瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者血清hs-CRP和MMP-9水平的影响

目的 通过观察瑞舒伐他汀治疗急性冠脉综合征(ACS) 患者血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平变化,探讨瑞舒伐他汀对ACS患者炎症反应及稳定斑块的影响.方法 选择ACS患者107例及正常对照组30名,ACS患者在常规治疗基础上采用瑞舒伐他汀治疗,比较治疗前后血清hs-CRP和MMP-9的水平变化.血清hs-CRP和MMP-9测定分别采用超敏乳胶增强免疫比浊法及ELISA法.结果 ACS患者治疗前血清hs-CRP 13.16±3.91 mg/L和MMP-9 68.51±17.73 ng/ml水平均显著高于对照组1.25±0.32 mg/L,19.57±5.26 ng/ml(t=11.528,t=9.501,P＜0.01);瑞舒伐他汀治疗2 w后,血清hs-CRP和MMP-9水平4.37±1.85 mg/L,28.94±7.25 ng/ml均显著低于治疗前(t=7.605,t=5.714,P＜0.01),但仍显著高于正常对照组(t=4.096,t=3.178,P＜0.01);血清hs-CRP与MMP-9呈显著性正相关(r=0.497,P＜0.01).结论 ACS患者存在着高水平的hs-CRP及MMP-9,在经过瑞舒伐他汀治疗后血清hs-CRP及MMP-9水平显著降低,显示瑞舒伐他汀可降低炎症反应及稳定斑块,动态检测血清hs-CRP和MMP-9水平变化可作为ACS发生的预测指标.     

瑞舒伐他汀对心肌肥厚大鼠心肌组织MMP-2和MMP-9蛋白表达的影响

目的：探讨瑞舒伐他汀对心肌肥厚大鼠心肌组织基质金属蛋白酶（MMP）-2和MMP-9的影响。方法：40只远交群（SD）大鼠随机分为正常对照组、模型组、卡托普利组和瑞舒伐他汀组,每组10只。模型组、卡托普利组和瑞舒伐他汀组大鼠皮下注射异丙肾上腺素制作心肌肥厚大鼠模型,正常对照组同期皮下注射生理盐水。模型制作成功后,瑞舒伐他汀组给予瑞舒伐他汀4mg／kg,每日1次灌胃;卡托普利组予卡托普利60mg／kg,每日1次灌胃,其他两组均给予等量生理盐水。4周后测定4组全心质量指数（全心湿质量与体质量比）、左心室质量指数（左心室湿质量与体质量比）,采用分光光度法检测左心室心肌组织胶原含量,免疫组织化学法检测MMP-2、MMP-9蛋白的表达水平。结果：模型组大鼠的心肌肥厚指数、胶原含量及MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平均明显高于对照组（P〈0．05）,瑞舒伐他汀组和卡托普利组大鼠心肌组织胶原含量、MMP-2及MMP-9蛋白的表达明显低于模型组（P〈0．05）,瑞舒伐他汀组和卡托普利组各项指标比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：瑞舒伐他汀能有效减轻心肌肥厚后心肌组织的纤维化程度,这一效应可能与其降低心肌中高表达的MMP-2、MMP-9有关。     

不同剂量瑞舒伐他汀对兔颈动脉粥样硬化斑块内CD147表达的影响

目的探讨不同剂量瑞舒伐他汀对兔颈动脉粥样硬化斑块内的CD147表达水平以及斑块稳定性的影响。方法将40只新西兰雄性大白兔随机分为五组:空白对照组、模型对照组(液氮损伤+高脂饲料建立动脉硬化模型)、低中高浓度药物干预三组(造模后分别予以瑞舒伐他汀1 mg·kg-1·d-1干预、2.5 mg·kg-1·d-1干预和5 mg·kg-1·d-1干预),15周后对兔颈总动脉血管进行病理形态学检查,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测斑块内CD147 mRNA表达水平及蛋白质印迹法(Western blot)检测斑块内CD147蛋白表达水平。结果第15周末,模型对照组斑块内CD147 mRNA、CD147蛋白表达水平明显高于空白对照组(P<0.05)。病理显示模型对照组颈动脉内可见大量的不稳定斑块,模型对照组的8只兔中5只出现明显斑块破裂及血栓形成,而空白对照组的8只兔血管内膜光滑。瑞舒伐他汀干预,斑块内CD147 mRNA、CD147蛋白表达水平与模型对照组相比明显降低(P<0.05),且具有剂量依赖性,表现为高浓度药物干预组表达水平最低。病理显示瑞舒伐他汀干预后颈动脉动脉硬化斑块均较为稳定,动脉粥样斑块的面积明显减小,斑块纤维帽增厚,且具有剂量依赖性。结论兔颈动脉不稳定斑块内CD147的表达增多;瑞舒伐他汀能通过抑制CD147表达从而发挥其稳定动脉硬化斑块的作用,具有剂量依赖性。     

