原发肿瘤体积对IV期非小细胞肺癌生存影响——来自多中心Ⅱ期前瞻性临床研究结果再分析

目的 探讨Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)原发肿瘤三维放疗的原发肿瘤体积对生存的影响。方法 2002-2017年一项多中心前瞻性临床研究再分析入组患者428例,可生存分析423例。化疗以铂类为基础的二药联合方案,中位化疗4个周期,PTV分界值63Gy,GTV分界值150cm³。结果 Cox模型预后分析发现女性、治疗后KPS评分、单器官转移、N0-N1期、腺癌、放疗≥63Gy、4~6个周期化疗、近期有效、治疗后进展服用靶向药物、GTV体积<150cm³是良好预后因素(P均<0.05)。根据不同化放疗方案分层分析发现GTV体积≥150cm³全身化疗基础上联合原发肿瘤放疗剂量≥63Gy生存优于放疗剂量<63Gy (P<0.05)。结论 Ⅳ期NSCLC患者GTV体积≥150cm³,行4~6个周期化疗联合PTV放疗≥63 Gy和GTV体积<150cm³ ,行1~3个周期化疗联合PTV放疗≥63Gy也许延长Ⅳ期NSCLC患者总生存。     

容积调强弧形治疗与质子调强放疗在室性心动过速放射消融中的计划对比研究

目的 模拟室性心动过速(VT)患者行立体定向消融体部放疗,探索质子调强放疗(IMPT)的剂量学优势。方法 对资料完整的5例患者的胸部定位CT图像均分别勾画左心室的心尖部、心前壁、间隔壁、下壁、外侧壁心肌全层共25个大体靶体积(GTV)。GTV三维外扩5 mm为ITV,ITV外扩3 mm为PTV。每个靶区均分别设计容积调强弧形治疗(VMAT)与IMPT计划。处方剂量为单次25 Gy (RBE)。比较两种计划靶区及危及器官剂量参数。结果 中位ITV体积45.40cm³(26.72~67.59 cm³),所有计划均达到足够的靶区覆盖(ITV V95%Rx≥99%)。相比VMAT计划,IMPT组全心、心包及靶区外心脏组织Dmean分别降低44.52%、44.91%、60.16%,左前降支D0.03 cm³降低17.58%(P<0.05)。按病灶部位分析后发现,IMPT仍可降低绝大多数危及器官剂量,但当病灶位于前壁及心尖时左前降支D0.03 cm³两者相近,病灶位于前壁或下壁时左回旋支D0.03 cm³也相近(P>0.05)。结论 模拟VT患者立体定向消融体部放疗时,VMAT与IMPT计划均满足临床剂量学要求;而IMPT可降低正常心脏组织受量,具有降低缺血性心脏病、心包炎或心包积液等并发症的潜在获益。     

基于图像形变配准的宫颈癌放疗累积剂量学研究

目的 比较两种不同累积方式下宫颈癌放疗累积剂量,并分析直肠累积剂量与放射性直肠炎严重程度相关性。方法 回顾分析278例已完成放疗的宫颈癌患者资料,对其中发生放射性直肠炎的49例患者分别采用直接“剂量-体积”直方图参数累积方法(S-DVH组)与图像形变配准方法(DIR组)获得累积剂量(EQD2Gy),并统计该278例患者S-DVH法的直肠累积剂量(D2.0cm³、D1.0cm³、D0.1cm³)。采用Spearman法进行相关分析。结果 S-DVH组较DIR组的高危临床靶体积D90%高2 Gy[(88.66±5.75) Gy∶(86.66±5.54) Gy, P<0.05],膀胱D2.0cm³、D1.0cm³分别高2.13Gy[(82.46±6.91) Gy∶(80.33±6.86) Gy,P<0.05]、2.35 Gy[(88.46±4.37) Gy∶(86.11±3.93) Gy,P<0.05],直肠D2.0cm³、D1.0cm³分别高[1.99 Gy (72.49±5.17) Gy∶(70.50±5.03) Gy,P<0.05]、2.71 Gy[(78.87±4.50) Gy∶(76.16±4.14) Gy,P<0.05]。直肠D2.0cm³、D1.0cm³、D0.1cm³与放射性直肠炎严重程度呈正相关。结论 两组累积剂量不同但均在可接受范围,临床上为了简便可用S-DVH法评估。直肠D2.0cm³、D1.0cm³、D0.1cm³可用于预测直肠放疗不良反应。     

