免疫治疗相关蛋白PD-1/PD-L1在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨程序性死亡受体1(PDCD1,也称PD-1)及程序性死亡受体配体1(PDCD1LG1,也称PD-L1)在三阴性乳腺癌中的表达情况及其临床意义。方法收集39例三阴性乳腺癌患者和39例非三阴性乳腺癌患者的乳腺癌组织,采用免疫组织化学法检测不同乳腺癌组织中PD-1、PD-L1的表达情况,并对PD-1、PD-L1表达情况与三阴性乳腺癌患者临床特征的关系进行分析。结果三阴性乳腺癌组织中PD-1和PD-L1的阳性表达率均高于非三阴性乳腺癌组织(P﹤0.05)。不同年龄、绝经情况、组织学分级、肿瘤直径、淋巴结转移情况、肿瘤侵犯神经情况及脉管内癌栓情况三阴性乳腺癌患者的PD-1和PD-L1阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论在三阴性乳腺癌中,PD-1、PD-L1具有较高的阳性表达率,检测PD-1和PD-L1的表达对早期诊断三阴性乳腺癌可能具有积极意义,同时,阻断PD-1和PD-L1信号通路可能成为三阴性乳腺癌潜在的治疗靶点。     

成纤维细胞生长因子受体1和血管内皮生长因子在肺鳞癌中的表达及与预后的关系

目的 观察成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)和血管内皮生长因子(VEGF)在肺鳞癌中的表达,并分析其与预后的相关性.方法 收集肺鳞癌组织标本135例和癌旁组织标本125例.采用免疫组织化学染色法检测不同肺组织中FGFR1和VEGF的表达水平,分析两者表达与临床病理参数的关系.肺鳞癌患者预后的影响因素采用Cox多因素分析.结果 肺鳞癌组织标本中FGFR1和VEGF的阳性表达率和表达水平均高于癌旁组织(P﹤0.05);在肺鳞癌组织中,FGFR1阳性表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、远处器官转移及TNM分期有关(P﹤0.05),VEGF阳性表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P﹤0.05);Cox多因素分析结果显示,肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期、FGFR1及VEGF均为肺鳞癌预后的独立因素(P﹤0.05).结论 肺鳞癌患者的FGFR1和VEGF表达水平升高,并在肿瘤分化、淋巴结转移、TNM分期及预后中发挥重要作用.     

程序性死亡受体1和程序性死亡受体配体1在非小细胞肺癌组织中的表达情况及临床意义

目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡受体配体1(PD-L1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况及临床意义。方法选择150例NSCLC患者的NSCLC组织及其癌旁组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测两种组织中PD-1 mRNA和PD-L1 mRNA的相对表达量。采用免疫组织化学染色法检测NSCLC组织中PD-1和PD-L1的表达情况,分析PD-1和PD-L1表达情况与患者临床特征的关系。采用流式细胞术检测NSCLC组织和癌旁组织中CD4^+-PD-1、CD8^+-PD-1、CD14^+-PD-L1、CD68^+-PD-L1的表达水平。结果NSCLC组织中PD-1 mRNA和PD-L1 mRNA的相对表达量分别为(5.03±1.92)和(4.95±1.09),分别高于癌旁组织的(1.72±0.81)和(1.25±0.24),差异均有统计学意义(P﹤0.05)。TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移、有远处转移的NSCLC患者NSCLC组织中PD-1和PD-L1的高表达率均明显高于TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、高+中分化、无淋巴结转移、无远处转移的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。NSCLC组织中CD4^+-PD-1、CD8^+-PD-1、CD14^+-PD-L1、CD68^+-PD-L1的表达水平均明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。结论PD-1和PD-L1在NSCLC组织中高表达,可能成为一种新的生物标志物,PD-1/PD-L1信号通路可能参与了NSCLC的免疫逃逸过程,对其逃逸机制进行研究可以为NSCLC患者的临床治疗提供新靶点。     