隔药饼灸对兔动脉粥样硬化斑块中基质金属蛋白酶-2,9 mRNA表达的影响

目的观察隔药饼灸对兔动脉粥样硬化(AS)中基质金属蛋白酶-2,9(MMP-2,9)表达的影响,探讨隔药饼灸对兔动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。方法将75只新西兰大耳白兔,通过高脂饲料喂养及免疫损伤法建立兔AS模型。然后随机分为5组,每组15只,即：空白组(空白对照组);模型组(AS模型组);直接灸组(AS模型+艾炷直接灸);隔药饼灸组(AS模型+隔药饼灸);西药组(AS模型＋阿托伐他汀)。运用原位杂交法检测兔动脉粥样硬化斑块中MMP-2,9 mRNA的表达。结果隔药饼灸、直接灸和西药均能抑制兔动脉粥样硬化斑块中MMP-2和MMP-9 mRNA的表达(P<0.01或P<0.05);隔药饼灸组和西药组MMP-2和MMP-9 mRNA的表达低于直接灸组(P<0.01或P<0.05)。结论隔药饼灸、直接灸和西药通过抑制兔动脉粥样硬化斑块中MMPs的表达,起到稳定动脉粥样硬化斑块的作用,且隔药饼灸和西药抑制MMPs表达的作用优于直接灸。     

丹红注射液对巨噬细胞CXCL16、MMP-1、MMP-9分泌的影响

目的研究丹红注射液对THP-1细胞来源的巨噬细胞分泌CXCL16,MMP-1,MMP-9的影响。方法体外培养THP-1细胞,用佛波醇(PMA)将其诱导成巨噬细胞,接种细胞于6孔板,分为实验组和对照组,实验组加入不同浓度丹红干预48 h。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞上清中趋化因子配体16(CXCL16),基质金属蛋白酶-1(MMP-1),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的含量。结果随培养液中丹红浓度的升高,巨噬细胞上清中CXCL16、MMP-1、MMP-9较对照组均有不同程度的降低。结论丹红注射液对体外培养的巨噬细胞CXCL16、MMP-1、MMP-9的分泌有不同程度的抑制效应,在动脉粥样硬化相关疾病的防治中可能发挥更多作用。     

瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者MMP-9水平与心功能的临床疗效分析

目的:探讨瑞舒伐他汀对急性心肌梗死(AMI)患者基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平与心功能的临床疗效。方法:选择2009年2月²012年4月我院心血管内科CCU病房收治的急性心肌梗死未行PCI术患者85例,随机分为两组:常规药物治疗组(A组):给予阿司匹林、氯比格雷、硝酸盐类、β受体阻滞剂等常规药物治疗;瑞舒伐他汀治疗组(B组):在A组基础上加服瑞舒伐他汀10mg/d。于用药前及用药12周,检测患者MMP-9水平及左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(EF)等超声心动图指标。结果:用药12周后,B组患者观测指标较用药前明显改善(P<0.05),A组各项观测指标也有一定改善,但改善程度不明显(P>0.05)。结论:瑞舒伐他汀通过降低MMP-9的表达,有效抑制心室重构,从而改善患者心功能及远期预后。     