鼻咽癌放射性甲状腺功能减退的相关因素研究

目的 通过分析甲状腺剂量学参数,探索放疗后甲状腺功能减退(甲减)的主要因素,寻找甲状腺最佳剂量参数。方法 收集中国科学院大学附属肿瘤医院206例鼻咽癌放疗患者的一般临床特征及甲状腺、垂体剂量学参数,分析与甲减发生率的相关性。结果 鼻咽癌患者放疗后甲减发生率为50.49%(104/206),单因素分析显示性别、N分期、甲状腺体积、Dmean、V20Gy、V25Gy、V30Gy、V35Gy、V40Gy、V45Gy与甲减发生率相关,多因素分析显示甲状腺体积≤12.82 cm³、Dmean是甲状腺功能的独立预测因素。甲状腺Dmean联合体积可显著预测放疗后甲减发生率。结论 甲状腺Dmean≤47.21Gy是放射性甲减的最佳剂量参数,尤其是甲状腺体积≤12.82cm³患者更需关注放疗过程中对甲状腺的保护。     

复发脑胶质瘤再程放疗的远期疗效分析

目的 分析复发脑胶质瘤行再程放疗的远期疗效及不良反应。方法 收集2009-2019年间行再程放疗的52例复发脑胶质瘤患者的资料,再程放疗中位计划靶区体积(PTV)73.5cm³(49.9~102.7cm³),中位剂量45.0Gy (43.0~48.8Gy)。Kaplan-Meier法计算总生存(OS)和无进展生存(PFS)期并Log-rank检验,Cox模型多因素预后分析。结果 中位随访32.6个月,全组患者中位OS和中位PFS期分别为16.1个月(95%CI为4.1~28.1)和8.0个月(95%CI为4.0~12.0),1、2、3年OS率分别为67%、43%、29%,6个月、1年、2年PFS率分别为67%、40%、26%。多因素分析KPS评分、复发时间显著影响OS (P=0.012、P=0.001);KPS评分、两次放疗间隔时间显著影响PFS (P=0.003、P=0.018)。分层分析提示再放疗时KPS评分为初始病理WHOⅡ级和复发后再次手术患者OS及PFS的影响因素(P<0.001,P=0.012);复发时临床表现为初始病理WHOⅢ、Ⅳ级患者OS及PFS的影响因素(P=0.006、P=0.044)。不良反应总发生率为30.8%,1级占25.0%,2级占5.8%。结论 再程放疗复发脑胶质瘤具有较好的远期疗效,不良反应可耐受。     