PD-1/PD-L1 在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨PD-1 和PD-L1 蛋白在胃癌（gastric cancer, GC）组织中的表达及其临床意义。方法：收集河北医科大学第四医院2007 年1 月至2007 年12 月82 例GC患者术后癌石蜡组织标本及其对应的临床病例资料,随访其生存状况。采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中PD-1 和PD-L1 蛋白的表达情况,采用Kaplan-Meier 法及Log-Rank检验分析其生存数据,并绘制生存曲线。结果：GC组织中PD-1 蛋白表达阳性率为13.41%,PD-L1 蛋白表达阳性率为42.68%;术前无远处转移患者GC组织中PD-1、PD-L1 及癌间质中PD-L1 表达阳性率明显低于术前有远处转移（PD-1：3.28% vs 42.86%;PD-L1：13.11% vs 90.48%;癌间质中PD-L1：13.11% vs 47.62%,均P<0.01）。胃的切除范围、PD-L1 蛋白过表达及术前有无远处转移是影响GC患者预后的不良因素（P<0.05）。结论：GC组织中PD-1 和PD-L1 蛋白的表达与患者术前有无远处转移和肿瘤的浸润深度密切相关,PD-L1 阳性表达者较阴性表达者术后生存时间短。     

HDGF、NET-1、HDAC1在肺癌患者肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨肝癌衍生生长因子(HDGF)、NET-1、组蛋白脱乙酰基酶1(HDAC1)在肺癌患者肺癌组织中的表达情况及临床意义。方法收集126例肺癌患者的肺癌组织及对应的癌旁正常组织,采用免疫组织化学法检测肺癌组织和癌旁正常组织中HDGF、NET-1和HDAC1的阳性表达情况,分析HDGF、NET-1和HDAC1阳性表达与肺癌患者临床特征的关系;分析肺癌组织中HDGF、NET-1和HDAC1阳性表达与肺癌发展的相关性;分析肺癌组织中HDGF、NET-1和HDAC1表达的相关性。结果肺癌组织中HDGF、NET-1和HDAC1的阳性表达率均明显高于癌旁正常组织(P﹤0.01);吸烟、分化程度为高中分化、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、有远处转移肺癌患者肺癌组织中HDGF、NET-1、HDAC1的阳性表达率均明显高于未吸烟、分化程度为低分化、TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期、无远处转移肺癌患者(P﹤0.01);肺癌组织中HDGF、NET-1和HDAC1的阳性表达率与肺癌患者的TNM分期、分化程度及远处转移情况均呈正相关(P﹤0.05);肺癌组织中,HDGF的阳性表达率与NET-1和HDAC1的阳性表达率呈正相关(P﹤0.05),NET-1的阳性表达率与HDAC1的阳性表达率呈正相关(P﹤0.05)。结论肺癌组织中HDGF、NET-1和HDAC1的阳性表达率与肺癌的发生、发展关系密切,可为临床上肺癌的诊断和治疗提供理论依据。     

非小细胞肺癌组织PD-L1的表达及其与临床因素的关系

目的:探索程序性死亡配体1 (programmed death-ligand 1,PD-L1)在中国非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)患者肿瘤组织中的表达水平及影响因素.方法:免疫组织化学法检测2008年4月至2014年8月天津医科大学肿瘤医院122例NSCLC初治患者肿瘤组织中PD-L1、PD-1和CD3+T细胞表达情况,采用x2和kruskal-wallis检验分析PD-L1表达在临床因素中分布差异性,用Person检验和Spearman检验分析PD-L1表达与EGFR基因型、CD3+T细胞数量及淋巴细胞PD-1表达的相关性,以及原发灶与淋巴结PD-L1表达相关性.结果:所有患者原发灶肿瘤细胞PD-L1表达百分比中位值1.5％(0～93.2％),PD-L1表达在TNM分期分布上有统计学差异(P =0.003),与TNM分期呈显著正相关(r=0.273,P=0.002),与性别、年龄、有无吸烟史、肿瘤最大径、病理类型、CEA水平分布无显著相关(P ＞0.05);PD-L1表达水平与CD3+T细胞数量、淋巴细胞PD-1表达水平无相关性,PD-L1表达阴性、低表达和高表达与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变亦无显著相关(P ＞0.05);48例有淋巴结转移的NSCLC患者原发灶与相应转移淋巴结肿瘤细胞PD-L1表达水平无统计学相关性(P＞0.05).结论:NSCLC患者原发灶肿瘤细胞PD-L1表达在TNM分期分布上有差异,与CD3+T细胞数量、淋巴细胞PD-1表达水平、EGFR基因突变情况无相关性;原发灶与相应转移淋巴结之间肿瘤细胞PD-L1的表达亦没有相关性.     

