诱发性大鼠肝硬化性肝癌超顺磁性氧化铁增强MRI与电镜表现

目的 研究诱发性大鼠肝硬化性肝癌超顺磁性氧化铁(SPIO)增强MRI与电镜表现. 材料与方法 16只由二乙基亚硝胺(DENA)诱导的肝硬化性肝癌大鼠行肝脏SPIO增强前后MR扫描,再行肝脏病理学及电镜检查. 结果 肝癌在T1WI上为低或等低信号,T2WI为较高信号.SPIO增强T2WI上,正常肝实质、肝硬化组织信号强度(SI)较增强前明显下降,肝癌SI较增强前无明显下降,其对比噪声比(CNR)升高,病变显示清晰.SPIO增强T1WI上正常肝实质及硬化肝组织SI无明显下降,肝癌SI较增强前升高,其CNR较增强前降低,病变显示不清楚.电镜下正常肝组织枯否细胞(KC)内溶酶体丰富,可见较多黑色颗粒状SPIO粒子,胞浆内可见大的SPIO簇.肝硬化组织细胞间隔增宽,胶原纤维明显增多,KC数量无明显减少,其内溶酶体有所减少,可见散在SPIO粒子,胞浆内可见较大的SPIO簇.肝癌组织KC数量减少或消失,癌细胞内细胞器基本消失,核异型. 结论 诱导性大鼠肝硬化性肝癌MR信号表现与人类肝癌相似.SPIO增强肝脏信号改变和KC数量及吞噬功能有一定关系.SPIO增强T2WI不仅能提高肝癌的对比,且能间接反映KC数量,可以预测肝癌组织学分级.     

磁化传递对比成像在大鼠肝硬化的初步应用

目的 探讨磁化传递对比（MTC）成像在大鼠肝硬化的初步应用价值。材料与方法 二乙基亚硝胺诱导的单纯性肝硬化Wistar大鼠6只,5只正常大鼠作为对照组;全部大鼠均行附加磁化传递（MT）脉冲前后SE序列T1WI及FSE序列T2WI扫描。测量感兴趣区平均信号强度、背景噪声,计算信噪比及磁化传递率（MTR）。结果 6只大鼠病理证实均为单纯性肝硬化。电镜下见肝硬化细胞间隔增宽,胶原纤维明显增多。T1WI上正常肝实质附加MT脉冲后信噪比（SNR）低于无MT脉冲图像（P=0．002）;肝硬化附加MT后SNR明显低于无MT时（P=0．000）;肝硬化的MTR显著高于正常肝实质（P=0．000）。T2WI上正常肝实质附加MT后SNR低于无MT时（P=0．021）;肝硬化附加MT后SNR显著低于无MT时（P=0．000）;肝硬化的MTR较正常肝实质明显增高（P=0．002）。结论 MTC成像能间接反映肝硬化组织中胶原成分变化,为肝硬化的诊断和分期提供依据,可作为评价肝硬化的有效手段。     

家兔超急性期放射性肝损伤MRI表现与病理对照研究

目的　探讨超急性期放射性肝损伤MRI表现及其病理基础 ,评估MRI平扫及菲立磁增强扫描检出放射性肝损伤的时间效能。材料与方法　 18只家兔随机分成 3组后均给予 4 0Gy单次X线半肝照射 ,第 1组于照射后第1d、第 2、3组分别于照射后第 2、3d行肝区MRITSE T2 WI及TSE T1WI两个序列的平扫及菲立磁增强扫描 ,同时取材做组织学检查。对MRI表现与病理组织学检查结果进行对照分析。结果　所有家兔T2 WI及T1WI平扫、T1WI菲立磁增强扫描肝组织信号强度均未发现变化。T2 WI菲立磁增强扫描对放射性肝损伤的检出时间为照射后第 3d(P <0 .0 1) ,表现为肝组织信号强度受照区与非受照区均较T2 WI平扫时降低 ,但受照区肝组织信号强度较非受照区高 ,两者间可见分界线。所有家兔受照区肝组织在光镜下未见明确组织水肿、纤维化及炎症细胞浸润等病理征象 ,但其单位视野面积内含有SPIO颗粒的Kupffer细胞数在照射后第 3d明显低于非受照区 (P <0 .0 1)。电镜下 ,照射后第 3d的受照区肝细胞及Kupffer细胞内见线粒体明显肿胀伴局部空泡样变。结论　T2 WI菲立磁增强扫描在照射后短时间内 (照射后第 3d)即可检出超急性期放射性肝损伤 ,并能提供直观、精细的影像学依据     

