瑞舒伐他汀干预ox-LDL诱导的THP-1细胞株中MMP-2、MMP-9的表达研究

目的 瑞舒伐他汀是目前经临床试验证实能够稳定并逆转动脉粥样硬化病变进展的他汀类药物,本实验主要探讨药物干预后基质金属蛋白酶(MMP)-2,9在动脉粥样硬化斑块稳定中的机制.方法 人单核细胞株(THP-1)经佛波酯(PMA)诱导贴壁为巨噬细胞后,利用氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)80 mg/L与巨噬细胞共同孵育,分别给予不同药量(0,2,4,7和10 ng/ml)的瑞舒伐他汀进行干预,应用RT-PCR法检测上述组细胞中MMP-2,MMP-9 mRNA表达结果;应用ELISA的方法检测各实验组的上清液中MMP-2、MMP-9的表达.结果 7、10 ng/ml瑞舒伐他汀可以使MMP-2和MMP-9的蛋白表达量和mRNA的表达与其对照组相比均有显著性差异(P<0.01),无论是蛋白表达还是mRNA的表达均具有随药物浓度的增加而降低的趋势.结论 瑞舒伐他汀可以降低MMP-2和MMP-9在THP-1源性巨噬细胞中的表达,这有利于动脉粥样硬化斑块的稳定.     

多西环素对多发性骨髓瘤中MMP-2、MMP-9表达的影响

目的:研究多发性骨髓瘤(MM)患者基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及临床意义,并进一步研究多西环素(DOX)对MM细胞MMP-2、MMP-9表达的影响.方法:收集MM患者外周血浆及骨髓标本,将患者分为新诊断组、缓解组和难治复发组,另选取34例我院健康体检者的外周血浆为正常对照组,...     

异丙酚对内毒素诱导肺损伤MMP-2和MMP-9的影响

目的:研究异丙酚对急性肺损伤时基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法:健康SD大鼠30只随机分为3组:对照组经股静脉注射生理盐水;内毒素组经股静脉注射内毒素5 mg／kg后泵注生理盐水;异丙酚组经股静脉注射内毒素5 mg／kg后泵注异丙酚10 mg.kg1.h1。采取经股静脉注射内毒素复制肺损伤模型(5 mg/ kg)。4 h后放血处死动物,对气管肺泡灌洗液(BALF)行白细胞计数及分类,ELISA法检测血清和BALF中的MMP-2、MMP-9的活性。结果:内毒素组白细胞总数、巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞均明显高于其他两组(P<0．01)。异丙酚组白细胞总数明显高于对照组(P<0．01),巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞高于对照组(P<0．05);内毒素组血清和BALF中的MMP-2、MMP-9均明显高于其他两组(P<0．01),异丙酚组血清的MMP-2高于对照组(P<0．05)。结论:异丙酚可产生与抑制MMP-2、MMP-9活性相关的肺保护作用。     

慢性肝病患者血清MMP-9 TIMP-1的检测及临床意义

目的研究基质金属蛋白酶- 9( MMP- 9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子- 1( TIMP- 1)在慢性肝病患者肝纤维化过程中的表达和动态变化.方法用酶标法检测 75例慢性乙型病毒性肝炎和 40例乙肝后肝硬化患者血清中 MMP- 9和 TIMP- 1的浓度.结果血清 MMP- 9和 TIMP- 1浓度在慢性肝病患者肝纤维化过程中逐渐升高,与正常对照组比较有显著性意义( P<0.01);其中轻度患者的 MMP- 9与中度、重度、肝硬化之间,肝硬化与中度、重度之间两两比较有显著性差异( P<0.05或 P<0.01);除了慢性乙肝重度患者的 TIMP- 1与肝硬化之间比较无意义外,其余各组之间两两比较均有显著性差异( P<0.01).结论血清 MMP- 9和 TIMP- 1在慢性肝病患者肝纤维化过程中可能起促进作用,能够被用来做为判断肝纤维化程度的指标.     

