成纤维细胞生长因子受体1和血管内皮生长因子在肺鳞癌中的表达及与预后的关系

目的 观察成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)和血管内皮生长因子(VEGF)在肺鳞癌中的表达,并分析其与预后的相关性.方法 收集肺鳞癌组织标本135例和癌旁组织标本125例.采用免疫组织化学染色法检测不同肺组织中FGFR1和VEGF的表达水平,分析两者表达与临床病理参数的关系.肺鳞癌患者预后的影响因素采用Cox多因素分析.结果 肺鳞癌组织标本中FGFR1和VEGF的阳性表达率和表达水平均高于癌旁组织(P﹤0.05);在肺鳞癌组织中,FGFR1阳性表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、远处器官转移及TNM分期有关(P﹤0.05),VEGF阳性表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P﹤0.05);Cox多因素分析结果显示,肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期、FGFR1及VEGF均为肺鳞癌预后的独立因素(P﹤0.05).结论 肺鳞癌患者的FGFR1和VEGF表达水平升高,并在肿瘤分化、淋巴结转移、TNM分期及预后中发挥重要作用.     

Yes相关蛋白1在胃癌组织中的表达及与患者临床特征和预后的关系

目的 探讨Yes相关蛋白1(YAP1)在胃癌组织中的表达及与患者临床特征和预后的关系.方法 选取104例胃癌患者,均接受手术治疗,取胃癌组织和相应的癌旁组织,采用免疫组化法检测YAP1的表达情况,分析YAP1的表达与患者临床特征及预后的关系.YAP1与胃癌患者临床特征的相关性采用Spearman相关分析.结果 胃癌组织中YAP1蛋白的阳性表达率为68.27%,明显高于癌旁组织的13.46%(P﹤0.01).不同浸润深度、分化程度、TNM分期和淋巴结转移情况胃癌患者胃癌组织中YAP1蛋白阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01).多因素Logistic回归分析结果显示,浸润深度为T3～4、分化程度为低分化和未分化、有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期均是胃癌患者胃癌组织中YAP1蛋白表达的独立危险因素(P﹤0.05).Spearman相关分析结果显示,YAP1阳性表达与胃癌患者浸润深度、分化程度、淋巴结转移、TNM分期均呈正相关(P﹤0.05).随访6个月,104例胃癌患者病死9例,病死率为8.65%,其中YAP1阳性表达患者的病死率为9.86%,与YAP1阴性表达患者的6.06%比较,差异无统计学意义(P﹥0.05).结论 胃癌组织中YAP1的阳性表达率高于癌旁组织,且其表达与胃癌患者TNM分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关,可能成为临床治疗胃癌的新靶点.     

肝激酶B1在小细胞肺癌中的表达及与患者临床特征的关系

目的 探讨肝激酶B1(LKB1)在小细胞肺癌（SCLC）中的表达及与患者临床特征的关系。方法 选取45例SCLC患者,取其SCLC组织及相应癌旁组织,采用免疫组化法检测LKB1蛋白的表达情况。比较不同临床特征SCLC患者SCLC组织中LKB1蛋白的表达情况。结果 SCLC组织中LKB1蛋白的阳性表达率为71.1%,明显低于癌旁组织的95.6%,差异有统计学意义（P﹤0.01）。不同性别、吸烟史SCLC患者SCLC组织中LKB1蛋白阳性表达率比较,差异均无统计学意义（P﹥0.05）;有淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期SCLC患者SCLC组织中LKB1蛋白阳性表达率分别低于无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期的患者,差异均有统计学意义（P﹤0.05）。结论 LKB1蛋白在SCLC中低表达,其表达与淋巴结转移和TNM分期有关,有望作为SCLC患者潜在的治疗靶点和预后评估指标。     

