重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎双盲随机多中心对照临床研究

目的研究注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白[rhTNFR：Fc,益赛普,（etanercept）]对活动性类风湿关节炎（RA）患者的疗效及安全性.方法238例患者随机分为试验组和对照组.试验组每周1次口服空白模拟甲氨蝶呤（MTX）,同时接受rhTNFR：Fc皮下注射治疗,每周2次,每次25 mg;对照组每周1次口服定量MTX（每周7.5 mg起,8周内增至15 mg）,同时每周2次皮下注射空白模拟rhTNFR：Fc.疗程24周.疗效评价采用美国风湿病学会（ACR）疗效评定标准.结果治疗2周后,rhTNFR：Fc组ACR20有效率为35.59%,MTX组为22.50%,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）.治疗8周后,rhTNFR：Fc组和MTX组的ACR20、ACR50和ACR70组间比较差异均有统计学意义（（P＜0.05）.治疗12周后,rhTNFR：Fc组ACR20有效率为66.10%,MTX组是51.67%,两组间比较差异有统计学意义（（P＜0.05）.治疗24周后,rhTNFR：Fc组ACR20有效率为75.42%,且ACR70有效率优于MTX组（（P＜0.05）,显示rhTNFR：Fc疗效强于MTX.两组药物之间总的不良反应发生率差异无统计学意义.结论rhTNFR：Fc用于治疗中、重度RA具有良好的安全性和显著的疗效;在前12周治疗期间,rhTNFR：Fc较MTX起效快、效果更明显.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎的多中心双盲随机对照临床研究

目的 评价重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗活动性强直性脊柱炎(AS)的临床疗效和安全性.方法 本研究前6周为随机、双盲、安慰剂对照临床试验,后6周为开放研究.143例活动性AS患者随机接受6周的每周2次rhTNFR:Fc(25 mg)或安慰剂皮下注射,主要疗效指标为达到ASAS20的患者比例,次要疗效指标包括达到临床显效的患者比例,与基线值相比Bath AS疾病活动指数、Bath AS功能指数、Bath AS测量指数、脊柱痛、夜间痛、脊柱炎症、患者总体评估指数、肌腱端指数、关节肿胀指数改善的状况.结果 rhTNFR:Fc治疗可使患者获得显著改善,6周时68%患者达到治疗反应,而安慰剂组仅28%(P＜0.001);其他各项疗效指标在治疗组也有明显的改善.rhTNFR:Fc耐受性好,最常见的治疗相关的不良反应为注射部位皮肤反应.结论 rhTNFR:Fc的安全性和耐受性好,能迅速减轻AS的症状和体征,控制AS患者的病情活动.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对类风湿关节炎患者血清IgM- IgG-和IgA-类风湿因子的影响

目的 观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,商品名益赛普)对类风湿关节炎(RA)患者IgM-类风湿因子(RF),IgG-RF,IgA-RF的影响,探讨rhTNFR:Fc治疗RA的免疫学机制.方法 选择华中科技大学同济医学院附属协和医院及武汉市中心医院2007-2008年110例RA患者,采用随机数字表法随机分为rhTNFR:Fc组和甲氨蝶呤组.rhTNFR:Fc组55例,每周2次皮下注射rhTNFR:Fc(25 mg/次),24周.甲氨蝶呤组55例,每周1次口服甲氨蝶呤片,7.5mg/次起,8周内逐步加到15 mg/次,24周.观察药物对IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF的影响,临床疗效评价采用28个关节疾病活动度(DAS28)疗效评定标准.组内治疗前后的差异采用配对t检验分析,组间治疗前后的差异采用两样本t检验分析.结果 ①2组患者病情均明显改善,rhTNFR:Fc的IgM-RF降低时间早于甲氨蝶呤组(P＜0.05).②rhTNFR:Fc组血清IgM-RF (29±16) U/ml明显降低(P＜0.05),IgG-RF (145±20) U/ml和IgA-RF(153±34)U/ml明显升高(P＜0.05).③甲氨蝶呤组IgM-RF (44±14) U/ml,IgG-RF (62±14) U/ml和IgA-RF (66±19) U/ml均明显降低(P＜0.05).④对临床指标的分析表明rhTNFR:Fc治疗RA疗效确切.结论 rhTNFR:Fc与甲氨蝶呤均能有效缓解RA的病情.rhTNFR:Fc能显著降低RA患者血清中IgM-RF的水平,而对IgG-RF,IgA-RF水平有升高作用,可能与其治疗RA的免疫学机制有关.     

