Mimecan基因、核因子-κB和白介素-24与子痫前期相关性研究

目的探讨Mimecan基因、核因子-κB（NF-κB）和白介素-24（IL-24）在子痫前期（preeclampsia,PE）中的表达及其相关性。方法根据子痫前期临床表现将98例子痫前期分为轻度子痫前期组（轻度PE组,53例）、重度子痫前期组（重度PE组,45例）;选择正常健康孕妇48例作为对照组。采用酶联免疫法（ELISA）检测孕妇血清中Mimecan基因、NF-κB和IL-24的表达。结果子痫前期组患者Mimecan基因、NF-κB和IL-24的表达水平分别为（10.98±0.82）mg/L、（21.97±3.87）mg/L和（0.79±0.26）mg/L,对照组分别为（4.78±0.63）mg/L、（16.73±4.31）mg/L和（0.38±0.13）mg/L,两组比较,差异有统计学意义（P均〈0.05）;Mimecan基因、NF-κB和IL-24与子痫前期严重程度呈正相关（r分别为0.687、0.733和0.821,P均〈0.05）。结论子痫前期的发生发展可能与Mimecan基因、NF-κB和IL-24有关。     

单胎妊娠重度子痫前期并发HELLP综合征26例临床分析

目的探讨重度子痫前期并发HELLP综合征对母儿结局的影响。方法 2008年10月至2011年10月北京大学人民医院收治重度子痫前期121例（双胎妊娠12例,单胎109例）,其中重度子痫前期并发HELLP综合征31例（双胎妊娠5例,单胎妊娠26例）,将26例单胎妊娠并发HELLP综合征患者为HELLP组;重度子痫前期未并发HELLP综合征90例（双胎妊娠7例,单胎妊娠83例）,将83例单胎妊娠未并发HELLP综合征患者为对照组。回顾性分析HELLP组和对照组孕妇的母儿结局。结果 HELLP组中最高舒张压、确诊孕周和终止妊娠孕周分别为（109.62±19.23）mm Hg、（32.02±4.50）周和（32.18±4.93）周,对照组分别为（99.14±11.70）mm Hg、（35.25±3.88）周和（35.66±3.69）周,两组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。HELLP组期待治疗时间（1.38±2.62）d与对照组（2.49±3.46）d比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,HELLP组剖宫产率（57.69%,15/26）与对照组（81.93%,68/83）比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。两组尿蛋白、使用硫酸镁剂量比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。HELLP组使用静脉降压药物、眼底痉挛渗出、多浆膜腔积液及低氧血症发生率分别为34.62%（9/26）、46.15%（12/26）、65.38%（17/26）和19.23%（5/26）,对照组分别为3.61%（3/83）、13.25%（11/83）、10.84%（9/83）和3.61%（3/83）,两组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。HELLP组新生儿体质量[（1751.80±1027.13）g]与对照组[（2474.20±946.61）g]比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。HELLP组孕产妇死亡1例;死儿丢失11例;对照组未发生孕妇死亡,发生死儿丢失11例。结论重度子痫前期并发HELLP综合征是病情危重的表现,其发病孕周较早,影响胎盘功能可致胎儿发育受限及死胎,严重影响胎儿结局。母体并发多浆膜腔积液及低氧血症比例高于未并发HELLP综合征患者。经积极的救治和处理可争取较好     

MIF和子痫前期炎症反应机制的关系

目的研究子痫前期胎盘组织炎症反应情况及巨噬细胞移动抑制因子（MIF）的表达,探讨MIF在子痫前期炎症反应中的作用。方法选取住院分娩的子痫前期孕产妇53例,其中轻度子痫前期孕产妇25例（轻度子痫前期组）,重度子痫前期孕产妇28例（重度子痫前期组）。另选取同期正常妊娠晚期孕产妇30例为对照组。采用逆转录（RT）PCR技术检测三组孕产妇胎盘组织中MIFmRNA的表达;采用免疫比浊法检测三组孕产妇血浆中CRP水平;采用ELISA方法检测三组孕产妇血浆中（TNF-α）、IL-6浓度。并对轻度及重度子痫前期组孕产妇血浆中CRP水平与胎盘组织中MIFmRNA表达的相关性进行分析。结果①三组孕产妇胎盘组织中均有MIF的表达,轻度子痫前期组孕产妇胎盘组织中MIFmRNA的水平为（0.84±0.13）,重度子痫前期组为（1.05±0.11）,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。对照组孕产妇胎盘组织中MIFmRNA为（0.70±0.12）,明显低于轻度及重度子痫前期组,差异均有统计学意义（P〈0.01）;②轻度子痫前期组孕产妇血浆CRP、（TNF-α）、IL-6浓度分别为（14.99±6.85）mg/L、（14.76±3.67）pg/ml、（24.68±10.13）pg/L,重度子痫前期组孕产妇血浆CRP、（TNF）、IL-6浓度分别为（21.16±8.89）mg/L、（19.66±6.13）pg/ml、（30.91±14.34）pg/L,差异有统计学意义（P〈0.01）;对照组孕产妇血浆CRP、（TNF）、IL-6浓度分别为（4.71±1.76）mg/L、（9.94±2.53）pg/ml、（14.14±5.06）pg/L,明显低于轻度及重度子痫前期组,差异有统计学意义（P〈0.01）;③轻度及重度子痫前期组孕产妇血浆中CRP水平与胎盘组织中MIFmRNA表达水平呈正相关（r=0.67,P〈0.01）。结论子痫前期患者胎盘组织中的MIF的过度表达,可上调血浆中炎性标志物CRP的水平,引起血管内皮损伤,从而参与子痫前期的发病。     