超顺磁氧化铁粒子增强MRI区分肿瘤转移性与良性淋巴结的实验研究

目的：研究超顺磁氧化铁粒子（SPIO）增强MRI鉴别肿瘤转移淋巴结与 正常和反应增生性淋巴结的价值。方法：新西兰兔18只，体重2．0－2．5kg。分析6只正常兔平扫及皮下间隙注射SPIO（10μmol Fe/肢）后1－48h的信号变化，用于研究SPIO增强效应－时间曲线；6只兔后腿肌内注射蛋黄乳胶，用于建立Guo窝淋巴结的反应性增生模型；6只兔后腿肌肉接种VX2肉瘤，并与病理检查对照.结果：平扫时正常、反应性增生的淋巴结和肿瘤转移淋巴结的信号强度无明显差异。SPIO增强后，正常和反应性增生淋巴结的信号强度降低，在12h时最明显，至48h时仍较明显，在T1WI、T2WI、质子密度加权像（PDWI）和T2WI分别为平扫时信号强度的51％、22％、41％和11％（P值均＝0．000）；肿瘤转移淋巴结的信号强度保持不变。结论：皮下间隙注射SPIO后MR成像可鉴别肿瘤转移淋巴结与正常和反应增生性淋巴结。     

超顺磁性氧化铁（SPIO）对比剂肝脾MR成像的比较研究

目的 比较两种超顺磁性氧化铁（superparamagnetic iron oxide,SPIO)对比剂,Ferumoxides及SHU－555A在肝脾MR成像中的效应。材料与方法 36例已知为肝转移癌患者于SPIO造影前后进行T2WI快速自旋回波成像（T2WI TSE）及T1WI梯度回波快去速相位成像（T1WI FLASH）。扫描伪为1．0T MR机。18例患者行Ferumoxides增强后90分钟进行MR成像;另18例行SHU－55A快速团柱增强,注药后即刻、30秒及480秒行T1WI FLASH成像,10分钟行T2WI TSE成像。测量肝脾、肝转移癌SPIO增强前后的信号强度（signal intensity,SI),计算两种SPIO对比剂在肝脾、肝转移癌增强前后SI变化的百分比（percentage signal intensity change,PSIC)及病灶肝脏对比噪声比（lesion-to-liver contrast-to-noise ratio,CNR)及其变化（ΔCNR）。结果 在T2WI TSE图像上,两种SPIO对比剂造成的肝实质SI下降无显著性差异（P＞0．05）。Ferumoxides引的脾信号下降显著大于SHU－555A（P＜0．05）。两种SPIO对比剂均导致肝实转移癌SNR显著增高。T1WI FLASH图像上,两种对比剂均可导致延迟像上肝脏SI的轻度下降及肝转移癌CNR下降,两者肝脏SIC之间无显著性差异。T1WI上两种对比剂均可导致脾脏SI显著升高,两者脾脏PSIC之间无显著性差异（P＞0．05）。结论 两种SPIO在肝脏的TI及T2增强效应相似,而脾脏的T2增强效应,Ferumoxides强于SHU－555A。     