依那西普治疗活动性强直性脊柱炎多中心、双盲、随机对照临床研究

目的 评价依那西普50 mg每周1次治疗活动性强直性脊柱炎(AS)的疗效与安全性.方法 为期12周(双盲期和开放期各6周)的随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床研究.双盲治疗期治疗组和对照组受试者分别接受依那西普或安慰剂50 mg,1次/周,皮下注射;开放期均接受依那西普50 mg,1次/周,皮下注射.分别于第0、2、4、6、8、10、12周按规定完成临床评估.主要疗效指标为达到AS疗效评价(ASAS) 20％改善程度(ASAS 20)的受试者比例,次要疗效指标为达到ASAS标准中6项改善5项( ASAS5/6)的受试者比例、达到ASAS部分缓解的受试者比例、Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)改善达到50％以上(BASDAI 50)的受试者比例、受试者总体评价、背痛、Bath 强直性脊柱炎功能指数(BASFI).所有受试者均进行安全性评价.结果 来自6个医院的400例受试者入选本研究,其中治疗组300例,对照组100例.381例受试者完成全部治疗,其中治疗组285例,对照组96例.双盲治疗期第2周时治疗组有55.7％的受试者达到ASAS20,对照组为17.0％,差异有统计学意义(P ＜0.001);至第6周时治疗组有77.5％的受试者达到ASAS 20,对照组为32.3％ (P＜0.001).经12周治疗,治疗组89.5％的受试者达到ASAS20.治疗组各次要疗效指标(ASAS5/6、ASAS部分缓解、BASDAI 50等)也有显著改善.最常见的不良反应为注射部位反应、肝酶水平升高,无恶性肿瘤发生,未见死亡.结论 依那西普50 mg每周1次治疗活动性AS,具有使用方便、起效迅速、疗效显著、耐受性良好的特点.     

免疫净化治疗重症老年类风湿关节炎的疗效及安全性评价

目的 评价免疫净化治疗重症老年类风湿性关节炎(RA)的疗效及安全性.方法 入选患者68例,随机分组,实验组36例,对照组32例.实验组免疫净化同时口服甲氨蝶呤及柳氮磺胺吡啶;对照组口服同等剂量的甲氨蝶呤及柳氮磺胺吡啶.实验组及对照组均在治疗后第1、12、24周评价疗效.疗效评价采用美国风湿病学会(ACR)疗效评价指标ACR20、50、70.结果 实验组及对照组治疗后第1周达到ACR20分别为39%和9%(P＜0.01);治疗后第12周达到ACR20分别为75%和43%(P＜0.05),ACR50分别为53%和28%(P＜0.05),ACR70分别为30%和13%(P＞0.05),治疗后第24周达到ACR20分别为89%和71%(P＜0.05),ACR50分别为64%和37%(P＜0.05),ACR70分别为39%和16%(P＜0.05).出现不良反应实验组4例、对照组3例,症状轻,对症治疗好转.结论 免疫净化联合甲氨蝶呤及柳氮磺胺吡啶治疗重症老年RA疗效显著,明显优于单纯甲氨蝶呤及柳氮磺胺吡啶,且起效快、疗效较持久,安全性好.     

重组人细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎的疗效及其对血清肿瘤坏死因子-α和CX3CL1水平的影响

