板蓝根总生物碱中表告依春在发热大鼠体内的药动学-药效学结合模型研究

目的应用药动学与药效学结合模型,研究板蓝根总生物碱中主要成分表告依春在酵母致热大鼠体内的药动学和药效学之间的关系。方法给大鼠ig板蓝根总生物碱,不同时间取血并对体温进行观察,采用高效液相法测定血浆中表告依春的浓度,用一房室模型计算药动学参数,采用3种药动学与药效学拟合模型,分别对药效学参数进行拟合。结果表告依春在正常大鼠和发热大鼠体内的主要药动学参数t1/2、Cmax、AUC分别为:(4.94±0.84)h、(4.01±0.21)μg/mL、(28.37±2.42)μg.h/mL和(5.71±0.91)h、(4.15±0.25)μg/mL、(30.35±2.58)μg.h/mL。药理效应与效应室浓度之间的关系用间接反应中的药效产生抑制模型拟合较好,相应的药效学参数分别为Kin为(0.70±0.10)h-1,Kout为(0.54±0.12)h-1,R0为1.33±0.16,IC50为(0.94±0.66)mg/L。结论板蓝根总生物碱中表告依春在正常大鼠和发热大鼠体内的药动学行为无明显差异,表告依春在发热大鼠体内药动学与药效学间符合间接反应中的药效产生抑制模型。     

福多司坦片在健康志愿者中的药代动力学研究

目的:研究福多司坦的人体药代动力学。方法:36名健康受试者随机分为600,400,200 mg 3个剂量组,每组12人,口服福多司坦片600,400,200 mg后,用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆中福多司坦浓度。结果:单次口服福多司坦高、中、低剂量组的cmax分别为(22.44±7.61),(12.91±2.93),(6.53±1.61)μg/mL;tmax分别为(0.52±0.37),(0.44±0.15),(0.40±0.21)h。中剂量组多次口服福多司坦后所测cmax和tmax分别为(13.64±4.39)μg/mL(、0.55±0.50)h,平均稳态血药浓度为(3.67±0.95)μg/mL。低剂量组饮食后口服福多司坦后所测cmax和tmax分别为(3.37±0.68)μg/mL、(1.40±0.78)h。结论:健康受试者单次口服高、中、低3个剂量的福多司坦后,药代动力学参数tmax、Kt、1/2、MRT相近,cmax、AUC0-τ与剂量呈依赖性。对3个剂量的AUC0-τ进行方差分析,结果表明消除体重因素后,男性和女性健康受试者的AUC0-τ之间没有显著性差异(P>0.05),多次给药后福多司坦的人体药动学参数与单次给药的药代动力学参数基本一致,饮食组与空腹组的cmax及tmax差异有极显著性意义(P<0.01)。     

复方孕二烯酮周效避孕贴剂的体外经皮渗透及体内药代动力学

制备含孕二烯酮与炔雌醇的周效避孕贴剂,并对其体内外质量进行考察。分别建立孕二烯酮和炔雌醇体外含量测定的HPLC法,进行鼠皮渗透试验,并按照中国药典测定释放度;分别建立孕二烯酮和炔雌醇体内分析的LC-MS/MS和GC-MS法,研究贴剂家兔经皮给药的药代动力学行为。结果表明,孕二烯酮与炔雌醇的体外鼠皮渗透均呈零级动力学,渗透速率分别为0.377,0.092μg/(cm2.h);两种药物的体外释放均符合Higuchi方程,168 h累积释放百分率分别为90.7%和92.2%;复方孕二烯酮贴剂与市售片剂家兔给药后,孕二烯酮的cmax分别为(4.44±0.24),(8.43±2.15)ng/mL,tmax分别为(12.50±1.96),(0.20±0.05)h,AUC分别为(1 029.25±91.58),(311.84±100.88)ng/mL.h;炔雌醇cmax分别为(2.63±0.13),(7.85±1.73)ng/mL,tmax分别为(48.44±7.61),(0.25±0.02)h,AUC分别为(752.40±62.91),(216.10±56.83)ng/mL.h。两种药物的周效贴剂与市售片剂相比,cmax显著减小,tmax明显延长,AUC显著增大,具有显著或极显著性差异。复方孕二烯酮贴剂一次给药即能维持较长时间(7 d)平稳的血药浓度,有望成为新型的非口服避孕制剂。     