细胞周期蛋白依赖性激酶12、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探究细胞周期蛋白依赖性激酶12(CDK12)、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)在胃癌组织中的表达及临床意义.方法 收集76例胃癌患者的胃癌组织标本及相应癌旁正常胃黏膜组织标本(距离肿瘤组织﹥5 cm).采用免疫组化法检测CDK12蛋白、PARP1蛋白在胃癌组织及癌旁正常胃黏膜组织中的表达.利用Ualcan和GEPIA数据库对胃癌组织及癌旁正常胃黏膜组织中CDK12、PARP1 mRNA表达差异进行比较,并分析胃癌组织中CDK12、PARP1 mRNA表达相关性;采用Cox回归分析对胃癌患者预后影响因素进行分析.结果 Ualcan和GEPIA数据库显示,胃癌组织中CDK12、PARP1 mRNA表达水平均明显高于癌旁正常胃黏膜组织(P﹤0.05).CDK12 mRNA和PARP1 mRNA表达呈正相关(P﹤0.05).胃癌组织中CDK12、PARP1阳性表达率均明显高于癌旁正常胃黏膜组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01).不同TNM分期、分化程度、淋巴结转移情况的胃癌患者的胃癌组织中CDK12和PARP1蛋白表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05).CDK12、PARP1蛋白阳性表达组胃癌患者5年生存率均明显低于阴性表达组,差异均有统计学意义(P﹤0.01).CDK12蛋白阳性表达、PARP1蛋白阳性表达、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、分化程度低、淋巴结转移是影响胃癌患者预后的独立危险因素(P﹤0.01).结论 胃癌组织中CDK12、PARP1蛋白呈高表达,二者表达水平与TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关,可能作为提示胃癌患者预后不良的潜在生物标志物.     

claudin1和E-cadherin蛋白在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨密封蛋白1(claudin 1)和上皮钙黏素(E-cadherin)在大肠癌组织中的表达情况及其与大肠癌患者临床特征的关系。方法收集80例大肠癌患者的大肠癌组织标本和癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色法检测大肠癌组织和癌旁组织中claudin 1 和E-cadherin 蛋白的表达情况,分析大肠癌组织中claudin 1 和E-cadherin蛋白表达与大肠癌患者临床特征的关系。结果大肠癌组织中claudin 1蛋白的阳性表达率为65.0%(52/80),明显高于癌旁组织的27.5%(22/80),差异有统计学意义(P﹤0.01);大肠癌组织中E-cadherin 蛋白的阳性表达率为42.5%(34/80),明显低于癌旁组织的75.0%(60/80),差异有统计学意义(P﹤0.01)。TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移、侵及浆膜的大肠癌患者大肠癌组织中claudin 1 蛋白的阳性表达率均高于TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、中高分化、无淋巴结转移、未侵及浆膜的患者,差异有统计学意义(P﹤0.05)。有淋巴结转移、侵及浆膜的大肠癌患者大肠癌组织中E-cadherin 蛋白的阳性表达率均明显低于无淋巴结转移、未侵及浆膜的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。结论 claudin 1蛋白在大肠癌组织中高表达,E-cadherin蛋白在大肠癌组织中低表达,并且与大肠癌的发生发展关系密切。     

非小细胞肺癌中EphA2、NET-1的表达及意义

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中EphA2、NET-1的表达及意义。方法:采用免疫组织化学SP法,检测60例NSCLC及10例正常肺组织(对照组)中EphA2、NET-1的表达。结果:EphA2、NET-1在NSCLC中的阳性表达率(80.00%、85.00%)明显高于癌旁正常肺组织(20.00%、30.00%)。EphA2、NET-1蛋白在NSCLC中的表达差异与患者性别、年龄、病变部位无关(P>0.05),但与NSCLC组织的分化程度、临床分期、有无淋巴结转移相关(P<0.05)。结论:EphA2、NET-1在NSCLC中的高表达可促进肿瘤细胞的转化、增殖、迁移,可作为临床判定肺癌恶性程度的指标。     