新疆维吾尔族和汉族子宫颈癌中POU5F1和NANOG在mRNA水平的表达及临床意义

目的 探讨维吾尔族和汉族子宫颈癌(CC)患者中肿瘤干细胞相关基因POU5F1和NANOG在mRNA水平表达的差异及其与临床病理的关系.方法 采用实时荧光定量PCR法(RT-PCR),检测69例子宫颈癌组织和16例子宫颈癌组织及其相应的癌旁新鲜组织标本中POU5F1、NANOG在mRNA水平上的表达情况,了解其在维吾尔族和汉族间的表达差异.根据患者临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移进行分组,比较不同亚组患者中维吾尔族和汉族患者间POU5F1、NANOG表达水平的差异性.结果 子宫颈癌组织中POU5F1 mRNA、NANOG mRNA的表达水平均较癌旁组织高(P﹤0.05).维吾尔族CC患者POU5F1 mRNA、NANOG mRNA表达水平均高于汉族CC患者(P﹤0.05).临床分期为Ⅱa~Ⅲ期、淋巴结转移阴性时,维吾尔族与汉族CC患者子宫颈癌组织中POU5F1 mRNA表达水平比较,差异有统计学意义(P﹤0.05);临床分期为Ⅱa~Ⅲ期、中-高分化、淋巴结转移阴性时,维吾尔族与汉族CC患者子宫颈癌组织中NANOG mRNA表达水平比较,差异有统计学意义(P﹤0.05).结论 CC中肿瘤干细胞相关基因POU5F1 mRNA和NANOG mRNA的表达在维吾尔族和汉族人群中存在差异性,而此种差异性在Ⅱa~Ⅲ期、中高分化、淋巴结转移阴性的CC中表现更加明显.     

乳腺癌超声征象与雌激素受体、孕激素受体及C-erbB-2表达的相关性分析

目的 探讨乳腺癌超声征象与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及C-erbB-2表达的相关性.方法 选取的82例乳腺癌患者均接受超声检查,观察肿瘤大小、分级、类型、淋巴结转移及脉管侵犯情况等;免疫组化法检测乳腺癌患者乳腺癌组织中ER、PR及C-erbB-2的阳性表达率,并分析不同超声征象与ER、PR及C-erbB-2阳性表达的相关性.结果 82例乳腺癌患者乳腺癌组织中ER、PR及C-erbB-2的阳性表达率分别为60.98％、58.54％和48.78％.不同边缘情况、恶性晕环情况、淋巴结转移情况和后方回声衰减情况乳腺癌患者乳腺癌组织中ER阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05).不同边缘情况、淋巴结转移情况乳腺癌患者乳腺癌组织中PR阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05).不同微钙化情况、血流情况、淋巴结转移情况乳腺癌患者乳腺癌组织中C-erbB-2阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05).肿瘤边缘毛刺征与ER、PR的阳性表达均呈正相关(P﹤0.05),恶性晕环、后方回声衰减与ER的阳性表达均呈正相关(P﹤0.05),肿瘤微钙化、血流丰富与C-erbB-2的阳性表达均呈正相关(P﹤0.05),腋窝淋巴结转移与ER、PR的阳性表达呈负相关(P﹤0.05),与C-erbB-2的阳性表达呈正相关(P﹤0.05).结论 乳腺癌患者超声征象与ER、PR及C-erbB-2阳性表达存在一定的相关性,在预测乳腺癌生物学特性中具有一定指导价值.     

斯钙素2、转移抑制基因23-H1在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨宫颈癌组织中糖蛋白激素蛋白斯钙素2(STC2)、转移抑制基因23-H1(NM23-H1)的表达情况及其临床意义.方法 收集90例宫颈癌患者(宫颈癌组)的病变组织,再收集30例健康女性(正常组)的宫颈组织,采用免疫组织化学法检测组织中STC2、NM23-H1表达情况,并分析其与宫颈癌患者临床特征的关系.结果 宫颈癌组组织中STC2阳性表达率明显高于正常组,NM23-H1阳性表达率明显低于正常组,差异均有统计学意义(P﹤0.01).Spearman相关性分析显示,STC2阳性表达与宫颈癌的发生呈正相关(r=0.358,P﹤0.01),NM23-H1阳性表达与宫颈癌的发生呈负相关(r=-0.361,P﹤0.01).不同浸润深度、分化程度、TNM分期及淋巴结转移情况的宫颈癌患者的宫颈癌组织中STC2阳性表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05);不同淋巴结转移情况的宫颈癌患者的宫颈癌组织中NM23-H1阳性表达情况比较,差异有统计学意义(P﹤0.05).Logistic回归分析结果显示,浸润深度﹥1/2肌层、低～未分化、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期、淋巴结转移均是STC2阳性表达的独立危险因素(P﹤0.05),淋巴结转移是NM23-H1阴性表达的独立危险因素(P﹤0.05).结论 宫颈癌组织中STC2、NM23-H1表达存在明显异常,并与宫颈癌的发生、发展密切相关,浸润深度﹥1/2肌层、低～未分化、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期、淋巴结转移是影响STC2阳性表达的独立危险因素,淋巴结转移则是影响NM23-H1阴性表达的独立危险因素.     

