2IU／L和124．8IU／L，180min：80．2IU／L和100．5IU／L，4h75．6IU／L和93．5IU／L，P均〈0．05，8h74．5IU／L和80．5IU／L，P〉0．05），TNF-α显著降低（90min：178．4pg／ml和242．3pg／ml，180min：195．2pg／ml和285．3pg／ml，4h205．6pg／ml和320．5pg／ml，8h：90．7pg／ml和210．8pg／ml，P均〈0．05），Cr显著降低（90min：145．2μmol／L和158．7μmol／L，P〉0．05，180min：150．9μmol／L和250．8μmol／L，4h：84．2μmol／L和198．5μmol／L，8h：75．4μmol／L和115．2μmol／L，P均〈0．05）。结论 限制性液体复苏能更好地改善未控制性重度失血性休克孕兔的肝、肾功能，更有效地保护组织脏器，为抢救产科重度失血性休克提供了实验依据和理论基础。     

叶酸偶联纳米紫杉醇靶向治疗卵巢癌的细胞实验研究

目的:研究叶酸(FA)偶联纳米紫杉醇对卵巢癌的体外治疗效果,并初步探讨其作用机制。方法:共孵育法制备FA偶联纳米紫杉醇,荧光显微镜和流式细胞仪定性和定量测定其对SKOV3细胞的靶向作用,绘制细胞生长曲线;噻唑蓝法、流式细胞术及电子显微镜下观察FA偶联纳米紫杉醇对SKOV3细胞和SKOV3/TAX细胞的体外杀伤效应。结果:(1)FA偶联纳米紫杉醇的粒径为(140.5±10.3)nm,包封率为97%;(2)FA偶联纳米紫杉醇在FA受体(FR)介导下对SKOV3细胞有靶向杀伤作用,并且随时间延长,细胞内药物浓度逐渐增加;(3)FA偶联纳米紫杉醇对SKOV3细胞及SKOV3/TAX细胞的药效显著强于纳米紫杉醇,SKOV3/TAX细胞对FA偶联纳米紫杉醇的耐药指数有下降趋势。结论:FA偶联纳米紫杉醇可能利用FR为作用靶点,将药物主动靶向肿瘤细胞,提高药物在肿瘤细胞内的分布。其抗肿瘤疗效优于传统的紫杉醇。     

紫杉醇与多烯紫杉醇对小鼠卵巢储备能力的影响

目的:探索多次重复小剂量紫杉醇与多烯紫杉醇对小鼠卵巢储备功能的影响。方法:30只昆明雌性小鼠随机分组,即对照组(生理盐水0.2 ml/d×20 d)、紫杉醇组[紫杉醇注射液6.0 mg/(kg·d)×20 d]、多烯紫杉醇组[多西他赛注射液1.5 mg/(kg·d)×13 d],每组10只,用药期间每日观察小鼠的一般情况、动情周期,用药结束后观察小鼠血清FSH、E2水平、卵巢质量、形态结构和各级卵泡数的变化。结果:用药结束后紫杉醇组FSH水平(54.59±12.73 pg/ml)高于对照组(31.85±9.82 pg/ml),E2水平(27.39±9.36 pg/ml)低于对照组(55.26±13.41 pg/ml),差异有统计学意义(P0.05);而多烯紫杉醇组FSH(33.27±5.91 pg/ml)、E2(49.56±3.57 pg/ml)变化较对照组不明显,差异无统计学意义(P0.05);紫杉醇组FSH、E2水平变化较多烯紫杉醇组差异有统计学意义(P0.05)。紫杉醇组小鼠的总卵泡数(598±159个)和卵巢质量(7±2 mg)与对照组小鼠(1 243±137个,27±6 mg)比较,差异均有统计学意义(P0.05);多烯紫杉醇组小鼠的总卵泡数(1 143±130个)和卵巢质量(22±5 mg)与对照组小鼠比较,差异均无统计学意义(P0.05);小鼠的总卵泡数和卵巢质量组间差异均有统计学意义(P0.05)。结论:多次重复小剂量紫杉醇与多烯紫杉醇对卵巢储备功能均有不同程度的影响,其中紫杉醇影响更为严重。     

