多西他赛联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察

目的:观察多西他赛联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效及不良反应。方法:回顾性分析42例同步放化疗的初治局部晚期鼻咽癌患者,放疗期间全身静脉化疗2周期,于放疗第1周、第5周进行。多西他赛联合顺铂(TP)化疗组17例,采用多西他赛75mg/m2,d1,顺铂30mg/(m2.d),d1-3,顺铂联合氟尿嘧啶(PF)化疗组25例,采用顺铂30mg/(m2.d),d1-3,氟尿嘧啶750mg/(m2.d),d1-5。全组给予同步常规分割放疗,鼻咽病灶DT 66-78Gy/33-39次,颈部转移淋巴结DT 62-70Gy/31-35次。结果:多西他赛联合顺铂(TP)同步放化疗组,鼻咽部病灶完全缓解率82.35%(14/17),颈部转移淋巴结完全缓解率88.24%(15/17),1年、2年生存率分别为94.12%、82.35%。顺铂联合氟尿嘧啶(PF)同步放化疗组,鼻咽部病灶完全缓解率76.0%(19/25),颈部转移淋巴结完全缓解率84.0%(21/25),1年、2年生存率分别为88.0%、76.0%。两组间均无显著性差异(P>0.05),两组间急性口腔黏膜反应、胃肠道反应差异有统计学意义(P<0.05)。结论:多西他赛和顺铂(TP)同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌近期疗效较好,不良反应可以耐受。     

顺铂或多西紫杉醇同期放化疗治疗局部晚期宫颈癌疗效分析

目的：比较顺铂或多西紫杉醇同期放化疗治疗局部晚期宫颈癌疗效。方法：38例IIb到IVa期患者随机分为每周顺铂同期放化疗组（22例）或多西紫杉醇同期放化疗组（16例）。顺铂30mg/m2或多西紫杉醇25mg/m2抗过敏预处理,每周放疗的第一天同步静脉滴注,连续6周;放疗方法：两组患者外照射放疗采用直线加速器盆腔大野DT 30Gy后中央挡铅改为盆腔四野加量照射至DT 50Gy,常规分割,180-200cGy/F,盆腔四野照射期间每周局部后装铱192照射一次,每次剂量6Gy,共6次,A点剂量达3600cGy。观察两组治疗效果和不良反应并进行比较。结果：两组患者总有效率82%vs 87%,临床获益率91%vs 94%,差异无统计学意义（P〉0.05）;两组随访1年无进展生存率（PFS）比较77%vs 81%,总生存率（OS）95%vs 100%,差异无统计学意义（P〉0.05）;但多西紫杉醇同期放化组较顺铂同期放化组治疗无论在血液系统不良反应和非血液系统不良反应方面都明显降低,统计学比较差异有显著性P〈0.05。结论：多西紫杉醇同期放化疗可取得不亚于顺铂同期放化治疗的疗效,且多西紫杉醇不良反应明显降低。     

多西他赛联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效分析

目的:探讨多西他赛联合顺铂化疗同步三维适形放射治疗(3-DCRT)治疗局部晚期非小细胞肺癌的近期疗效、近远期毒副反应、生存期及生活质量.方法:75例经病理或组织细胞学确诊的局部晚期非小细胞肺癌患者(ⅢA或ⅢB)随机分为新辅助化疗+放疗(诱导组)和同期放化疗(同步组)两组.两组病例均采用3-DCRT计划,照射剂量70～80 Gy,2 Gy/次,5次/周.同步组:39例,多西他赛20 mg/m2,静脉滴入,d1,顺铂30 mg/m2,静脉滴入,d1,在放射治疗开始时同步进行,1次/周,用7～8次.诱导组:36例,多西他赛60 mg/m2,静脉滴入,d1,顺铂30 mg/m2,静脉滴入,d1～d3,每3周1次,2个周期后行3-DCRT.结果:同步组和诱导组的总有效率分别为69.23%(27/39)和41.67%(15/36),差异有统计学意义,P＜0.05;中位生存时间分别为22.5和19.3个月;1年总生存率分别为69.23%和52.78%,P=0.14;1年局部控制率分别为58.97%和38.89%,P=0.08.结论:3-DCRT联合周剂量多西他赛加顺铂同步治疗局部晚期非小细胞肺癌近期疗效较好,能明显提高患者的生活质量,不良反应均能耐受.     