基于Oncomine数据库分析PD-L1基因在头颈部癌中的表达及预后

目的:研究程序性死亡因子配体1(programmed death factor 1,PD-L1/CD274)在头颈部癌中的表达情况,并分析其与临床病理特征及预后的相关性。方法:挖掘Oncomine数据库中关于PD-L1基因在头颈部癌中的相关数据,进行PD-L1表达量与头颈部癌临床生物学特性的相关分析,并利用数据库中生存数据进行生存分析。结果:Oncom-ine数据库中有关PD-L1基因癌组织/正常组织表达量的分析共176项,其中高表达的癌种共4项,低表达2项;在头颈部癌组织中,显著高表达1项。Meta分析显示,PD-L1在头颈部癌中呈现高表达,显著高于正常组织。在人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)阳性的HNC患者中PD-L1的表达显著高于HPV阴性HNC患者(0.38 vs 0.16,P=0.018),有远处转移的患者显著高于无转移者(1.36 vs 0.55,P=0.004)。生存分析显示PD-L1表达量与生存期无显著相关。结论:PD-L1在头颈部癌中表达水平高,与人乳头瘤病毒状态及肿瘤转移相关,与生存期不相关。     

结肠癌中PD-L1的表达及其与临床病理和预后的关系

目的:探讨程序性死亡因子配体1（PD-L1）的表达与结肠癌临床病理及预后的关系。方法:收集术前未予化疗治疗的临床病例资料齐全的原发性结肠癌病例80例,分别取其癌组织、癌旁组织、正常组织,采用免疫组化法检测PD-L1的表达。比较PD-L1表达与年龄、肿瘤大小、TNM分期、组织学分级、淋巴结转移、远处转移之间的关系,并结合随访资料分析PD-L1表达与否和预后的关系。结果:80例癌组织标本中,22例（27.5%）高表达PD-L1,24例（30.0%）中度表达PD-L1,34例（42.5%）弱表达或无PD-L1染色。癌旁和正常组织中PD-L1阳性表达率分别为9例(11.3%)和5例(6.3%)。PD-L1的表达与TNM分期（P=0.009）、淋巴结转移（P=0.000）、远处转移（P=0.014）呈正相关。PD-L1在年龄、性别、组织学分级和肿瘤大小中表达差异无统计学意义（P＞0.05）。Cox多变量分析显示:TNM 分期晚、分化程度低、淋巴结或远处转移、PD-L1 表达阳性是影响预后的独立危险因素。结论:PD-L1在结肠癌组织中表达明显升高,并与淋巴结转移及预后生存密切相关。     

非小细胞肺癌中CD151及uroplakin 1A表达及临床意义的研究

目的探讨CD151和uroplakin 1A在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况及临床意义。方法选取156例NSCLC患者(NSCLC组)和66例肺良性病变患者(肺良性病变组)。采用免疫组织化学法检测并比较CD151和uroplakin 1A在NSCLC组织和肺部良性病变组织中的表达情况,并分析其与NSCLC患者临床特征、5年生存率的关系。结果NSCLC组织中的CD151和uroplakin 1A阳性表达率均明显高于肺部良性病变组织(P﹤0.01);有吸烟史、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移的NSCLC患者的CD151的阳性表达率均明显高于无吸烟史、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移的NSCLC患者(P﹤0.01);有吸烟史、肿瘤直径﹥2 cm、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移的NSCLC患者的uroplakin 1A的阳性表达率均明显高于无吸烟史、肿瘤直径≤2 cm、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移的患者(P﹤0.01);不同组织分化程度、病理学分型的NSCLC患者的CD151和uroplakin 1A的阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。CD151及uroplakin 1A同时阳性表达的NSCLC患者80例,同时阴性表达的患者26例,CD151阴性、uroplakin 1A阳性或者CD151阳性、uroplakin 1A阴性的患者50例;CD151阳性表达和uroplakin 1A阳性表达呈正相关(r=0.297,P﹤0.01);CD151和uroplakin 1A同时阳性表达和同时阴性表达的NSCLC患者的5年生存率分别为0和19.2%,CD151阴性、uroplakin 1A阳性或者CD151阳性、uroplakin 1A阴性的NSCLC患者的5年生存率为12.0%;CD151和uroplakin 1A同时阳性表达的NSCLC患者的5年生存率低于上述另两种情况(P﹤0.05)。结论与肺部良性病变比较,NSCLC患者的CD151和uroplakin 1A的阳性表达率更高,且其表达情况与NSCLC患者的临床特征及5年生存率有关,有利于指导多学科综合治疗,可能成为评估NSCLC患者预后的指标。     