卵巢癌细胞系COC1紫杉醇体外化疗后survivin mRNA及蛋白表达差异的研究

目的:探讨卵巢癌细胞系COC1紫杉醇体外化疗后survivin mRNA及蛋白表达的变化,进而探讨survivin表达与肿瘤细胞耐药的关系。方法:应用细胞培养技术及四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法观察不同浓度紫杉醇(0.39、0.78、1.56、3.13、6.25、12.5、25μg/ml)对COC1细胞体外生长的抑制作用。应用RT-PCR技术检测5μg/ml紫杉醇分别处理COC1细胞24、48、72h和20μg/ml处理细胞24h后存活的卵巢癌细胞中survivin mRNA的表达水平。Western blot检测5μg/ml紫杉醇处理不同时间后COC1细胞survivin蛋白的表达。结果:紫杉醇抑制卵巢癌细胞生长,不同浓度紫杉醇作用COC1细胞72h后的抑制率分别为13.21%、24.76%、35.78%、44.23%、57.23%、73.36%、89.56%,随着药物浓度的增加,细胞受抑制程度明显升高(P<0.05)。5μg/ml紫杉醇处理COC1细胞48h和72h后存活的卵巢癌细胞中survivin mRNA表达量增加,明显高于对照组。Western blot检测survinvin蛋白表达,结果表明与mRNA水平的表达一致。结论:抗凋亡蛋白survivin在卵巢癌细胞系COC1中高表达,survivin基因在卵巢癌细胞系COC1体外化疗中起抑制作用。     

血根碱对紫杉醇耐药卵巢癌A2780/taxol细胞生长及化疗敏感性影响的研究

目的:探讨血根碱对紫杉醇耐药卵巢癌A2780/taxol细胞生长及化疗敏感性的影响和机制。方法:培养A2780/taxol细胞,分为对照组、血根碱组、紫杉醇组、血根碱+紫杉醇组,对照组加0.9%氯化钠液,血根碱组加2.0μmol/L血根碱,紫杉醇组加2μg/ml紫杉醇,血根碱+紫杉醇组同时加2.0μmol/L血根碱及2μg/ml紫杉醇。应用MTT法、流式细胞仪和Western blot法检测血根碱对A2780/taxol细胞增殖、凋亡、克隆形成及Bax、β-tubulinⅢ蛋白表达的影响。结果:与对照组相比,血根碱组、紫杉醇组及血根碱+紫杉醇组均能显著抑制A2780/taxol细胞增殖,血根碱+紫杉醇组抑制率最高(P0.05);紫杉醇组、血根碱组及血根碱+紫杉醇组细胞克隆形成率[(35.67±7.37)%、(27.67±2.52)%和(8.87±3.38)%]明显降低,血根碱+紫杉醇组降低最为明显(P0.05);紫杉醇组、血根碱组及血根碱+紫杉醇组细胞凋亡率[(18.01±7.13)%、(57.03±12.91)%和(81.68±11.23)%]明显增加,血根碱+紫杉醇组细胞凋亡率最高(P0.05);紫杉醇组、血根碱组、血根碱+紫杉醇组Bax蛋白表达显著上调、β-tubulinⅢ蛋白表达显著降低,血根碱+紫杉醇组表达量变化最大(P0.05)。结论:血根碱可下调β-tubulinⅢ表达,诱导肿瘤细胞凋亡,增强紫杉醇对耐药卵巢癌细胞的生长抑制作用,从而促进其对紫杉醇药物的敏感性。     

Abdominal mesotherapy injection extended the absorption of follicle-stimulating hormone

Abdominal mesotherapy injection of recombinant human FSH (rhFSH) was well tolerated with increased net absorption (AUC0-∞ 4,655.3 IU·h/L and t1/2 247.6 h) up to 360 hours compared with those of 120 hours (AUC0-∞ 1,915.7 IU·h/L and t1/2 101.8 h). The extended absorption of rhFSH suggests that abdominal mesotherapy injection mode be considered for future administration of rhFSH in controlled ovarian hyperstimulation.     

