富氧水耐缺氧和抗疲劳作用

目的研究富氧水对小鼠的耐缺氧和抗疲劳作用。方法采用灌胃法给予小鼠不同剂量的富氧水,分别测定小鼠的常压耐缺氧时间、急性脑缺血性缺氧存活时间、亚硝酸钠中毒存活时间、负重游泳时间及小鼠游泳后血清尿素氮、血乳酸、肝糖原的含量。结果富氧水低剂量组(2.4mg/kg)小鼠常压耐缺氧生存时间较对照组显著延长(P<0.05);肝糖原储备量增加(P<0.05);血乳酸上升速度减慢(P<0.05);血乳酸曲线下面积降低(P<0.05)。与对照组比较,富氧水低剂量组急性脑缺血性缺氧生存时间、亚硝酸钠中毒存活时间和负重游泳时间差异无统计学意义,但有延长的趋势;小鼠运动后血清尿素氮含量也有降低的趋势。结论富氧水具有一定耐缺氧和抗疲劳作用。     

阿魏胶囊长期毒性试验对大鼠血液学的影响

目的观察阿魏胶囊长期给药对大鼠血液学的影响。方法将SD大鼠200只随机分为4组(对照组与阿魏胶囊低、中、高剂量组),每组50只。给药组给予阿魏胶囊10.0、68.5、111.2 g生药/kg剂量灌胃;对照组给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na),于给药1个月、3个月、6个月和停药后1个月(恢复期)检测血液学指标。结果与对照组比较,阿魏胶囊高剂量组大鼠红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)均低于对照组(P<0.05),对血液学其他指标无明显影响(P>0.05)。停药1个月后可恢复。结论阿魏胶囊111.2 g生药/kg剂量长期给药对大鼠血液系统有一定的影响,不产生延迟毒性反应。     

阿斯匹林苯巴比妥和氯丙嗪对抗癌药疗效和毒性的影响

苯巴比妥(40mg/kg)与环磷酰胺(20mg/kg)合用可显著抑制小鼠 U_(14)的生成(P<0.05),也显著增加毒性(P<0.01);阿斯匹林(160mg/kg)与环磷酰胺(20mg/kg)合用可显著抑制小鼠 U_(14)的生成(P<0.05);阿斯匹林(160mg/kg)可增加阿糖胞苷(175mg/kg)对小鼠的毒性(P<0.01);氯丙嗪)2mg/kg)可增加阿糖胞苷)175mg/kg(对小鼠的毒性(P<0.01)。     

羟丙基倍他环糊精对SD大鼠血常规及血清生化指标的影响

目的 观察羟丙基倍他环糊精(HP-β-CD)对大鼠临床症状、血液学、血液生化指标的影响.方法 40只SD大鼠随机分为4组,羟丙基倍他环糊精低、中、高剂量组各10只分别给予羟丙基倍他环糊精500、1 000、2 000 mg/kg,对照组给生理盐水,连续尾静脉给药6周.结果 1 000、2 000 mg/kg剂量组红细胞计数、血红蛋白含量和红细胞压积降低,尿素氮含量升高(P<0.05或P<0.01),2 000 mg/kg 剂量组肌酐水平升高(P<0.05).结论 羟丙基倍他环糊精1000、2 000mg/kg剂量组能引起大鼠溶血和肾功能的减退.     

阿霉素纳米脂质体的制备及安全性评价

目的 制备阿霉素纳米脂质体,并研究其急性毒性和慢性毒性.方法 通过乙醇注入法结合pH梯度法,制备阿霉素纳米脂质体,并通过粒径仪测定其物理化学性质.阿霉素纳米脂质体的长期毒性和慢性毒性则通过昆明小鼠实验进行评价.结果 通过该方法制备的阿霉素纳米脂质体粒径为140～170 nm,包封率高达99.85％.急性毒性实验表明,阿霉素纳米脂质体的LD50为31.69mg/kg,病理结果提示,阿霉素纳米脂质体在0mg/kg和6mg/kg的剂量下未对小鼠各脏器产生明显的毒性;12mg/kg及以上剂量,对小鼠心、肺及肝组织都有一定的毒性,且与剂量大小相关;18mg/kg及更低的剂量下,未见其对小鼠肾脾组织有明显毒性.慢性毒性实验中,与空白对照组比较,6 mg/kg和9mg/kg剂量组小鼠体质量、RBC压积、平均RBC体积、PLT计数和嗜酸性粒细胞百分数及尿素氮含量(BUN)有显著影响(P＜0.05).结论 该方法制备的阿霉素纳米脂质体质量稳定,且对动物的毒性具有剂量依赖性.     