辛伐他汀对脂多糖诱导人THP-1单核细胞表达MMP-9的影响

【目的】研究辛伐他汀对脂多糖（LPS）诱导人THP-1单核细胞表达基质金属蛋白酶9（MMP-9）的影响,探讨辛伐他汀稳定动脉粥样硬化（AS）斑块的机制。【方法】体外培养人THP-1单核细胞,分为对照组、LPS组、辛伐他汀低、中、高浓度组;辛伐他汀三组加入不同浓度辛伐他汀预孵2h与LPS组均加入LPS刺激24h,应用Western blotting与ELISA分别检测各组细胞蛋白与培养基上清中MMP-9水平。【结果】LPS诱导人THP-1单核细胞MMP-9表达显著增加,辛伐他汀呈浓度依赖性显著抑制LPS诱导人THP-1单核细胞MMP-9表达。【结论】辛伐他汀通过抑制LPS诱导人THP-1单核细胞MMP-9表达,可能是其在炎症状态下稳定AS斑块的机制之一。     

人参皂甙Rg3对乳腺癌细胞(MCF-7)表达金属蛋白酶2、9(MMP-2,MMP-9)的影响

目的为了研究人参皂甙Rg3对乳腺癌细胞(MCF-7)细胞分泌的基质金属蛋白酶(MMP-2,MMP-9)表达的影响。方法免疫组化法测定了用人参皂甙Rg3前后MCF-7细胞基质金属蛋白酶(MMP-2,MMP-9)的表达。结果分析表明人参皂甙Rg3能减少MCF-7细胞基质金属蛋白酶(MMP-2,MMP-9)表达。结论人参皂甙Rg3能抑制基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9的分泌。     

维持性血液透析患者血清MMP-2、MMP-9检测的临床意义

目的观察维持性血液透析患者血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的变化及临床意义。方法应用酶联免疫分析法测定60例维持性血液透析患者及30名健康体检者血清MMP-2、MMP-9的水平。结果维持性血液透析患者血清MMP2水平明显高于健康体检者(P<0.01),而MMP9水平则明显地低于健康体检者(P<0.01)。MMP-2水平与尿素氮和肌酐水平呈正相关(P<0.01),MMP-9水平与尿素氮和肌酐水平呈负相关(P<0.01)。结论检测维持性血液透析患者血清MMP2、MMP9水平的变化对尿毒症病情和预后判断均具有重要的临床价值。     

脑梗死血清MMP-3与MMP-9 的动态变化及临床意义

目的：观察血清基质金属蛋白酶3（MMP-3）与基质金属蛋白酶9（MMP-9）在脑梗死患者不同时期的动态变化，探讨其临床意义.方法：62例脑梗死和腔隙性脑梗死患者分别分为观察组1和2，30例健康体检者为对照组，分别检测观察组发病2-5 d、15 d及对照组的血清 MMP-3、MMP-9的含量及神经功能缺损程度评分（CNFDS）。结果：血清MMP-9和MMP-3水平发病2-5 d时,观察组1、2与对照组比较均显著升高（P〈0.01），观察组1 MMP-9水平比观察组2升高更显著（P〈0.01）；发病15 d时,观察组1、2 MMP-9和 MMP-3水平与对照组比较差异无显著性意义。发病2-5 d的血清MMP-9和MMP-3水平与预后呈负相关。结论：脑梗死发病早期血清MMP-9与MMP-3水平的高低与临床病程有关，而且是判断脑梗死近期预后的重要指标。     

结肠癌组织中MMP-2、MMP-9、CEACAM-1的表达水平及其临床意义

[目的]探讨结肠癌组织中的基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM-1)表达水平及其临床意义.[方法]选取在本院接受结肠癌根治术的60例结肠癌患者,获取其癌组织、癌旁组织以及正常结肠组织样本并检测MMP-9、MMP-2和CEACAM-1的表达水平,分析临床...     

BMP-2对人肝癌SMMC7721细胞MMP-2、MMP-9表达的影响

目的:探讨骨形态发生蛋白-2(BMP-2)对肝癌SMMC7721细胞基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9表达及分泌的影响.方法:分别采用半定量逆转录聚合酶链反应、Western blot及ELISA法检测BMP-2干预SMMC7721细胞后MMP-2、9 mRNA、蛋白表达和浓度水平的变化.结果:BMP-2呈剂量和时间依赖性促进人肝癌SMMC7721细胞MMP-2、9 mRNA、蛋白表达和分泌.结论:BMP-2可以上调MMP-2、9在肝癌SMMC7721细胞的表达水平,从而促进肝癌细胞的生长和侵袭能力.     

