诱导加同期放化疗对局部晚期鼻咽癌的临床疗效

目的探讨诱导加同期放化疗对局部晚期（Ⅲ、Ⅳa期）鼻咽癌的临床疗效。方法对101例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌患者行诱导加同期放化疗（IC组）,同时与同期行单纯放疗的102例（RT组）进行比较,两组放疗方法相同。诱导加同期放化疗组放疗前诱导化疗2个周期：DDP20mg／m^2,d1-5;5-Fu500mg／m^2,d1-5;21天为1个周期,同期化疗于放疗第1、4周进行;DDP20mg／m^2,d1-3;5-Fu500mg／m^2,d1-3。结果诱导加同期放化疗组及单纯放疗组鼻咽肿瘤全消率分别为95．0％和83．3％（P〈0．05）;颈部淋巴结全消率分别为94．1％和82．3％（P〈0．05）;5年总生存率为72．3％和51．0％（P〈0．05）;5年无进展生存率为68．3％和48．0％（P〈0．05）;局部复发率为17．8％和33．3％（P〈0．05）;远处转移率为17．8％和29．4％（P〈0．05）。结论诱导加同期放化疗可提高Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌肿瘤全消（CR）率、5年总生存率和无瘤生存率,降低局部复发率和远处转移率。DDP联合5-Fu的方案急性不良反应仍较重。     

局部晚期鼻咽癌同时放、化疗疗效观察

目的：观察同期放、化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效、生存率、局部控制率、远处转移率和毒副反应。方法：60例局部晚期鼻咽癌为综合治疗组，分别在放疗第1，5周及放疗后1周给予DDP30mg／m^2 1天～3天，5-Fu500mg／m^2 1天～5天化疗共4～5个周期，另配对选取60例单纯放疗者为对照组，两组放疗方法相同。结果：综合组与单放组鼻咽肿瘤完全消退率分别为93％和84．2％（P〉0．05），颈部淋巴结完全消退率分别为87．2％和59．8％（P〈0．05），3年生存率分别为75．2％和48．3％（P〈0．05），3年局控率分别为87．2％和70．3％（P〈0．05），3年远处转移率分别为17．2％和38．8％（P〈0．05）。综合组白细胞减少症、胃肠道反应和口腔粘膜反应较单放组多且明显（P〈0．05），但可接受。结论：同期放、化疗与辅助化疗有助于提高局部控制率和生存率，减少远处转移率。     

联合放化疗与单纯放疗治疗65例局部中晚期鼻咽癌比较研究

[目的]探讨诱导化疗联合放疗和辅助化疗治疗中晚期鼻咽癌的疗效。[方法]65例中晚期鼻咽癌分为治疗组45例,采用放疗前诱导化疗1次＋根治性放疗＋辅助化疗3～5次;对照组20例,行单纯行根治性放疗。化疗方案为氟尿嘧啶（5-Fu）0.5g/m^2,d1～3;表柔比星（EPI）60mg/m^2,d1;顺铂（DDP）30mg/m^2,d1～3;静脉滴注。两组放疗方法、时间和剂量分割均相同。[结果]治疗组与对照组3年无瘤生存率分别为71.0%、35.0%（P〈0.05）,远处转移率分别为46.7%、75.0%（P〈0.05）。无不可耐受的毒副反应发生。[结论]诱导化疗联合放疗和辅助化疗治疗局部中晚期鼻咽癌能提高生存率,降低远处转移率。     

诱导化疗对局部晚期鼻咽癌放疗远期疗效的影响

目的：探讨诱导化疗对局部晚期鼻咽癌放疗远期疗效的影响。方法：回顾性分析120例Ⅲ、1Va期鼻咽癌患者按治疗方法分为两组（化放组及单放组）。放疗采用直线加速器照射鼻咽及颈部,鼻咽剂量DT70—76Gy,7—7．5周,颈部剂量DT50—70Gy,5—7周。诱导化疗采用DDP＋5-Fu方案。结果：化放疗组1、3、5年生存率分别为98％、76％、20％;单放组分别为96％、60％、18％,无显著性差异（P〉0．05）。化放组远处转移率为20．9％,单放组为41．7％,两组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论：诱导化疗能降低局部晚期鼻咽癌放疗的远处转移率,但没有提高生存率。     