目的 探讨重组人细胞毒T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4抗体融合蛋白(rhCTLA-4Ig)治疗类风湿关节炎(RA)患者的临床疗效和安全性,及其对血清肿瘤坏死因子(TNF)-α和趋化因子CX3CL1水平的影响.方法 44例中重度RA患者随机分为rhCTLA-4Ig治疗组和安慰剂组,应用美国风湿病学会( ACR )20/50/70疗效标准和28个关节的疾病活动度评分(DAS28)评估临床疗效,并观察用药前后血清TNF-α和趋化因子CX3CL1水平.采用t检验和x2检验进行统计分析.结果 治疗12周后,rhCTLA-4Ig治疗组RA患者达到ACR20、ACR50、ACR70的比率分别为95％(20/21)、76％( 16/21)和19％(4/21),而安慰剂组无一例达到ACR20、ACR50、ACR70标准,2组ACR20及ACR50缓解率比较差异有统计学意义(x2=39.17,26.69,P均＜0.01).rhCTLA-4Ig治疗组DAS28由基线的6.2±1.1降至3.1±1.3 (P＜0.01),健康状况问卷(HAQ)评分由基线的1.4±0.5降至0.4±0.5 (P＜0.01);而安慰剂组DAS28评分治疗前后差异无统计学意义(分别为6.0±0.7,5.8±1.2,P＞0.05),HAQ评分治疗前后差异无统计学意义(分别为1.6±0.4,1.6±0.6,P＞0.05).RA患者TNF-α和CX3CL1水平明显高于健康对照组(P＜0.01),经rhCTLA-4Ig治疗12周后,rhCTLA-4Ig组血清TNF-α和CX3CL1水平明显下降(P＜0.01),而安慰剂组治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05).结论 rhCTLA4-Ig治疗RA能够显著减低疾病活动度、改善关节功能,且耐受性良好,可明显减低血清TNF-α和趋化因子CX3CL1水平.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-体融合蛋白联合甲氨蝶呤对改善病情抗风湿药治疗无效活动性类风湿关节炎的疗效

目的观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体．抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc，益赛普）联合甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）对改善病情抗风湿药（disease—modifying antirheumatic drug，DMARD）无效类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）患者的疗效。方法DMARD治疗效果不佳的活动性RA患者64例，根据患者性别、年龄、病程及疾病活动程度将患者随机分为具有可比性的两组。试验组32例，予每周2次皮下注射rhTNFR：Fc 25mg／次．同时口服MTX 15mg／周；对照组32例，13服泼尼松5～10mg／d，同时口服MTX1 5mg／周。疗程12周。疗效评价采用美国风湿病学会（ACR）疗效评定标准。结果治疗第4、8和12周，试验组ACR20有效率（45．2％、54．8％和64．5％）均显著高于对照组（16．1％、19．4％和22．6％）（P〈0．05）。治疗第8和12周试验组ACR50有效率亦显著高于对照组（P〈0．05）。结论相对于应用小剂量激素联合甲氨蝶呤，rhTNFR：Fc联合甲氨蝶呤治疗DMARD无效的RA效果更佳。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的疗效和安全性的开放多中心临床研究

目的 评估重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白(rhTNRF:Fc)联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎(RA) 52周的临床疗效、放射学改变和安全性。方法 30例中重度活动性RA患者应用rhTNRF：Fc(25 mg皮下注射,每周2次)联合甲氨蝶呤（每周15 mg口服）治疗。应用美国风湿病学会(ACR)20、50、70疗效标准和28个关节的疾病活动度评分(DAS28)评估临床疗效,应用改良的Sharp评分标准评价放射学疗效。计数资料应用x2检验或Fisher精确检验,计量资料采用配对t检验。结果 治疗52周时达到ACR20、50、70标准的有效率分别为90％、87％和67％。DAS28由6.4±0.6降至3.4±1.1(P＜0.01),23％患者达到疾病缓解,17％达到低度活动状态。健康状况问卷由1.18±0.56降至0.25±0.34（P＜0.01）。基线期和52周时,双手和双腕X线片关节间隙狭窄（8±10与8±11）和关节侵蚀(10±15与10±15)的改良Sharp评分差异无统计学意义;73％患者无放射学进展。未见严重不良反应,无新发结核菌感染和恶性肿瘤。结论 rhTNRF:Fc联合甲氨蝶呤治疗RA 52周能够显著减低疾病活动度、改善关节功能以及延缓放射学进展,达到临床缓解和阻止放射学进展的治疗目标：且耐受性良好。     