法莫替丁散剂和片剂的药代动力学及其生物等效性评价

目的:比较法莫替丁（famotidine,Fam）散剂和片剂的生物利用度和药代动力学。方法：10例健康志愿者分别单剂口服Fam散剂或片剂40mg,用反相高效液相色谱法测定血药和尿药浓度。结果：Fam散剂和片剂体内过程均符合开放性一室模型;散剂的相对生物利用度为103％。Fam散剂和片剂的tmax,cmax,t1/2k和AUC分别为(1.91±0.44),(2.54±0.40)h;(99.4±37.6),(87.0±29.5)ng/ml;(3.21±0.67),(2.49±0.56)h;(627±100),(607±177)h.ng/ml。结论：两种剂型的体内吸收和峰浓度无显著性差异(P>0.05),具有生物等效性;达峰时间具有明显的差异(P<0.05)。     

两种咪唑斯汀缓释制剂体内生物利用度和药动学研究

目的 对两种上市的咪唑斯汀缓释制剂进行人体药动学的研究,以评价两厂家生产的咪唑斯汀缓释片是否具有生物等效性.方法 采用随机交叉试验设计,10名男性健康受试者单剂量口服咪唑斯汀缓释片(皿治林和尼乐)10 mg后于规定时间点取血,用高效液相法测定血药浓度,计算两种缓释制剂的主要药动学参数,进行人体生物利用度的比较.结果 10名男性健康受试者单剂量口服咪唑斯汀缓释片皿治林后的药动学参数分别为tmax为(1.70±0.59)h,cmax为(276.99±67.58)ng/mL,t1/2为(12.68±1.97)h,MRT为(15.29±2.67)h,AUC0→t为(2 555.89±777.52)ng/mL·h,AUC0→∞为(2 724.07±852.60)ng/mL·h;单剂量口服参比制剂尼乐后的药动学参数分别为tmax为(1.95±0.64)h,cmax为(344.56±93.96)ng/mL,t1/2为(12.42±1.89)h,MRT为(13.49±1.60)h,AUC0→t为(2 532.28±776.06)ng/mL·h,AUC0→∞为(2 659.16±818.06)ng/mL·h.统计结果表明药动学参数t1/2、MRT、tmax、AUC0→T、AUC0→∞受试制剂皿治林与参比制剂尼乐相比没有显著性差异,cmax具有显著性差异,与参比制剂cmax相比有所降低.AUC0→t、AUC0→∞、cmax、t1/2和MRT生物等效,tmax生物不等效.受试制剂的相对生物利用度平均为(101.26±9.82)%(n=10,以AUC0→t计算)和(102.52±8.61)%(n=10,以AUC0→∞计算);药动学参数cmax的比值为(82.17±15.32)%.结论 受试制剂皿治林与参比制剂尼乐二者生物等效,但皿治林制剂咪唑斯汀峰浓度略低,达峰时间tmax略短.     

褪黑素双层控释片的研制及体内外评价

目的:研制褪黑素双层控释片,研究其药动学性质。方法:以HPMC、硬脂酸为骨架材料,采用固体分散技术和双层压片工艺,制备褪黑素双层控释片。以高效液相色谱法测定体外释放和Beagle犬随机交叉口服单剂褪黑素片(3 mg)和褪黑素双层控释片(6 mg)后血浆中褪黑素浓度,推算药动学参数。结果:褪黑素双层控释片和褪黑素片有关药动学参数如下:t1/2Ke分别为(3.27±0.89),(1.21±0.52)h;cmax为(8.31±5.11),(11.27±3.77)ng/mL;tmax为(1.00±0.37),(0.50±0.18)h;AUC0~t为(38.03±16.45),(25.23±7.71)ng/mL.h。结论:研制的褪黑素双层控释片具有显著的速释和缓释作用特性。达峰时间与普通片没有显著性差异。体内平均滞留时间显著长于普通片。体外释放和体内吸收符合生理节律需要。褪黑素双层控释片的体外释放与体内吸收具有良好的相关性。     