PD-L1和APE1在三阴性乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）组织中程序性死亡配体1（programmed death ligand 1,PD-L1）与脱嘌呤/脱嘧啶内切核酸酶1（apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,APE1）的表达水平,分析探究其相关性及临床意义。方法:研究选取60例三阴性乳腺浸润性导管癌女性患者,使用免疫组织化学SP法检测组织标本中PD-L1和APE1表达水平;使用Spearman等级法、Kaplan-Meier生存曲线分析PD-L1与APE-1表达相关性及与患者预后关系;建立Cox回归模型进行多因素预后分析。结果:60例患者组织标本中PD-L1阳性表达率为56.67%,与患者是否有淋巴结转移有相关性（P=0.021）;APE1阳性表达率为58.33%,与肿瘤组织分化程度有相关性（P=0.011）。PD-L1与APE1表达呈正相关（r2=0.383,P=0.003）。PD-L1、APE1共阳性表达患者中位生存时间显著差于共阴性表达患者（P=0.018）。Cox回归模型分析显示:PD-L1阳性表达是影响乳腺癌患者预后的一项独立危险因素（P=0.025）。结论:PD-L1与APE1可能共同参与了三阴性乳腺癌发生、发展和转移,临床上检测其表达对预测乳腺癌进展及判断预后具有重要的参考价值。     

VEGF-C及癌周淋巴管密度与头颈鳞癌颈部淋巴结转移的关系

目的探讨血管内皮细胞生长因子-C（VEGF-C）表达及癌周淋巴管密度（P-LVD）与头颈鳞癌（HNSCC）颈部淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化法,检测104例HNSCC组织中VEGF-C及癌周LYVE-1的表达,幷计算P-LVD,分析P-LVD及VEGF-C表达与其临床病理因素的关系。结果 104例HNSCC组织中,VEGF-C阳性表达率显著高于正常头颈部黏膜组织（74.04%vs 0,P〈0.05）。淋巴结转移组VEGF-C阳性表达率高于无淋巴结转移组（P〈0.05）。对LYVE-1标记的淋巴管密度（LVD）分析显示,癌周组织P-LVD高于癌内及正常组织（P〈0.05）,而VEGF-C阳性表达者及颈部淋巴结转移者P-LVD分别显著高于VEGF-C阴性表达者和无颈部淋巴结转移者（P〈0.05）。结论 HNSCC中VEGF-C表达及P-LVD与肿瘤淋巴结转移密切相关,对判断肿瘤侵袭、转移具有一定参考价值。     

AAP蛋白表达对大肠癌术后复发转移风险的预测价值

目的:本研究旨在通过检测大肠癌患者组织和外周血中Anchor Attachment蛋白(anchor attachment protein,AAP)的表达对大肠癌(colorectal cancer,CRC)术后复发转移风险的预测价值及临床意义。方法:选取2013年1月至2013年12月武汉市第五医院收治的大肠癌患者107例,均行手术治疗,经病理组织学检查证实。采用免疫组织化学判定AAP阳性表达;ELISA法检测静脉血AAP水平;应用SPSS 18.0软件进行统计学分析,以复发转移为因变量将单因素分析中有统计学意义的影响因素带入Logistic回归模型中进行多因素分析。结果:AAP在大肠癌原发灶中阳性表达率均高于正常肠黏膜组织;此外,AAP阳性表达及其血清水平与性别、年龄、肿瘤位置和肿瘤最大直径均无关(P＞0.05),与远处转移、淋巴结转移、分化程度、Dukes分期、浸润深度和TNM分期均密切相关(P＜0.05);AAP表达及其血清水平与大肠癌患者术后3年发生局部复发、远处转移和复发转移有关(P＜0.05),AAP表达为阳性的大肠癌患者根治术后复发转移的中位时间明显短于AAP表达阴性的大肠癌患者(P＜0.05),Logistic回归分析结果显示大肠癌的组织分化和Dukes分期是大肠癌术后复发转移的危险因素(P＜0.05)。结论:AAP的表达与大肠癌复发和转移密切相关,对预测和判断大肠癌术后复发转移有重要意义和研究价值。     