化疗加放疗治疗晚期鼻咽癌的临床研究

目的：观察放化综合治疗晚期鼻咽癌的疗效,方法：110例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌患者随机分为放疗加化疗组（综合组）和单纯放疗组（单放组）,每组55例,两组放疗方法、时间／剂量分割均相同。综合组放疗前后采用顺铂（cisplatin,DDP) -氟尿嘧啶（5－Florouracil,FU)(PF方案）化疗4－6疗程,DDP20mg.(m^2.d)^-1。静脉滴注,第1－5天,5－FU500mg.(m^2.d)^-1,静脉滴注,第1－5天,每3－4周1疗程,第1程化疗在放疗前1周进行,第2－6程化疗在放疗结束后第1天开始进行。结果：综合组和对照组5年生存率分别为65．5％和34．5％（X^2=10.51,P=0.0012),鼻咽局部控制率分别为69．1％和43．6％（X^2=7.24,P=0.0071),颈淋巴结转移控制率分别为67．3％和45．4％（X^2=5.32,P=0.021),远处转移率分别为21．8％和41．8％(X^2=5.07,P=0.0243);两组比较均有显著差异（P＜0．05）。综合组急性毒性反应较单放组重,但未影响治疗进程,结论：PF方案化疗和尽早开始放疗的交替综合治疗能提高晚期鼻咽的生存率、局部区域控制以及减少远处转移。     

动脉插管化疗合并放疗治疗晚期和巨块型宫颈癌

目的 评价动脉插管化疗加放疗治疗晚期及巨块型宫颈癌的疗效。方法 将68例巨块型宫颈癌及78例晚期宫颈癌随机分为2个组，各73例。A组采用腹壁下动脉或股动脉插管化疗（顺铂、氟脲嘧啶及丝裂霉素化疗3个周期）加放疗；B组为单纯放疗。2组放疗均为外照射加腔内照射。结果 A组的3年生存率（78．08％；P＜0．05）高，局部复发率（17．81％，P＜0．05）低，A、B2组远处转移率及直肠膀胱并发症发生率无显著性差异。A组中2种插管法的治疗效果无显著性差异。结论 动脉插管化疗合并放疗治疗晚期及巨块型宫颈癌，可提高生存率，降低局部复发率，但不能降低远处转移率。     

综合治疗鼻咽癌远期疗效的临床研究

[目的]探讨鼻咽癌放射治疗配合化疗以及分段加速超分割放射治疗对远期疗效的影响。[方法]用信封法随机将400例鼻咽癌患者分为四组。对照组（A组）：单纯常规放疗：分段加速超分割放疗组（B组）：原发灶每次1．6Gy，每天2次，照射12天后休息2周，6周总量DT64Gy；大剂量化放疗组（C组）：第1、3周第1天用DDP100mg／d静滴，第2、4周前3天各用5-Fu1000mg／d静滴。第5周开始常规放疗；小剂量同期放化疗组（D组）：放、化疗同步，第1、3、5周的第1、4天用DDP20mg／d静滴，第2、4、6周的第1、4天予5-Fu500mg／d静滴．每周2次。[结果]治疗后A、B、C、D四组的10年生存率分别为53．4％、38．7％、36．5％、42．8％。各组生存率比较差异无显著性（x^2=7．66，P=0．537）。10年局部控制率分别为74．9％、60．1％、59．5％、70．0％；10年无远处转移率分别为77．3％、66．9％、67．6％、70．9％。Log-rank检验差异均无统计学意义（x^2=3．38，P=0．3367和x^2=6．17，P=0．1037）。[结论]放疗配合5-Fu和DDP化疗以及分段加速超分割放疗并未降低局部控制率和远处转移率。     