子痫前期孕妇胎盘中晚期氧化蛋白产物（AOPP）表达水平与子痫前期严重程度的相关性研究

目的：探讨子痫前期孕妇胎盘中晚期氧化蛋白产物表达水平与孕妇子痫前期严重程度间的关系。方法：选取2008年4月至2014年4月间于我院诊断诊治的子痫前期孕妇36例,子痫前期轻度19例为轻度组、子痫前期重度17例为重度组,选取同期健康孕妇36例为对照组。比较三组患者胎盘组织中AOPP水平及其与24小时尿蛋白间相关性。结果：子痫前期孕妇胎盘组织中AOPP水平为（32．18±4．37）mmol／mg,明显高于对照组（18．29±3．04）mmol／mg,而重度组（41．05±4．61）mmol／mg亦明显高于轻度组（19．27±2．49）mmol／mg,以上组间差异均有统计学意义（P〈0．05）。子痫前期患者胎盘中AOPP水平与24小时尿蛋白具有正相关性（r=0．851,P=0．000）。结论：子痫前期孕妇胎盘中AopP表达水平较健康孕妇高,并与其病情严重程度呈正相关性,有可能成为未来子痫前期筛查、诊断新指标。     

孕妇血清及其新生儿脐血、胎盘组织中脂肪型脂肪酸结合蛋白表达变化与子痫前期发病的关系

目的 探讨孕妇血清及其新生儿脐血中脂肪型脂肪酸结合蛋白(FABP4)水平、胎盘组织中FABP4 mRNA的表达变化在子痫前期发病中的作用.方法 选择2008年12月-2009年10月在福建省妇幼保健院产科住院分娩的60例重度子痫前期孕妇,按发病时孕周不同分为早发型子痫前期组(发病时孕周≤34周)和晚发型子痫前期组(发病时孕周>34周)各30例;另选同期正常晚期孕妇60例,根据孕周不同分为早发型对照组(孕周≤34周)和晚发型对照组(孕周>34周)各30例.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测孕妇血清FABP4、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)及新生儿脐血FABP4水平;采用稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用逆转录(RT)PCR技术检测胎盘组织中FABP4 mRNA的表达;记录临床相关指标,包括孕妇入院时体质指数(BMI)、收缩压(SP)、舒张压(DP)及平均动脉压(MAP)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、肾小球滤过率(GFR)、24 h尿蛋白定量和新生儿出生体质量.结果 (1)早发型及晚发型子痫前期组孕妇血清中FABP4水平分别为(176±9)及(170±9)ng/L,早发型及晚发型对照组分别为(81±13)及(94±15)ng/L,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).(2)早发型及晚发型子痫前期组孕妇血清FINS、HOMA-IR水平分别为(21.9±4.3)mU/L、5.1±1.7及(22.6±4.0)mU/L、4.9±1.5,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).(3)早发型及晚发型子痫前期组孕妇胎盘组织中FABP4 mRNA的表达水平分别为3.17±0.89及2.97±0.72,均高于晚发型对照组的1.00±0.28,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05);但早发型子痫前期组与晚发型子痫前期组比较,差异无统计学意义(P>0.05).(4)早发型及晚发型子痫前期组新生儿脐血中FABP4水平分别为(92±10)及(100±8)ng/L,均低于晚发型对照组的(141±18)ng/L,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).早发型子痫前期组、晚发型子痫前期组及晚发型对照组新生儿出生体质量两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05).相关性分析结果显示,脐血FABP4水平与孕妇血清FABP4及胎盘组织中FABP4 mRNA表达水平均呈明显负相关(r分别为-0.882、-0.678,P<0.05),与新生儿出生体质量呈明显正相关(r=0.728,P<0.05).(5)早发型及晚发型子痫前期组孕妇血清中FABP4水平与胎盘组织中FABP4 mRNA表达水平均呈明显正相关(r分别为0.609、0.403,P<0.05),与血TG(r分别为0.702、0.562),FINS(r分别为0.528、0.423),HOMA-IR(r分别为0.566、0.519),Cr(r分别为0.443、0.523),UA(r分别为0.438、0.413)均呈明显正相关(P<0.05),而与血HDL(r分别为-0.539、-0.498),GFR(r分别为-0.717、-0.778)均呈明显负相关(P<0.05).结论 子痫前期孕妇血清FABP4水平及胎盘组织中FABP4 mRNA表达水平均明显升高,且两者呈明显正相关.提示FABP4水平升高可能是子痫的期发病的重要因素之一,而胎盘组织中FABP4 mRNA表达水平升高可能是导致子痫的期孕妇血清FABP4水平升高的主要原因.     