多肽药物酰米菲肽抗抑郁作用研究

目的 评价多肽药物酰米菲肽（XMT）的抗抑郁作用。方法 采用小鼠悬尾实验和小鼠强迫游泳实验研究XMT的抗抑郁作用,采用5-羟色氨酸（5-HTP）诱导小鼠甩头实验与小鼠育亨宾毒性增强实验探讨其可能的作用机制。结果 在小鼠悬尾实验中,采用XMT连续皮下注射5 d,其中0.3~10 mg/kg剂量范围的XMT可明显缩短悬尾不动时间,与生理盐水对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）;小鼠强迫游泳实验中,采用XMT连续皮下注射5 d,其中0.3~5.0 mg/kg剂量范围的XMT可明显缩短游泳不动时间,与生理盐水对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）。以0.3~5.0 mg/kg作为XMT的有效剂量,未显示出中枢兴奋作用。给予小鼠连续5 d皮下注射0.3~10 mg/kg 剂量的XMT,其中5.0、1.0 mg/kg剂量可减少5-HTP诱导的小鼠甩头行为,与生理盐水对照组相比差异有统计学意义（P<0.01,P<0.05）;而0.3~10 mg/kg剂量的XMT对育亨宾毒性均无明显增强作用,与生理盐水对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论 XMT在行为绝望动物抑郁模型上具有抗抑郁作用,其机制可能与拮抗5-羟色胺2受体（5-HT2受体）等多种途径相关。     

单纯疱疹病毒Ⅰ型糖蛋白B 核酸疫苗安全性的初步评价

目的:通过检测免疫小鼠的血液生理学、血液生化学指标，以及8个重要组织器官的病理学，初步评估单纯疱疹病毒Ⅰ型糖蛋白B核酸疫苗(pcDNA3-gB)的安全性。方法：将24只昆明种小鼠随机分为对照组、100、300和500 mg•L^-1组，每组6只。各组分别于小鼠股四头肌肌肉注射1 mL生理盐水、100、300和500 mg•L^-1 pcDNA3-gB。末次免疫10 d后，进行血液生理学、血液生化学、肝、肾、心、脑、脾、角膜、视网膜、三叉神经节的病理学检查。结果:各组小鼠均存活，且血红细胞计数（RBC）、血红蛋白浓度（HB）、红细胞压积（HCT）、红细胞平均体积（MCV）、红细胞平均血红蛋白（MCH）、红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）、血小板记数（PLT）、白细胞计数（WBC）、红细胞体积分布宽度（RDW）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酯酶（ALP）、总胆红素(T-BIL)、尿素（BUN）、肌肝（Cr）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、血糖（GLU）及组织病理学与对照组比较差异无显著性（P>0.05）。结论:不同剂量pcDNA3-gB免疫小鼠后，对小鼠的生命、血液生理学、血液生化学、组织病理学指标均无明显影响，初步说明pcDNA3-gB是安全的。     

急性脑梗死患者血液流变学和血细胞参数的实验研究

目的:探讨急性脑梗死患者血液流变学及血细胞参数的变化及临床意义。方法:对137例脑梗死患者和120例健康人进行血液流变学及血细胞参数检测,并进行比较分析。结果:患者组除红细胞变形指数外的血液流变学指标、白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白含量、平均血小板体积、血小板分布宽度显著高于对照组(P<0.05～0.01);平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白含量、血小板计数和红细胞变形指数显著低于对照组(P<0.05～01),而平均红细胞血红蛋白浓度和红细胞分布宽度则无显著性差异(P>0.05)。结论:血液流变学及血细胞参数异常可能与脑梗死的发生有关。     

三种调味品对小鼠骨髓细胞增殖和染色体稳定性的影响

目的探讨八角、桂皮、花椒对小鼠骨髓细胞增殖和染色体稳定性的影响。方法采用不同浓度(500,1000,2000,4000 mg/kg)的调味品提取液,一次性灌胃。取小鼠骨髓细胞制备染色体标本,检测骨髓细胞增殖指数、染色体结构畸变率等指标。结果八角、桂皮各剂量组的细胞增殖指数略有增高,但与阴性对照组比较,均无显著性差异;花椒高剂量(4000mg/kg)组的细胞增殖指数明显降低(P<0.01);花椒各剂量组和八角、桂皮的两个较低剂量组(50、1000mg/kg)的染色体畸变率和细胞畸变率与对照组比较,差异无显著性(P>0.05),而高剂量(2000、4000mg/kg)的八角、桂皮的染色体畸变率和细胞畸变率与对照组比较有显著性差异(P<0. 05,P<0.01)。结论花椒和低剂量的八角、桂皮对小鼠骨髓细胞染色体没有损伤作用,高剂量花椒对小鼠骨髓细胞的增殖有一定抑制作用,高剂量八角、桂皮对小鼠骨髓细胞染色体的稳定性有不同程度的影响。     