联合奥沙利铂或顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

背景与目的：晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)二线化疗可选择单药多西他赛或培美曲塞,联合铂类能否提高疗效及延长生存尚不明确。本研究比较单药多西他赛或培美曲塞与联合奥沙利铂或顺铂方案二线治疗晚期NSCLC近期疗效、生存期和安全性。方法：经一线联合顺铂或卡铂治疗失败的121例晚期NSCLC患者按3∶2∶1比例随机分组,对照组(n=56)：多西他赛75 mg/m2(所有肺癌)或培美曲塞500 mg/m2(非鳞癌),第1天;顺铂组(n=45)：顺铂25 mg/m2,第1~3天联合多西他赛或培美曲塞;奥沙利铂组(n=20)：奥沙利铂130 mg/m2,第1天联合多西他赛或培美曲塞。3周为1个周期,治疗每个周期评价不良反应,每2个周期评价疗效,回访生存期。结果：3组的治疗疾病反应率、无进展生存期(progression free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)及不良反应差异均无统计学意义(P＞0.05)。≥60岁老年患者较＜60岁患者PFS更长(HR=0.56,95%CI：0.35~0.90,P=0.015);PS评分0~1分患者PFS和OS更长(HR=1.52,95%CI：1.01~2.30,P=0.048;HR=1.90,95%CI：1.17~3.09,P=0.009)。治疗反应率与PFS和OS相关(HR=2.93,95%CI：2.01~4.26,P=0.000;HR=2.03,95%CI：1.37~3.01,P=0.000)。化疗后发生贫血患者PFS和OS呈缩短趋势(HR=1.59,95%CI：0.97~2.61,P=0.066;HR=1.60,95%CI：0.94~2.75,P=0.085),血小板减少患者OS更短(HR=2.97,95%CI：1.01~8.78,P=0.049)。有神经毒性患者PFS呈缩短趋势(HR=3.36,95%CI：0.92~12.25,P=0.066)。二线治疗失败后接受后续治疗者OS有获益(HR=0.36,95%CI：0.22~0.61,P=0.000)。结论：二线联合奥沙利铂或顺铂治疗NSCLC患者疗效和生存期无提高。疾病反应、PS评分与PFS及OS相关,治疗后发生贫血、血小板减少、神经毒性患者预后可能更差。二线治疗失败后接受后续治疗能延长生存期。     

多西他赛联合顺铂同步放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌随机对照临床研究

目的:比较多西他赛联合顺铂同步放疗及序贯放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的生存期、疗效和不良反应.方法:98例不可手术的局部晚期非小细胞肺癌患者随机分为2组.所有患者均给予三维适形放疗.序贯放化疗组:多西他赛75mg/m2,顺铂75mg/m2,分为3天,d1-3.化疗每三周重复,共2周期.化疗后三周行胸部放疗.同步放化疗组:多西他赛30mg/m2,顺铂20mg/m2,第1,8,22,29天,放疗从第1天开始.两组放疗剂量均为56-66GT,每次2CY,1周5次,共5～7周.结论:序贯放化疗组有效率56%,同步放化疗组有效率75%,P<0.05.同步组中位生存期16.75月,1,2,3年生存率分别为60.4%,33.3%,20.8%.序贯组中位生存期13.75月,1,2,3年生存率分别为52%,24%,14%.同步放化疗组放射性食道炎的发生率高于序贯组,41.6%vs 20%,P<0.05.结论:多西他赛联合顺铂同步放疗较序贯放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌疗效高,生存期长.     