早发型重度子痫前期发病孕周与母儿预后的关系

目的探讨早发型重度子痫前期的发病孕周与母儿预后的关系。方法回顾性分析2002年1月至2006年12月北京大学第一医院分娩的266例孕28-36周发病的单胎重度子痫前期患者的临床资料,按重度子痫前期发病孕周分为4组,Ⅰ组孕28-30周50例;Ⅱ组孕30^＋1-32周72例;Ⅲ组孕32^＋1-34周78例;Ⅳ组组孕34^＋1-36周66例。比较这4组的临床特点和母儿并发症。结果Ⅰ组孕妇有不良产史者明显高于Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组（32%vs 8.3%、5.1%、6.0%,P〈0.05）;Ⅰ组孕妇有子痫前期史者明显高于Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组（24%vs 5.5%、0%、9.0%,P〈0.05）;保守治疗时间Ⅰ组（19±23）d,Ⅱ组（10±10）d,分别明显高于Ⅲ组（6±9）d、Ⅳ组（5±7）d,（P〈0.05）;24 h尿蛋白定量平均为Ⅰ组（6.2±4.9）g,明显高于Ⅱ组（4.8±2.9）g、Ⅲ组（4.0±3.0）g、Ⅳ组（2.8±2.1）g,（P〈0.05）;围产儿死亡率Ⅰ组和Ⅱ组分别为48%、16.6%,明显高于Ⅲ组和Ⅳ组的5.1%、3.0%,P〈0.05;新生儿RDS的发生率Ⅰ组为24%、Ⅱ组为30.5%,分别明显高于Ⅲ组的2.5%、Ⅳ组的12.1%,P〈0.05;孕妇并发症各组之间分析比较差异无统计学意义。结论重度子痫前期发病孕周早晚和保守治疗时间长短与孕妇并发症的发生无关。孕32周之前发病的重度子痫前期的围产儿死亡率及新生儿RDS发生率明显高于孕32周之后发病者。孕妇的不良产史及子痫前期史与重度子痫前期的发病时间相关。     

体外受精-胚胎移植术后单胎妊娠子痫前期发病特征分析

目的探讨体外受精-胚胎移植（IVF-ET）术后妊娠发生子痫前期的临床特征。方法回顾性分析2008年1月至2012年12月IVF-ET术后单胎妊娠子痫前期35例（IVF-ET组）和单胎自然妊娠子痫前期126例（自然妊娠组）患者的临床表现、辅助检查及妊娠结局。结果 IVF-ET组子痫前期的发生率为13.13%（211/1607）,与自然妊娠组（4.83%,844/17 483）比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;IVF-ET组子痫前期的平均发病时间为妊娠（31.67±6.63）周,自然妊娠组为（33.76±4.46）周,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;IVF-ET组分娩孕周为（34.79±5.19）d,自然妊娠组为（34.27±4.30）d,两组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;IVF-ET组前置胎盘发生率为14.29%（5/35）,与自然妊娠组（3.97%,5/126）比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;IVF-ET组平均住院时间[（20.68±14.61）d]与自然妊娠组[（11.96±7.14）d]比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;既往妊娠史中,IVF-ET组异位妊娠和自然流产发生率分别为8.57%（3/35）和20.00%（7/35）,自然妊娠组分别为0（0/126）和6.35%（8/126）,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 IVF-ET术后妊娠子痫前期的发病率高于自然妊娠,发病时间早,前置胎盘发生率增高。在既往史中,IVF-ET组自然流产与异位妊娠的发生率较高。IVF-ET术后子痫前期患者经过适当的临床干预及期待治疗,有可能延缓子痫前期的进展,延长孕周,降低孕妇并发症的发生,改善妊娠结局。     