诱导化疗加放射综合治疗局部晚期鼻咽癌的临床分析

目的：探讨诱导化疗对局部晚期鼻咽癌放疗疗效的影响,方法：96例Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌随机分为两组（化疗组及单放组）,每组48例,放疗采用^60Co机或直线加速器照射鼻咽及颈部,鼻咽剂量DT66－76Gy／6．5－7．5周,颈部剂量DT50－70Gy／5－7周。诱导化疗采用DDP＋5－FU方案。结果：化疗组一、三、五年生存率分别为为94．2％、72．9％、65．75;单放组分别为89．1％、56．8％、46．85,有显著性差异（P＜0．05）。化疗组一、三、五年局控率各为89．2％、71．4％、63．9％;单放组各为82．5％（50．1％、44．2％）,有显著性差异（P＜0．05）。化疗组远处转移率为为20．95,单放组为41．75,两组比较有显著性差异（P＜0．05）。结论：诱导化疗能提高局部晚期鼻咽癌放疗的局控率及生存率,降低远处转移。     

化疗联合放疗治疗T3N0～1M0鼻咽癌的预后分析

目的：探讨T3N0-1M0鼻咽癌的治疗模式和预后因子。方法：分析2000年1月4日至2001年11月12日127例T3N0-1M0鼻咽癌患者的临床资料，按照放疗是否联合化疗分为单纯放疗组（A组）90例，放疗联合化疗组（B组）37例。B组病例中，接受诱导化疗18例，接受诱导＋同期化疗5例．同期化疗14例。结果：A、B两组5年总生存率（OS）分别为73．4％，72.3％（P〉0．05）；两组5年癌症相关生存率（CSS）分剐为76．4％，72．3％（P〉0．05）；A、B两组无瘤生存率（DFS）分别为65．5％，71．7％（P〈0．05）。多因素分析显示放疗联合化疗为DFS有利的独立影响因素。结论：化疗联合放疗能提高T3N0-1M0鼻咽癌的无瘤生存率．但不能延长患者的总生存时间。化疗联合放疗不是T3N0-1M0鼻咽癌的必须治疗模式。     

放疗同步化疗治疗晚期鼻咽癌的临床疗效观察

目的：探讨放疗同步化疗治疗晚期鼻咽癌的疗效及毒副反应。方法：92例病理证实的晚期鼻咽癌病例随机分为单纯放疗组46例，放疗同步化疗组46例，单纯放射治疗，鼻咽原发灶DT70Gy，颈部预防照射DT50Gy，转移灶DT65-70Gy。同步化疗，DDP 30mg静脉滴注，第1－3天，5－FU0.5静脉滴注，第1－3天，21天为一周期，连用二周期。结果：5年生存率，单纯放疗组32．6％，放疗同步化疗组58．17，有显著差异P＜0．05。其毒副反应为胃肠道反应，口腔粘膜反应，白细胞减少等，均对症处理后，能完成放疗计划。结论：放疗同步化疗能提高晚期鼻咽癌的5年生存率和降低远处转移率，延长生存期。     

The medically important dematiaceous fungi and their identification

Dematiaceous fungi include a large group of organisms that are darkly pigmented (dark brown, olivaceous, or black). In most cases the pigment is melanin, and specifically, dihydroxynaphthalene melanin. The diseases produced include chromoblastomycosis, eumycotic mycetoma, and phaeohyphomycosis. Phaeohyphomycosis is a new classification for a diverse group of previously known entities grouped together on the basis of finding dematiaceous hyphal and/or yeast-like forms in tissue; tissue involvement may be superficial, cutaneous and corneal, subcutaneous, or systemic. Identification of these fungi is based mostly upon morphology. Important structures include annellides (Phaeoannellomyces, Exophiala), phialides (Phialophora, Wangiella), adelophialides (Phialemonium without collarettes, Lecythophora with collarettes), differentiation of conidiophores (Xylohypha versus Cladosporium) and conidial hilum, septation and germination (Bipolaris, Drechslera, Exserohilum). Useful laboratory tests include the 12% gelatin test (controversial), nitrate assimilation (W. dermatitidis is negative, most other species are positive), and determination of temperature maxima (especially 37 degrees C for E. jeanselmei, 40 degrees C for W. dermatitidis and B. spicifera, 42 degrees C for X. bantiana, and 45 degrees C for Dactylaria constricta var. gallopava and Scedosporium inflatum).     