依那西普治疗强直性脊柱炎的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究

目的 评价依那西普治疗活动性强直性脊柱炎(AS)的短期疗效与安全性.方法 为期12周(双盲治疗期和开放治疗期各6周)的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究.双盲期试验组和对照组患者分别接受依那西普或空白模拟制剂50 mg,1次/周,皮下注射;开放期2组均接受依那西普50 mg,1次/周,皮下注射.分别在第0、2、4、6、8、10、12周按规定完成临床评估.主要疗效指标为达到AS疗效评价20%改善程度(ASAS 20)的受试者比例,次要疗效指标为达到ASAS 40%改善程度(ASAS 40)、ASAS 50%改善程度(ASAS 50)、ASAS 70%改善程度(ASAS 70)和ASAS标准中6项改善5项(ASAS 5/6)的受试者比例、受试者总体评估、医生总体评估、夜间和总体背部疼痛、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)、脊柱活动度、关节评价及生活质量.所有受试者均进行安全性评价.结果 152例患者入选本研究,对照组78例,试验组74例.双盲期第2周时,2组达到ASAS 20的受试者比例差异即有统计学意义.第6周时,试验组86.5%(64/74)的受试者达到ASAS 20,对照组为29.5%(23/78),差异有统计学意义(P＜0.001).次要疗效指标ASAS 40、ASAS 50、ASAS 70、ASAS 5/6、受试者总体评估、医生总体评估、夜间和总体背部疼痛、BASFI、BASDAI、脊柱活动度、关节评价及生活质量均有明显改善.不良反应大多为轻度,最常见的为肝酶水平升高、注射部位反应和鼻咽炎,未见死亡和严重不良事件.结论 依那西普治疗活动性AS,起效迅速,疗效显著,安全性好.     

肿瘤坏死因子-α拮抗剂治疗中国汉族人群强直性脊柱炎369例不良反应初步研究

目的 旨在评价接受了肿瘤坏死因子(TNF)-α拮抗剂治疗的中国汉族人群强直性脊柱炎(AS)患者的不良反应,为生物制剂的临床治疗提供参考依据.方法 本研究纳入在我科接受了TNF-α拮抗剂治疗的369例中国汉族人群AS患者,未完全跟踪随访给药1011次.所有患者均评估了用药后2h出现的不良反应,对其中126例长期用药患者进行了第8、12、52、104周的随访.观察患者用药后2h的短期不良反应和长期不良反应.采用Fisher确切概率法进行统计分析.结果 接受TNF-α拮抗剂治疗的369例AS患者,随访用药后2h共计发生30次不良反应.英夫利西单抗和重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)引起的短期不良反应发生率差异无统计学意义(分别为3.8％,2.6％,P=0.31).126例患者分别依次进行了第8、12、52、104周的随访,共计39例发生不良反应,长期应用英夫利西单抗和rhTNFR:Fc不良反应发生率差异无统计学意义(分别为49％,51％,P=0.69).结论 中国汉族人群AS患者在接受TNF-α拮抗剂治疗时应注意上述不良反应的发生,尤其应注意第3、4次接受英夫利西单抗治疗患者的不良反应.接受英夫利西单抗和rhTN FR:Fc治疗的患者用药后2h内和长期(≥2年)治疗的不良反应发生相当.     

血管通路的评价、选择及并发症防治

随着终末期肾衰竭患者的逐年增多，用于维持性血液透析患者的费用支出也逐年增加，其中相当比例的资金用于血管通路的建立及相关并发症的处理。据Lysaght估计，2001年全球维持性透析患者超过110万人，并以每年7％的速度增长，到2010年将达到200万人，今后10年医疗费用将超过1万亿美元。美国国立卫生研究院(NIH)估计，每年因血管通路建立和相     

咽部吞咽的生理解剖学与吞咽障碍的失代偿

0引言吞咽是维持人体生存的重要功能活动.每人每天均必须进行无数次吞咽.对吞咽障碍(deglutitiondisoders,DD)进行有效的预防、诊断和治疗必须了解咽部有关的解剖和功能.1吞咽的生理解剖学“吞咽”不仅指口腔内食团(包括液、固体食物、药物和唾液等)在咽部的通过,而应将之定义为是在构成吞咽通道的唇、舌、腭、咽、喉、食管等各器官肌肉、神经的密切协同下,将吞咽物顺利、安全地运送至胃的全过程[1].食物在口腔内经过咀嚼、搅拌,由唾液润湿,变成食团,然后被吞咽经咽和食管入胃.咀嚼的作用是把大块食物分成小块,并经舌肌、颊肌、颌肌等的搅…     