HDAC1和CDK1在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的:研究组蛋白去乙酰化酶1（histone deacetylase 1,HDAC1）和细胞周期蛋白依赖性激酶1（cyclin-dependent kinase 1,CDK1）在结肠癌组织中的表达水平及其与患者临床病理特征及预后的关系。方法:收集2012年2月至2013年6月在本院普外科进行手术切除的51例结肠癌患者的肿瘤组织和癌旁非肿瘤组织，采用qRT-PCR法检测组织中HDAC1和CDK1 mRNA相对表达量，采用免疫组织化学染色法检测HDAC1和CDK1蛋白阳性表达率，分析肿瘤组织中HDAC1和CDK1表达的相关性及其与患者肿瘤直径、淋巴结转移等临床病理特征的关系，采用Kaplan-Meier生存函数分析HDAC1和CDK1不同表达情况与患者5年总生存率的关系。结果:肿瘤组织中HDAC1和CDK1 mRNA表达水平和蛋白阳性表达率均高于癌旁非肿瘤组织（P＜0.05）；肿瘤组织中HDAC1表达水平与CDK1表达水平呈显著正相关（P=0.012）；肿瘤组织中HDAC1表达与患者肿瘤直径和组织分化程度有关（P＜0.05），CDK1与肿瘤直径、TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关（P＜0.05）；HDAC1、CDK1阳性表达患者5年总生存率均低于其相应阴性表达患者（P＜0.05），HDAC1和CDK1共阳性表达患者5年总生存率低于HDAC1和（或）CDK1阴性患者（P＜0.05）。结论:HDAC1和CDK1在结肠癌组织中高表达，与患者不良预后有关且两者呈正相关，推测两者在促进结肠癌进展中可能存在协同作用。     

结肠癌组织中Musashi 1蛋白和微小RNA-132的表达情况及与患者临床特征的关系

目的探讨结肠癌组织中Musashi 1蛋白和微小RNA-132(miRNA-132)的表达情况及与患者临床特征的关系。方法选择80例结肠癌患者的结肠癌组织标本及其癌旁组织标本,分别采用实时荧光定量聚合酶链反应和免疫组织化学染色方法检测两种组织中miRNA-132和Musashi 1蛋白的表达情况,并分析结肠癌组织中Musashi 1蛋白和miRNA-132表达情况与患者临床特征的关系。结果结肠癌组织中Musashi 1蛋白的阳性表达率为68.75%,明显高于癌旁组织的28.75%,差异有统计学意义(P﹤0.01)。结肠癌组织中miRNA-132的相对表达量为(0.448±0.104),明显低于癌旁组织的(2.167±0.551),差异有统计学意义(P﹤0.01)。TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移、侵及浆膜的结肠癌患者结肠癌组织中Musashi 1蛋白的阳性表达率分别高于TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、未侵及浆膜的结肠癌患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、高+中分化的结肠癌患者结肠癌组织中miRNA-132的相对表达量分别明显高于TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、低分化的结肠癌患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。结论结肠癌组织中Musashi 1蛋白表达上调,miRNA-132表达下调,且其表达情况与结肠癌的恶性程度有关。     

survivin与c-MYC在胃癌组织中的表达及意义

目的 探讨胃癌组织中survivin和c-MYC的表达及意义.方法 采用免疫组化法检测24例胃癌组织及其癌旁正常组织中survivin和c-MYC的阳性表达情况,分析其与临床特征的关系.结果 胃癌组织中survivin和c-MYC的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P﹤0.01).低分化癌组织中survivin的阳性表达明显高于高、中分化癌(P﹤0.01),Ⅲ～Ⅳ期癌组织中survivin的阳性表达高于Ⅰ～Ⅱ期(P﹤0.05),有淋巴结转移的癌组织中sur-vivin的阳性表达高于无淋巴结转移者(P﹤0.05).低分化癌组织中c-MYC的阳性表达明显高于高、中分化癌,Ⅲ～Ⅳ期癌组织中c-MYC的阳性表达明显高于Ⅰ～Ⅱ期,有淋巴结转移的癌组织中c-MYC的阳性表达明显高于无淋巴结转移者,差异均有统计学意义(P﹤0.01).胃癌组织中survivin与c-MYC、分化程度、TNM分期呈正相关(r=0.856、0.973、0.630,P﹤0.01),与淋巴结转移亦呈正相关(r=0.472,P﹤0.05);胃癌组织中c-MYC与分化程度、TNM分期、淋巴结转移呈正相关(r=0.714、0.734、0.590,P﹤0.01).结论 在胃癌组织中survivin和c-MYC表达较高,对胃癌的发生、发展起到促进作用,可成为胃癌诊断的判断指标.     