氯化镉对小鼠精子畸形的影响

目的:观察氯化镉(CdCl2)致小鼠精子畸形作用。方法:选择健康昆明种雄性小鼠20只,随机分为四个组:0.5mg/kg、1.0mg/kg CdCl2组、阴性对照组(等体积生理盐水)、阳性对照组(25mg/kg环磷酰胺),分别腹腔注射染毒,每天1次,连续5天,于第35天处死动物。显微镜下观察精子形态。结果:与阴性对照组相比,0.5mg/kg、1mg/kgCdCl2组、阳性对照组小鼠精子畸形率均明显高于阴性对照组(P<0.05),氯化镉高剂量组精子畸形率显著高于低剂量组(P<0.05)。精子畸形以头部畸形为主。小鼠体重增重、睾丸系数各实验组与对阴性照组比较差别无显著意义(P<0.05)。结论:CdCl2染毒可导致小鼠出现精子畸形。染镉剂量增加,精子畸形率增加。     

江苏地产浒苔多糖对四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠的降糖作用研究

目的 观察江苏地产浒苔多糖对四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠的影响。方法 腹腔注射四氧嘧啶建立糖尿病小鼠模型,将小鼠随机分为空白组、模型组、参芪降糖颗粒（500mg/kg）、浒苔多糖低（100mg/kg）、中（200mg/kg）、高（400mg/kg）剂量组,连续灌胃给药28d,观察给药期间动物体质量、进食和饮水量的变化。于给药28d后测定各组小鼠空腹血糖值、口服糖耐量、糖化血清白蛋白以及血清胰岛素的含量。小鼠处死后,剖取胰腺组织进行病理学观察,测定胰岛数和胰岛面积。结果 与空白模型组相比,中、高剂量组浒苔多糖能显著降低糖尿病小鼠空腹血糖水平（P<0.01）,血糖曲线下面积（P<0.01）,显著增多胰岛数目（P<0.01）,增大胰岛面积（P<0.01）,升高血清胰岛素含量（P<0.05~0.01）,且浒苔多糖高剂量组能显著降低模型小鼠糖化白蛋白的浓度（P<0.05）。结论 江苏地产浒苔多糖在200~400mg/kg剂量范围内能降低四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠的血糖,改善模型小鼠的耐糖力,缓解胰岛病变程度。该结果将为以江苏地产浒苔多糖为原料的功能性保健品的开发提供理论依据。      

静脉-静脉血液滤过透析对MODS患者血流动力学及氧代谢的影响

目的: 探讨静脉-静脉血液透析滤过(VVHDF)对多器官功能障碍综合征(MODS)患者血流动力学及氧代谢的影响。方法: 24例MODS患者经股静脉留置单针双腔导管,使用Hospal BSM 22 SC血滤系统行床边VVHDF治疗,治疗期间留置Swan-Ganz导管监测VVHDF治疗前后血流动力学变化、动脉和混合静脉血气变化,并计算氧代谢指标。结果: VVHDF治疗6 h后心率、右心房压、平均肺动脉压、肺动脉嵌顿压、肺血管阻力指数均较治疗前明显下降(P<0.001),平均动脉压、体血管阻力指数、动脉血氧分压、动脉血氧饱和度、动脉血氧含量、氧输送和氧消耗均显著增加(P<0.01~P<0.001);而心脏指数、血红蛋白、动脉血二氧化碳分压、混合静脉血氧分压、混合静脉血氧饱和度、混合静脉血氧含量、氧摄取率在VVHDF治疗前后均无明显改变(P>0.05)。结论: VVHDF用于MODS的治疗能改善MODS患者的全身血流动力学状况,提高氧供。     

Acute Toxicity and Cardio-Respiratory Effects of 2-Deoxy-D-Glucose： A Promising Radio Sensitiser

