Notch信号转导通路与肿瘤分子靶向治疗研究进展

Notch信号转导通路与细胞增生、分化、凋亡密切相关,与肿瘤的关系日益受到关注,以Notch通路为靶点的肿瘤治疗策略显示了其广阔的应用前景.本文将从肿瘤中Notch通路的调控、分子靶向治疗机制及应用进展方面做一综述.     

Notch信号通路在消化系肿瘤中的研究进展△

目的探讨Notch信号通路的结构特点、功能以及在消化系肿瘤中的研究进展。方法采用文献复习的方法,对研究Notch信号通路在消化系肿瘤分子机理的相关文献加以综述。结果Notch信号通路不仅在细胞正常发育、分化增殖和凋亡中起着重要的作用,而且与多种肿瘤的发生和发展具有相关性。结论对Notch信号通路进行合理的调控有可能为肿瘤的治疗开辟新的途径。     

Notch信号通路与肿瘤抗药研究进展

肿瘤的固有及获得抗药性,常使化疗失败,并且肿瘤容易复发.最近,越来越多的证据表明Notch信号通路与肿瘤抗药高度相关.本文总结了Notch信号通路与肿瘤抗药机制研究的新进展.     

Notch信号通路在肾脏发育及肾病进展中的研究现状

迄今研究己阐明Notch信号通路的主要成员及核心转导过程,发现Notch信号通路与胚胎发育、细胞分化和肿瘤发病有关。近年来肾脏病领域的研究证实,Notch信号通路与糖尿病肾病、局灶节段性肾小球硬化（FSGS）等多种肾小球疾病有关,参与肾间质纤维化、肾小球硬化的发生。本文旨在介绍Notch信号通路及其在肾脏病领域的研究进展,为探索肾脏病发病机制和相应治疗提供理论基础。     

Notch信号与肾脏疾病

Notch信号通路是一个在无脊椎动物和脊椎动物中广泛存在的信号通路,参与了细胞增殖、迁移、分化、血管生成等多种重要功能,与肾脏多种疾病如糖尿病肾病、肾脏肿瘤、肾功能衰竭的发生发展密切相关,了解Notch在这些疾病中的发病机制,有助于寻求新的治疗方法.     

Delta样配体4与肿瘤血管生成的研究进展

Delta样配体4(DU4)是新近发现的Notch受体的一个配体,在肿瘤血管中高表达,对肿瘤的血管生成起负调控的作用.阻断D114/Notch信号通路可以使肿瘤血管生成增加,但是由于新生的血管血液灌注不良,肿瘤的生长反而受到抑制,并且对VEGF信号通路阻断无效的患者也具有抗肿瘤的作用,从而使DIM成为针对肿瘤血管生成的抗肿瘤治疗的新靶点.     

Delta样配体4与肿瘤血管生成的研究进展

Delta样配体4(Dll4)是新近发现的Notch受体的一个配体,在肿瘤血管中高表达,对肿瘤的血管生成起负调控的作用.阻断Dll4/Notch信号通路可以使肿瘤血管生成增加,但是由于新生的血管血液灌注不良,肿瘤的生长反而受到抑制,并且对血管内皮生长因子信号通路阻断无效的患者也具有抗肿瘤的作用,从而使Dll4成为针对肿瘤血管生成的抗肿瘤治疗的新靶点.     

Notch信号通路在肿瘤中的研究进展

【摘要】 Notch信号通路是一条影响细胞命运、保守而重要的信号转导通路,几乎涉及所有细胞的生长活动,在调节细胞分化、增殖和凋亡,及在一系列生理、病理过程中都起着关键性的作用,并在肿瘤的发生、发展中也发挥了至关重要的作用。近年对Notch信号通路的研究不断加深和完善,使其与肿瘤的密切关系得到了充分呈现,并有望针对相关靶点设计靶向药物,为肿瘤治疗提供新方向。     

姜黄素对前列腺癌PC3细胞生长及Notchl信号的作用

研究表明Notch信号通路在器官、细胞发育及肿瘤发生等病理生理过程中起重要作用[1].Notch信号通路尤其是Notch1蛋白的表达与前列腺的发育和肿瘤转化密切相关[2-3].我们通过观察姜黄素对PC-3细胞体外增殖、凋亡及Notch1和配体Jagged1表达的影响,探讨其对雄激素非依赖性前列腺癌细胞的作用.     

骨肉瘤通过激活Notch信号通路调节hBMSC增殖和分化能力的实验研究

目的 探讨骨肉瘤对人骨髓间充质干细胞(hBMSC) Notch信号通路活性及增殖分化能力的影响.方法 人骨肉瘤细胞系U2OS上清条件培养液刺激hBMSC后,通过实时聚合酶链反应(PCR)检测Notch信号通路受体(Notch1、Notch2、Notch3)及下游基因(HES1、HEY1)表达变化;CCK8测定增殖变化;碱性磷酸酶染色显示成骨分化能力变化.而后将Notch信号通路抑制剂DAPT加入U2OS上清条件培养中,再次检测增殖和成骨分化能力变化.结果 U2OS上清条件培养液可明显促进hBMSC 上游Notch1、Notch2、Notch3及下游HEY1的表达,HES1呈一过性增高,hBMSC增殖加快,成骨分化能力降低;相反,加入DAPT后,U2OS条件培养液促增殖抑分化的效应被完全逆转.结论 骨肉瘤通过上调Notch信号通路活性促进hBMSC增殖,抑制其成骨分化.Notch信号通路在肿瘤微环境的形成中可能起至关重要的作用.     