顺铂或多西紫杉醇同期放化疗治疗局部晚期宫颈癌疗效分析

目的:比较顺铂或多西紫杉醇同期放化疗治疗局部晚期宫颈癌疗效。方法:38例IIb到IVa期患者随机分为每周顺铂同期放化疗组(22例)或多西紫杉醇同期放化疗组(16例)。顺铂30mg/m2或多西紫杉醇25mg/m2抗过敏预处理,每周放疗的第一天同步静脉滴注,连续6周;放疗方法:两组患者外照射放疗采用直线加速器盆腔大野DT 30Gy后中央挡铅改为盆腔四野加量照射至DT 50Gy,常规分割,180-200cGy/F,盆腔四野照射期间每周局部后装铱192照射一次,每次剂量6Gy,共6次,A点剂量达3600cGy。观察两组治疗效果和不良反应并进行比较。结果:两组患者总有效率82%vs 87%,临床获益率91%vs 94%,差异无统计学意义(P>0.05);两组随访1年无进展生存率(PFS)比较77%vs 81%,总生存率(OS)95%vs 100%,差异无统计学意义(P>0.05);但多西紫杉醇同期放化组较顺铂同期放化组治疗无论在血液系统不良反应和非血液系统不良反应方面都明显降低,统计学比较差异有显著性P<0.05。结论:多西紫杉醇同期放化疗可取得不亚于顺铂同期放化治疗的疗效,且多西紫杉醇不良反应明显降低。     

TPF和GP诱导化疗联合同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床疗效分析

目的：本研究旨在比较诱导化疗多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶方案（Docetaxel + Cisplatin + Fluorouracil，TPF）和吉西他滨+顺铂方案（Gemcitabine + Cisplatin，GP）治疗局部晚期鼻咽癌的疗效及毒副反应。方法：收集我院2009年6月至2016年12月III～IV期鼻咽癌患者（初诊无远处转移）共149例纳入研究，其中TPF（多西他赛60mg/m2 +顺铂60mg/m2 +氟尿嘧啶600mg/m2 d1-5，三周方案）诱导化疗组73例；GP（吉西他滨1000mg/m2 d1，d8 +顺铂25mg/m2 d1-3，三周方案）诱导化疗组76例。同步化疗方案采用以顺铂（70～80mg/m2）为基础的化疗2～3周期，三周方案。比较两组的生存结果和毒副反应。结果：随访时间截止到2019年8月, 中位随访时间57（13～120）个月。GP组及TPF组5年OS分别为82.8%和90.9%（P = 0.255) ；5年PFS分别为74.8%和85.6%（P = 0.102）；5年LRFS分别为89.7%和89.7% （P = 0.712）；5年DMFS分别为84.4%和91.2%（P = 0.290）。GP组和TPF组3～4级白细胞减少发生率分别为61.8%和75.3% （P = 0.076）；3～4级中性粒细胞减少发生率分别为51.3%和65.7%（P = 0.074）；3～4级血小板减少发生率分别为38.1%和13.7%（P =0.001）；3～4级血红蛋白减少发生率分别为30.2%和11.0%（P = 0.004）；3～4级口腔粘膜炎发生率分别为18.4%和32.9%（P =0.043）。结论：TPF组较GP组更易出现3～4级放射性口腔粘膜炎，而GP组更易出现3～4级血小板减少和血红蛋白减少。TPF诱导化疗方案和GP诱导化疗方案两组疗效无显著差异，期待多中心前瞻性临床研究进一步验证。     

榄香烯乳联合顺铂同步放化疗后PF巩固化疗治疗中晚期食管癌

  目的  探讨榄香烯乳联合顺铂同步放化疗后顺铂+5-Fu（PF）巩固化疗治疗中晚期食管癌的临床疗效。  方法  榄香烯联合顺铂同步放化疗后PF巩固化疗治疗64例中晚期食管癌: 放疗采用三维适形放疗, 常规分割, 靶区总剂量55.8~66.6 Gy; 放疗同时给予顺铂（30 mg/m2第1~3天, 21天为一周期）化疗2周期。同步放化疗结束后给予不多于4周期PF方案（顺铂30 mg/m2第1~3天, 5-Fu500 mg/m2第1~5天）巩固化疗。其中联合组34例放疗期间应用榄香烯乳500 mg, 每日1次, 每周5次, 巩固化疗期间第1~5天给予榄香烯乳500 mg, 与同期接受顺铂同步放化疗后PF巩固化疗的30例中晚期食管癌患者进行对照。  结果  1）对照组和联合组有效率分别为63.3%和85.2%, 差异有统计学意义（P < 0.05）。2）对照组1、2年局部控制率分别为56.7%和33.8%, 联合组分别为69.9%和44.7%, 联合组有改善局部控制率的趋势（P=0.133）; 对照组1、2年生存率分别为60.0%和34.6%, 中位生存时间为13个月, 联合组1、2年生存率分别为64.7%和42.6%, 中位生存时间为15个月, Log-rank检验差异无统计学意义（P>0.05）。3）对照组Ⅲ、Ⅳ级白细胞下降的发生率为30%, 明显高于联合组的8.8%（P < 0.05）, Ⅲ、Ⅳ级血小板下降、胃肠道反应、放射性食管炎、放射性气管炎等急性不良反应两组差异有无统计学意义（P < 0.05）。  结论  顺铂同步放化疗后PF巩固化疗治疗中晚期食管癌具有一定的疗效。榄香烯乳联合放化疗有助于提高近期疗效, 减轻血液学毒性, 值得进一步研究。      