奥先达联合紫杉醇或卡铂联合紫杉醇治疗卵巢上皮癌的多中心随机对照初步研究

目的:比较奥先达联合紫杉醇或卡铂联合紫杉醇治疗卵巢上皮癌的疗效和安全性。方法:2010年8月到2012年4月入组了Ⅱ期以上行满意的肿瘤细胞减灭术的卵巢上皮癌患者182例。术后将患者随机分为奥先达组(92例)和卡铂组(90例),分别采用奥先达或卡铂联合紫杉醇方案治疗。奥先达剂量80mg/m2,或卡铂AUC=5,第2天给药;紫杉醇135mg/m2,第1天给药,21天1个疗程。研究两组患者治疗的近期疗效和药物安全性。结果:奥先达组、卡铂组患者完成的治疗周期数分别为5.02±1.63和5.39±1.30。奥先达组化疗第3、6个周期结束时,CA125下降到正常水平的比率分别为80.00%和86.36%,卡铂组为72.88%和86.00%,两组比较均无统计学差异;治疗后两组患者的KPS、QOL评分均明显改善,但两组间比较无统计学差异。奥先达组恶心呕吐发生率为3.26%,卡铂组为5.56%;奥先达组和卡铂的Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少的发生率分别为10.87%和23.33%,两组差异有统计学意义(P<0.05);两组的其他毒性反应发生率无统计学差异(P>0.05)。结论:奥先达联合紫杉醇治疗卵巢上皮癌近期疗效与卡铂方案相似,但其毒副反应较轻,患者耐受性好。     

左炔诺孕酮口崩片的人体药代动力学及相对生物利用度研究

目的:比较左炔诺孕酮口崩片和市售口服片的人体药代动力学及相对生物利用度。方法:20名健康女性志愿者随机双交叉单剂量服用左炔诺孕酮口崩片和市售口服片,剂量均为0.75 mg,分别于服药前和服药后72 h内不同时间点抽取静脉血,清洗期为2周,以放射免疫分析(radioimmuno-assay,RIA)法测定血清中左炔诺孕酮的浓度,并利用SAS软件计算口崩片与市售口服片的药代动力学和相对生物利用度。结果:采用RIA测定左炔诺孕酮的最低检测限为10 pg/ml,低、中、高(300 pg/ml、2 000 pg/ml、6 000 pg/ml)3种浓度左炔诺孕酮标准质控血清的日内精密度分别为12.4%、9.3%、3.1%(n=5),日间精密度分别为4.3%、11.7%、5.7%(n=5)。口崩片和市售口服片的主要药代动力学参数分别为:tmax1.6±0.2 h、tmax1.7±0.3 h;Cmax6.2±0.8 ng/ml、Cmax6.5±1.0 ng/ml;AUC0～72 h 85.5±24.4 h.ng/ml、AUC0～72 h 90.8±27.1 h.ng/ml;AUC0-inf96.8±27.9 h.ng/ml、AUC0-inf 101.2±30.8 h.ng/ml;t1/2 25.3±3.5 h、t1/224.2±3.1 h。口崩片的AUC0～72 h、AUC0-inf和Cmax的90%置信区间分别为市售口服片相应参数的87.72%～101.87%、89.01%～103.73%和89.80%～101.75%。口崩片tmax与市售口服片相比无显著差异(P>0.05)。口崩片的相对生物利用度为96.1±18.3%。结论:建立的分析方法准确灵敏,可用于左炔诺孕酮血药浓度的测定;左炔诺孕酮口崩片与市售口服片的生物利用度无显著性差异,2种制剂具有生物等效性。     