超顺磁性氧化铁在肝脏局灶性病变中的定性研究

目的 探讨超顺磁性氧化铁（SPIO）增强MRI在肝脏局灶性病变的定性能力。材料与方法 43例怀疑肝占位者经常规MRI和Gd-DTPA增强后1－7后,行SPIO增强检查。其中31例经手术病理证实,12例经随访、实验室生化检查及临床资料证实。分析平扫MRI及SPIO增强后病灶的信号变化,并与Gd-DTPA动态增强结果相对照。结果 43例共12种病变、单发病灶21例,多病灶22例。包括原发性肝细胞肝癌22例,血管瘤5例,囊肿4例,转移性肝癌5例,肝硬化结节4例,局灶性结节增生（FNH）5例,其他病变6例。22例多发病灶中有8例合并1或2种病变。SPIO增强后,肝细胞肝癌T1WI为等或略高信号,T2WI为较高信号;血管瘤T1WI为较高信号,T2WI信号同平扫为高信号;囊肿T1WI、T2WI信号无改变;肝硬化结节T2WI为等信号同正常肝实质;FNH T2WI信号明显下降。其余病变的诊断SPIO增强不具有特征性,须与Gd-DTPA动态增强相结合。结论 SPIO具有一定的定性能力Gd-DTPA增强相结合,可帮助提高肝局灶性病变诊断和鉴别诊断的准确性。     

超顺磁性氧化铁微粒对肝脏占位病变的诊断意义

目的：评价超顺磁性氧化铁（SPIO）对肝脏占位病变的显示及定性作用。材料和方法：30例肝脏占位性病 变,其中包括原发性肝癌（HCC）、胆管细胞化妆品 、转移性肝癌、局灶性结节增生、血管瘤及肝硬化结节。静脉注射SPIO后,用1.5T超导型MR扫描分别对病灶行10min、30min、45min、70min、和16h动态扫描。教育处肝实质和病灶的增强信噪比（CNR）和肝实质的相对强化比（RE）。并绘制其时间-信号强度曲线。结果：扫描结果显示在自旋回波和梯度回波的T2加权序列中,肝实质呈明显负性强化,肝内病灶中肝转移瘤信号强度无明显变化。HCC可呈轻度负性强化,肝血管瘤等良性病灶信号在扫描延迟可见轻度正性强化作用。结论：SPIO在T2加权中的负性强化作用对肝肿瘤的显示有良好的信噪比,对肝肿瘤的定性诊断是值得探讨的领域。     

超顺磁性氧化铁MR成像评估大鼠非酒精性脂肪肝炎枯否细胞功能的初步研究

目的 初步探讨超顺磁性氧化铁(SPIO)作为MRI对比剂评估大鼠非酒精性脂肪肝炎(NASH)枯否细胞(KC)功能的可行性.方法 20只雄性SD大鼠按完全随机法分为实验组和对照组,每组10只,实验组喂养高脂饲料,对照组喂养普通饲料.8周后对所有大鼠行肝脏MRI及SPIO增强扫描,计算肝脏组织平均信号强度下降百分比(PSIL)和SPIO增强前后肝脾对比信号强度比值(RSIR),测定血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)值,并取肝脏标本行HE和普鲁士蓝染色分析病理表现.采用两组独立样本均数t检验比较2组不同序列SPIO增强后PSIL和RSIR值的差异.结果 实验组1只大鼠因麻醉过深死亡,其余9只血清TC及TG值分别为(6.58±1.25)和(1.53±0.23)mmoL/L,较对照组[分别为(1.64±0.22)和(0.55±0.14)mmol/L]均明显升高(t值分别为11.716和11.588,P值均＜0.01).SPIO增强扫描后两组肝实质信号强度在各序列明显下降,在PDWI及T_1WI上实验组PSIL分别为(34.78±4.51)%和(60.38±3.49)%,较实验组[分别为(64.96±2.42)%和(81.08±1.66)%]小,差异有统计学意义(t值分别为-18.451和-16.240,P值均＜0.01).PDWI、T_2WI、T_2~*WI和T_1WI序列实验组RSIR分别为1.002±0.141、5.000±0.516、20.004±1.490和2.601±0.077,均较对照组(0.400±0.102、1.500±0.115、0.503±0.105和-0.300±0.058)大(t值分别为10.745、19.800、39.168和92.785,P值均＜0.01).实验组肝脏组织中普鲁士蓝染色阳性颗粒积分(2.33±0.50)分较对照组(4分)明显减少(t=-10.000,P＜0.01).结论 高脂饮食诱导的SD大鼠NASH模型接近人类发病情况且容易建立,临床应用型1.5 T MR通过SPIO增强肝脏扫描可评估KC的功能,提示NASH的发病机制与KC功能的下降有关.     