Ⅲ期非小细胞肺癌多学科综合治疗的临床效果

目的:比较同时放化疗加巩固化疗(CCT)和同时放化疗(CRT)对Ⅲ期非小细胞肺癌的近远期疗效及不良反应.方法:57例Ⅲ期非小细胞肺癌分为2组,CRT组(28例)采用多西他赛和顺铂每周化疗同时放疗,放疗采用三维适形放疗,化疗采用多西他赛30mg/m2和顺铂20mg/m2,每周重复,共5周,CCT组(29例)先按CRT组方案治疗结束后再加用多西他赛75mg/m2和顺铂75mg/m2巩固化疗,每3周重复,共2周期.结果:CCT组和CRT组有效率分别为68.9%和53.6%,1、2、3年生存率及中位生存期CCT组分别为64.5%、36.2%、17.3%和18个月,CRT组为48.6%、21.2%、10.7%和13个月,有统计学差异.两组不良反应CCT组血液学毒性较CRT组明显.结论:Ⅲ期非小细胞肺癌患者同期放化疗后巩固性化疗可提高近期疗效、中位生存期,含紫杉类与顺铂的化疗方案可认为是最佳的选择,但其不良反应也明显增加,作为标准治疗仍需临床试验证实.     

Ⅲ期非小细胞肺癌多学科综合治疗的临床效果

目的：比较同时放化疗加巩固化疗（CCT）和同时放化疗（CRT）对Ⅲ期非小细胞肺癌的近远期疗效及不良反应.方法：57例Ⅲ期非小细胞肺癌分为2组,CRT组（28例）采用多西他赛和顺铂每周化疗同时放疗,放疗采用三维适形放疗,化疗采用多西他赛30mg/m2和顺铂20mg/m2,每周重复,共5周,CCT组（29例）先按CRT组方案治疗结束后再加用多西他赛75mg/m2和顺铂75mg/m2巩固化疗,每3周重复,共2周期.结果：CCT组和CRT组有效率分别为68.9%和53.6%,1、2、3年生存率及中位生存期CCT组分别为64.5%、36.2%、17.3%和18个月,CRT组为48.6%、21.2%、10.7%和13个月,有统计学差异.两组不良反应CCT组血液学毒性较CRT组明显.结论：Ⅲ期非小细胞肺癌患者同期放化疗后巩固性化疗可提高近期疗效、中位生存期,含紫杉类与顺铂的化疗方案可认为是最佳的选择,但其不良反应也明显增加,作为标准治疗仍需临床试验证实.     

The medically important dematiaceous fungi and their identification

Dematiaceous fungi include a large group of organisms that are darkly pigmented (dark brown, olivaceous, or black). In most cases the pigment is melanin, and specifically, dihydroxynaphthalene melanin. The diseases produced include chromoblastomycosis, eumycotic mycetoma, and phaeohyphomycosis. Phaeohyphomycosis is a new classification for a diverse group of previously known entities grouped together on the basis of finding dematiaceous hyphal and/or yeast-like forms in tissue; tissue involvement may be superficial, cutaneous and corneal, subcutaneous, or systemic. Identification of these fungi is based mostly upon morphology. Important structures include annellides (Phaeoannellomyces, Exophiala), phialides (Phialophora, Wangiella), adelophialides (Phialemonium without collarettes, Lecythophora with collarettes), differentiation of conidiophores (Xylohypha versus Cladosporium) and conidial hilum, septation and germination (Bipolaris, Drechslera, Exserohilum). Useful laboratory tests include the 12% gelatin test (controversial), nitrate assimilation (W. dermatitidis is negative, most other species are positive), and determination of temperature maxima (especially 37 degrees C for E. jeanselmei, 40 degrees C for W. dermatitidis and B. spicifera, 42 degrees C for X. bantiana, and 45 degrees C for Dactylaria constricta var. gallopava and Scedosporium inflatum).     

