肿瘤中Hippo-TAZ信号转导通路研究进展

哺乳动物Hippo信号转导通路在细胞增殖、凋亡、器官生长及肿瘤发生发展等调控中发挥重要作用.Hippo信号通路下游的转录调节因子TAZ为信号通路中一个调控靶点,参与Hippo信号通路调控;Hippo-TAZ信号转导通路调控失调可引起肿瘤发生.该文就Hippo信号转导通路、TAZ调控及生理功能、TAZ在肿瘤发展中的作用研究进展作一综述.     

结直肠癌干细胞对局部进展期直肠癌新辅助治疗影响的研究进展

局部进展期中低位直肠癌新辅助治疗已成为直肠癌综合治疗的重要组成部分;虽然近年来取得的治疗效果令人鼓舞,但不同的患者其治疗效果还存在较大差异。肿瘤干细胞概念的提出和对结直肠癌干细胞表型及功能特征、分子生物学机制及信号转导通路、周围微环境的研究进展,对局部进展期中低位直肠癌新辅助治疗中的个体化放疗、化疗提供了新的治疗思路和方法。     

Notch信号转导通路与肿瘤分子靶向治疗研究进展

Notch信号转导通路与细胞增生、分化、凋亡密切相关,与肿瘤的关系日益受到关注,以Notch通路为靶点的肿瘤治疗策略显示了其广阔的应用前景.本文将从肿瘤中Notch通路的调控、分子靶向治疗机制及应用进展方面做一综述.     

Notch信号转导通路与肿瘤分子靶向治疗研究进展

Notch信号转导通路与细胞增生、分化、凋亡密切相关,与肿瘤的关系日益受到关注,以Notch通路为靶点的肿瘤治疗策略显示了其广阔的应用前景.本文将从肿瘤中Notch通路的调控、分子靶向治疗机制及应用进展方面做一综述.     

Wnt/β-catenin信号通路在肿瘤EMT现象中的作用研究进展

Wnt信号通路在胚胎发育和肿瘤的发生及转移中起着重要的作用,近年来研究发现,Wnt信号传导通路同肿瘤转移早期的EMT现象密切相关,Wnt信号转导途径可直接或间接影响EMT相关蛋白和EMT的诱发因素,本文对Wnt信号通路在肿瘤EMT发生诱导中的作用进行综述.     

胆管癌干细胞研究进展

肿瘤干细胞是肿瘤组织中具有干细胞特性的细胞群体,具有自我更新和分化为多种恶性肿瘤细胞能力,拥有特征性的分子标记物与信号通路。笔者就用以鉴定胆管癌干细胞的各类标志物及信号通路进行阐述,并结合胆管癌干细胞的靶向治疗方面进行讨论。     

Notch信号通路在肺癌干细胞中的表达及其对增殖的影响

目的 观察Notch信号通路在肺癌干细胞中的表达及阻断Notch信号通路对肺癌干细胞增殖的影响.方法 以CD133作为肿瘤干细胞表面标志,采用流式细胞仪高速分选技术从人肺腺癌细胞株A549中分离肺癌干细胞及普通肿瘤细胞,实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)及Western blot检测肺癌干细胞和普通肿瘤细胞内的Notch信号通路的表达水平;细胞计数试剂盒(CCK-8)检测肺癌干细胞和普通肿瘤细胞的体外增殖能力,并绘制生长曲线;使用γ-分泌酶抑制剂(DAPT)阻断Notch信号通路传导,观察肺癌干细胞和普通肿瘤细胞的体外生长差异.结果 流式分选前检测CD133阳性细胞(肺癌干细胞)占所有A549细胞的百分比为(0.40±0.11)％,而流式分选后所得细胞中,CD133阳性细胞占百分比为(95.00±0.63)％,两者差异有统计学意义(P＜0.01).Notch通路在肺癌干细胞及普通肿瘤细胞中均表达,Notch1及Notch2在肺癌干细胞中的表达显著低于在普通肿瘤细胞内的表达,差异有统计学意义(P ＜0.05);Hes1仅在普通肿瘤细胞中表达,在肺癌干细胞中未检测到表达.肺癌干细胞与普通肿瘤细胞的增殖能力差异无统计学意义(P＞0.05),而在DAPT干预48 h后,肺癌干细胞和普通肿瘤细胞的体外增殖均受到了抑制,肺癌干细胞的生长抑制率[(33.7±1.9)％]显著高于普通肿瘤细胞的生长抑制率[(21.5±3.4)％],差异有统计学意义(P＜0.05).结论 较之普通肿瘤细胞,阻断Notch通路传导对肺癌干细胞的生长抑制效果更强,这可能与DAPT抑制了Notch的过高表达对肺癌细胞的负反馈作用有关.     