人类白细胞抗原G的表达与子痫前期发病的关系

目的 通过检测子痫前期孕妇相关组织中人类白细胞抗原G (HLA-G)的表达,探讨其与子痫前期发病的关系.方法 选择2009年3月至12月在陕西省妇幼保健院产科住院分娩的子痫前期孕妇30例,根据病情分为轻度子痫前期组8例,重度子痫前期组22例.选择同期健康孕妇30例为对照组.3组孕妇均以剖宫产方式分娩.采用ELISA法检测孕妇外周血、脐血及羊水中的可溶性HLA-G(sHLA-G)水平;采用蛋白印迹法检测胎盘、胎膜及脐带组织中HLA-G蛋白的表达.结果 (1)各组孕妇外周血、脐血、羊水中sHLA-G水平:轻、重度子痫前期组孕妇外周血sHLA-G水平分别为(50±14)、(30±6) μg/L,新生儿脐血中sHLA-G水平分别为(34±10)、( 26±8)μg/L,均明显低于对照组的(100±16)、(70±9) μg/L,分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);重度子痫前期组与轻度子痫前期组比较,差异也有统计学意义(P＜0.01).重度子痫前期组新生儿脐血中sHLA-G水平虽低于轻度子痫前期组,但差异无统计学意义(P＞0.05).轻、重度子痫前期组孕妇羊水中sHLA-G水平分别为(26±7)、( 25±5) μg/L,均低于对照组的(27±6)μg/L,但分别与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);轻度子痫前期组与重度子痫前期组比较,差异也无统计学意义(P＞0.05).(2)各组孕妇胎盘、胎膜及脐带组织中的HLA-G蛋白表达:对照组胎盘组织中HLA-G蛋白表达水平为1.59±0.36,胎膜组织中表达水平为0.42±0.09,胎盘组织中的HLA-G蛋白表达水平明显高于胎膜组织,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组脐带组织中HLA-G蛋白表达水平为0.24±0.17,分别与胎盘及胎膜组织中的HLA-G蛋白表达水平比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).轻度子痫前期组胎盘组织中HLA-G蛋白表达水平为0.78±0.21,重度子痫前期组为0.29±0.17,分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).轻、重度子痫前期组孕妇胎膜及脐带组织中均未检测出HLA-G蛋白的表达.结论 与健康孕妇相比,HLA-G在子痫前期孕妇外周血、脐血及胎盘组织中呈明显低表达,HLA-G表达水平的异常可能与子痫前期的发病有关.     

子痫前期合并胎儿生长受限的血糖及血脂分析

目的:检测分析子痫前期合并胎儿生长受限(FGR)孕妇的血糖、血脂水平及意义。方法:选取2010年1月至2016年8月子痫前期合并FGR的孕妇70例和无合并症的FGR孕妇(未合并子痫前期、高血压、糖尿病、肾病等代谢性疾病)96例,检测孕妇的血糖、血脂水平。结果:子痫前期合并FGR组的甘油三酯(4.04±2.17 mmol/L)、总胆固醇(6.95±2.23 mmol/L)明显高于单纯FGR组(2.65±0.99 mmol/L、5.83±1.14 mmol/L)(P0.05)。子痫前期合并FGR组的血糖(4.28±0.96mmol/L)较FGR组(4.13±0.94 mmol/L)高,但差异无统计学意义(P0.05)。结论:子痫前期合并FGR的孕妇存在明显的血脂代谢异常;血糖、血脂的监测中,血脂的监测可能更加重要。     

孕妇血清及胎盘组织中晚期糖基化终末产物及其受体的表达水平变化与子痫前期发病的相关性

目的探讨孕妇血清及胎盘组织中晚期糖基化终末产物（AGE）及晚期糖基化终末产物受体（RAGE）的表达水平变化与子痫前期发病的相关性。方法选择2013年12月至2014年6月在青岛大学附属医院产科住院的重度子痫前期孕妇32例为重度子痫前期组,选取同期晚期妊娠健康孕妇30例为健康对照组,两组孕妇均为剖宫产术分娩。采用ELISA法检测孕妇血清中AGE、可溶性晚期糖基化终末产物受体（sRAGE）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及胎盘组织中AGE、TNF-α的水平;免疫组化SP法检测胎盘组织中AGE、RAGE蛋白的表达定位;实时荧光定量PCR技术检测胎盘组织中RAGE和TNF-αmRNA的表达水平;蛋白印迹法（western blot）检测胎盘组织中AGE、RAGE及TNF-α蛋白的表达水平。结果（1）重度子痫前期组孕妇血清中AGE、sRAGE及TNF-α水平分别为（538±75）、（367±86）及（322±40）ng/L,均显著高于健康对照组的（454±50）、（286±35）及（270±35）ng/L,两组分别比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。重度子痫前期组孕妇血清AGE水平与TNF-α水平呈显著正相关（r=0.588,P<0.05）,sRAGE水平与TNF-α水平无相关性（r=-0.041,P>0.05）。（2）重度子痫前期组胎盘组织中AGE及TNF-α水平分别为（500±82）及（334±57）ng/L,明显高于健康对照组的（431±74）及（263±46）ng/L,两组分别比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。重度子痫前期组孕妇胎盘组织中AGE水平与TNF-α水平呈显著正相关（r=0.406,P<0.05）。（3）重度子痫前期组及健康对照组胎盘组织中AGE及RAGE蛋白均主要定位表达于胎盘合体滋养细胞、巨噬细胞及血管内皮细胞,AGE主要定位于细胞质内,RAGE主要定位于细胞膜和细胞质内。（4）重度子痫前期组胎盘组织中RAGE及TNF-αmRNA的表达水平分别为12.6±4.6及10.4±2.4,均高于健康对照组的0.9±0.4及3.5±0.9,两组分别比较,差异均有统计学意义（P<0.01）。（5）重度子痫前期组胎盘组织中AGE、RAGE及TNF-α蛋白的表达水平分别为0.68±0.06、0.82±0.08及0.76±0.08,均显著高于健康对照组的0.46±0.05、0.42±0.09及0.52±0.07,分别比较,差异均有统计学意义（P<0.01）。结论重度子痫前期孕妇血清及胎盘组织中AGE及RAGE表达水平明显高于健康孕妇,同时伴有胎盘组织炎性因子TNF-α水平的明显升高,提示AGE及RAGE可能通过诱发孕妇全身和胎盘局部炎性反应参与子痫前期的发病过程。     