AKT1表达与非小细胞肺癌临床病理特征及预后的关系

目的探讨丝/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)表达与非小细胞肺癌(NSCLC)病理学特征及预后的关系。方法选取经病理学检查证实的NSCLC患者90例,分别取其癌组织、癌旁组织为NSCLC组和癌旁组,采用免疫组化染色法检测2组标本中的AKT1蛋白表达水平,并分析AKT1蛋白与NSCLC患者TNM分期、淋巴结转移情况、肿瘤分化程度、病灶的大小及预后等指标的关系。结果NSCLC组标本中的AKT1蛋白阳性表达率(58.89%)显著高于癌旁组(11.11%),差异具有统计学意义(P<0.05)。高分化及中分化、TNM分期(Ⅰ期+Ⅱ期)、未发生淋巴结转移的NSCLC组中AKT1蛋白阳性表达率低于低分化、TNM分期(Ⅲ期和Ⅳ期)及发生淋巴结发生转移NSCLC组织(P<0.05),不同年龄、性别、病灶大小及病理学类型的NSCLC组织中AKT1蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。NSCLC组标本中的AKT1蛋白阳性表达与阴性表达患者的1年、2年生存率差异无统计学意义(P>0.05),AKT1蛋白阳性表达患者的3年生存率(13.21%)显著低于AKT1蛋白阴性表达患者的37.84%(P<0.05)。结论NSCLC患者癌组织中的AKT1蛋白表达上调,并且与肿瘤进展及不良预后关系密切。     

超声和钼靶X线对乳腺癌患者腋窝淋巴结转移的诊断价值

目的探讨超声和钼靶X线对乳腺癌患者腋窝淋巴结转移的诊断价值,为临床是否选择前哨淋巴结活检(SLNB)提供指导。方法选择532例行SLNB并经术后病理检查确诊的原发性乳腺癌患者,所有患者术前均接受乳腺超声和乳腺钼靶X线检查,分析乳腺超声、乳腺钼靶X线征象与腋窝淋巴结转移的关系。以病理诊断结果为金标准,分析乳腺超声、乳腺钼靶X线及SLNB对腋窝淋巴结转移的诊断价值。结果532例患者中,腋窝淋巴结转移272例,未转移260例。乳腺超声检查结果显示,腋窝淋巴结转移和未转移乳腺癌患者的肿块直径、边界情况、淋巴结长短径之比、乳腺影像报告及数据系统(BI-RADS)分级比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。乳腺钼靶X线检查结果显示,腋窝淋巴结转移的乳腺癌患者恶性钙化的发生率明显高于腋窝淋巴结未转移的患者,差异有统计学意义(P﹤0.01)。以病理诊断结果为金标准,SLNB诊断腋窝淋巴结转移的灵敏度和特异度最高,分别为93.01%和97.31%,其次是乳腺超声,其灵敏度和特异度分别为84.93%和92.69%,乳腺钼靶X线诊断腋窝淋巴结转移的灵敏度和特异度最低,分别为49.63%和71.54%。结论腋窝淋巴结转移和未转移乳腺癌患者的乳腺超声和乳腺钼靶X线征象具有一定的差异。乳腺超声和乳腺钼靶X线对腋窝淋巴结转移具有一定的诊断价值,且对是否选择SLNB具有指导意义。     