mTOR及其信号通路在胃癌化疗耐药中的研究进展

目的总结雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其信号通路在胃癌化疗耐药中的研究现状。方法查阅国内外近年来有关mTOR信号通路在胃癌化疗耐药中作用机理的文献并做综述。结果 mTOR作为mTOR信号转导通路中一个重要的信号分子,参与了细胞的生长、增殖以及代谢,血管新生等重要过程。mTOR信号通路相关分子在胃癌中过表达,在胃癌的化疗耐药中起重要作用。此外,肿瘤干细胞也参与了胃癌的化疗耐药。结论 mTOR及其信号通路在胃癌的化疗耐药中起重要作用。以mTOR为靶点,联合应用mTOR抑制剂和化疗药物治疗胃癌,对克服胃癌化疗耐药已初见成效,具有广阔的临床应用前景。     

经典Wnt信号通路调控肿瘤微环境的研究进展

Wnt信号转导级联是整个动物界发育的关键调节因子, 主要参与调节细胞增殖、分化、迁移, 凋亡和干细胞更新等功能。肿瘤微环境是经典Wnt配体的重要来源, 可在肿瘤细胞和免疫细胞中诱导异常信号通路, 从而导致免疫反应的改变以及肿瘤的侵袭和转移。近年来, 已经确定Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对于肿瘤细胞的存活和维持是必不可少的, 异常激活的经典Wnt信号通路可能通过调控肿瘤微环境, 破坏肿瘤免疫监视, 从而发生免疫逃避和免疫治疗药物的耐药。这些发现使靶向Wnt信号通路的治疗方法成为抗肿瘤治疗方案中一个新方向。现就Wnt/β-catenin信号通路对肿瘤微环境调控及其对肿瘤进展的影响作一综述, 为肿瘤患者免疫治疗的发展提供新的思路。     

Notch信号通路在肿瘤中的研究进展

【摘要】 Notch信号通路是一条影响细胞命运、保守而重要的信号转导通路,几乎涉及所有细胞的生长活动,在调节细胞分化、增殖和凋亡,及在一系列生理、病理过程中都起着关键性的作用,并在肿瘤的发生、发展中也发挥了至关重要的作用。近年对Notch信号通路的研究不断加深和完善,使其与肿瘤的密切关系得到了充分呈现,并有望针对相关靶点设计靶向药物,为肿瘤治疗提供新方向。     

Hippo信号通路与皮肤组织细胞修复研究进展

皮肤组织相关干细胞的增殖与分化受多种细胞信号通路的网络化调节,其关键性的信号通路尚未明确。Hippo信号通路最早发现于果蝇体内,在哺乳动物中Hippo信号通路主要调控组织细胞的增殖、分化及器官发育和再生。近年来也有研究提示,Hippo信号通路在皮肤组织的修复与再生以及某些皮肤相关性疾病方面也发挥重要作用。尤其是在肿瘤细胞的增殖与分化方面起着重要的调控作用,本文就Hippo信号通路与皮肤组织细胞修复的研究进展综述如下。     

Stem cells in prostate and prostate cancer development

Most cancers comprise a heterogenous population of cells with marked differences in their potential to proliferate as well as the ability to reconstitute the tumor upon transplantation. Cancer stem cells are a minor population of tumor cells that possess the stem cell property of self-renewal. Dysregulation of stem cell self-renewal is a likely requirement for the development of cancer. Cell signaling pathways shared by stem cells and cancer cells lend further evidence for a possible link between these 2 populations of cells. Study of the differentiation pathways of normal and abnormal prostate growth has led to the development of a stem cell model for prostate cancer. The basal layer of the normal prostate is believed to be populated by prostate epithelial stem cells and a population of transit-amplifying cells intermediate in differentiation to the stem and fully differentiated cells. There is recent evidence suggesting that prostate cancer occurs from malignant transformation of stem/progenitor cells, thereby resisting apoptosis and spawning proliferation. This new model for prostate cancer will have significant ramifications for the way this disease is studied and treated. Furthermore, through targeting the prostate cancer stem cell and its dysregulated self-renewal, therapies for treatment of prostate cancer are likely to improve.     