Preparation and separation of the glucuronide and sulfate conjugates of thyroxine and triiodothyronine

An enzymatic method for synthesis of labelled thyroxine glucuronide (T4G) and triiodothyronine glucuronide (T3G) from labelled thyroxine (T4) and triiodothyronine (T3) is presented. The synthetic glucuronides are completely digested by beta-glucuronidase, with recovery of the parent T4 or T3. They have distinctive elution patterns on HPLC and on Sephadex G25 chromatography, and can be clearly separated from T4 and T3 as well as from synthetic T4 sulfate (T4S) and T3 sulfate (T3S). On LH 20 chromatography, elution of T4G and T3G is intermediate between that of T4 and T3 and that of T4S and T3S. T3G can be well separated from other thyronines by HPLC alone, but T4G coelutes with rT3 on HPLC; these are then separated by adding a Sephadex G25 chromatography step. Biosynthetic 131I-T3G and 125I-T4G from the bile of a cat given 131I-T3 and 125I-T4 had similar HPLC chromatographic patterns to those of synthetic T3G and T4G. That the identified peaks from analysis of the bile were indeed T3G and T4G was confirmed by recovery of the parent T3 and T4 after beta-glucuronidase digestion.     

我国骨关节结核诊治的回顾与展望

骨关节结核是危害人们健康的严重感染性疾病,近95％由他处结核病继发而来.罹患骨关节结核疾病后几乎均将致残,严重影响人们的健康、工作和生活.建国以来在党和国家的关心和支持下,骨关节结核的诊治水平取得了长足进步.时至今日,由于多种原因,学科发展和被重视程度受到一定的制约,同整个医疗行业的发展不相适应.回顾过去,展望未来,我们需要重新审视骨关节结核的诊治方法,努力推进骨关节结核诊疗技术的科学发展.     

妊娠时间与肺结核复发的相关性研究及诊治对策

目的 分析肺结核史患者妊娠时间和肺结核复发间相关性.方法 选取我院收治的有肺结核史的妊娠妇女576例作为研究对象,对其妊娠前肺结核治疗、治愈后妊娠时间、妊娠后复发肺结核等进行分析,总结有肺结核史育龄女性的妊娠时间和肺结核复发之间的关系.结果 肺结核治愈后不同时间段妊娠者的结核复发率比较,差异具有显著性（P＜0.05）,停药后间隔时间越久妊娠,肺结核复发的几率越小.结论 加强孕期痰菌检查,及早发现复发肺结核,提高母婴安全.     

Kinetics and persistence of cardiovascular and locomotor effects of immobilization stress and influence of ACTH treatment

Stress triggers crucial responses, including elevated blood pressure and heart rate (HR), to handle the emergency and restore homeostasis. However, continuation of these effects following cessation of the stress is implicated with many stress-related disorders. Here, we examine the kinetics and persistence of cardiovascular and locomotor responses to single and repeated immobilization stress (IMO), with and without prior treatment with adrenocorticotropic hormone (ACTH). Radiotelemetry probes were implanted into male Sprague-Dawley rats to continually monitor mean arterial pressure (MAP), HR and locomotor activity. Rats were subjected to IMO for 2 h daily (10 a.m. to noon, 6 consecutive days). The first IMO induced the greatest change in MAP (about 30 mm Hg) and HR (about 200 bpm). Following each IMO, MAP and HR were elevated during the remaining light phase and in the subsequent dark phase, HR was lower than prior to IMO. We further examined whether elevation of ACTH to a level similar to IMO will elicit similar effects, and if it will alter subsequent responses to IMO. Injection of ACTH (13 IU/kg, s.c.) triggered a short-lived rise in MAP, and decreased HR. After six daily injections of ACTH and recovery time (8 days), rats were immobilized as above. The cardiovascular responses were similar during the IMO, but the ACTH-pretreated group displayed differences following cessation of the IMO. In addition, IMO led to a large reduction of locomotor activity during the dark (normally active) phase to levels similar to the light phase. Following the IMOs, locomotor activity recovered more slowly in the ACTH-pretreated group. The study revealed that IMO-triggered cardiovascular and locomotor responses are evident after termination of the stress. In addition, prior exposure to ACTH delayed recovery in cardiovascular and locomotor functions following cessation of stress.