阿托伐他汀在大鼠脑出血中的神经保护作用及对MMP-9/TIMP-1表达的影响

目的观察不同剂量的阿托伐他汀对大鼠脑出血模型脑组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达变化的影响,探讨阿托伐他汀对脑出血后脑神经保护作用的机制和脑出血急性期治疗新途径。方法 135只大鼠分成假手术组15只,120只制成脑出血模型,其中40只不做任何处理为脑出血组,40只在造模后6h灌胃给予阿托伐他汀5mg/kg治疗为阿托伐他汀A组,40只给予阿托伐他汀10mg/kg治疗为阿托伐他汀B组。各组留10只分别在术后3d和7d测定脑含水量;分别检测各组12h、24h、48h、72h、5d和7dMMP-9和TIMP-1积分光密度值变化。结果 (1)与假手术组比较,脑出血组脑含水量增加(P0.05),不同时间点可见MMP-9及TIMP-1免疫阳性表达。(2)与脑出血组相比,阿托伐他汀干预组能降低脑含水量(P0.05),能显著降低MMP-9及提高TIMP-1水平(P0.05),且在实验选取干预剂量中,10mg/kg比5mg/kg调节作用强(P0.05)。结论阿托伐他汀能降低MMP-9水平,提高TIMP-1水平,减轻脑出血后血脑屏障的破坏,降低脑含水量,发挥神经保护作用。10mg/kg阿托伐他汀比5mg/kg更有效。     

BMP-2对人肝癌SMMC7721细胞MMP-2、MMP-9表达的影响

目的:探讨骨形态发生蛋白-2(BMP-2)对肝癌SMMC7721细胞基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9表达及分泌的影响.方法:分别采用半定量逆转录聚合酶链反应、Western blot及ELISA法检测BMP-2干预SMMC7721细胞后MMP-2、9 mRNA、蛋白表达和浓度水平的变化.结果:BMP-2呈剂量和时间依赖性促进人肝癌SMMC7721细胞MMP-2、9 mRNA、蛋白表达和分泌.结论:BMP-2可以上调MMP-2、9在肝癌SMMC7721细胞的表达水平,从而促进肝癌细胞的生长和侵袭能力.     

辛伐他汀对脂多糖诱导人THP-1单核细胞表达MMP-9的影响

【目的】研究辛伐他汀对脂多糖（LPS）诱导人THP-1单核细胞表达基质金属蛋白酶9（MMP-9）的影响,探讨辛伐他汀稳定动脉粥样硬化（AS）斑块的机制。【方法】体外培养人THP-1单核细胞,分为对照组、LPS组、辛伐他汀低、中、高浓度组;辛伐他汀三组加入不同浓度辛伐他汀预孵2h与LPS组均加入LPS刺激24h,应用Western blotting与ELISA分别检测各组细胞蛋白与培养基上清中MMP-9水平。【结果】LPS诱导人THP-1单核细胞MMP-9表达显著增加,辛伐他汀呈浓度依赖性显著抑制LPS诱导人THP-1单核细胞MMP-9表达。【结论】辛伐他汀通过抑制LPS诱导人THP-1单核细胞MMP-9表达,可能是其在炎症状态下稳定AS斑块的机制之一。     

瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者血浆基质金属蛋白酶-2,9及预后的影响

目的:观察瑞舒伐他汀是否能降低急性冠脉综合征(ACS)患者血浆基质金属蛋白酶-2,9(MMP-2、MMP-9)水平并降低主要的心脏不良事件(MACE)发生率.方法:34例ACS患者随机分为常规治疗组19例和瑞舒伐他汀结合常规治疗组15例.ELISA法测定入院治疗前和开始治疗后第6个月各组患者血浆MMP-2和MMP-9水平.随访6个月内的MACE发生情况.结果:两组ACS患者治疗前血浆MMP-2和MMP-9水平差异无显著性(P>0.05),且均高于健康对照组(P<0.05).与常规治疗组相比,瑞舒伐他汀结合常规治疗组6个月后血浆MMP-2、MMP-9水平(P<0.05)和MACE发生率显著降低(P<0.05).结论:早期应用瑞舒伐他汀能显著降低ACS患者血浆MMP-2和MMP-9水平,从而减少MACE发生.     