外周血CEAmRNA、CEA及VEGF检测在诊断肿瘤微转移中的意义

目的探讨检测外周血癌胚抗原信使核糖核酸(CEAmRNA)表达、血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)及血清癌胚抗原(CEA)水平在诊断恶性肿瘤微转移中的临床意义。方法36例经病理确诊的恶性肿瘤患者(其中13例临床确诊远处转移,23例无确切临床转移征象),17例健康体检对照者,采用巢式逆转录聚合酶链反应(nestRT-PCR)检测外周血CEAmRNA表达,并联合检测血清VEGF水平(酶联免疫吸附法,ELISA)及血清CEA的水平(化学发光法)。结果13例远处转移患者中CEAmRNA表达阳性11例(84.6%),23例未转移患者中CEAmRNA表达阳性6例(26.1%),17例健康对照组CEAmRNA表达均阴性,肿瘤转移病人外周血CEAmRNA表达明显高于无转移病人;血清CEA在远处转移患者与未转移患者中的差异无统计学意义;远处转移患者的VEGF水平高于未转移患者及健康对照者。联合检测外周血CEAmRNA表达及血清VEGF水平在肿瘤转移诊断中有更高的敏感性。结论联合检测外周血CEAmRNA表达及血清VEGF水平可能有助于恶性肿瘤微转移的早期诊断。     

乳腺癌磁共振动态增强扫描影像组学特征与生物学预后因子的关系

目的 探讨乳腺癌磁共振动态增强扫描(DCE-MRI)影像组学特征与生物学预后因子的关系.方法 选取100例乳腺癌患者,所有患者在术前均接受磁共振(MRI)平扫和增强扫描,术中收集患者肿瘤组织,术后采用免疫组织化学染色法检测肿瘤组织中增殖细胞核抗原(Ki-67)、人类表皮生长因子受体2(HER2)、缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)阳性表达率.分析DCE-MRI影像组学特征中肿瘤形态、边缘、内部强化、时间-信号强度曲线(TIC)分型与乳腺癌组织分级、淋巴结转移、Ki-67、HER2、HIF-2α表达的关系,并比较Ki-67、HER2、HIF-2α阳性、阴性表达的乳腺癌患者3年生存情况.结果 有分叶者淋巴结转移比例高于无分叶者(P﹤0.05),环形强化者低分化、淋巴结转移比例均高于其他强化方式(P﹤0.05);有分叶者Ki-67阳性率、HIF-2α阳性率均高于无分叶者(P﹤0.05),不均匀强化者HIF-2α阳性率高于其他强化方式(P﹤0.05),TIC分型Ⅱ型者Ki-67阳性率高于其他型(P﹤0.05);有分叶者出现Ki-67、HIF-2α阳性的概率分别是无分叶者的4.759、3.951倍(P﹤0.05);环形强化是肿瘤内部强化中出现HIF-2α阳性的保护因素(P﹤0.05);Ki-67、HER2、HIF-2α蛋白表达呈阳性的乳腺癌患者3年生存率均低于阴性患者(P﹤0.05).结论 乳腺癌患者DCE-MRI影像组学特征与其生物学预后因子Ki-67、HIF-2α存在一定的关系,可间接反映乳腺癌患者的预后情况.     