妊娠期糖尿病合并慢性高血压孕妇胰岛素抵抗水平及其对妊娠结局的影响

目的探讨妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)合并慢性高血压(chronic hypertension,CHT)孕妇的胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)水平及其对妊娠结局的影响。方法本研究为回顾性病例对照研究。纳入2014年1月1日至2016年12月31日在北京大学第一医院规律产前检查并参加GDM一日门诊的单胎妊娠GDM孕妇2457例。回顾临床资料,采用稳态模型评估IR水平(homeostasis model assessment insulin resistance,HOMA-IR)。根据GDM孕妇是否合并CHT分为GDM合并CHT组(n=47)和GDM未合并CHT组(n=2410),并进一步根据孕前体重指数(body mass index,BMI)分为孕前BMI正常组(n=1590)及孕前超重和肥胖组(n=863)进行分层分析。采用两独立样本t检验、χ2检验分析组间孕妇年龄、HOMA-IR、孕前BMI、孕期增重、血糖等临床特征的差异。采用logistic回归模型分析HOMR-IR水平对妊娠结局的影响。结果合并CHT的GDM孕妇HOMA-IR(3.5±1.8与2.6±1.5,t=-3.290)、空腹血浆葡萄糖[(5.4±0.5)与(5.2±0.5)mmol/L,t=-3.005]、孕前BMI[(26.7±4.7)与(23.3±3.4)kg/m2,t=-4.842]以及发生子痫前期的比例[14.9%(7/47)与2.5%(61/2410),χ2=21.790]高于未合并CHT的GDM孕妇,但孕期增重少于未合并CHT者[(9.6±5.8)与(12.2±4.7)kg,t=3.790](P值均<0.01)。根据孕前BMI分层后,超重和肥胖孕妇中,GDM合并CHT组子痫前期的比例高于GDM未合并CHT组[15.2%(5/33)与4.2%(35/830),χ2=6.290,P=0.012],但HOMA-IR差异无统计学意义(P>0.05);而对于孕前BMI正常的孕妇,GDM合并CHT组HOMA-IR(3.0±1.5与2.3±1.2,t=-2.217)、空腹血浆葡萄糖[(5.4±0.5)与(5.1±0.5)mmol/L,t=-2.299]和子痫前期的比例[2/14与1.6%(26/1576),χ2=6.545]均高于未合并CHT组(P值均<0.05)。对于GDM合并CHT孕妇,HOMA-IR水平不会增加剖宫产、早产、大于胎龄儿、小于胎龄儿和巨大儿的发生风险(P值均>0.05)。控制年龄、空腹血浆葡萄糖、孕前BMI、孕期增重后,对于未合并CHT的GDM孕妇,HOMA-IR水平的增加会使早产的发生风险增加(OR=1.223,95%CI:1.093~1.369,P<0.001)。结论GDM合并CHT孕妇胰岛素抵抗程度更重,子痫前期的发病率更高,但其他不良妊娠结局的发生风险未见增加。     