代谢性指标与子痫前期的相关性研究

目的分析子痫前期与正常孕妇代谢综合征相关指标的差异,探讨子痫前期发病中的代谢性高危因素。方法以2012年1月至12月甘肃省妇幼保健院住院分娩的116例单胎子痫前期孕妇为研究组,按随机数字表法以1∶2配对,选择同期无合并症及并发症的正常孕妇232例为对照组。收集两组孕妇的体质指数（BMI）、血压、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、载脂蛋白-A1（ApoA1）和载脂蛋白-B（ApoB）进行分析。结果研究组和对照组孕前BMI分别为（25.11±4.04）kg/m2和（21.28±2.42）kg/m2,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。研究组入组时收缩压、舒张压分别为（149.29±14.02）mm Hg和（100.68±11.32）mm Hg,对照组分别为（109.29±10.34）mm Hg和（68.81±7.06）mm Hg,两组比较,差异均有统计学意义（P均〈0.01）。研究组TG和ApoB分别为（4.40±1.93）mmol/L和（1.17±0.28）g/L,对照组分别为（3.34±0.93）mmol/L和（1.01±0.21）g/L,两组比较,差异均有统计学意义（P均〈0.05）。研究组FPG、HDL-C和LDL-C、ApoA1分别为（4.15±1.62）mmol/L、（1.81±0.43）mmol/L、（3.15±1.01）mmol/L和（2.39±0.50）g/L,对照组分别为（3.95±1.13）mmol/L、（1.88±0.46）mmol/L、（2.96±0.84）mmol/L和（2.45±0.47）g/L,两组比较,差异均无统计学意义（P均〉0.05）。研究组孕前BMI≥25kg/m2者占51.72%（60/116）,高血糖占17.24%（20/116）,对照组分别为6.47%（15/232）和0,两组比较,差异均有统计学意义（P均〈0.01）。logistic回归分析显示,孕前BMI和TG与子痫前期发生的OR值分别为2.046（95%CI：1.214~3.450,P〈0.01）和1.717（95%CI：0.795~3.706,P〉0.05）。结论孕前BMI是子痫前期的危险因素。子痫前期患者中TG水平升高,而HDL-C浓度与正常孕妇无差异。     

叶酸受体-α在卵巢癌耐药细胞株中的表达及其介导的多药耐药的靶向逆转

目的:研究叶酸受体-α(folic acid receptor-α,FR-α)在卵巢癌多药耐药细胞株中的表达水平,并探讨FR-α靶向的MDR1小干扰RNA(siRNA)纳米粒对卵巢癌多药耐药细胞的逆转效果。方法:采用体外浓度梯度递增法建立卵巢癌紫杉醇耐药细胞株SKOV3-ts,应用激光共聚焦法检测FR-α的表达水平。复凝聚法将叶酸修饰壳聚糖载体包裹靶向MDR1的PGPU6/GFP/Neo/PshRNA真核表达质粒(PshRNA-MDR1),形成叶酸修饰壳聚糖PshRNA-MDR1纳米粒(FA-CS-PshRNA)。采用RT-PCR、Western blot检测叶酸修饰前后,纳米粒转染细胞后MDR1 mRNA及蛋白的表达,MTT法检测SKOV3-ts半数抑制浓度(IC50)的变化。结果:激光共聚焦法显示,耐药细胞株SKOV3-ts胞膜层有FR-α强表达,经叶酸修饰后,FA-CS-PshRNA纳米粒较CS-PshRNA能更有效降低靶细胞SK-OV3-ts的靶基因MDR1 mRNA和P-gp蛋白表达(P<0.01),并逆转SKOV3-ts细胞针对紫杉醇的IC50(0.3830±0.0096 vs 0.0353±0.0006,P<0.01)。结论:经FR-α介导,FA-CS-PshRNA能更有效敲除MDR1的表达,靶向逆转卵巢癌多药耐药。     