Objective To evaluate the acute toxicity of 2-deoxy-D-glucose （2DG） by oral （p.o.） and intravenous （i.v.） routes, and also the cardio-respiratory effects following high doses of 2DG in animal models. Methods The LD50 of 2DG （in water） was determined in rats and mice by p.o. route and in mice by i.v. route. The effect of 2-DG （250 mg/kg, 500 mg/kg, and 1000 mg/kg, i.v.） was studied on various cardio-respiratory parameters viz., mean arterial blood pressure, heart rate and respiratory rate in anaesthetised rats. The effect of 2DG （500 mg/kg, 1000 mg/kg, and 2000 mg/kg, p.o.） was also studied on various respiratory parameters viz., respiratory rate and tidal volume in conscious rats and mice using a computer program. Results The p.o. LD50 of 2DG was found to be 〉8000 mg/kg in mice and rats, and at this dose no death was observed. The LD50 in mice by i.v. route was found to be 8000 mg/kg. At this dose 2 out of 4 mice died and the death occurred within 6 h. A significant increase in the body weight was observed after p.o. administration of 2DG in rats at 500 mg/kg, 1000 mg/kg, and 2000 mg/kg doses. There was no significant change in the body weight at 4000 mg/kg and 8000 mg/kg by the p.o. route in rats and up to 8000 mg/kg by p.o. as well as i.v. routes in mice. Intravenous administration of 2DG （250 mg/kg, 500 mg/kg, and 1000 mg/kg） in anaesthetised rats showed a time-dependent decrease in the mean arterial blood pressure. There was no change in the heart rate in any of the treatment groups. The tidal volume was not changed significantly by p.o administration in conscious rats, but a significant decrease in the respiratory frequency at 500 mg/kg and 1000 mg/kg doses was observed. In the mice also there was no change in the tidal volume after p.o, administration, but the respiratory frequency decreased significantly at 2000 mg/kg dose. Conclusion 2DG is a safe compound but can cause a fall in the blood pressure and a decrease in respiratory frequency at high doses.     

5-脂氧合酶抑制剂齐留通对N-甲基-D-门冬氨酸诱导的小鼠脑损伤的保护作用

[目的]观察5-脂氧合酶(5-LOX)抑制剂齐留通对N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)皮层注射诱导的小鼠脑损伤的影响。[方法]NMDA(100 nmoL)皮层直接注射建立脑损伤模型,用干湿重法评价脑水肿,脑切片TTC染色检测梗死体积,甲苯胺蓝染色法评价神经元的损伤。以NMDA拮抗剂氯胺酮(30mg.kg-1)为阳性对照药,3、10、30 mg.kg-1齐留通在NMDA皮层注射前30 min腹腔注射给药1次,NMDA注射后24 h评价上述指标。[结果]干湿重法显示皮层注射NMDA并未引起脑水含量的变化,齐留通对脑水含量没有影响;NMDA(100nmoL)皮层注射能诱导大面积脑梗死,中、高剂量的齐留通(10、30mg.kg-1)和氯胺酮(30 mg.kg-1)能明显降低梗死灶体积;NMDA诱导神经元变性,中、高剂量的齐留通和氯胺酮减轻神经元变性,增加损伤区神经元数量。[结论]5-LOX抑制剂齐留通对NMDA皮层注射诱导的小鼠脑损伤有保护作用。     

虫草素对环磷酰胺所致骨髓抑制小鼠CenpB表达的影响

目的 探讨虫草素对腹腔注射环磷酰胺所致的小鼠骨髓抑制的治疗作用。方法 将30只小鼠随机分为空白对照组(A组)、环磷酰胺骨髓抑制组(B组)和虫草素干预骨髓抑制组(C组), 每组10只。以5 mL/kg剂量向A组小鼠腹腔注射生理盐水12 d;以50 mg/kg剂量向B组小鼠腹腔注射环磷酰胺7 d后, 腹腔注射生理盐水5 d;以50 mg/kg剂量向C组小鼠腹腔注射环磷酰胺7 d后, 以25 mg/kg剂量腹腔注射虫草素5 d。对各组小鼠的外周血细胞以及股骨中的骨髓有核细胞进行计数, 采用Western blotting检测白细胞中的着丝粒蛋白CenpB的蛋白表达水平, 采用RT-PCR检测CenpB的mRNA表达水平。结果 与A组相比, B组小鼠外周血白细胞、红细胞、血小板, 股骨中骨髓有核细胞数量, CenpB蛋白相对含量及其表达水平均明显降低(P<0.05);与B组相比, C组中除红细胞数量外, 其他5项指标均明显增加(P<0.05)。结论 虫草素对环磷酰胺所致的骨髓抑制有一定治疗作用。     