不同MR扫描序列在SPIO增强大鼠肝癌模型的对比研究

目的：比较多种扫描序列超顺磁氧化铁（SPIO）增强扫描对显示大鼠肝癌病灶的能力，找出最佳扫描方案。TSE T2WI、SE双回波的T2WI＋PDWI、GRE T1WI、T2^＊WI，分析增强前后大鼠肝癌病灶的强化特征，并进行病理学检查对照分析。结果：注射SPIO对比剂后，所有扫描序列均显示肝脏的信号强度较增强前有不同程度的下降，肝癌病灶CNR均分别高于平扫。增强后GRE T2^＊WI中病灶的CNR明显高于其它序列，但增强后TSE T2WI和常规SE T2WI在显示病变的SNR、CNR方面没有显著性差异。结论：SPIO增强后检测肝癌病灶的各种序列中，以GRE T2^*WI最为敏感，其次是双回波的T2WI＋PDWI序列。     

肝硬化大鼠Kupffer细胞血小板活化因子合成水平及其受体表达

目的研究肝硬化时Kupffer细胞血小板活化因子（PAF）生成水平及其受体表达的变化及意义。方法建立CCl4诱导的肝硬化模型,分离、培养Kupffer细胞,快速^3H—PAF液闪检测Kupffer细胞及其培养上清液内PAF水平,免疫组织化学染色检测PAF在Kupffer细胞内的分布情况,受体饱和结合实验和RT-PCR分析Kupffer细胞PAF结合能力及PAF受体mRNA表达水平。结果肝硬化大鼠Kupffer细胞合成与释放PAF明显增加,分别为对照组的1．48倍（P〈0．01）和2倍（P〈0．01）。免疫组化显示Kupffer细胞胞浆内PAF呈阳性表达。肝硬化大鼠的Kupffer细胞PAF结合能力Bmax明显升高（P〈0．01）,而受体亲和力Kd与对照组比较无明显变化。RT-PCR显示PAF受体mRNA表达明显增加（P〈0．05）。结论Kupffer细胞是肝硬化时PAF生成的一个重要来源,通过增加PAF合成和释放并上调PAF受体表达,Kupffer细胞参与肝硬化门脉高压的形成。     

SPIO增强磁共振成像区分肝腺瘤样增生和早期肝癌的实验研究

目的：评价超顺磁性氧化铁粒子（ＳＰＩＯ）增强ＭＲＩ区分肝腺瘤样增生与早期肝癌的可能性。材料与方法：建立二乙基亚硝胺诱发的大鼠肝癌模型;分析ＳＰＩＯ增强前后（６ｍｇＦｅ／ｋｇ）大鼠肝癌灶与肝腺瘤样增生结节的强化特征,并与病理检查进行对照。结果：８只大鼠肝癌模型共产生２５个癌结节和３２个肝腺瘤样增生结节,大小分别为６．２ｍｍ±３．０ｍｍ和４．１ｍｍ±３．６。在质子加权和Ｔ２加权像上,癌结节与肝腺瘤样增     

超顺磁性氧化铁在大鼠诱癌模型磁共振诊断与鉴别诊断中的作用

目的研究超顺磁性氧化铁(SPIO)在大鼠诱癌模型的磁共振成像中对增生性结节与肝癌的鉴别作用，以及SPIO增强前后对各型肝癌的检出率。材料与方法42只诱发型肝癌模型鼠在肝硬化多发增生性结节基础上，共计生成379个肝癌，行平扫及SPIO增强扫描，分析增生性结节与肝癌的不同强化方式，并与病理对照统计平扫与增强扫描各型肝癌的检出率。结果增生性结节在SPIO增强扫描T2WI上信号明显降低，而肝癌的信号无明显改变；肝癌SPIO增强扫描T2WI检出率与病理接近，而平扫T2WI检出率与病理相差显著，其中平扫微癌与小癌的漏检率分别达32．9％与12．9％。结论SPIO是一种有效的检测肝癌的磁共振对比剂，不仅能提高小肝癌的检出率而且对增生性结节与肝癌的鉴别提供帮助。     