不同程度妊娠期糖尿病患者糖代谢异常与脂代谢紊乱关系的研究

目的 探讨新诊断标准下不同程度妊娠期糖尿病(GDM)患者糖脂代谢变化及两者的关系.方法 选取于2010年至2011年首都医科大学附属复兴医院产检的孕妇,孕24～28周、行75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)及血脂六项.根据OGTT结果,分为GDM组共266例,其中任意一项异常GDM1组148例,两项异常GDM2组86例,三项异常GDM3组32例.正常组NGT 100例.结果 ①与NGT组比较,GDM组胰岛素抵抗指数HOAM-IR增高(4.18±1.67、3.13±1.22)、胰岛细胞分泌功能指数HBCI降低[(5.41±0.44)、(5.93±0.48)],甘油三酯TG增高(3.18±0.85、2.77±0.67) mmol/L、载脂蛋白ApoB/ ApoA1 (0.47±0.14、0.42±0.14)差异有统计学意义(P＜0.05);②组内GDM3组HOAM-IR (5.06±1.79),LnHBCI(5.09±0.48)、TG (3.78±1.12) mmol/L、Ln (TG/HDL-C) (0.25±0.14)、ApoB/ApoA1 (0.56±0.17)ApoB (1.13±0.26) g/L较GDM1、GDM2变化显著,差异有统计学意义(P＜0.05);③TG与空腹血糖FPG、胰岛素FIN、糖化血红蛋白HbA1c水平及HOMA-IR呈正相关;高密度脂蛋白HDL-C与FPG、FNS及HO-MA-IR水平呈负相关;ApoA1与HBCI呈正相关.结论 不同程度妊娠期糖尿病患者存在糖脂代谢紊乱,血脂异常与胰岛功能和胰岛素抵抗存在着密切关系.     

磷脂酰肌醇-3激酶活性在妊娠期糖尿病患者脂肪组织中的检测

目的检测妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者脂肪组织磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI-3K)活性的改变,探讨GDM产生胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的分子机制。方法采用放射免疫法测定35例正常妊娠妇女及35例GDM患者血清空腹胰岛素(fasting insu-lin,FIN)的浓度,葡萄糖氧化酶法测定血浆空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG);免疫沉淀、薄层层析及γ液闪计数方法检测PI-3激酶的活性,并进行分析比较。结果 GDM组患者FPG[(7.85±3.51)mmol/L]、FIN[(25.17±3.76)mU/L]及HOMA-IR(1.75±0.12)均显著高于对照组,差异有统计学意义(P均0.01);与对照组比较,GDM组PI-3K活性(85.75%)下降(P0.01);GDM组PI-3K与孕晚期体重、孕晚期体重指数及HOMA-IR呈负相关(r=-0.59、r=-0.63、r=-0.74,P均0.01)。结论 GDM患者PI-3K参与了胰岛素信号通路中信号分子的生物学作用,导致IR的形成。     

宫内重度高血糖及出生后早期过度喂养与子鼠成年期代谢综合征

目的 探讨孕期重度高血糖及出生后早期过度喂养与子鼠成年期代谢表型的关系.方法 成年Wistar雌性大鼠于妊娠第5天腹腔内注射20%链脲霉素50 mg/kg,血糖＞20 mmol/L为孕期重度高血糖模型(severely diabetes mellitus,SDM).子鼠生后通过减少哺乳期胎仔数建立子鼠早期过度喂养模型.根据孕期血糖水平和哺乳期喂养方式将子鼠分为3组:(1)对照组子鼠(control pups,CP组):孕期母鼠血糖正常,哺乳期1只母鼠喂养8只子鼠;(2)SDM正常喂养组:孕期母鼠重度高血糖,哺乳期1只母鼠喂养8只子鼠;(3)SDM过度喂养组:孕期母鼠重度高血糖,哺乳期1只母鼠喂养4只子鼠.各组子鼠于第3周断乳后均给予常规饲料喂养.观察3～26周各组子鼠体重变化,测定26周龄时子鼠收缩压、舒张压、心率以及代谢相关指标,包括空腹总甘油三酯,总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇,根据空腹血糖、空腹胰岛素水平利用胰岛素稳态模型(homeostasis model assessment,HOMA)计算胰岛素抵抗指数(insulin resistance,IR).组间各指标比较采用ANOVA和LSD检验.结果 SDM组母鼠空腹血糖为(28.34±5.14)mmol/L,明显高于对照组(6.25±1.41)mmol/L(P＜0.05).SDM过度喂养组和正常喂养组子鼠3周断乳后体重显著低于CP组[(43.63±4.83)g、(31.45±10.21)g和(55.75±8.4)g,P＜0.05],SDM过度喂养组 3～6周体重均明显高于SDM正常喂养组(P＜0.05).SDM组子鼠3～7周、3～9周体重增长率高于CP组,其中SDM正常喂养组与SDM过度喂养组和CP组间差异均有统计学意义(P＜0.05).生后26周龄时SDM正常喂养组和SDM过度喂养组收缩压[(153.31±13.91)mm Hg和(147.21±12.29)mm Hg]和甘油三酯[(0.73±0.22)mmol/L和(0.71±0.49)mmol/L]水平明显高于CP组[分别为(132.21±11.26)mm Hg和(0.37±0.08)mmol/L](P均＜0.05),但SDM正常喂养组和SDM过度喂养组之间差异无统计学意义(P＞0.05).SDM正常喂养组、SDM过度喂养组和CP组间空腹血糖水平差异无统计学意义,但SDM过度喂养组的空腹胰岛素和HOMA-IR分别为(12.552±3.260)mU/L和2.400±0.624,与SDM正常喂养组[分别为(9.067±1.782)mU/L和1.797±0.508]和CP组[分别为(8.590±0.806)mU/L和1.729±0.246]比较,显著增高(P＜0.05).结论 孕期重度高血糖可导致子鼠低出生体重,生后早期存在明显的追赶生长.子鼠成年期代谢综合征的发病风险增加,早期过度喂养可加速这一进程.     