Orale Langzeitbehandlung von Onychomykosen mit Ketoconazol

Zusammenfassung: An der Studie zur Wirksamkeit und Anwendungssicherheit von Ketoconazol nahmen 27 Männer im Alter von 20 bis 80 (Median: 57) Jahre, davon 18 mit Onychomykosen und 9 als KontroUen bei den Laborwertbestimmungen, teil. Während des ersten Behandlungsmonats erhielten je 9 Patienten 200 mg und 400 mg Ketoconazol täglich. Danach wurden beide Gruppen 6 Monate mit 200 mg/d weiterbehandelt. Die klinische Beurteilung sowie hämatologische, biochemische und Plasmaspiegeluntersu-chungen erfolgten mindestens monafich, mykologische Untersuchungen wurden vor Aufnahme und bei Beendigung der Therapie vorgenommen. Erne letzte klinische Unter-suchung erfolgte 1 Jahr nach Beginn der Studie. Nach 7 Monaten Behandlung wurden 23 von 30 Nägeln mit “gebessert” bis “stark gebessert” beurteilt, nach dem behandlungsfreien Intervall galt dies für 28 von 30 Nägeln. Die Plasmaspiegel waren mit 200 mg/d ausreichend und uber den Behandlungszeit-raum konstant. Dies spricht für gute orale Resorption und Abwesenheit von Enzyminduktion. Die Laborwerte zeigten im Vergleich zu den Kontrollen und den Werten vor Behandlung keine signifikanten Abweichungen, so daß myelo-, nephro- und hepatotoxische Wirkungen von 400 bzw. 200 mg/d ausgeschlossen werden können. Der Lipidhaushalt wurde nicht beeinfluat und es trat unter Therapie als Folge der Ketoconazolwirkung lediglich Lanosterin im Serum auf. Nach Beendigung der Therapie ging der Lanosteringehalt schnell zurück. Damit erweist sich Ketoconazol in den angewandten Dosen als ein gut verträgliches und zur Langzeitbehandlung von Onychomykosen geeignetes Antimykotikum. Summary: Twenty-seven males with a median age of 57 (range: 20 to 80) years took part in this study on the efficacy and safety of ketoconazole. Eighteen men suffered from onychomycosis; nine served as controls in the safety evaluation. During the first month of treatment, nine patients received 200 mg and the nine other 400 mg ketoconazole daily. Then the treatment was uniformly continued with 200 mg/d for 6 months. Clinical evaluation and haematological, biochemical and plasma level investigations were carried out at least at monthly intervals; mycological controls were performed at the start and end of therapy. A final clinical evaluation was carried out one year after the start of the study. After 7 months of treatment, moderate or definite clinical improvement was obtained in 23 out of 30 nails. After 5 more months without antimycotic treatment this was the case in 28 of 30 nails. Plasma levels obtained with 200 mg ketoconazole daily were adequate and constant during the entire treatment period. This indicates a good oral resorption as well as the absence of induction of hepatic enzymes. The laboratory values did not show significant deviations as compared with the controls or with the pretreatment values. This excludes myelo-, nephro- and hepatotoxic effects of 400 and 200 mg ketoconazole daily. The lipid metabolism was not influenced, the only difference was the occurrence of lanosterol in the serum, which is a result of the mechanism of action of ketoconazole. After the medication period the lanosterol levels subsided rapidly. In the applied doses ketoconazole is a well-tolerated and effective drug for the systemic long-term treatment of onychomycosis.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Laboratory Techniques Alternative to In Vivo Experiments for Studying the Liberation, Penetration and Fungicidal Action of Topical Antimycotic Agents in the Skin, Including Ciclopiroxolamine