MRI in focal liver disease: A comparison of small and ultra-small superparamagnetic iron oxide as hepatic contrast agents

The purpose of this study was to compare small and ultrasmall superparamagnetic iron oxide particles (SPIO and USPIO, respectively) as MR contrast agents for the evaluation of focal hepatic disease. In two different patient groups (SPIO [n = 53], USPIO [n = 27]), with focal liver disease (metastases, hepatocellular carcinoma [HCC], hepatocellular adenoma [HCA], and focal nodular hyperplasia [FNH]), spin-echo T1- and T2-weighted images (T1WI, T2WI) were obtained at 1.0T, before and after intravenous contrast administration. The percentage signal-to-noise ratio (SNR) change and lesion-to-liver contrast (LLC) were measured and statistically compared. The liver decreased in signal intensity (SI) after SPIO administration (?28%) and increased after USPIO administration (+16%) on T1WI. On T2WI, the liver decreased in SI on postcontrast images with both agents (?78% SPIO, ?73% USPIO). This difference was not statistically significantly different (P ? .07). Both SPIO and USPIO provided >500% improvement in LLC on T2WI. On T1WI, LLC was increased in metastases (120%) and HCC (325%) with SPIO. Post-USPIO, LLC was increased on T1WI only in metastases (>500%). Both SPIO and USPIO show excellent hepatic uptake, presumed secondary to reticuloendothelial activity, based on the degree of %SI change seen in the liver after administration of contrast on T2WI. However, USPIO preparations exhibit blood pool activity that may aid in further characterization of focal liver lesions, as is evidenced by their greater T1 effect in the liver and in some focal liver lesions.     

不同剂量二乙基亚硝胺对诱发大鼠肝硬化多步癌变模型的影响

目的 探讨不同剂量的二乙基亚硝胺(DENA)对诱发SD大鼠肝硬化多步癌变模型的影响.方法 采取简单随机抽样方法,将50只SD大鼠分为对照组5只及实验组45只,再将实验组大鼠采用同样的随机方法分为高、中、低剂量组,每组各15只.用DENA溶液分别按每周70、50和35 mg/kg的剂量对实验组大鼠灌胃10周,对照组大鼠灌注生理盐水.从第11周起,采用上述随机方法对照组每3周取1只,实验组每周取1只行MR检查,并对可疑结节取材,进行病理观察.计算各剂量组死亡率.采用Pearson Chi-square检验比较不同剂量组间癌前病变不典型增生结节(DN)所占比例的差异.结果 该模型的病变发展经历了从肝硬化再生结节(RN)至DN,最后到肝细胞癌(HCC)的过程.2只中剂量组、4只高剂量组大鼠因HCC破裂出血于第25周死亡.实验组中,低、中、高剂量组的DN所占比例分别为20.7％ (6/29)、30.6％ (19/62)、14.3％ (9/63),总体差异无统计学意义(x2 =4.901,P＞0.05),但中、高剂量组间差异有统计学意义(x2=4.811,P＜0.05).结合MR图像,中等剂量(50 mg/kg)是较合适的诱发剂量.结论 中等剂量的DENA溶液灌胃法较适用于诱发可用于影像观察HCC癌前病变的大鼠肝硬化多步癌变模型.     

为什么部分肝脏局灶病变在超顺磁氧化铁增强T1WI上呈现高信号

目的:探讨肝脏病变在SPIO增强扫描T1WI上呈现高信号的机制.方法:肝脏局灶病变39例(56个病灶),其中33个恶性病灶(肝细胞癌10个、转移瘤21个、胆管细胞癌2个)和良性病灶23个(海绵状血管瘤9个,肝囊肿14个).平扫序列包括SE T1WI、FSPGR T1WI及FSE T2WI.SPIO(菲立磁)增强扫描序列包括FSE T2WI、SE T1WI(TE值分别为8 ms、20 ms)和 FSPGR T1WI(TE值分别为1.5 ms、4.2 ms).分析不同序列图像上病灶及肝实质的的信号变化.结果:在SPIO增强T1WI上,随着TE的延长,肝实质信号降低,肝内局灶病变信号相对增高.在SPIO增强长TE T1WI上,大部分恶性病灶及全部血管瘤呈相对高信号.结论:在SPIO增强T1WI上,SPIO对肝实质的T2*效应可能是部分局灶病变呈高信号的主要原因.     

