基于剂量组学预测肺癌患者放射性肺炎发生的研究

目的 探讨剂量组学在预测肺癌根治性放疗患者放射性肺炎发生中的应用潜能。方法 回顾性收集行根治性放疗的314例肺癌患者的临床资料、放疗剂量文件、定位及随访CT图像,根据临床资料及影像学随访资料对放射性肺炎进行分级,提取全肺的剂量组学特征,构建机器学习模型。应用1000次自助抽样法（bootstrap）的最小绝对值收敛和选择算子嵌套逻辑回归（LASSO‐LR）及1000次bootstrap的赤池信息量准则（AIC）向后法筛选与放射性肺炎相关的剂量组学特征,随机按照7∶3划分为训练集及验证集,应用逻辑回归建立预测模型,并应用ROC曲线及校正曲线评价模型的性能。结果 共提取120个剂量组学特征,经LASSO‐LR降维筛选得到12个特征进入“特征池”,再经过AIC向后法筛选,最终筛选出6个剂量组学特征进行模型构建,训练集AUC为0.77（95%CI为0.65~0.87）,独立验证集AUC为0.72（95%CI为0.64~0.81）。结论 利用剂量组学建立的预测模型具有预测放射性肺炎发生的潜力,但仍需继续纳入多中心数据及前瞻性数据进一步挖掘剂量组学的应用潜能。     

371 例肿瘤姑息治疗多学科会诊临床分析*

目的:分析天津医科大学肿瘤医院肿瘤姑息治疗多学科专家协作组（Multidisciplinary team ,MDT ）的工作概况,评价MDT 模式在肿瘤姑息治疗领域的作用。方法:回顾性分析2014年1 月1 日至2015年3 月31日参加本院肿瘤姑息治疗MDT 会诊的371 例患者的临床资料,总结其基本特征、MDT 决策执行情况,并对部分姑息治疗方案进行疗效评价。结果:全组患者401 例次共获得318（79%）项治疗建议,其中293 项为姑息治疗建议。MDT 为119 例疼痛患者提供了合理化镇痛方案,对95例患者提出营养治疗意见,对36例患者采取了抗焦虑抑郁药物治疗。有效随访到的374 项MDT 决策,全部执行者273 项（73%）,部分执行者49项（13%）,总体执行率86% 。执行MDT 决策的患者,在疼痛控制、营养状况改善及与抑郁相关的躯体症状缓解方面均优于未执行者（P < 0.001,P < 0.001 及P < 0.01）。 结论:肿瘤姑息治疗多学科会诊能为患者提供规范的个体化综合治疗建议,执行MDT 决策有助于改善癌症患者疼痛、营养障碍及焦虑抑郁等症状,值得进一步完善和推广。      

肺腺癌IASLC／ATS／ERS新分类与术后±3DRT±化疗的疗效初探

目的：探讨2011年国际肺癌研究协会／美国胸科协会／欧洲呼吸协会（ IASLC／ATS／ERS）关于肺腺癌分类对局部晚期肺腺癌术后3DRT疗效影响。方法分析2010—2013年于天津医科大学肿瘤医院行根治性切除及系统淋巴结清扫术的150例浸润性肺腺癌患者的临床资料,依据IASLC／ATS／ERS分类标准分为伏壁为主型（LEP）、腺泡为主型（ACN）、乳头为主型（PAP）、微乳头为主型（MIP）以及实性为主型（SOL）,并进一步分为LEP组、ACN／PAP 组和MIP／SOL组,对各组OS、DFS进行比较。 Kaplan－Meier法计算生存率,Logrank法检验单因素分析,Cox模型多因素分析。结果全组患者的中位OS为30．8个月,中位DFS为25．8个月。 LEP组、ACN／PAP组、MIP／SOL组患者中位OS分别为40．0、32．2、28．3个月（ P＝0．005）,中位DFS分别为29．2、25．8、24．2个月（ P＝0．011）。对于ACN／PAP组患者放疗、未放疗的中位OS分别为37．4、25．3个月（P＝0．000）,中位DFS分别为31．1、25．2个月（ P＝0．000）。对于MIP／SOL组患者放疗、未放疗组中位OS分别为28．3、27．4个月（ P＝0．783）,中位DFS分别为25．3、24．0个月（ P＝0．732）。结论 IASLC／ATS／ERS病理分类标准对术后放疗的局部晚期浸润性肺腺癌预后有预测价值。对于ACN、PAP患者术后可行放疗,而对MIP、SOL患者术后没必要放疗。     