胶质细胞源性神经营养因子对哺乳动物精原干细胞增殖及分化的影响

胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)是转化因子β(TGF-β)超家族的一个相关成员,在哺乳动物睾丸中由支持细胞分泌,对精原干细胞(SSCs)的增殖和分化具有非常重要的作用。体外培养SSCs时培养液中添加适量的GDNF能够促进SSCs的增殖。GDNF介导多种信号通路调节SSCs的自我更新和分化。本文就GDNF对哺乳动物精原干细胞增殖与分化的作用及其所介导的信号通路进行了综述。     

Hedgehog signaling in the prostate

PURPOSE: Recent discoveries highlight the importance of the hedgehog signaling pathway in prostate growth regulation. We reviewed the role of hedgehog signaling in prostate development, adult prostate homeostasis and prostate cancer. MATERIALS AND METHODS: A comprehensive review of all relevant literature was done. RESULTS: Epithelial expression of hedgehog ligand during prostate development exerts autocrine and paracrine signaling activities that regulate growth and differentiation. Hedgehog signaling also occurs in the adult human prostate but to our knowledge the influence on epithelial proliferation and/or differentiation is unknown. Robust hedgehog signaling occurs frequently in prostate cancer, and autocrine and paracrine signaling have been shown to accelerate the growth of xenograft tumors. Autocrine signaling has been implicated in stimulating stem/progenitor cells and increased hedgehog pathway activity may be a characteristic of advanced, androgen independent cancer. The plant alkaloid cyclopamine is a specific chemical inhibitor of hedgehog signaling that produced sustained regression of established xenograft tumors. CONCLUSIONS: Hedgehog signaling has an important role in prostate development and it appears to be a characteristic feature of prostate cancer. It stimulates tumor growth and may exert a specific role in the proliferation of tumor stem cells. The development of hedgehog inhibitors based on the action of cyclopamine holds promise for novel treatments to slow or arrest tumor growth.     

癌相关成纤维细胞在乳腺癌侵袭转移及耐药中的作用研究进展

癌相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境中主要的基质细胞。CAF可在血小板源性生生长因子、成纤维细胞生长因子、白介素6及肝细胞生长因子等多种分泌因子作用下由正常成纤维细胞转化形成,也可由间充质干细胞、脂肪细胞等多种细胞可通过上皮间质转化(EMT)过程形成,还有部分由癌症干细胞转化而来。近来有研究显示,乳腺癌中的CAF可通过分泌多种细胞因子及外泌体、参与EMT及细胞外基质重塑,进而促进乳腺癌细胞侵袭转移,也可在肿瘤缺氧微环境下通过激活相关信号通路促进乳腺癌细胞生长和侵袭。此外,CAF通过增加了乳腺癌细胞的凋亡阈值、作为抗肿瘤药物的物理屏障、分泌的谷氨酰胺增加乳腺癌细胞的存活率、激活生长因子相关的信号通路或增加线粒体功能产生抗凋亡作用等多种途径介导乳腺癌化疗耐药、内分泌治疗耐药及多药耐药。笔者总结CAF的重要来源及其在乳腺癌侵袭转移与治疗耐药中的研究进展。     

胶质细胞源性神经营养因子促进精原干细胞增殖的信号通路

胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)是Tgf-β家族的一个新亚族,其通过以下途径促进精原干细胞(SSCs)的增殖:GDNF与GFR-α1特异性结合,活化Ret蛋白酪氨酸激酶,随后激活PI3K/Akt、Src、Ras/ERK1/2等信号通路,引起通路下游转录因子Pou3f1、Etv5、Bcl6b、Lhx1和基因H19、A-myb、N-myc、C-fos表达的上调,进而促进SSCs的增殖。同时,在该过程中还存在着信号通路间的交联现象。     

MAPKs通路在MSCs的增殖及向成骨细胞分化过程中的作用

间充质干细胞（MSCs）是一种多潜能成体干细胞,在体外诱导剂的作用下能向成骨细胞分化。在MSCs向成骨细胞分化过程中,受到MAPKs、BMPs、Notch和Wnt等多种信号通路的调控。其中MAPKs信号通路研究比较深入,近年来研究表明在MAPKs信号通路的五种途径中,ERKs、p38MAPK和JNKs途径参与了成骨细胞增殖和分化的信号转导。现对MAPKs通路与其参与的MSCs增殖和成骨分化过程简要综述。     

