癌相关成纤维细胞在乳腺癌侵袭转移及耐药中的作用研究进展

癌相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境中主要的基质细胞。CAF可在血小板源性生生长因子、成纤维细胞生长因子、白介素6及肝细胞生长因子等多种分泌因子作用下由正常成纤维细胞转化形成,也可由间充质干细胞、脂肪细胞等多种细胞可通过上皮间质转化(EMT)过程形成,还有部分由癌症干细胞转化而来。近来有研究显示,乳腺癌中的CAF可通过分泌多种细胞因子及外泌体、参与EMT及细胞外基质重塑,进而促进乳腺癌细胞侵袭转移,也可在肿瘤缺氧微环境下通过激活相关信号通路促进乳腺癌细胞生长和侵袭。此外,CAF通过增加了乳腺癌细胞的凋亡阈值、作为抗肿瘤药物的物理屏障、分泌的谷氨酰胺增加乳腺癌细胞的存活率、激活生长因子相关的信号通路或增加线粒体功能产生抗凋亡作用等多种途径介导乳腺癌化疗耐药、内分泌治疗耐药及多药耐药。笔者总结CAF的重要来源及其在乳腺癌侵袭转移与治疗耐药中的研究进展。     

基质硬度与肝癌细胞增殖及侵袭转移的关系

目前肝细胞肝癌的细胞增殖及侵袭转移机制尚未完全阐明,治疗方面也缺乏令人满意的有效方法。近年来,随着模拟基质硬度的细胞培养平台的建立和逐步改进,基质硬度等生物力学因素及其影响的研究逐渐受到重视。细胞外基质硬度的改变,可通过一系列分子机制调控细胞行为,促进肝癌细胞增殖和增强其侵袭转移能力,本文对其相关机制的研究现状进行综述,希望为肝癌治疗新靶点和新策略的开发提供线索。