Orale Langzeitbehandlung von Onychomykosen mit Ketoconazol

Zusammenfassung: An der Studie zur Wirksamkeit und Anwendungssicherheit von Ketoconazol nahmen 27 Männer im Alter von 20 bis 80 (Median: 57) Jahre, davon 18 mit Onychomykosen und 9 als KontroUen bei den Laborwertbestimmungen, teil. Während des ersten Behandlungsmonats erhielten je 9 Patienten 200 mg und 400 mg Ketoconazol täglich. Danach wurden beide Gruppen 6 Monate mit 200 mg/d weiterbehandelt. Die klinische Beurteilung sowie hämatologische, biochemische und Plasmaspiegeluntersu-chungen erfolgten mindestens monafich, mykologische Untersuchungen wurden vor Aufnahme und bei Beendigung der Therapie vorgenommen. Erne letzte klinische Unter-suchung erfolgte 1 Jahr nach Beginn der Studie. Nach 7 Monaten Behandlung wurden 23 von 30 Nägeln mit “gebessert” bis “stark gebessert” beurteilt, nach dem behandlungsfreien Intervall galt dies für 28 von 30 Nägeln. Die Plasmaspiegel waren mit 200 mg/d ausreichend und uber den Behandlungszeit-raum konstant. Dies spricht für gute orale Resorption und Abwesenheit von Enzyminduktion. Die Laborwerte zeigten im Vergleich zu den Kontrollen und den Werten vor Behandlung keine signifikanten Abweichungen, so daß myelo-, nephro- und hepatotoxische Wirkungen von 400 bzw. 200 mg/d ausgeschlossen werden können. Der Lipidhaushalt wurde nicht beeinfluat und es trat unter Therapie als Folge der Ketoconazolwirkung lediglich Lanosterin im Serum auf. Nach Beendigung der Therapie ging der Lanosteringehalt schnell zurück. Damit erweist sich Ketoconazol in den angewandten Dosen als ein gut verträgliches und zur Langzeitbehandlung von Onychomykosen geeignetes Antimykotikum. Summary: Twenty-seven males with a median age of 57 (range: 20 to 80) years took part in this study on the efficacy and safety of ketoconazole. Eighteen men suffered from onychomycosis; nine served as controls in the safety evaluation. During the first month of treatment, nine patients received 200 mg and the nine other 400 mg ketoconazole daily. Then the treatment was uniformly continued with 200 mg/d for 6 months. Clinical evaluation and haematological, biochemical and plasma level investigations were carried out at least at monthly intervals; mycological controls were performed at the start and end of therapy. A final clinical evaluation was carried out one year after the start of the study. After 7 months of treatment, moderate or definite clinical improvement was obtained in 23 out of 30 nails. After 5 more months without antimycotic treatment this was the case in 28 of 30 nails. Plasma levels obtained with 200 mg ketoconazole daily were adequate and constant during the entire treatment period. This indicates a good oral resorption as well as the absence of induction of hepatic enzymes. The laboratory values did not show significant deviations as compared with the controls or with the pretreatment values. This excludes myelo-, nephro- and hepatotoxic effects of 400 and 200 mg ketoconazole daily. The lipid metabolism was not influenced, the only difference was the occurrence of lanosterol in the serum, which is a result of the mechanism of action of ketoconazole. After the medication period the lanosterol levels subsided rapidly. In the applied doses ketoconazole is a well-tolerated and effective drug for the systemic long-term treatment of onychomycosis.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Laboratory Techniques Alternative to In Vivo Experiments for Studying the Liberation, Penetration and Fungicidal Action of Topical Antimycotic Agents in the Skin, Including Ciclopiroxolamine