人结直肠癌干细胞休眠与增殖阶段细胞形态学的研究

目的初步研究人结直肠癌干细胞休眠与增殖阶段细胞形态的变化。方法流式细胞仪从新鲜人结直肠癌组织中分选EpCAMhigh／CD44＋／CD133＋细胞亚群,并通过裸鼠（NOD／SCID）成瘤实验鉴定其干细胞特性：采用三维培养,WST．1绘制人结直肠癌干细胞的生长曲线;流式细胞仪测定P27及Ki一67的表达水平,区分人结直肠癌干细胞休眠和增殖时相;细胞免疫荧光显示休眠期与增殖期人结直肠癌干细胞形态的变化。结果EpCAMhigh／CD44＋／CDl33‘细胞亚群在人结直肠癌组织中占1．6％．经NOD／SCID成瘤实验证实为人结直肠癌干细胞。人结直肠癌干细胞生长曲线呈“S”型;前3d生长缓慢,细胞为静止阶段（休眠期）,P27表达水平逐渐增加,Ki．67表达偏低;从第4d开始,细胞进入增殖期,Ki-67表达逐渐增加,P27表达降低。细胞免疫荧光染色显示：休眠期人结直肠癌干细胞圆而大,伪足少;而增殖期细胞伪足增多,呈现增殖和侵袭的状态。结论肿瘤的复发、转移可能与肿瘤干细胞的生长状态发生改变有一定关系;人结直肠癌干细胞增殖期与休眠期相比。呈现出明显增殖和侵袭能力：这为治疗人结直肠癌及其他肿瘤的复发和转移提供了新的切人点。     

Notch Signaling in Skeletal Stem Cells

The skeleton originates from stem cells residing in the sclerotome and neural crest that undergo proliferation, migration, and commitment. The development of the skeletal stem cells is influenced by many signaling pathways that govern cell fate determination, proliferation, differentiation, and apoptosis. This review will focus on Notch signaling functions in regulating the different cell types that form the skeletal system as well as the interplay between them to maintain homeostasis. Osteochondroprogenitors require Notch signaling to maintain multipotency and to prevent premature differentiation into osteoblasts. Subsequently, overactivation of Notch signaling suppresses osteoblast maturation. Moreover, Notch signaling in osteochondroprogenitors is required for chondrocyte proliferation and hypertrophy and suppresses terminal differentiation. Translational studies demonstrated a crucial role of Notch signaling in osteosarcoma and osteoarthritis, where concepts derived from developmental pathways are often recapitulated. This brings hope of taking advantage of the molecular mechanisms learned from development to approach the pathological processes underlying abnormal bone/cartilage metabolism or tumorigenesis. Pharmacological agents that target Notch receptors or ligands in a tissue-specific fashion would offer new opportunities for treating bone/cartilage diseases caused by dysregulation of Notch signaling.     

精原干细胞增殖和分化阶段小鼠睾丸基因的差异表达

目的 分析精原干细胞增殖和分化阶段小鼠睾丸组织基因表达谱的变化,初步探讨精原干细胞增殖和分化的调控机制. 方法 48只雄性昆明白小鼠采用间隔24 d二次腹腔注射白消安(10 mg/kg)制备小鼠精子再生模型,8只作为对照组.根据精子再生过程生精上皮的组织形态学变化以及精原细胞增殖情况选取精原干细胞处于增殖和分化阶段的睾丸组织,运用基因表达谱芯片检测2个阶段的睾丸组织基因表达差异,对差异表达基因进行生物信息学分析. 结果 检测到睾丸组织差异表达基因911个.上调608个(增殖期/分化期)、下调303个.差异表达基因分别涉及生物学过程、分子功能和分子组成.84个信号通路功能改变差异有统计学意义(P<0.05),包括Notch和wnt信号通路.与干细胞相关的差异基因有56个,上调40个、下调16个.部分干细胞的阳性标记物(如CA9、Stra8、hgb1、Oct4和Thy1)和部分生长因子(如Fgf2、Csf1和Pdgfa)上调. 结论 小鼠精原干细胞增殖和分化过程的调控涉及许多基因(分属不同信号通路)的差异表达,这些基因和通路对精原干细胞增殖的作用还有待进一步研究.