青少年多囊卵巢综合征患者血清转移抑制素水平与其发病的相关性

目的 探讨青少年多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清转移抑制素水平与其发病的相关性.方法 收集2006年1-6月于中山大学附属第二医院妇科内分泌门诊就诊的PCOS患者42例,按年龄分为青少年组(17～19岁)19例、成年组(20～38岁)23例;同期选择16～19岁、月经正常的青春期女性20例为对照组.于月经周期第1～5天或孕激素治疗撤退性出血第1～5天(闭经者日期不限)测定3组妇女血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮、游离睾酮(FT)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)、性激素结合球蛋白(SHBG)和转移抑制素水平,并计算游离雄激素指数(FAI).次日对3组妇女行75 g口服葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验,分别测定空腹、服糖后1 h、服糖后2 h的血糖及胰岛素水平,并分别计算曲线下面积(AUC)、空腹血糖与宅腹胰岛素比值(GIR)和稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 (1)内分泌激素水平比较:各组妇女的LH水平,青少年组[(12±8)U/L]和成年组[(12±7)U/L]均高于对照组[(6±4)U/L],差异均有统计学意义(P＜0.05);成年组的FT水平[(2.3±1.2)pmol/L]高于青少年组[(1.3±0.8)pmol/L]和对照组[(1.1±0.5)pmol/L],青少年组的FT水平也高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);青少年组的DHEAS水平[(3.1±2.7)μmol/L]低于对照组[(6.3±2.7)μmol/L],差异有统计学意义(P＜0.05);成年组的FAI(5.6±4.1)高于对照组(3.0±1.3),差异也有统计学意义(P＜0.05).FSH、睾酮和SHBG水平在3组间两两比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)代谢水平及转移抑制素水平比较:青少年组的空腹、服糖后2 h胰岛素水平及胰岛素AUC分别为(13±7)mU/L、(88±59)mU/L和(133±80)mU·L~(-1)·min~(-1),均高于对照组[分别为(7±3)mU/L、(57±29)mU/L和(82±34)mU·L~(-1)·min~(-1)],且空腹胰岛素水平高于成年组[(9±5)mU/L],差异均有统计学意义(P＜0.05).成年组空腹、服糖后2 h血糖水平分别为(5.01±0.44)mmol/L和(6.48±1.16)mmol/L,均分别高于对照组[分别为(4.68±0.29)mmol/L和(5.44±0.83)mmol/L]和青少年组[分别为(4.67±0.30)mmol/L和(5.93±1.44)mmol/L],成年组血糖AUC[(9.99±1.85)mmol·L~(-1)·min~(-1)]高于对照组[(8.42±1.53)mmol·L~(-1)·min~(-1)],差均有统计学意义(P＜0.05).青少年组HOMA-IR为2.6±2.0,高于对照组(1.4±0.7);GIR为10±8,低于对照组(16±10),差异均有统计学意义(P＜0.05).青少年组和成年组的转移抑制素水平分别为(0.25±0.19)、(0.29±0.29)pmol/L,均高于对照组[(0.18±0.23)pmol/L],差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)转移抑制素水平与各项指标的相关性:血清转移抑制素水平与LH、睾酮及服糖后2 h血糖水平呈正相关关系(r分别为0.256、0.286、0.267,P分别为0.044,0.025、0.043).结论 青少年PCOS患者血清转移抑制素水平显著高于正常青春期女性,转移抑制素高表达所致的青春期发育亢进与青少年PCOS患者的发病可能存在一定关系.     

大鼠髂内动脉灌注甲氨蝶呤时肺及其他主要脏器药物浓度的变化

目的 研究甲氨蝶呤(MTX)髂内动脉灌注时大鼠肺及其他主要脏器药物浓度的变化.方法 选择50只雌性大鼠,随机分为2组,动脉组行股动脉插管、髂内动脉灌注药物,静脉组行股静脉插管、髂内静脉灌注药物.每组分别在5个时间点取血样及组织,利用建立的高效液相色谱方法 分析药物浓度.结果 动脉组大鼠肺、卵巢和子宫的药物浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为(3.77±0.28)、(4.40±0.40)、(9.97±0.89)μg·h-1·g-1,静脉组分别为(2.31±0.25)、(3.91±0.19)、(7.65±1.54)μg·h-1·g-1,两组分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).动脉组大鼠血浆、心脏、肾、肝和脾的AUC分别为(6.13±0.53)、(1.90±0.11)、(5.32±0.89)、(14.16±1.96)、(0.76±0.20)μg·h-1·g-1,静脉组分别为(5.79±0.71)、(1.64±0.29)、(5.15±1.69)、(14.29±3.47)、(0.76±0.13)μg·h-1·g-1,两组分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 相比较静脉给药,髂内动脉灌注给药后子宫、卵巢和肺有较高的药物浓度,髂内动脉灌注化疗町以有效地治疗妇科恶性肿瘤的肺转移.