血清MMP-1、MMP-3、TIMP1及同型半胱氨酸水平在高血压并发心房颤动患者中的作用

目的 探讨血清基质金属蛋白酶（MMP）1、MMP 3、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP 1）、同型半胱氨酸（Hcy）水平在高血压合并心房颤动（房颤）患者中的作用。方法 未经治疗或停药1周以上的高血压患者161例，根据心电图、动态心电图及病史分为窦性心律组及房颤组，检测所有患者血清MMP 1、MMP 3、TIMP 1水平、Hcy、尿酸（UA）、血脂水平，超声心动图测定左心房内径(LAD)。结果 与窦性心律组相比，房颤组年龄、UA、Hcy、MMP 1/TIMP 1，MMP3/TIMP 1，LAD升高（P<0.05）, 而总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇（LDL C）明显降低（P<0.05）；年龄、Hcy、LAD及MMP 1/TIMP 1是高血压患者发生房颤的独立危险因素。结论 高龄、高Hcy、LAD增大及MMP 1/TIMP 1增高是高血压患者发生房颤的独立危险因素。     

MMP-3、MMP-9和TIMP-1的动态平衡可作为心肌基质重构的重要标志

目的从基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase, MMPs）和基质金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase, TIMps）的动态平衡着手探寻其对心肌基质的组织修复和再生作用,为心肌损伤后基质重构造成的心肌肥大、增厚等引起的心力衰竭提供的有效的生物检测方法及治疗。方法利用广州市红十字会医院（暨南大学第四附属医院）的心脏病患者作为研究对象,按照随机区组分组的方法根据进行的心脏手术不同,将研究对象分为3个组,第1组为先天性心脏病组（CHD组）;第2组为风湿性心脏病组（PHD组）;第3组为冠心病组（COR组）,由于其房室大小,心功能正常,设其为对照组。Elisa法对患者术前血液中的mmps和timps进行定量测定,寻求它们之间的动态平衡关系;术中切取心肌组织,用免疫组化方法测定心肌基质的胶原形态和分布;rt-PCR技术对心肌组织中mmps和timps的mRNA进行检测,查看其mRNA表达情况。结果CHD组、PHD组术前血液中的MMP-3、MMP-9、TIMP-1含量均较COR组高,MMP-9增多更为显著,差异有统计学意义（P < 0.05）,而CHD组和PHD组差异不显著,无统计学意义;免疫组化结果显示,CHD组、PHD组中MMP-3、MMP-9、TIMP-1均较COR组分布广泛,PCR结果显示CHD组、PHD组患者MMP-1、MMP-9、TIMP-1的mRNA表达较COR组升高,差异有统计学意义（P < 0.05）,同样CHD组和PHD组差异不显著,无统计学意义。结论MMP-1、MMP-9和TIMP-1的动态平衡可作为心肌基质重构的重要标志,调节MMPs和TIMPs的活性有望成为心脏病治疗的新方向。      

Evaluation of plasmatic MMP-8, MMP-9, TIMP-1 and MPO levels in obese and lean women

ObjectivesTo compare the plasma concentrations of matrix metalloproteinase (MMP)-9, tissue inhibitor of MMP (TIMP)-1, MMP-8, and myeloperoxidase (MPO) for obese and lean women.Design and methodsWe recruited 30 lean and 36 obese women without comorbidities. The MMP-9, TIMP-1, and MMP-8 levels were measured using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). MPO activity was assessed by a colorimetric assay.ResultsObese women had higher MMP-9 levels and MMP-9:TIMP-1 ratios than lean women. Conversely, the MMP-8 levels and MMP-8:TIMP-1 ratios in the obese women were significantly lower than those in the lean women despite neutrophil activation, which was assessed by MPO activity.ConclusionWe observed that MMP-9 and MMP-8 had distinct profiles, which suggested that these 2 enzymes play different roles in obesity.     

MMP-1 drives immunopathology in human tuberculosis and transgenic mice

Mycobacterium tuberculosis can cause lung tissue damage to spread, but the mechanisms driving this immunopathology are poorly understood. The breakdown of lung matrix involves MMPs, which have a unique ability to degrade fibrillar collagens at neutral pH. To determine whether MMPs play a role in the immunopathology of tuberculosis (TB), we profiled MMPs and their inhibitors, the tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMPs), in sputum and bronchoalveolar lavage fluid from patients with TB and symptomatic controls. MMP-1 concentrations were significantly increased in both HIV-negative and HIV-positive patients with TB, while TIMP concentrations were lower in HIV-negative TB patients. In primary human monocytes, M. tuberculosis infection selectively upregulated MMP1 gene expression and secretion, and Ro32-3555, a specific MMP inhibitor, suppressed M. tuberculosis-driven MMP-1 activity. Since the mouse MMP-1 ortholog is not expressed in the lung and mice infected with M. tuberculosis do not develop tissue destruction equivalent to humans, we infected transgenic mice expressing human MMP-1 with M. tuberculosis to investigate whether MMP-1 caused lung immunopathology. In the MMP-1 transgenic mice, M. tuberculosis infection increased MMP-1 expression, resulting in alveolar destruction in lung granulomas and significantly greater collagen breakdown. In summary, MMP-1 may drive tissue destruction in TB and represents a therapeutic target to limit immunopathology.     