Cortactin、MMP-2和MMP-9蛋白在肝细胞肝癌组织中的表达及临床意义

目的探讨皮动蛋白(Cortactin)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在肝细胞肝癌(HCC)组织中的表达及临床意义。方法采取回顾性研究,选取2017年1月至2019年12月空军特色医学中心病理科保存的HCC组织110例(HCC组),同时收集正常肝组织50例作为对照组。采用免疫组织化学染色法检测Cortactin、MMP-2和MMP-9蛋白表达。比较HCC组和对照组组织中Cortactin、MMP-2和MMP-9蛋白表达;分析HCC患者Cortactin、MMP-2和MMP-9蛋白表达与临床病理关系;分析HCC患者组织中Cortactin表达与MMP-2、MMP-9表达相关性;分析HCC患者组织中Cortactin、MMP-2和MMP-9蛋白表达与无进展生存时间的关系。结果HCC组Cortactin、MMP-2和MMP-9蛋白阳性表达率分别为61.82%、51.82%和80.91%,明显高于对照组(30.00%、22.00%、22.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移和门静脉侵袭的HCC组织Cortactin阳性表达率分别为85.00%、81.63%和83.33%,明显高于Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、无门静脉侵袭(48.57%、45.90%、51.35%),差异有统计学意义(P<0.05);TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移的HCC组织MMP-2阳性表达率分别为80.00%和75.51%,明显高于Ⅰ~Ⅱ期和无淋巴结转移(35.71%、32.79%),差异有统计学意义(P<0.05);TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移的HCC组织MMP-9阳性表达率分别为95.00%和95.92%,明显高于Ⅰ~Ⅱ期和无淋巴结转移(72.86%、68.85%),差异有统计学意义(P<0.05)。HCC组织Cortactin表达与MMP-2、MMP-9表达呈正相关(r s=0.590、0.332,P<0.05);MMP-2和MMP-9表达呈正相关(r s=0.411,P<0.05)。Cortactin阳性表达者无进展生存时间为14个月,明显短于Cortactin阴性表达者20个月(P<0.05);MMP-2阳性表达者无进展生存时间为13个月,明显短于MMP-2阴性表达者21个月(P<0.05);MMP-9阳性和阴性表达者无进展生存时间比较,差异无统计学意义(P<0.05)。结论HCC组织中Cortactin、MMP-2和MMP-9蛋白表达上调,与临床分期、淋巴结转移及门静脉侵袭有关,同时3者间表达存在正相关关系。     

瑞舒伐他汀强化治疗对急性心肌梗死未行经皮冠状动脉介入术患者血清脂联素及基质金属蛋白酶-9水平的影响

目的探讨瑞舒伐他汀强化治疗对急性心肌梗死（AMI）后未行经皮冠状动脉介入术（PCI）患者血清脂联素（APN）及基质金属蛋白酶（MMP-9）水平的影响。方法将112例AMI后未行PCI术患者随机分为3组：A组给予常规药物治疗,包括阿司匹林、氯比格雷、硝酸盐类、β受体阻滞剂等常规药物治疗;B组在A组基础上加服瑞舒伐他汀10mg/d;C组在A组基础上加服瑞舒伐他汀20mg/d。3组患者在用药前测定血脂中总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平,并分别于用药前和用药后1、16周空腹静脉采血检测APN及MMP-9水平。结果 3组患者用药前血脂水平无显著差异（P〉0.05）;用药1周后,3组患者血清APN及MMP-9水平较治疗前均有好转,但差异无统计学意义（P〉0.05）;用药16周后,B、C组的观测指标较治疗前明显改善,且C组改善更为明显,表现为患者血清APN水平明显上升（P〈0.05）及MMP-9水平明显下降（P〈0.05）,A组各项观测指标也有一定改善,但改善程度不显著（P〉0.05）;用药16周后,C组上述指标改善程度显著优于A、B组（P〈0.05）。结论瑞舒伐他汀强化治疗可有效控制炎症反应,抑制动脉粥样硬化并加强斑块稳定性,可有效抑制心室重构,从而改善患者心功能及远期预后。     

JAK2/STAT3信号转导通路参与调节IL-6介导的肺腺癌细胞株中MMP-10的表达

目的研究Janus激酶2（JAK2）及信号转导和转录激活子3（STAT3）途径对IL-6介导的肺腺癌细胞（A549）中基质金属蛋白酶10（MMP-10）表达调节的作用,探讨MMP-10的调节机制。方法待生长状况良好的A549细胞融合生长至50%～70%时,分别用0,12.5,25,50ng/mlIL-6及AG490（JAK2特异性抑制剂）＋25ng/mlIL-6处理A549细胞24h后,采用实时RT-PCR技术检测JAK2、STAT3和MMP-10mRNA的表达水平;应用Westernblot检测MMP-10蛋白的表达水平。结果25ng/mlIL-6组STAT3mRNA表达水平较0ng/ml组高43.87%（P〈0.05）,AG490＋25ng/mlIL-6组较25ng/mlIL-6组低36.73%（P〈0.01）;AG490＋25ng/mlIL-6组MMP-10mRNA表达水平较25ng/mlIL-6组高43.21%（P〈0.01）;12.5,25,50ng/mlIL-6组的MMP-10蛋白水平显著高于0ng/ml组（P〈0.05）,且峰值出现在25ng/ml组;与25ng/mlIL-6组相比,MMP-10蛋白水平在AG490＋25ng/mlIL-6组明显降低（P〈0.05）。结论JAK2/STAT3信号转导途径可能参与调节IL-6介导的肺癌细胞株A549中MMP-10的表达。     