头孢羟氨苄分散片的人体药代动力学及相对生物利用度研究

目的:研究头孢羟氨苄(CDX)分散片的人体药代动力学和相对生物利用度.方法:选择20名男性健康志愿者,采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法,于紫外254 nm处测定单剂量(750 mg)口服CDX分散片试验制剂和CDX胶囊对照制剂后体内CDX的血药浓度.结果:CDX的体内动态过程呈一级吸收的一室开放模型,试验制剂和对照制剂的cmax分别为(24.16±2.79)和(23.25±2.91) μg/ml,tmax分别为(1.9±0.6)和(1.9±0.8) h,t1/2分别为(1.87±0.21)和(1.82±0.15) h,AUC0～10分别为(86.39±11.50)和(84.43±10.45) μg*h/ml,AUC0～∞分别为(89.15±12.23)和(87.33±11.43) μg*h/ml.CDX分散片的相对生物利用度为(102.10±6.00)％;选择cmax、AUC0～10和AUC0～∞进行比较,CDX分散片与CDX胶囊无显著性差异.结论:CDX分散片作为新剂型与CDX胶囊具有生物等效性.     

苯扎贝特缓释微丸胶囊的研制及体内外评价

目的:研制苯扎贝特缓释微丸胶囊。方法:采用离心造粒技术制备苯扎贝特缓释微丸胶囊;以体外释药和犬的药代动力学参数进行评价。结果:微丸得率86.5%,载药量87.8%;体外释放曲线符合一级方程,相似因子f2为74.23;自制缓释微丸胶囊单剂量犬口服给药后的tmax(3.7±0.5)h,cmax(36.36±0.98)μg/mL,AUC0-∞(337.83±7.29)μg.h/mL;苯扎贝特缓释片(参比片)的tmax(4.1±0.4)h,cmax(39.66±0.94)μg/mL,AUC0-∞(327.27±8.97)μg.h/mL。结论:以进口的缓释片为参比片,自制的苯扎贝特缓释微丸胶囊具有良好的缓释作用;相对生物利用度为(103.3±2.8)%,两种制剂生物等效。     

黄连解毒汤中黄芩苷和汉黄芩苷在糖尿病大鼠体内的药动学

目的 研究黄连解毒汤中主要成分黄芩苷、汉黄芩苷在糖尿病大鼠体内的药动学.方法 链脲佐菌素ip给药建立糖尿病大鼠模型,ig黄连解毒汤提取物后取血分离血浆,采用HPLC-UV法检测血浆中黄芩苷、汉黄芩苷质量浓度,以矩量法计算药动学参数.采用黄连解毒汤提取物与大鼠粪便温孵,从肠道代谢方面研究黄芩苷和汉黄芩苷动力学改变的初步机制.结果 黄芩苷在正常大鼠和糖尿病大鼠中的tmax2分别为(4.50±1.92)、(7.5±1.0)h,Cmax1分别为(2.83±0.25)、(9.54±2.87)μg/mL,Cmax2分别为(2.56±0.63)、(6.58±1.15)μg/mL,AUC(0～24)分别为(37.58±7.57)、(92.75±24.62)μg·h/mL,t1/2分别为(6.6±2.4)、(12.64±3.35)h.汉黄芩苷在正常大鼠和糖尿病大鼠中的tmax2分别为(5.5±1.0)、(8.00±1.63)h,Cmax1分别为(1.36±0.17)、(6.16±1.40)μg/mL,Cmax2分别为(1.58±0.17)、(4.11±0.76)μg/mL,AUC(0～24)分别为(27.02±3.72)、(58.16±16.43)μg·h/mL,t1/2分别为(9.72±2.24)、(7.89±1.63)h.实验结果表明大鼠在糖尿病病理状态下黄芩苷和汉黄芩苷的Cmax1、Cmax2、AUC(0～24)明显增加,黄芩苷的t1/2显著延长.粪便温孵的结果表明,黄芩苷在糖尿病大鼠粪便中降解加快.结论 黄芩苷在糖尿病大鼠中的动力学改变的原因可能由于黄芩苷在糖尿病大鼠肠道代谢加快.     

头孢克洛分散片在人体中的药代动力学和生物利用度

目的： 测试国产头孢克洛分散片在8 名健康男性志愿者体内的药代动力学和相对生物利用度。方法：采用 HPLC 法测定血、尿药浓度, 比较了单剂量口服 500 mg头孢克洛分散片和普通胶囊的体内过程和生物利用度。结果：头孢克洛分散片的药代动力学符合一室开放模型。试验药品和对照药品的cmax分别为（15.87±4.54）和 （13.75±4.54）μg/ml; tmax分别为（0.63±0.19 ）和（0.66±0.19）h; t1/2 分别为（0.54±0.13）和（0.63±0.20）h; AUC0？∞分别为（19.13±2.82）和（18.30±3.62）h*μg/ml。试验药品的相对生物利用度为（106.59±19.13）％。结论：两种制剂的AUC及其对数形式经三因素方差分析和双单侧t检验均无显著性差异,提示两者具有生物等效性。     