Summary: Short-term experiments on excised skin (human, pig) gave the following results: 1. In the tissue activity test with direct inoculation (D-TAT) commercial preparations of the non-azole antimycotics ciclopiroxolamine, tolnaftate and naftifine, produced higher inhibitory activity against Trichophyton mentagrophytes (standard strain) in various levels of the horny layer than were produced by the azole antimycotics econazole, miconazole, clotrimazole, oxiconazole and bifonazole. Fast drying solutions of antimycotics invariably gave higher inhibitory activities than creams. In the ultrafiltration tissue activity test (UFT- TAT) against Candida albicans (2 strains), antimycotic agents ranked in order of effectiveness as follows: ciclopiroxolamine – most of the azole antimycotics – bifonazole and naftifine. 2. In tests of fungicidal activity against T. mentagrophytes (2 strains) and Microsporum gypseum (1 strain) the first step was to inoculate the skin surface. After the horny layer had been penetrated by fungal mycelia, antimycotic agents of documented fungicidal potency, chiefly in the form of creams, were applied to the skin surface and left to act for up to 18 hours. The horny layer and epidermis were then scraped off and the concentration of viable fungi was determined. Ciclopiroxolamine cream and lotion produced by far the greatest diminution in viable fungi; creams containing oxiconazole and naftifine were moderately effective and those containing tioconazole and bifonazole produced a relatively small decrease in viable fungi. To avoid erroneous results it is important to homogenize and dilute the skin scrapings; if this is not done certain antimycotics will give misleadingly high fungal killing rates. At this early stage the scatter of results is still wide and minor differences in efficacy cannot as yet be detected with certainty. 3. From the results of various comparative tests it is evident that pig skin can be used as a substitute for human skin in the tests listed under 1. and 2. above. This discovery may make a valuable contribution towards limiting the need for experiments on living animals and trials on human beings. Zusammenfassung: In Kurzzeitversuchen an exzidierter Haut (Mensch, Schwein) wurde gefunden: 1. Im Gewebeaktivitätstest mit direkter Inokulation (D-GAT) wurde mit Handelspräparaten der Nichtazol-Antimykotika Ciclopiroxolamin, Tolnaftat und Naftifin in verschiedenen Hornschichtniveaus eine höhere Hemmaktivität gegenüber Trichophyton mentagrophytes (Standard-Stamm) erzielt als mit solchen der Azol-Antimykotika Econazol, Miconazol, Clotrimazol, Oxiconazol und Bifonazol. Rasch trocknende Lösungen von Antimykotika ergaben durchweg höhere Hemmaktivitäten als Cremes. Im Ultrafiltrations-Gewebeaktivitätstest (UFT-GAT) gegenüber Candida albicans (2 Stämme) ergab sich nach erzielter Wirksamkeit die Rangfolge Ciclopiroxolamine – Mehrzahl der Azolantimykotika – Bifonazol und Naftifin. 2. In Fungizidie-Testen gegenüber T. mentagrophytes (2 Stämme) und Microsporum gypseum (1 Stamm) wurde zunächst die Hautoberfläche inokuliert. Nach Durchdringung der Hornschicht mit Pilzmyzelien wirkten auf die Hautoberfläche bis zu 18 Stunden lang überwiegend Cremes von als fungizid publizierten Antimykotika ein. Während sich in abgeschabter Hornschicht und Epidermis der so bearbeiteten Hautoberflächen mit Ciclopiroxolamin-Creme und -Lotion die weitaus höchste Verminderung lebensfähiger Keime ergab, bewirkten Cremes mit Oxiconazol und Naftifin eine mittlere und solche mit Tioconazol und Bifonazol eine relativ niedrige Keimeliminierung. Zur Vermeidung von fehlerhaften Ergebuissen mußten Homogenisierung und Verdünnung der Hautschabsel erfolgen, anderenfalls bei mehreren Antimykotika eine zu hohe Keimabtötung vorgetäuscht worden wäre. Wegen der vorerst noch hohen Streuung der Ergebnisse können kleinere Wirksamkeitsunterschiede noch nicht sicher erfaßt werden. 3. Nach dem Ergebnis verschiedener Vergleichstests kann in den Testen zu 1. und 2. Schweinehaut als Ersatz für Haut vom Menschen dienen und dürfte damit wesentlich zur Einschränkung von Versuchen am lebenden Tier und von Prüfungen am Menschen beitragen.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?