局部晚期NSCLC放化疗联合细胞因子诱导杀伤细胞过继免疫疗法初步研究

目的比较局部晚期NSCLC采用放化疗与放化疗联合CIK过继免疫疗法治疗的疗效。方法回顾分析2011—2012年间收治的125例未行手术的局部晚期NSCLC 患者资料,其中102例放化疗（对照组）、23例放化疗联合CIK过继免疫治疗（综合治疗组）。采用倾向评分匹配法对两组进行1﹕2匹配,考虑因素包括肿瘤分期、放化疗方案、放化疗后疗效等,匹配后共59例（37、22例）患者入组,比较两组生存及肿瘤控制情况。 Kaplan－Meier法计算生存率并Logrank法检验和单因素预后分析。结果对照组和综合治疗组1、2、3年OS分别为73％、32％、16％和91％、59％、41％（ P＝0．030）,PFS分别为61％、21％、17％和45％、10％、10％（ P＝0．538）;ⅢB 期的3年OS分别为11％和47％（ P＝0．026）,序贯放化疗的3年OS分别为11％和46％（ P＝0．003）;鳞癌患者的3年DMFS分别为22％和73％（ P＝0．029）。两组不良反应发生率相近,放射性肺炎发生率分别为9％和15％（ P＝0．889）,放射性食管炎发生率分别为12％和7％（ P＝0．097）。结论放化疗联合CIK有可能使部分局部晚期NSCLC患者生存获益,但其应用人群、时机及剂量安全仍需进一步研究。     

不可切除Ⅲ期NSCLC持续静脉泵注恩度联合同期放化疗前瞻性多中心Ⅱ期临床试验初步结果

目的 评估隔周持续静脉泵注恩度联合同期放化疗对不可切除Ⅲ期NSCLC的有效性及安全性。方法 2012—2015年共73例患者入组,年龄31~69岁,男52例、女11例,鳞癌41例、腺癌19例、大细胞癌1例、未分化癌2例。Ⅲ_A期27例、Ⅲ_B期36例。第1、3、5、7周每天接受恩度7.5 mg/m²持续泵注5 d,第2周开始接受6~7周的3DRT 60~66 Gy分30~33次,同期依托泊苷50 mg/m²第1—5天加顺铂50 mg/m²第1、8、28天重复化疗两程。CTCAE3.0评估不良反应。完成治疗后4周按RECIST 1.1标准评价近期疗效。结果 63例进行评价。1例患者因2级肾功能不全、1例因4级骨髓抑制未行第2程化疗,61例均完成治疗。完成治疗后4周评价疗效,CR 8例,PR 40例,SD 11例,PD 4例,客观缓解率76%。3+4级中性粒细胞减少23例,3+4级贫血9例,3+4级血小板减少10例。3级恶心或呕吐3例,3级放射性食管炎8例,1+2、3级RP分别为12、2例。未观察到2级以上心血管毒性发生。中随访时间13.6个月,随访期间21例死亡,15例死于肺癌进展。中位PFS 14.8个月。1年PFS、OS分别为51%、78%。结论 恩级泵注给药提高了患者依从性,联合同期放化疗不可切除Ⅲ期NSCLC近期疗效和耐受性良好,疗效评价尚需进一步累积病例和长期随访。     

全脑放疗对广泛期小细胞肺癌脑转移的生存影响

目的 探索现代诊疗条件下,全脑放疗（WBRT）能否延长小细胞肺癌（SCLC）脑转移患者的生存期。方法 回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2010—2020年245例伴有脑转移的广泛期SCLC患者的病历资料,其中WBRT组168例（剂量30 Gy分10次）,无WBRT组77例。所有患者均接受了至少2个周期的化疗,化疗方案均为顺铂或卡铂联合依托泊苷,115例接受了胸部放疗。研究终点为脑转移后生存期（BM‐OS）,采用卡方检验对分类数据进行比较,采用稳健逆概率处理加权（sIPTW）方法对组间变量进行匹配,采用Kaplan‐Meier方法进行生存分析,log‐rank检验进行生存曲线比较。结果 全组患者中位BM‐OS为9.1个月。有无WBRT患者的中位BM‐OS分别为10.6、6.7个月（P=0.003）,应用sIPTW平衡两组影响因素后,两组的BM‐OS差异仍具有统计学意义（P=0.02）。其中,首诊广泛期伴脑转移患者118例,有无WBRT的中位BM‐OS分别为13.0、9.6个月（P=0.007）;广泛期疗中出现脑转移患者127例,有无WBRT的中位BM‐OS分别为8.0、4.1个月（P=0.003）。在50例单纯脑转移患者中,有无WBRT的中位BM‐OS为13.3、10.9个月（P=0.259）;在195例伴有颅外转移的患者中,有无WBRT的中位BM‐OS分别为9.5、5.9个月（P=0.009）。结论 广泛期小细胞肺癌脑转移患者行全脑放疗能够为患者带来生存获益。     