SIX1蛋白表达在胃癌病情评估中的价值

目的 研究SIX1蛋白表达在胃癌病情评估中的价值.方法 采用SP法检测60例胃癌患者(胃癌组)癌组织、癌旁组织和慢性胃炎患者(对照组)胃镜活检组织SIX1蛋白表达情况并对比其差异,分析不同临床病理特征中胃癌组胃癌组织SIX1蛋白表达差异.检测并比较正常人胃黏膜细胞GES-1和胃癌细胞系AGS、SGC-7901和KATO-Ⅲ中SIX1蛋白表达情况.结果 胃癌组患者癌组织中SIX1蛋白表达阳性率均高于癌旁组织和对照组慢性胃炎患者(P﹤0.05).不同性别、年龄、病变位置、病理类型和是否患幽门螺杆菌感染的胃癌组织SIX1蛋白阳性表达情况比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);不同分化程度、肿瘤最大径、淋巴结转移、远处转移和病理分期患者胃癌组织SIX1蛋白阳性表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05).胃癌细胞系AGS、SGC-7901和KATO-Ⅲ中SIX1蛋白表达均高于正常人胃黏膜细胞GES-1,差异均有统计学意义(P﹤0.05).结论 SIX1蛋白表达在胃癌中升高,可能在胃癌病情评估中具有重要价值.     

PD-1和PD-L1在Ⅳ a期鼻咽癌组织中的表达及临床意义

目的 检测鼻咽癌组织中PD-1和PD-L1的表达水平,探讨PD-1和PD-L1表达水平与鼻咽癌患者临床特征及预后关系。方法 应用免疫组织化学方法检测65例Ⅳ_a期鼻咽癌患者肿瘤组织中PD-1和PD-L1表达水平,分析两者表达水平与患者临床特征及长期生存间关系。对组间比较行χ²检验或Fisher′s精确概率法,相关分析采用Pearson检验;采用Kaplan-Meier进行生存分析,Logrank法检验和单因素预后分析,Cox模型多因素预后分析。结果 阳性阈值为5%时肿瘤细胞表面PD-1和PD-L1阳性表达率分别为88%(57/65)、89%(58/65),两者表达水平显著相关(P=0.003);阳性阈值为10%时肿瘤细胞表面PD-1和PD-L1阳性表达率分别为38%(25/65)、58%(38/65),两者表达水平趋于相关(P=0.080)。不同水平PD-1和PD-L1阳性表达与临床病理特征无关(P>0.05)。单因素和多因素生存分析显示阳性阈值定为10%时PD-L1阳性表达者OS及PFS均较PD-L1阴性者短(OS:HR=3.95,95%CI为1.09~14.27,P=0.036;PFS:HR=2.73,95%CI为1.07~6.97,P=0.035)。结论 PD-1和PD-L1在鼻咽癌组织中呈高表达水平,且PD-L1表达水平与Ⅳ_a期鼻咽癌患者不良预后相关,在阳性阈值为10%时可更好地预测预后。     

子宫内膜异位症相关卵巢癌患者上皮-间充质转化相关蛋白的表达及其影响因素

目的 探讨子宫内膜异位症相关卵巢癌(EAOC)患者上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白的表达及其影响因素分析.方法 取60例EAOC患者及60例单纯子宫内膜异位症(EMS)患者的EAOC组织和EMS组织采用免疫组织化学法检测,比较各组织中EMT相关蛋白[上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)及锌指转录因子Snail]的阳性表达情况,分析EAOC组织中EMT相关蛋白阳性表达的影响因素及其相关性.结果 EAOC组织中E-cadherin蛋白阳性表达率低于EMS组织(P﹤0.05),N-cadherin及Snail蛋白阳性表达率均高于EMS组织(P﹤0.05).临床分期为Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移的EAOC患者EAOC组织中E-cadherin蛋白阳性表达率均高于临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移的患者(P﹤0.05);临床分期为Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移的EAOC患者EAOC组织中N-cadherin蛋白阳性表达率均低于Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移的患者(P﹤0.05);无淋巴结转移的EAOC患者EAOC组织中Snail蛋白阳性表达率低于有淋巴转移患者(P﹤0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移均是E-cadherin蛋白阳性表达的独立危险因素(P﹤0.05),无淋巴结转移是N-cadherin、Snail蛋白阳性表达的独立危险因素(P﹤0.05).Spearman相关性分析显示,EAOC患者EAOC组织中E-cadherin蛋白阳性表达与其临床分期及淋巴转移情况呈负相关(r=-0.36、-0.44,P﹤0.05),而N-cadherin蛋白阳性表达与其临床分期及淋巴转移情况呈正相关(r=0.42、0.37,P﹤0.05),Snail蛋白阳性表达与其淋巴转移情况呈正相关(r=0.34,P﹤0.05).结论 EAOC患者临床分期及淋巴转移与其病灶组织中E-cadherin、N-cadherin及Snail蛋白阳性表达存在相关性,提示EAOC的进展可能与EMT相关蛋白间有密切联系.