resistin在妊娠期糖尿病患者胎盘组织的表达及意义

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者胎盘组织抵抗素(resistin)的表达及在妊娠期糖尿病发病过程中的意义。方法:用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫印迹法(Western blot)检测18例妊娠期糖尿病患者(妊娠期糖尿病组)和18例正常晚期妊娠妇女(正常对照组)胎盘组织resistin mRNA和resistin蛋白的表达,同时检测体重指数(BMI)、空腹血糖水平(FPG)、空腹胰岛素水平(FINS)、血脂水平和胰岛素抵抗指数(HO- MA-IR)。结果:(1)GDM组甘油三酯(TG)、FPG、FINS及HOMA-IR的水平明显高于对照组(P<0.05或P<0.01);(2)两组胎盘组织中均可检测到resistin mRNA和resistin蛋白表达。GDM组的resistin mRNA表达水平及蛋白表达水平均高于对照组(P<0.01,P<0.05);(3)GDM组HOMA-IR水平与胎盘组织resistin mRNA表达水平(r=0.621,P<0.05)、resistin蛋白表达水平(r=0.739,P<0.01)及TG(r=0.786,P<0.01)呈正相关;GDM组TG水平与胎盘组织resistin mRNA表达水平(r=0.592,P<0.05)、resistin蛋白表达水平(r=0.546,P<0.05)呈正相关。正常妊娠组则无相关性。结论:胎盘组织分泌的resistin与GDM胰岛素抵抗密切相关,胎盘resistin表达异常可能参与了GDM的发病过程。     

神经激肽B在妊娠期高血压疾病中含量的变化

目的:探讨神经激肽B(NKB)与妊娠期高血压疾病的关系。方法:用酶联免疫吸附法(ELISA)、免疫组化法检测35例妊娠期高血压疾病患者、10例正常孕妇产前及产后,15例正常育龄非孕妇女外周血NKB水平及在胎盘组织中的表达。结果:(1)妊娠期高血压疾病组产前血浆NKB水平明显高于非孕组和正常妊娠组(P<0.01),正常妊娠组高于非孕组(P<0.01)。妊娠期高血压组,子痫前期轻度组、重度组及子痫组产前血浆NKB水平逐渐升高,组间差异有统计学意义(P<0.01)。产后血浆NKB水平迅速下降,与产前比较差异有统计学意义(P<0.01);(2)妊娠期高血压疾病组NKB阳性反应平均灰度值高于正常妊娠组(P<0.01),其合体滋养细胞NKB表达水平随妊娠期高血压疾病的加重逐渐升高(P<0.01)。结论:异常升高的NKB可能参与了妊娠期高血压疾病的发生和发展。     