蝌蚪中铜、锌、镁、铁、钙含量测定

目的 :探讨蝌蚪的化学成分。方法 :用火焰原子吸收分光光度法测定蝌蚪中无机元素的含量。结果 :蝌蚪中的无机元素铜、锌、镁、铁、钙的质量分数分别为 :0 .0 72mg·g-1、0 .12 4mg·g-1、3.316mg·g-1、5 .776mg·g-1和31.5 1mg·g-1。结论 :蝌蚪中无机元素钙的含量很高     

原子吸收火焰法测定合力康粉剂中钾、钠、钙、镁、锌、铁的含量

目的：采用原子吸收火焰法测定合力康粉剂中钾、钠、钙、镁、锌、铁的含量。方法：用盐酸-硝酸-水(9：1．5：25)混酸湿法水浴加热消化处理样品，硝酸锶作镁离子释放剂，乙炔-空气火焰原子吸收法。结果：钾、钠、钙镁、锌、铁加样回收率与RSD(n=5)分剐为98．3％、0．8％；100．8％、3．2％；101．8％、1．3％；102．5％、2．1％；101．2％、2．8％；97．4％、2．4％。特征浓度分别为(产生0．0044吸收所需要的浓度，μg/m1)0．02、0．01、0．07、0．003、0．0l、0．06。结论：该方法简便、快速、结果准确，适用于合力康粉剂粉剂中钾、钠、钙、镁、锌、铁的含量测定。     

微波消解火焰原子吸收光谱法测定奶粉中铁镁钾钠钙

目的：采用微波消解对奶粉进行前处理,火焰原子吸收光谱法测定奶粉中铁、镁、钾、钠、钙的含量。结果：测定上述各种元素的相对标准偏差（n=6）在0．9％-2．6％之间。各元素的标准曲线具有良好的线性关系,线性相关系数在0．9990至0．9999之间。各元素加样回收率在98．6％-101．0％之间。     

我国四大药材专业市场龟甲药材的初步调查

目的:初步掌握我国四川、安徽、河北及江西药材专业市场龟甲药材的贸易现状。方法:市场观察法、问卷调查法和现场咨询法。结果:调查结果表明这四大药材市场的龟甲药材物种来源有19种,其中涉及到保护物种15种。结论:我国四川、安徽、河北及江西药材专业市场的龟甲药材物种来源较为复杂,并涉及到较多保护物种。故我们应积极加强龟甲新药源和龟类动物养殖研究,从源头上解决问题,这才是龟类资源可持续发展的根本之道。     

丹参药材中铅、镉、砷、汞、铜的含量测定

[目的]对不同产地的丹参药材中铅、镉、砷、汞、铜的含量进行测定,为高品质丹参药材的筛选提供某种依据,并为中药材质量标准的建立提供一定的参考价值。[方法]样品经湿法消解后,用原子吸收分光光度法进行检测。[结果]超标率为:铅6.25%;镉100%;砷0;汞0;铜31.25%。[结论]不同产地的丹参药材中砷、汞含量较低,铅和铜的含量个别超标,镉含量严重超标。     

海洛因依赖者HIV、CT、UU、HPV、HSV-2、TP感染情况分析

海洛因依赖(俗称吸毒)是当今世界一大公害,全世界吸毒人数呈上升趋势,贵州省是全国几大毒品危害严重的省份之一,在毒品问题上面临着严峻的形势.据有关资料统计,全球22％艾滋病患者、32％梅毒、尖锐湿疣患者,感染者都与吸毒相关[1].卖淫、吸毒人员是性病、艾滋病的高发人群,由于缺乏安全套使用意识或部分吸毒人员共用注射器注射毒品,极易感染HBV、HIV和梅毒等[2].鉴于海洛因依赖者无菌意识淡薄,有共用注射器及性乱史行为,感染人类免疫缺陷病毒(HIV)、沙眼衣原体(CT)、解脲脲原体(UU)、尖锐湿疣(HPV)、单纯疱疹病毒(HSV-2)、梅毒(TP)的几率比其他人群高,为此我们对250例海洛因依赖者与200例健康人群进行了HIV、CT、UU、HPV、HSV-2、TP指标调查对比研究,现报告如下.     