Notch信号通路与重要器官损伤研究进展

背景 Notch信号通路高度保守,但在细胞分化增殖和器官个体发育中发挥重要的调控作用,并会对细胞的各种应急事件作出反应,参与各器官损伤的调节机制. 目的 综述Notch信号通路在重要器官损伤机制中的研究进展. 内容 介绍Notch信号通路基本组成及调节,及其在脑、心肌、肺、肝及肾等重要器官损伤中的作用及相关机制. 趋向 Notch信号通路在不同器官损伤机制中的作用不同,对Notch信号通路的进一步深入研究,可能为器官损伤的预防和保护提供新的思路和手段.     

Notch信号通路在骨重建过程中的双向调节作用

Notch信号通路对骨形成及骨吸收的刺激和抑制作用都被广泛报道,其在成骨细胞、骨细胞、破骨细胞、骨髓间充质干细胞等的生成或分化中的作用出现了"矛盾"的结果,表现为对于骨形成-骨吸收偶联关系的双向调节作用,可见,Notch信号通路对骨重建过程的影响并非单一的促进或抑制作用,本文就Notch信号通路对成骨细胞、破骨细胞、骨髓间充质干细胞生成、分化及功能的双向调节作用做一综述,以期为相关骨代谢疾病的研究思路提供参考。     

Contribution of Notch signaling activation to human glioblastoma multiforme

OBJECT: Because activation of Notch receptors has been suggested to be critical for Ras-mediated transformation, and because many gliomas exhibit deregulated Ras signaling, the authors measured Notch levels and activation in primary samples and cell lines derived from glioblastoma multiforme (GBM) as well as the contribution of Notch pathway activation to astrocytic transformation and growth. METHODS: Western blot analysis of Notch 1 expression and activation showed that Notch 1 protein was overexpressed and/or activated in Ras-transformed astrocytes, in three of four GBM cell lines, and in four of five primary GBM samples. Expansion of these studies to assess mRNA expression of components of the Notch signaling pathway by cDNA expression array showed that cDNAs encoding components of the Notch signaling pathway, including the Notch ligand Jagged-1, Notch 3, and the downstream targets of Notch (HES1 and HES2), were also overexpressed relative to non-neoplastic brain controls in 23, 71, and 51% of 35 primary GBMs, respectively. Furthermore, inhibition of Notch signaling by genetic or pharmacological means led to selective suppression of the growth and expression of markers of differentiation in cells exhibiting Notch pathway deregulation. CONCLUSIONS: Notch activation contributes to Ras-induced transformation of glial cells and to glioma growth, survival, or both and as such may represent a new target for GBM therapy.     

Notch信号通路对成年哺乳动物中枢神经系统的调控

生理情况下Notch通路不仅对成年神经干细胞数量的维持和自我更新发挥着决定性的作用,而且还可以抑制其向神经元分化,促进其向神经胶质细胞分化.脑缺血发生后,Notch信号通路被激活以调控缺血后脑损害区域的结构和功能重建.此文将主要综述Notch信号通路及其在生理和病理情况下对成年哺乳动物中枢神经系统的调控.     

Notch信号通路在骨髓间充质干细胞及骨代谢疾病中的功能研究进展

骨髓间充质干细胞是存在于骨髓基质中的一种多能干细胞,具有多向分化的潜能,其天然再生能力对骨骼的生长代谢和骨转换起着至关重要的作用。Notch信号通路是一条在进化中高度保守的信号转导通路,与骨髓间充质干细胞的增殖、分化与凋亡密切相关,影响人体骨骼发育,也是多种骨代谢疾病的重要调节通路。以往对Notch信号通路的研究主要集中在神经干细胞,对骨髓间充质干细胞的研究较少。本文通过查阅文献,阐述不同的影响因素介导Notch信号通路对骨髓间充质干细胞分化的调节,并总结了Notch信号通路在骨代谢疾病如Alagille综合征、Adams Oliver综合征、脊椎肋骨发育不良、HajduCheney综合征、骨折愈合中的研究近况。     

Notch信号通路在脊髓损伤中的研究进展

脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统疾病,会引起一系列复杂的病理生理学变化,激活包括Notch信号在内的多种信号通路.研究证实Notch信号通路的激活不利于脊髓损伤后神经修复和症状改善,其机制包括抑制神经元分化和轴突再生,促进反应性星形胶质细胞增生,促进M1型巨噬细胞极化和促炎因子的释放,抑制新生血管的生成.因此,以抑制N...     

Notch信号通路和Notch相关疾病

Notch信号通路是一条进化上十分保守的信号转导系统。Notch受体通过与配体的相互作用转导细胞信号。从而在细胞增殖、分化、凋亡中发挥重要的调控作用。Notch信号通路中某些分子的基因突变与多种疾病的发生发展有关。如肿瘤、遗传性疾病、自身免疫性疾病等。另外,Notch信号通路在同一疾病的不同类型载不同发展阶段起的作用也不尽相同。