MRI定位对乳腺癌保乳术后部分乳腺照射的靶区和剂量的影响

目的 比较乳腺癌保乳术后仰卧位CT与MRI定位图像的靶区和剂量的差异,探讨MRI定位在保乳术后部分乳腺照射中的应用价值。方法 29例早期乳腺癌患者保乳术后放疗前在仰卧位下行CT及MRI定位扫描,分别对CT与MRI图像上的瘤床进行术腔可视化评分(CVS),勾画瘤床(TB)、临床靶区(CTV)、计划靶区(PTV),并基于CT图像制定部分乳腺照射计划。比较CT与MRI图像上TB的CVS、靶区差异与一致性,探讨40Gy处方剂量等剂量线覆盖PTV比例差异。结果 CT、MRI图像上TB的CVS分别为2.97±1.40、3.10±1.40(P=0.408)。MRI图像上勾画的TB、CTV、PTV较CT均明显增加,分别为(24.48±16.60) cm³∶(38.00±19.77) cm³、(126.76±56.81) cm³∶(168.42±70.54) cm³、(216.63±81.99) cm³∶(279.24±101.55) cm³(均P<0.001),但CTV、PTV增加的比例较TB明显减小(均P<0.001)。CT与MRI图像勾画的TB、CTV、PTV一致性指数分别为0.43±0.13、0.66±0.11、0.70±0.09(P<0.001)。放疗计划40Gy等剂量线覆盖PTV-CT与PTV-MRI比例中位数分别为95.6%(95.0%~97.5%)与81.9%(62.3%~92.4%)(P<0.001)。结论 CT与MRI对于TB术腔的可视化相近,但MRI图像勾画的TB、CTV、PTV范围明显增加,基于CT图像制定的放疗计划对于PTV-MRI剂量覆盖不充分。作为CT定位的补充,保乳术后MRI定位的应用可能可以提高TB勾画的准确性。     

大分割放疗在局部晚期或晚期非小细胞肺癌中的疗效

目的 探讨难以行常规分割放疗的局部晚期/晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,45Gy分15次大分割放疗的近期疗效和不良反应。方法 回顾性分析2014—2018年间天津医科大学肿瘤医院 64例无法手术的局部晚期/晚期NSCLC患者。使用Pinnacle 9计划系统设计计划,并采用调强放疗或容积旋转调强放疗行胸部大分割放疗(45Gy分15次)。探讨其近期疗效、生存率和不良反应。结果 中位随访时间为26个月。在可评价的 58例患者中 2例(3%)完全缓解,22例(38%)部分缓解,28例(44%)疾病稳定,6例(9%)疾病进展,局部控制率为90%。中位复发时间、总生存期分别为8.2、21.0个月,1、2、3年复发率分别为37%、28%、14%,总生存率分别为66%、43%、27%。放疗期间 11例(17%)急性食管炎,12例(19%)急性肺炎,13例(20%)骨髓抑制,未发现≥3级食管炎和肺炎。结论 45Gy分15次大分割放疗在局部晚期/晚期NSCLC中安全有效,不良反应可控。     

胸部3DCRT在广泛期SCLC中的应用研究

目的 评价胸部3DCRT在广泛期SCLC中的价值。方法 选择2004—2009年间收治的171例广泛期SCLC患者纳入研究,其中86例接受胸部3DCRT和全身化疗,85例只接受全身化疗。放疗采用超分割(1.5 Gy/次,2 次/d)或常规分割(2.0 Gy/次,1 次/d)方式,总量40~62 Gy。化疗方案为铂类联合依托泊甙。生存计算采用Kaplan-Meier法并Logrank检验和单因素预后分析,Cox模型多因素预后分析。结果 随访率为100%。全组中位OS期、2年OS率、5年OS率全组分别为15个月、31.5%、2.4%,放疗组的分别为18个月、35.3%、2.4%,化疗组的分别为12个月、14.5%、2.4%(P=0.023)。全组中位PFS期、1年PFS率、2年PFS率全组分别为8个月、27.5%、2.4%,放疗组的分别为9个月、35.4%、6.0%,化疗组的分别为6个月、20.5%、6.0%(P=0.004)。放疗组中超分割总量45 Gy的22例患者中位PFS期11个月,常规分割总量60 Gy的26例患者中位PFS期9个月(P=0.037)。多因素分析显示3DCRT、4周期以上化疗是预后有利因素(P=0.008、0.001)。结论 胸部放疗能改善广泛期SCLC患者OS和PFS,总量45 Gy超分割放疗较佳。胸部放疗和4周期以上化疗对OS是独立的预后有利因素。     