早期宫颈癌根治术后肺转移的相关危险因素分析

目的分析行早期宫颈癌根治术的患者术后发生肺转移的相关危险因素。方法选取296例早期宫颈癌根治术患者。根据术后是否发生肺转移,分为观察组(发生肺转移)54例和对照组(未发生肺转移)242例。统计观察组患者的临床症状及肺转移情况,比较两组患者的临床特征,采用Logistic逐步回归模型分析影响早期宫颈癌患者宫颈癌根治术后发生肺转移的独立危险因素。结果观察组54例患者中,18例患者出现咳嗽、咳痰、胸闷及胸背痛等症状;28例肺转移发生于术后第1年,16例发生于术后第2年,10例发生于术后第3年及以后;双肺转移25例,右肺转移16例,左肺转移13例;两组患者术前血清肿瘤标志物表达情况、病理类型、肿瘤直径、间质浸润深度、盆腔淋巴结转移情况、脉管瘤栓情况、宫旁或切缘阳性情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05);多因素Logistic回归分析显示,肿瘤直径≥4cm、间质浸润深度﹥2/3、有盆腔淋巴结转移、宫旁或切缘阳性是早期宫颈癌患者宫颈癌根治术后发生肺转移的独立危险因素(P﹤0.05)。结论肿瘤直径≥4cm、间质浸润深度﹥2/3、有盆腔淋巴结转移、宫旁或切缘阳性的早期宫颈癌根治术患者术后更易发生肺转移。     

胸腔镜肺叶切除术治疗非小细胞肺癌的临床效果及对血清炎性因子、生活质量的影响

目的探讨胸腔镜肺叶切除术治疗非小细胞肺癌的临床效果及对患者血清炎性因子、生活质量的影响。方法将102例非小细胞肺癌患者按照手术方法的不同分为观察组62例(接受胸腔镜肺叶切除术)和对照组40例(接受传统开胸肺癌根治术)。比较两组患者围手术期的手术相关指标、手术前后的血清炎性因子水平、生活质量和术后并发症的发生情况。结果观察组患者的手术时间、术后住院时间均明显短于对照组患者,术中出血量、胸腔引流量均明显低于对照组患者(P<0.01);术后3天,两组患者的血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和C反应蛋白(CRP)水平均低于本组术前(P<0.05),且观察组患者的血清IL-6、TNF-α和CRP水平均明显低于对照组患者(P<0.01)。术后,观察组患者的肺癌症状量表(LCSS)评分低于对照组患者(P<0.05),术后并发症总发生率明显低于对照组患者(P<0.01)。结论胸腔镜肺叶切除术对非小细胞肺癌患者的创伤较小,可有效减少患者机体的炎性反应和术后并发症的发生,改善患者的生活质量,且安全性较高。     

非小细胞肺癌中CD151及uroplakin 1A表达及临床意义的研究

目的探讨CD151和uroplakin 1A在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况及临床意义。方法选取156例NSCLC患者(NSCLC组)和66例肺良性病变患者(肺良性病变组)。采用免疫组织化学法检测并比较CD151和uroplakin 1A在NSCLC组织和肺部良性病变组织中的表达情况,并分析其与NSCLC患者临床特征、5年生存率的关系。结果NSCLC组织中的CD151和uroplakin 1A阳性表达率均明显高于肺部良性病变组织(P﹤0.01);有吸烟史、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移的NSCLC患者的CD151的阳性表达率均明显高于无吸烟史、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移的NSCLC患者(P﹤0.01);有吸烟史、肿瘤直径﹥2 cm、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移的NSCLC患者的uroplakin 1A的阳性表达率均明显高于无吸烟史、肿瘤直径≤2 cm、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移的患者(P﹤0.01);不同组织分化程度、病理学分型的NSCLC患者的CD151和uroplakin 1A的阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。CD151及uroplakin 1A同时阳性表达的NSCLC患者80例,同时阴性表达的患者26例,CD151阴性、uroplakin 1A阳性或者CD151阳性、uroplakin 1A阴性的患者50例;CD151阳性表达和uroplakin 1A阳性表达呈正相关(r=0.297,P﹤0.01);CD151和uroplakin 1A同时阳性表达和同时阴性表达的NSCLC患者的5年生存率分别为0和19.2%,CD151阴性、uroplakin 1A阳性或者CD151阳性、uroplakin 1A阴性的NSCLC患者的5年生存率为12.0%;CD151和uroplakin 1A同时阳性表达的NSCLC患者的5年生存率低于上述另两种情况(P﹤0.05)。结论与肺部良性病变比较,NSCLC患者的CD151和uroplakin 1A的阳性表达率更高,且其表达情况与NSCLC患者的临床特征及5年生存率有关,有利于指导多学科综合治疗,可能成为评估NSCLC患者预后的指标。     