大鼠肝癌模型LAC-BSA-SPIO增强MR成像研究

目的：探讨LAC-BSA-SPIO对检出肝脏病灶,尤其是微小病灶的潜在价值及其对病灶良恶性鉴别诊断的价值。方法：建立大鼠肝硬化肝癌模型,分别测试LAC-BSA-SPIO最佳注射剂量和最佳扫描时间。28只大鼠MRI平扫序列为SET2map、FSET2WI、SET1WI、FRFSET2WI、GRE、3DFIESTA、SWI,注射LAC-BSA-SPIO（50μmolFe/kg）后30min行增强扫描。结果：成功建立大鼠肝硬化肝癌模型28只,共检出≥2mm的病灶63个,包括36个为肝细胞癌（HCC）,19个腺瘤性增生结节（AHN）,8个炎症性肌纤维母细胞瘤（IMT）。CNR最高的是50μmolFe/kgLAC-BSA-SPIO组;CNR最高的是30min组。增强扫描后AHN、IMT和HCC之间的T2值差异有显著性意义（P〈0.05）。SNR下降最明显的依次是GRE、3DFIESTA、FSET2WI、FRFSET2WI。在所有的序列上,HCC、AHN、IMT增强扫描前后的CNR差异均有显著性意义,所有序列增强扫描前后的差值在HCC、AHN、IMT之间差异有显著性意义（P〈0.05）。结论：LAC-BSA-SPIO有助于提高肿瘤-肝脏的CNR,对于肝硬化性肝癌的病灶有较高的鉴别诊断价值;最佳剂量为50μmolFe/kg,最佳扫描时间为静脉注射后30min。     

超顺磁性氧化铁灌注T_2WI诊断超急性脑缺血的实验研究

目的观察国产超顺磁性氧化铁（ＳＰＩＯ）灌注Ｔ２ＷＩ诊断超急性期脑缺血的可行性。方法正常大鼠５只和右侧大脑中动脉闭塞（ＭＣＡＯ）大鼠２６只,行ＳＰＩＯ灌注前后Ｔ２ＷＩ,后者在ＭＣＡＯ后４０～５０分钟行ＭＲ检查。ＭＲ检查后４只行墨汁灌注检查,６只在ＭＣＡＯ后２４小时行ＭＲ复查和病理检查。ＳＰＩＯＩ颗粒直径２０ｎｍ、ＳＰＩＯＩ颗粒直径６～９ｎｍ,剂量为０６ｍｍｏｌ／ｋｇ。采用ＳＰＩＯＩ做了６只、ＳＰＩＯＩ做了２０只灌注检查。结果在ＭＣＡＯ后５０分钟,平扫Ｔ２ＷＩ仅３７％表现右侧大脑中动脉（ＭＣＡ）供血区信号稍高;两种型号的ＳＰＩＯ灌注后１００％或８０％的右侧ＭＣＡ供血区呈相对高信号,与墨汁灌注检查的灌注缺损区及ＭＣＡＯ后２４小时复查Ｔ２ＷＩ的高信号范围一致。病理检查证实右侧ＭＣＡ供血区的缺血、梗死。在剂量相同情况下,ＳＰＩＯＩ灌注Ｔ２ＷＩ显示缺血区与非缺血区的对比度明显高于ＳＰＩＯＩ。结论ＳＰＩＯ相当于一种阴性造影剂,国产ＳＰＩＯ“灌注”常规Ｔ２ＷＩ可以诊断血管闭塞５０分钟的急性脑缺血,ＳＰＩＯＩ灌注的诊断效果优于ＳＰＩＯＩ。