不能手术肾癌及肾盂输尿管癌放疗效果分析

目的 回顾性分析不能手术治疗的肾癌及肾盂输尿管癌放疗结果。方法 2006—2015年间 29例无法行肾癌及肾盂输尿管癌手术患者实行了放疗,其中男 18例、女 11例,年龄 41~95岁(中位数 76岁);肾癌 17例,肾盂输尿管癌 12例;临床血尿 14例,腰背痛 7例。采用剂量递增放疗模式,其中伽马刀治疗 17例、HT治疗 12例。伽马刀50%等剂量线为处方剂量线,3~5 Gy/次,PTV边缘 40~50 Gy,GTV边缘 60~70 Gy。HT 50、60、70 Gy分 15~20次。结果 原发灶CR率为17%(5/29)、PR率为69%(20/29),总有效率(CR+PR)为86%。血尿消失93%,腰背痛消失100%。3、5年样本量分别为15、11例,肾癌和肾盂输尿管癌3、5年生存率分别为81%、81%和69%、69%。治疗期间1、2级消化系统反应 25例,1、2级骨髓抑制 20例,给予药物对症治疗后好转。结论 肾癌和肾盂输尿管癌伽马刀和HT安全有效切可提高LC和OS率,为不能手术肾癌和肾盂输尿管癌患者提供了有效治疗手段。     

肿瘤体积和放疗剂量对体部γ刀治疗肝细胞肝癌的预后影响

目的 探索GTV和放疗剂量对体部γ刀治疗肝细胞肝癌的预后影响。 方法 回顾分析2012—2015年间 69例体部γ刀治疗肝细胞肝癌患者临床资料。采用50%或60%等剂量曲线覆盖计划靶区,单次 4~5 Gy,边缘总剂量 36~50 Gy (中位数45 Gy)。观察其近期疗效、总生存期及不良反应。采用ROC曲线确定肿瘤体积最佳界值。采用Kaplan-Meier法计算生存率,Logrank检验和单因素分析,Cox模型多因素分析。 结果 69例患者放疗近期总有效率为67%。1、2年生存率分别为62%、40%,中位生存期18.6个月。多因素分析显示GTV<93 cm³(P=0.013)及放疗近期有效(P=0.000)是影响生存的因素。GTV<93 cm³时患者≥45 Gy亚组预后明显好于<45 Gy亚组(P=0.019),而GTV≥93 cm³组患者中剂量大小对生存期无明显影响(P=0.665)。 结论 肿瘤体积是影响局部晚期肝癌患者生存的独立预后因素。小体积肿瘤行大剂量放疗患者生存获益。对肿瘤体积较大患者不宜强行追求高剂量照射。     

肺转移瘤大分割精准放疗临床疗效分析

目的 分析体部大分割放疗肺转移瘤的疗效及安全性。方法 分析自2007-2019年中国医学科学院肿瘤医院收治的 193例肺转移瘤患者,男 124例,女 69例,中位年龄 58岁,中位KPS评分80分。原发肿瘤以肺癌(33.7%)、结直肠癌(21.2%)、头颈部肿瘤(13.5%)、乳腺癌(10.9%)为主。分析大分割放射治疗肺转移瘤的临床结果和不良反应。结果 中位随访时间59.9个月(95%CI为 55.1~64.6个月),共治疗317个病灶,90.7%应用4D-CT定位,应用调强放疗(IMRT)、容积调强弧形治疗(VMAT)、螺旋断层治疗(TOMO)技术者分别占69.4%、28.0%、2.6%,中位大体肿瘤体积、计划靶体积分别为5.0(0.2~142.3)、12.0(1.0~200.1)cm³。处方剂量以60Gy分 4~15次为主,中位计划靶体积剂量60(45~70)Gy;生物等效剂量96(60~150)Gy。1、3、5年局控率分别为95.7%、91.3%、89.9%,原发肿瘤至肺转移诊断中位时间是局控率的影响因素(P=0.027)。1、3、5年总生存率和无进展生存率分别为90.1%、60.8%、46.2%和54.3%、30.3%、19.9%,放疗前肺外远处转移和原发肿瘤至肺转移诊断中位时间是总生存、无进展生存的影响因素。未见>3级不良反应。结论 图像引导放疗大分割精准放疗对肺转移瘤可取得安全且较好的结果。     