免疫治疗相关蛋白PD-1/PD-L1在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨程序性死亡受体1(PDCD1,也称PD-1)及程序性死亡受体配体1(PDCD1LG1,也称PD-L1)在三阴性乳腺癌中的表达情况及其临床意义。方法收集39例三阴性乳腺癌患者和39例非三阴性乳腺癌患者的乳腺癌组织,采用免疫组织化学法检测不同乳腺癌组织中PD-1、PD-L1的表达情况,并对PD-1、PD-L1表达情况与三阴性乳腺癌患者临床特征的关系进行分析。结果三阴性乳腺癌组织中PD-1和PD-L1的阳性表达率均高于非三阴性乳腺癌组织(P﹤0.05)。不同年龄、绝经情况、组织学分级、肿瘤直径、淋巴结转移情况、肿瘤侵犯神经情况及脉管内癌栓情况三阴性乳腺癌患者的PD-1和PD-L1阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论在三阴性乳腺癌中,PD-1、PD-L1具有较高的阳性表达率,检测PD-1和PD-L1的表达对早期诊断三阴性乳腺癌可能具有积极意义,同时,阻断PD-1和PD-L1信号通路可能成为三阴性乳腺癌潜在的治疗靶点。     

外周血循环肿瘤细胞与膀胱癌患者临床特征、复发转移的关系

目的探讨外周血循环肿瘤细胞(CTC)与膀胱癌患者临床特征、术后复发转移的关系。方法术前采用CanPatrolTM法检测68例膀胱癌患者外周血CTC的分型,据此分为单纯间质型组(n=17)、单纯上皮型组(n=21)、混合型组(n=23)和未检出组(n=7),分析CTC的分型与膀胱癌患者临床特征的关系,膀胱癌患者术后1年复发转移的影响因素采用Logistic回归分析。结果单纯间质型组、单纯上皮型组、混合型组和未检出组膀胱癌患者术后中位无进展生存期(PFS)分别为12.6、15.7、14.6和17.8个月。单因素分析结果显示,不同病理分级、TNM分期、淋巴结转移情况、CTC分型、术后辅助化疗情况膀胱癌患者术后1年复发转移情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。Logistic回归分析结果显示,单纯间质型CTC、TNM分期为Ⅲ期、有淋巴结转移、术后未接受辅助化疗和病理分级为Ⅲ级是膀胱癌患者术后1年发生复发转移的独立危险因素。结论不同外周血CTC分型可能与膀胱癌患者的病理分级、TNM分期、淋巴结转移情况有关,单纯间质型CTC、TNM分期为Ⅲ期、有淋巴结转移、术后未接受辅助化疗和病理分级为Ⅲ级是膀胱癌患者术后1年发生复发转移的独立危险因素。     

普鲁卡因联合肌成束蛋白1对膀胱癌细胞的影响及机制研究

目的探讨普鲁卡因联合肌成束蛋白1(FSCN1)对膀胱癌细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响及作用机制。方法将阴性对照干扰小RNA(siRNA)和FSCN1 siRNA分别转染至人膀胱癌T24细胞,分别作为NC组和si-FSCN1 组,将仅加入LipofectamineTM 2000 的T24 细胞作为对照组。分别向NC 组和si-FSCN1 组T24 细胞中加入4 mmol/L 的普鲁卡因处理48 h,分别作为普鲁卡因组和普鲁卡因+si-FSCN1 组。噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖能力,流式细胞仪检测细胞周期分布情况和细胞凋亡率,蛋白质印迹法(Western blot)检测FSCN1、信号转导及转录激活因子3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、Bcl-2 相关X蛋白(BAX)蛋白的相对表达量。结果普鲁卡因组、si-FSCN1组和普鲁卡因+si-FSCN1组细胞G0/G1期细胞比例、细胞凋亡率和BAX蛋白的相对表达量均高于对照组细胞,G2/M 期及S 期细胞比例、A值、p-STAT3 和cyclin D1 蛋白的相对表达量均低于对照组细胞,差异均有统计学意义(P﹤0.05);且普鲁卡因+si-FSCN1 组细胞G0/G1期细胞比例、细胞凋亡率和BAX蛋白的相对表达量均高于普鲁卡因组和si-FSCN1 组细胞,G2/M 期及S 期细胞比例、A值、p-STAT3 和cyclin D1蛋白的相对表达量均低于普鲁卡因组和si-FSCN1组细胞,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论普鲁卡因或FSCN1 均可抑制膀胱癌细胞增殖,诱导细胞凋亡,将肿瘤细胞阻滞于G0/G1期,且可能通过STAT3 信号通路发挥协同作用。     