Cyclic loading inhibits expression of MMP-3 but not MMP-1 in an in vitro rabbit flexor tendon model

BACKGROUND: Gene expression analysis is useful for assessing cellular behavior and may improve our understanding of the initial cellular response to mechanical load leading to tendon degeneration. This study assessed gene expression of MMP-1 and MMP-3, genes associated with matrix degradation, in tendons exposed to cyclic loads within physiologic range. METHODS: Six flexor tendons from each of ten New Zealand White rabbits were harvested and randomly assigned to one of the following six groups: load deprived for 18h; cyclically loaded for 18h to a peak stress of 2MPa; 3MPa; 4MPa; 5MPa; or snap frozen in liquid nitrogen. MMP-1, MMP-3 and 18s mRNA expression was measured by qRT-PCR. FINDINGS: No significant differences in MMP-1 mRNA expression levels were found between loading groups. MMP-3 expression was significantly inhibited (57%) in tendons cyclically loaded to a peak stress of 4MPa in comparison to load deprived tendons, however, when peak stress was increased to 5MPa, expression was no longer significantly lower compared to stress shielded tendons. INTERPRETATION: The results suggest a 'U' shape relationship between load and MMP-3 expression. The lack of change in MMP-1 expression with loading was unexpected as inhibition of MMP-1 in response to mechanical load has been demonstrated in previous studies. In conclusion, we demonstrate that MMP-3 expression is modulated by cyclic load and is sensitive to load magnitude. MMP-1 mRNA expression is not significantly modulated by cyclic load in this model.     

血清MMP-1、MMP-9、TIMP-1、IL-6水平与冠状动脉粥样硬化相关性研究

【目的】评估血清基质金属蛋白酶-l（MMP-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、组织金属蛋白抑制因子-1（TIMP-1）和白介素-6（IL-6）水平和冠状动脉粥样硬化性心脏病（CAD）严重性之间的关系。【方法】连续性冠状动脉造影的患者100例,据病情分为5组：稳定型心绞痛（sAP）20例,不稳定型心绞痛（USAP）19例,非ST段抬高心肌梗死（NSTEMI）10例,急性ST段抬高心肌梗死（STEMI）2l例和对照组（冠状动脉造影正常）30例。ELISA法检测患者MMP-1、MMP-9、TIMP-1、IL-6的血清浓度,计算冠状动脉造影Gensini评分。【结果】USAP组、SAP组与对照组,STEMI组与NSTEMI组}E较MMP-1水平较高;STEMI组MMP-9水平明显高于USAP组和对照组;5组间TIMP-1水平没有差异（P〉0．05）。糖尿病患者MMP-1的水平升高,吸烟者体内MMP-9水平更高。MMP-1、MMP-9、IL-6水平与左前降支（I。AD）狭窄和Gensini评分存在相关性。【结论】血清MMP-1,MMP-9和IL-6水平与CAD疾病严重性相关。     

混合性结缔组织病患者抗-U1RNP及血清MMP-3和MMP-9含量变化的相关性研究

目的探讨混合性结缔组织病（MCTD）患者血清MMP-3及MMP-9的水平及意义及抗一UIRNP相关性,为临床治疗、判断预后提供新的理论依据。方法采用双抗体夹心法ELISA测定89例MCTD患者（就诊前6个月内未用过免疫抑制剂及糖皮质激素）和65例正常健康对照者血清MMP-3及MMP-9的水平,并选取部分患者进行治疗后的MMP-3测定,比较不同时期MMP-3的水平。同时采用免疫斑点法测定U1RNP抗体并测定其治疗前的其它实验室指标：ESR、CRP、血清球蛋白。结果MCTD患者血清MMP-3及MMP-9水平分别是（235．62±158．51）ng／ml和（168．25±10．91）明显高于正常对照组（62．72±25．41）（32．04±4．68）ng／ml。P〈0．001;40例患者治疗后1年血清MMP-3及MMP-9明显降低,差异有统计学意义（P=0．0015）。MMP-3及MMP-9水平与MCTD患者的ESR、CRP血清球蛋白、U1RNP抗体呈正相关（P〈0．05）;而与发病年龄、痛程无明显关系（P〉0．05）。结论MMP-3、MMP-9在MCTD患者血清中高水平存在并与U1RNP抗体的滴度有明显相关性;能更好的反映MCTD疾病活动程度,可作为除ESR、CRP以外提示MCTD痰病进展与改善的血清学指标;长期正规治疗能显著降低血清MMP-3、MMP-9的水平。