地衣抗癌活性部位AMH-T的毒理学研究

目的 对地衣抗癌活性部位AMH-T进行小鼠短期重复剂量给药试验研究,观察AMH-T对小鼠血液常规、脏器系数及脏器组织形态学的影响,为抗癌药物的开发提供安全性依据.方法 将雄性裸鼠随机分为DDP组,DMSO组,AMH-T(50 mg/kg,100 mg/kg,200 mg/kg)组.试验中每4天称量一次动物体重.实验结束时,采用自动血液生化及血细胞分析仪检测血液生化及血液常规指标.解剖并观察主要脏器病变,取心、肝、脾、肾、睾丸等脏器进行称量,计算脏器系数.结果 小鼠短期重复给药试验中,AMH-T能明显升高小鼠血谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平(P<0.01),其他血液生化、血常规指标无显著性改变;AMH-T对试验动物体重和心、肝、脾、肾、睾丸的发育无明显影响.结论 AMH-T皮下注射给药具有一定肝毒性,实验剂量范围内未见对小鼠骨髓造血功能具有毒性.     

氯氰菊酯对雄性小鼠肝脏组织的氧化损伤

目的:研究氯氰菊酯(cypermethrin,CYP)对雄性小鼠肝脏组织的氧化损伤。方法:将40只昆明种雄性小鼠随机均分为双蒸水灌胃(阴性对照组)和CYP 5、10和20 mg/kg染毒组,连续3周经口灌胃染毒。观察小鼠肝脏脏器系数,同时检测小鼠肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、总超氧化物歧化酶活性及丙二醛含量。结果:随着CYP染毒剂量的升高,CYP 5 mg/kg和10 mg/kg组小鼠肝脏脏器系数均高于阴性对照组(P<0.01和P<0.05);CYP 10 mg/kg和20 mg/kg染毒组小鼠肝脏组织中谷胱甘肽过氧化物酶与CYP 20 mg/kg组过氧化氢酶活性均低于阴性对照组(P<0.01),CYP 5 mg/kg和10 mg/kg组总超氧化物歧化酶活性均高于阴性对照组(P<0.01),CYP 20 mg/kg组小鼠丙二醛含量亦显著高于阴性对照组(P<0.01)。结论:CYP可以引起雄性小鼠肝脏组织的氧化损伤,且损伤程度与CYP剂量有关。     

飞龙掌血提取物对高脂血症心肌缺血小鼠氧化损伤的影响

目的观察飞龙掌血提取物(Toddalia asiatica extract,TAE)对高脂血症心肌缺血小鼠氧化损伤的影响,初步探讨TAE对心血管保护作用的机制。方法选用雄性KM小鼠,随机分成对照组、模型组、辛伐他汀组、TAE高、低剂量组,除对照组外,其余各组均用牛奶代替水自由饮用,诱导高脂血症。同时灌胃给予相应的药物,每天一次,连续28 d。于试验结束72 h前分3次皮下注射盐酸异丙肾上腺素(isoprenaline hydrochloride,Iso),造成心肌缺血模型。检测小鼠体重、心电图、心脏和肝脏指数、心肌含水量、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化酶(glutathione peroxidase,GPx)活性。结果 TAE可改善模型小鼠心肌缺血心电图变化,降低体重,抑制心脏、肝脏指数,降低心肌含水量;降低血清TC、TG、LDL-C含量,升高血清HDL-C含量;降低血清MDA含量,升高血清SOD、GPx活性。结论 TAE可能通过调节氧自由基代谢,改善氧化损伤,发挥其保护心血管的作用。     

C5a反义肽对实验性脓毒症小鼠肺损伤的作用研究

目的研究C5 a反义肽(NH2-EARLQRVFLYVNPS-COOH)对盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)致脓毒症小鼠发生肺损伤的保护性作用。方法实验组小鼠CLP后即经尾静脉注射反义肽R4 1、2、4、8 mg/kg,浓度0.5mg/m l),观察不同剂量R4对小鼠96 h生存率的影响,并对肺组织进行病理观察,检测肺髓过氧化物酶(MPO)活性,检测动脉血氧分压、肺湿干比。结果相较于对照组,治疗组小鼠在R4使用浓度2 mg/kg时96 h生存率明显提高(P<0.05),动脉氧分压升高(P<0.01)、MPO和肺湿/干比降低(P<0.01)、病理改变减轻。结论反义肽R4在小鼠体内有良好的拮抗C5 a作用,对脓毒症小鼠肺的急性损伤有保护作用。