基于卷积运算构建循环淋巴细胞在肺癌CRT和SBRT中差异模型

目的比较和验证常规分割放疗（CRT）和体部立体定向放疗（SBRT）在肺癌治疗中的差异。方法 基于卷积运算和有限元法构建模型,模拟放疗中传递到循环淋巴细胞（CL）的放射剂量。选取3例肺癌患者进行模型模拟,临床CRT（10例次）和SBRT（10例次）进行验证。比较两种方式下CL累积剂量峰值（PCDC）差异,分析不同治疗时间、计划靶区（PTV）对CL累积剂量的影响,并验证临床CL变化规律。结果 模拟集3例患者PTV分别为38、63、114 cm³,CRT的PCDC分别是1.26、1.79、2.54 Gy,SBRT的PCDC分别是0.84、1.22、1.55 Gy;同样PTV中,SBRT分别减少了0.42、0.57、0.99 Gy。验证集中,CRT和SBRT的CL变化值分别是（1.10±0.64）×10⁹/L和（0.42±0.48）×10⁹/L,差异有统计学意义（P=0.015）;CRT和SBRT组PCDC分别是3.56（2.79,3.82）Gy和1.24（0.697,1.73）Gy,差异有统计学意义（P<0.001）;CL变化值与PCDC呈正显著相关（r=0.455,P<0.05）。结论 SBRT比CRT的PCDC、CL变化值更小;且随着PTV的增大,两者的PCDC差异可能越明显;CRT和越大的PTV可能对机体免疫功能产生越大的影响。     

胰腺癌根治术联合放疗后局部复发与放疗靶区剂量的关系北大核心CSCD

目的分析胰腺癌根治术联合辅助放疗后局部复发与放疗靶区剂量的关系,为辅助放疗提供靶区范围及处方剂量参考。方法回顾性分析2012—2020年接受根治术后行辅助放疗的T_(1‐4)N_(0‐2)M_(0)期胰腺导管腺癌患者138例,分析其局部复发的影响因素,以及局部复发部位与放射治疗靶区剂量的相关性。结果中位随访时间37.2个月,全组患者中位总生存(OS)期29.9个月,5年OS率为27.4%,中位无进展生存(PFS)期13.9个月,局部复发24例(17.4%),局部复发合并远处转移10例(7.2%)。其中可评估局部复发与放疗靶区剂量关系的共19例:首次局部复发位于腹主动脉旁、腹腔干旁和肠系膜上动脉旁的各有8、5和4例。单纯在PTV野内复发8例,其放疗剂量均在45 Gy以上。PTV野内、野外均复发8例,其中在剂量线40~52 Gy者3例,20~47.5 Gy者2例,0.5~52.5 Gy者3例。PTV野外者3例,均在剂量线0~20 Gy。结论胰腺导管腺癌根治术联合放疗后局部复发率较低。少部分患者发生放射野内高剂量范围内复发以及区域内野外复发,需探索更合适的靶区剂量及范围。     