早期原发扁桃体非霍奇金淋巴瘤的治疗

目的　分析早期原发扁桃体非霍奇金淋巴瘤 (NHL)的治疗。方法　分析 1983年 1月至1997年 12月初治的、有病理证实的 2 13例早期原发扁桃体非霍奇金淋巴瘤。根据AnnArbor分期 ,Ⅰ期 35例 ,Ⅱ期 178例。Ⅰ期单纯放射治疗 12例 ,综合治疗 2 3例 ;Ⅱ期单纯放射治疗 5 7例 ,单纯化疗 2例 ,综合治疗 119例。结果　全组 5年总生存率、癌症相关生存率和无病生存率分别为 6 5 %、70 %和6 1%。全组单纯放射治疗和综合治疗的 5年癌症相关生存率分别为 6 3%和 72 %(P >0 .0 5 ) ,5年无病生存率分别为 5 6 %和 6 2 %(P >0 .0 5 )。Ⅰ期患者单纯放射治疗和综合治疗的 5年癌症相关生存率均为 10 0 %;5年无病生存率分别为 10 0 %和 80 %,两者差异无显著性 (P >0 .0 5 )。Ⅱ期患者单纯放射治疗和综合治疗的 5年癌症相关生存率分别为 5 8%和 6 6 %,两者差异接近有显著性 (P =0 .0 5 1) ;5年无病生存率分别为 46 %和 6 0 %,两者差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　Ⅰ期原发扁桃体NHL单纯放射治疗和综合治疗均取得好的疗效 ,综合治疗改善了Ⅱ期患者的无病生存率。综合治疗可改善早期扁桃体非霍奇金淋巴瘤患者的生存率。     

多叶式弧形边缘的位置点在切线照射野下于不同射源距离下影响强度调控放疗剂量修正研究

目的 对于多叶式准直仪圆弧形边缘的位点在不同的射源距离长度下剂量计算应如何修正的问题在本研究中有详细的探讨。方法 先由肉眼开出某一照射野后,再由水假体及底片测出此照射野下50%剂量位置。由50%剂量位置点用数学模型所提供的关系式反求出此时的照射野精准数字位置,再由此照射野精准数字位置算出治疗计划中Xmlc.p的位置。多叶式准直仪的位置修正量就可由50%剂量的位置点减去Xmlc.p,即可做剂量的修正。结果 在光子能量6 MV及10 MV及MLC在位置点于－8~8 cm范围内,SDD由90 cm变化到120 cm时, 其MLC位置的修正量为正值;而在－12~－8 cm,及8~20CmMLC位置的修正量为负值。结论 如果根据厂商提供的修正量作为剂量计算,其结果将会有近6%~8%的差异,如果经实验量测后再做MLC位置修正可让剂量计算差异<0.5%。
[该文首次发表于J Appl Clin Med Phys,2012,13(6):3－18。该刊在该年度影响因子值为1.291]     

放射性肺损伤发生过程中肺泡灌洗液细胞成分的改变

放射性肺损伤是提高胸部恶性肿瘤放疗疗效的主要限制性因素。肺泡灌洗液(broncho alveolarlavagefluid,BALF)直接取自肺泡,能够比较直接地反映肺实质的变化,因而是放射性肺损伤研究的重要手段之一。接受一定剂量的照射后BALF中细胞成分可以发生非常明显的变化,其中包括细胞总数及构成的变化,还有细胞功能状态的变化———表现为细胞表面抗原及受体的变化。BALF中细胞成分的变化贯穿于放射性肺损伤的始终,其中许多细胞既是放射损伤的靶细胞又是放射损伤的效应细胞,部分细胞成分还具有调节放射性肺损伤发生发展过程的作用。本文综合近十…