糖代谢异常孕妇体质量及相关因素对新生儿出生体质量的影响

目的 探讨影响糖代谢异常孕妇新生儿出生体质量的相关因素.方法 选择2005年1月-2009年12月在北京大学第一医院分娩的临床资料齐全的妊娠合并糖代谢异常足月单胎孕妇1157例,根据孕前体质指数(BMI)分成4组:53例BMI＜18.5 kg/m2为低体质量组,647例BMI18.5～23.9 kg/m2为理想体质量组,323例BMI 24.0～27.9 kg/m2为超体质量组,134例BMI≥28.0 kg/m2为肥胖组.1157例新生儿按出生体质量分为:出生体质量2500～4000 g为正常体质量儿(987例),其中545例出生体质量3000～3500 g为适宜体质量儿;出生体质量≥4000 g为巨大儿(112例);出生体质量＜2500 g为低体质量儿(58例).记录其孕前体质量、身高、糖代谢异常诊断时间及诊断时体质量、孕期血脂水平、不良产史、糖尿病家族史、分娩孕周、分娩时体质量、新生儿出生体质量.分析孕前BMI、孕期体质量增长(分娩时体质量-孕前体质量)、诊断糖代谢异常的孕周、诊断后孕妇体质量增长(分娩时体质量-诊断糖代谢异常时体质量)、孕期血脂水平、不良产史及糖尿病家族史对新生儿出生体质量的影响及计算孕前不同BMI孕妇分娩适宜体质量儿的孕期体质量适宜增长范围.结果 (1)新生儿平均出生体质量:低体质量组为(3142±333)g,理想体质量组为(3339±476)g,超体质量组为(3381±581)g,肥胖组为(3368±644)g.新生儿出生体质量随孕前BMI增加而增加,低体质量组新生儿平均出生体质量低于其他3组,分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);但理想体质量组、超体质量组、肥胖组间分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)分娩正常体质量儿和巨大儿孕妇的孕期体质量增长:分娩正常体质量儿及分娩巨大儿的各组孕妇孕期体质量增长为,理想体质量组分别为(13.5±4.5)及(17.1±5.4)kg,超体质量组分别为(11.6±4.9)及(15.3±6.4)kg,肥胖组分别为(10.3±5.0)及(14.7±7.4)kg,3组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);低体质量组分娩巨大儿的孕妇仅1例,无法进行统计学分析.(3)分娩正常体质量儿和巨大儿孕妇的糖代谢异常诊断孕周:理想体质量组分别为(27.8±5.8)及(29.8±5.3)周,超体质量组分别为(26.7±6.8)及(30.2±4.1)周,两者分别组内比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);肥胖组分别为(26.2±7.5)及(25.7±9.3)周,差异无统计学意义(P＞0.01);低体质量组分娩巨大儿孕妇例数仅1例,无法进行统计学分析.(4)分娩正常体质量儿与巨大儿孕妇的血脂水平:分娩巨大儿孕妇血清甘油三酯水平[(3.1±1.5)mmol/L]明显高于分娩正常体质量儿的孕妇[(2.7±1.2)mmol/L,P＜0.01];分娩巨大儿孕妇血清高密度脂蛋白胆固醇水平[(1.4±0.3)mmol/L]明显低于分娩正常体质量儿的孕妇[(1.7±0.9)mmol/L,P＜0.05];分娩巨大儿孕妇血清低密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇水平[分别为(2.8±0.8)及(5.4±1.1)mmol/L]均低于分娩正常体质量儿的孕妇[分别为(3.0±0.9)及(5.6±1.1)mmol/L],但差异无统计学意义(P＞0.05).(5)影响新生儿出生体质量的相关因素:将年龄、不良产史、糖尿病家族史、孕前BMI、孕期体质量增长、诊断糖代谢异常后孕妇体质量增长、孕期血脂水平、糖代谢异常分类、诊断孕周等因素进行logistic多元回归模型分析,最终进入回归模型的变量中排在前3位的是孕前BMI、孕期体质量增长及高密度脂蛋白胆固醇水平(P＜0.01).结论 妊娠合并糖代谢异常孕妇新生儿出生体质量与孕前BMI、孕期体质量增长、孕期血浆高密度脂蛋白胆固醇水平相关.     

磷脂酰肌醇-3激酶的表达及其活性变化与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的关系

目的 研究磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidyl inositol-3 kinase,PI-3K)在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者脂肪组织中的表达及其活性变化,分析其与GDM胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的关系.方法 采用Western印迹法、RT-PCR法分别检测20例GDM孕妇(GDM组)和20例正常妊娠晚期孕妇(正常妊娠组)脂肪组织中PI-3K p85α蛋白质和mRNA的表达,采用ELISA法检测两组孕妇脂肪组织中PI-3K的活性,葡萄糖氧化酶法和放射免疫法检测两组孕妇空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)及空腹胰岛素(fasting insulin,FIN)水平,并采用稳态模型(homeostasis model assessment,HOMA)计算IR指数.结果 (1)PI-3K p85a蛋白的表达GDM组高于正常妊娠组(0.93±0.04和0.71±0.06,P＜0.01).(2)GDM组PI-3K p85emRNA表达高于正常妊娠组(0.83±0.03和0.53±0.07,P＜0.01).(3)GDM组PI-3K的活性为正常妊娠组的30%,明显降低(1.7±0.6和5.2±0.5,P＜0.01)(4)GDM组FPG、FINS、HOMA-IR分别为(5.8±0.2)mmol/L、(14.8±0.2)mmol/L和1.3±0.4,正常晚孕组分别为(4.7±0.3)mmol/L、(11.2±0.3)mmol/L和0.9±0.3,两组间各指标比较均有统计学意义(P＜0.01).PI-3K活性与HOMA-IR呈负相关(r=-0.68,P＜0.01).结论 GDM患者脂肪组织中PI-3K活性降低是其发生胰岛素抵抗的分子机制之一.