基于≥2级骨髓抑制盆腔肿瘤放疗骨受剂量体积限制分析

目的 探讨盆腔肿瘤放疗过程中骨髓抑制与盆腔骨接受剂量体积相关性,为明确盆腔放疗骨受量限制参数的制定提供参考依据。方法 回顾性分析2013-2016年在我院行非姑息性放疗的宫颈癌102例、直肠癌53例、前列腺癌34例。所有患者盆腔照射剂量50.0~50.4Gy,不同肿瘤病灶或瘤床区给予10~24Gy加量。宫颈癌和直肠癌常规给予同步化疗,前列腺癌给予内分泌治疗。收集整理患者靶区骨体积和V10、V20、V30、V40、V50及放疗期间至放疗结束后3个月内和放疗后6个月以上骨髓抑制RTOG分级。单因素分析骨受照体积与骨髓抑制分级之间的相关性,进一步多因素分析骨髓抑制分级与年龄、化疗、放疗剂量的关系。结果 宫颈癌、直肠癌、前列腺腺癌放疗患者总早期骨髓抑制发生率分别为77.5%、79.2%、70.6%,≥2级骨髓抑制率分别为65.7%、62.3%、35.3%。晚期骨髓抑制1级11例,2级7例,≥2级发生率3.7%。宫颈癌、直肠癌、前列腺癌患者靶区骨体积分别为(746.30±27.84)、(736.15±28.72)、(740.70±35.08) cm³(P=0.023)。接受不同照射剂量骨体积剂量百分比与早期骨髓抑制分级之间相关性、单因素和多因素分析结果显示V10、V20、V30、V40和CV10、CV20、CV30、CV40与骨髓抑制分级无相关性(P>0.05),V50和CV50与骨髓抑制之间有相关性(P<0.05)。ROC曲线分析显示CV50=72.33 cm³和V50=9.42%是≥2级骨髓抑制的诊断界值。结论 盆腔放疗过程中骨髓抑制发生率较高,与靶区骨受照射体积和剂量相关。在盆腔总剂量50Gy下,≥2级骨髓抑制与骨≤V40和绝对值与无明确关系,与病灶区加量和是否化疗无关,但与骨V50和绝对体积有关。V50=9.42%或CV50=72.99 cm³是≥2级骨髓抑制发生的临床参考界值。     

基于≥2级骨髓抑制盆腔肿瘤放疗骨受剂量体积限制分析

目的 探讨盆腔肿瘤放疗过程中骨髓抑制与盆腔骨接受剂量体积相关性,为明确盆腔放疗骨受量限制参数的制定提供参考依据。方法 回顾性分析2013-2016年在我院行非姑息性放疗的宫颈癌102例、直肠癌53例、前列腺癌34例。所有患者盆腔照射剂量50.0~50.4Gy,不同肿瘤病灶或瘤床区给予10~24Gy加量。宫颈癌和直肠癌常规给予同步化疗,前列腺癌给予内分泌治疗。收集整理患者靶区骨体积和V10、V20、V30、V40、V50及放疗期间至放疗结束后3个月内和放疗后6个月以上骨髓抑制RTOG分级。单因素分析骨受照体积与骨髓抑制分级之间的相关性,进一步多因素分析骨髓抑制分级与年龄、化疗、放疗剂量的关系。结果 宫颈癌、直肠癌、前列腺腺癌放疗患者总早期骨髓抑制发生率分别为77.5%、79.2%、70.6%,≥2级骨髓抑制率分别为65.7%、62.3%、35.3%。晚期骨髓抑制1级11例,2级7例,≥2级发生率3.7%。宫颈癌、直肠癌、前列腺癌患者靶区骨体积分别为(746.30±27.84)、(736.15±28.72)、(740.70±35.08) cm³(P=0.023)。接受不同照射剂量骨体积剂量百分比与早期骨髓抑制分级之间相关性、单因素和多因素分析结果显示V10、V20、V30、V40和CV10、CV20、CV30、CV40与骨髓抑制分级无相关性(P>0.05),V50和CV50与骨髓抑制之间有相关性(P<0.05)。ROC曲线分析显示CV50=72.33 cm³和V50=9.42%是≥2级骨髓抑制的诊断界值。结论 盆腔放疗过程中骨髓抑制发生率较高,与靶区骨受照射体积和剂量相关。在盆腔总剂量50Gy下,≥2级骨髓抑制与骨≤V40和绝对值与无明确关系,与病灶区加量和是否化疗无关,但与骨V50和绝对体积有关。V50=9.42%或CV50=72.99 cm³是≥2级骨髓抑制发生的临床参考界值。