Summary: Short-term experiments on excised skin (human, pig) gave the following results: 1. In the tissue activity test with direct inoculation (D-TAT) commercial preparations of the non-azole antimycotics ciclopiroxolamine, tolnaftate and naftifine, produced higher inhibitory activity against Trichophyton mentagrophytes (standard strain) in various levels of the horny layer than were produced by the azole antimycotics econazole, miconazole, clotrimazole, oxiconazole and bifonazole. Fast drying solutions of antimycotics invariably gave higher inhibitory activities than creams. In the ultrafiltration tissue activity test (UFT- TAT) against Candida albicans (2 strains), antimycotic agents ranked in order of effectiveness as follows: ciclopiroxolamine – most of the azole antimycotics – bifonazole and naftifine. 2. In tests of fungicidal activity against T. mentagrophytes (2 strains) and Microsporum gypseum (1 strain) the first step was to inoculate the skin surface. After the horny layer had been penetrated by fungal mycelia, antimycotic agents of documented fungicidal potency, chiefly in the form of creams, were applied to the skin surface and left to act for up to 18 hours. The horny layer and epidermis were then scraped off and the concentration of viable fungi was determined. Ciclopiroxolamine cream and lotion produced by far the greatest diminution in viable fungi; creams containing oxiconazole and naftifine were moderately effective and those containing tioconazole and bifonazole produced a relatively small decrease in viable fungi. To avoid erroneous results it is important to homogenize and dilute the skin scrapings; if this is not done certain antimycotics will give misleadingly high fungal killing rates. At this early stage the scatter of results is still wide and minor differences in efficacy cannot as yet be detected with certainty. 3. From the results of various comparative tests it is evident that pig skin can be used as a substitute for human skin in the tests listed under 1. and 2. above. This discovery may make a valuable contribution towards limiting the need for experiments on living animals and trials on human beings. Zusammenfassung: In Kurzzeitversuchen an exzidierter Haut (Mensch, Schwein) wurde gefunden: 1. Im Gewebeaktivitätstest mit direkter Inokulation (D-GAT) wurde mit Handelspräparaten der Nichtazol-Antimykotika Ciclopiroxolamin, Tolnaftat und Naftifin in verschiedenen Hornschichtniveaus eine höhere Hemmaktivität gegenüber Trichophyton mentagrophytes (Standard-Stamm) erzielt als mit solchen der Azol-Antimykotika Econazol, Miconazol, Clotrimazol, Oxiconazol und Bifonazol. Rasch trocknende Lösungen von Antimykotika ergaben durchweg höhere Hemmaktivitäten als Cremes. Im Ultrafiltrations-Gewebeaktivitätstest (UFT-GAT) gegenüber Candida albicans (2 Stämme) ergab sich nach erzielter Wirksamkeit die Rangfolge Ciclopiroxolamine – Mehrzahl der Azolantimykotika – Bifonazol und Naftifin. 2. In Fungizidie-Testen gegenüber T. mentagrophytes (2 Stämme) und Microsporum gypseum (1 Stamm) wurde zunächst die Hautoberfläche inokuliert. Nach Durchdringung der Hornschicht mit Pilzmyzelien wirkten auf die Hautoberfläche bis zu 18 Stunden lang überwiegend Cremes von als fungizid publizierten Antimykotika ein. Während sich in abgeschabter Hornschicht und Epidermis der so bearbeiteten Hautoberflächen mit Ciclopiroxolamin-Creme und -Lotion die weitaus höchste Verminderung lebensfähiger Keime ergab, bewirkten Cremes mit Oxiconazol und Naftifin eine mittlere und solche mit Tioconazol und Bifonazol eine relativ niedrige Keimeliminierung. Zur Vermeidung von fehlerhaften Ergebuissen mußten Homogenisierung und Verdünnung der Hautschabsel erfolgen, anderenfalls bei mehreren Antimykotika eine zu hohe Keimabtötung vorgetäuscht worden wäre. Wegen der vorerst noch hohen Streuung der Ergebnisse können kleinere Wirksamkeitsunterschiede noch nicht sicher erfaßt werden. 3. Nach dem Ergebnis verschiedener Vergleichstests kann in den Testen zu 1. und 2. Schweinehaut als Ersatz für Haut vom Menschen dienen und dürfte damit wesentlich zur Einschränkung von Versuchen am lebenden Tier und von Prüfungen am Menschen beitragen.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?