卵巢癌组织中YB1和CD44蛋白表达及与卵巢癌患者临床特征的关系

目的探讨卵巢癌组织中Y-盒结合蛋白1(YB1)和黏附分子CD44的表达情况及与卵巢癌患者临床特征的关系。方法收集80例上皮性卵巢癌患者的上皮性卵巢癌组织标本和80例卵巢良性上皮性肿瘤患者的卵巢良性上皮性肿瘤组织标本,采用免疫组织化学染色法检测两种组织标本中YB1和CD44蛋白的表达情况,分析上皮性卵巢癌组织中YB1和CD44蛋白表达的相关性,以及YB1和CD44蛋白表达与卵巢癌患者临床特征的关系。结果上皮性卵巢癌组织中YB1和CD44蛋白的阳性表达率分别为57.50%和65.00%,均明显高于卵巢良性上皮性肿瘤组织的6.25%和10.00%,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。相关性分析结果显示,上皮性卵巢癌组织中YB1和CD44蛋白的表达呈明显正相关(r=0.588,P﹤0.01)。国际妇产科联盟(FIGO)分期为Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移的上皮性卵巢癌患者上皮性卵巢癌组织中YB1蛋白的阳性表达率均高于FIGO分期为Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移的上皮性卵巢癌患者,FIGO分期为Ⅲ～Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移的上皮性卵巢癌患者上皮性卵巢癌组织中CD44蛋白的阳性表达率均高于FIGO分期为Ⅰ～Ⅱ期、中/高分化、无淋巴结转移的上皮性卵巢癌患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论上皮性卵巢癌组织中YB1和CD44蛋白表达水平明显升高,二者的表达呈正相关,且与上皮性卵巢癌患者的临床分期和淋巴结转移情况密切相关。     

ZIC1过表达对三阴性乳腺癌细胞增殖及药物敏感性的影响

目的探讨ZIC家族成员1(Zic family member 1,ZIC1)过表达对三阴性乳腺癌细胞增殖及药物敏感性的影响。方法将转染ZIC1基因和空载体的三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231分别作为A组和B组,将转染ZIC1基因和空载体的三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-468分别作为C组和D组。分别采用蛋白质印迹(Western blot)法和实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测ZIC1蛋白和ZIC1 mRNA的相对表达量,噻唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖能力及对化疗药物顺铂、环磷酰胺、多西他赛、姜黄素、斑蝥素和芹菜素的敏感性。结果A组细胞中ZIC1 mRNA和ZIC1蛋白的相对表达量均明显高于B组(P﹤0.01),C组细胞中ZIC1 mRNA和ZIC1蛋白的相对表达量均明显高于D组(P﹤0.01)。培养24、36、48、60、72 h时,A组细胞的光密度(OD)值均低于同时间点B组细胞(P﹤0.05),C组细胞的OD值均低于同时间点D组细胞(P﹤0.05)。环磷酰胺、多西他赛、芹菜素对A组细胞的半数抑制浓度(IC50)均低于B组细胞(P﹤0.05),多西他赛和芹菜素对C组细胞的IC50均低于D组细胞(P﹤0.05)。结论ZIC1基因过表达能有效抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231和MDA-MB-468的增殖,并能增强乳腺癌细胞对环磷酰胺、多西他赛及芹菜素的药物敏感性。