Cu, Mn, Fe, and Zn levels in soils of Shika area, Nigeria

Objective Heavy metals presented in toxic amounts can become injurious to human health. In areas where there is a high level of human activities on soils (such as agriculture and grazing) studies are therefore required from time to time to monitor levels of such metals in the soils in order to identify the point in time when toxicity problems become real. The objective of this paper is to determine the concentrations of some trace metals (Cu, Mn, Fe, and Zn) in soils under cultivation and grazing practices in Shika, a rural area of Kaduna state of Nigeria. Method In this study, soil samples collected from three different categories of locations (cultivated, grazed, and uncultivated/nongrazed serving as a control) across Shika area, Nigeria, were analysed for some trace metal levels (Cu, Mn, Fe, and Zn) using atomic absorption spectrophotometry. For each category, multiple sites were chosen to accommodate all possible intra-category variations, especially in terms of land use and management history and topographic characteristics. Topsoil (0-15 cm) and subsoil (20-30 cm) samples were collected from every site and analysed for the above metals. Averaged values of the metals for the three categories revealed that Zn is the most abundant metal, followed by Fe, then Mn and Cu the least. Results The results obtained indicate that the cultivation practices, and to a lesser extent grazing, in the area result in higher levels of all the metals than in the control, suggesting that crop immobilization of the metals from soils of the area is low, and that their systematic accumulation is taking place in cultivated soils of the area. Prospects of having elevated soil levels of the metals due to cultivation practices in the area therefore seem quite high. Conclusion On the basis of the results obtained, it was concluded that grazing and cultivation practices have in general caused some significant elevations in the bioavailable (i.e the plant available forms) levels ofZn, Fe, Mn, and Cu in soils of the area.     

恒定磁场对老龄小鼠脑、心、肾脂褐素及心、肾、胸腺抗氧化酶含量的影响

目的：研究恒定磁场对老龄小鼠脑、心、肾组织脂褐素（LPF）及心、肾、胸腺组织谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量的影响。 方法：将20只雌性老龄小鼠随机分为实验组(n=10)与对照组(n=10)。把实验组老龄小鼠放入磁场强度为200 mT的铁箱中，每日曝磁1 h，连续30 d。 结果：实验组老龄小鼠脑组织脂褐素含量［（0.160±0.024）μg•g^-1］较对照组［（0.304±0.061）μg•g^-1］比较差异有显著性（P<0.05）;心、肾组织脂褐素含量［(0.082±0.009)及（0.329±0.024）μg•g^-1］与对照组［(0.092±0.011)及(0.382±0.033)μg•g^-1 ］比较，差异无显著性（P>0.05）。实验组心、肾及胸腺GSH-Px活性［（9.63±1.52）、（30.68±4.50）及（96.72±10.94）NU•mL^-1］较对照组［(7.63±1.48)、(24.09±4.49)及(85.68±7.12)NU•mL^-1］明显升高（P<0.05及P<0.01）。 结论：磁场强度200 mT的恒定磁场有降低老龄小鼠器官组织中脂褐素含量、抵抗自由基及提高抗氧化酶活性的作用。     

胫腓骨开放性粉碎性骨折的治疗

目的探讨胫腓骨开放性粉碎性骨折的治疗方法与疗效。方法对36例胫腓骨开放性粉碎性骨折患者,在彻底清创的基础上,应用Ao外固定架治疗,并对治疗效果进行评价。结果36例胫腓骨开放性粉碎性骨折患者经Ao外固定架治疗后,35例骨愈合,达97．22％,1例骨不愈合,占2．78％,无一例发生深部感染;32例功能恢复理想,达88．89％,4例出现不同程度跛行,占11．11％。结论对胫腓骨开放性粉碎性骨折应用Ao外固定架治疗,骨愈率高,功能恢复理想,疗效满意,可在临床推广应用。     

树舌中钾、钙、钠、镁含量分析

目的探讨树舌中钾(K)、钙(Ca)、钠(Na)、镁(Mg)含量。方法应用火焰原子吸收分光光度法测定辽宁省产树舌中K、Ca、Na、Mg的含量。结果辽宁产树舌中K、Ca、Na、Mg含量分别为(6．3856±0．9630)、(13．2718±3．3818)、(4．8948±4．4199)、(3．2466±0．4134)g/kg。结论辽宁产树舌中含有丰富的K、Ca、Na、Mg,并首次测定出含有Na元素。