Macrophage expression of active MMP-9 induces acute plaque disruption in apoE-deficient mice

The majority of acute clinical manifestations of atherosclerosis are due to the physical rupture of advanced atherosclerotic plaques. It has been hypothesized that macrophages play a key role in inducing plaque rupture by secreting proteases that destroy the extracellular matrix that provides physical strength to the fibrous cap. Despite reports detailing the expression of multiple proteases by macrophages in rupture-prone regions, there is no direct proof that macrophage-mediated matrix degradation can induce plaque rupture. We aimed to test this hypothesis by retrovirally overexpressing the candidate enzyme MMP-9 in macrophages of advanced atherosclerotic lesions of apoE-/- mice. Despite a greater than 10-fold increase in the expression of MMP-9 by macrophages, there was only a minor increase in the incidence of plaque fissuring. Subsequent analysis revealed that macrophages secrete MMP-9 predominantly as a proform, and this form is unable to degrade the matrix component elastin. Expression of an autoactivating form of MMP-9 in macrophages in vitro greatly enhances elastin degradation and induces significant plaque disruption when overexpressed by macrophages in advanced atherosclerotic lesions of apoE-/- mice in vivo. These data show that enhanced macrophage proteolytic activity can induce acute plaque disruption and highlight MMP-9 as a potential therapeutic target for stabilizing rupture-prone plaques.     

肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子在骨关节炎软骨细胞的表达及诱导产生MMP-9的研究意义

目的 通过观察肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)在骨关节炎(OA)软骨细胞的表达情况,研究TWEAK诱导软骨细胞产生基质金属蛋白酶(MMP-9)的影响,探讨其在OA发病中的作用机制.方法 体外分离培养OA软骨细胞,用RT-PCR和免疫荧光法检测MMP-9的表达;将软骨细胞与不同浓度水平的重组人TWEAK(rhTWEAK)共培育,用ELISA法检测培养细胞上清液MMP-9的水平.结果 RT-PCR及免疫荧光结果显示TWEAK在OA软骨细胞的表达主要定位于细胞质中;当TWEAK终浓度为200 μg/L、500 μg/L时,其诱导软骨细胞产生MMP-9的水平明显高于对照组,具有统计学意义(P<0.05).结论 TWEAK在OA软骨细胞中广泛表达,其通过诱导产生MMP-9引起OA软骨的破坏,从而在OA的发病中起作用.     

Lacidipine [correction of Lalsoacidipine] modulates the secretion of matrix metalloproteinase-9 by human macrophages

Activated macrophages within the arterial wall secrete matrix-degrading metalloproteinases (MMPs) that weaken the atherosclerotic plaque and contribute to its fissuration. Preclinical studies have shown that calcium antagonists may reduce atherogenesis in the arterial wall. In the present study we evaluated the effect of lacidipine on 92-kDa gelatinase B (MMP-9) expression in human macrophages in cultures. Cells were treated for 24 h with lacidipine and the conditioned media were analyzed. Lacidipine (1-20 microM) significantly reduced, in a dose-dependent manner, MMP-9 potential gelatinolytic capacity up to 50%. When MMP-9 expression was stimulated by treatment with phorbol esters or tumor necrosis factor-alpha, lacidipine was able to inhibit this enhanced gelatinolytic capacity up to 50 and 60%, respectively. Western blot analysis and enzyme-linked immunosorbent assay showed a reduction of MMP-9 protein actually released by cells. The addition of lacidipine in the incubation media determined no significant variation in Ca(2+) concentration. The drug did not affect MMP-9 mRNA levels, but it effectively reduced the amount of both active and total free MMP-9 secreted by human macrophages. Lacidipine reduced also the secretion of the tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1); however we observed an overall reduction of the gelatinolytic activity of the cells. Finally, peritoneal macrophages, obtained from mice treated with lacidipine, showed a reduced secretion of MMP-9. Together, our data indicate that lacidipine may potentially exert an antiatherosclerotic activity by modulating the secretion of MMP-9 by macrophages. This, in addition to the previously demonstrated inhibition of cholesterol esterification, may contribute to increase plaque stability.