1,4—二氢吡啶类钙拮抗剂的合成法研究——(Ⅰ)尼群地平改进合成工艺

间硝基亚苄基乙酰乙酸乙酯与3-氨基丁烯酸甲酯在原位形成的哌啶乙酸盐的催化下经Michael加成反应环合制得尼群地平。对关键中间体间硝基亚苄基乙酰乙酸乙酯的制备进行了改进。以间硝基苯甲醛计算,总收率93％。此法原料易得,反应条件温和,适合工业化生产。     

离子液体[Bmim][PF6]修饰碳糊电极电化学测定尼群地平（英文）

将离子液体(1-丁基-3甲基咪唑六氟磷酸盐,[Bmim][PF6])与石墨粉混合,制备了离子液体修饰碳糊电极(CILE),在0.1mol/L NH3-NH4Cl盐缓冲溶液中(pH9.0),采用循环伏安法(CV),研究了尼群地平在不同电极上的电化学行为,建立了CILE测定尼群地平的电化学方法.结果表明,在0.1V/s扫速下,尼群地平的氧化还原峰电位差(ΔEP)为53mV.尼群地平的氧化峰电流与其浓度在1.0~200μmol/L范围内呈线性关系(r=0.990 1),检出限为0.3μmol/L(S/N=3).该修饰电极成功用于片剂中尼群地平含量的测定,且其电子转移速率、重复性和灵敏度优于传统碳糊电极,但存在较大的背景电流.     

尼群地平的绿色的合成工艺研究

以间硝基苯甲醛,乙酰乙酸乙酯,氨化试剂为原料。考察了氨化试剂,催化剂,温度对产物的影响,确定了最佳反应条件所得的尼群地平产率达到了98%。并用红外和核磁共振对产物的结构进行了表征。本方法具有环境友好,产率高,反应时间短等优点。     

CdTe量子点荧光猝灭法测定尼群地平的研究

以L-半胱氨酸为稳定剂,在水溶液中合成了CdTe量子点.以该量子点为荧光探针,基于荧光猝灭法对尼群地平进行了定量检测.考察了缓冲体系、缓冲液浓度、缓冲液pH值、反应时间、量子点浓度等多种因素的影响,并对反应机理进行了初步的探讨.在0.03 mol/L、pH值为5.78的Tris-HCl缓冲液中,当量子点浓度为5.72×10^-4mol/L、反应时间为10 min时,该方法的线性范围为0.38-77μg/mL,检出限为0.28μg/mL.该方法已成功用于药片中尼群地平的测定,与中国药典中的标准方法比较,结果满意.     

新复方降压胶囊对高血压病疗效观察1

目的 观察新复方降压胶囊对高血压病的疗效。方法 经2 wk洗脱期后的高血压病人随机分为3 组:卡托普利组:卡托普利12.5 ~ 25 mg, 每日3 次;尼群地平组:尼群地平5 ~ 10 mg, 每日3 次;新复方降压胶囊组:1 ~ 2 粒, 每日3 次;疗程8 wk。观察治疗前后24 h动态血压、生化指标和不良反应。结果 新复方降压胶囊组24 h动态血压明显优于其它两组, 而生化指标和不良反应无明显差异。结论 新复方降压胶囊具有较好的降压作用。     

尼群地平固体分散体的制备

研究尼群地平固体分散体的处方和制备工艺。以PEG6000与表面活性剂为混合载体,采用喷雾冷凝法制备尼群地平固体分散体,进行溶出度的研究,与药物和载体的物理混合相比,其溶出速度明显提高。     

尼群地平治疗高血压病的临床观察

目的 观察尼群地平片治疗高血压的有效性及安全性.方法 病例选自门诊高血压就诊患者按1999年WHO制定的高血压分期和标准,舒张压(DBP)≥95mmHg和收缩压(SBP)≥160mmHg.并排除严重的心、肝、肾、脾、肺及内分泌疾病者,给予100例确诊高血压患者,随机分成尼群地平治疗组50例,复方利血平对照组50例,给予相应的药物治疗.结果 尼群地平治疗高血压显效率为68%,有效率为24%,总有效率为92%.复方利血平显效率为46%,有效率为26%,总有效率为72%.结论 尼群地平降压迅速、温和、持久、安全、副作用少,值得推广使用.     

尼群地平片人体生物等效性预研究

以拜耳公司的尼群地平片为参比制剂,评价云南白药集团股份有限公司尼群地平片与参比制剂的生物等效性。采用双周期自身交叉对照设计,将16名受试者随机分为空腹组和餐后组,分别于餐后及空腹服用尼群地平片,采集血浆样品,用LC-MS/MS测定人血浆中尼群地平的浓度,以DAS3.3.0软件计算药动学参数,评价尼群地平片的生物等效性。结果表明,空腹状态下受试制剂与参比制剂的主要药动学参数:Cmax分别为(10.78±5.32) ng·m L~(-1)、(9.69±8.35) ng·mL~(-1),AUC0-t分别为(53.66±25.82) ng·h·mL~(-1)、(40.87±32.12) ng·h·mL~(-1);餐后状态下受试制剂与参比制剂的主要药动学参数:Cmax分别为(17.21±9.02) ng·mL~(-1)、(16.37±10.04) ng·mL~(-1),AUC0-t分别为(50.04±24.57) ng·h·mL~(-1)、(54.60±28.86) ng·h·mL~(-1),空腹状态或餐后状态服药Cmax、AUC的90%置信区间均超出80%～125%。尼群地平两制剂不具有生物等效性,云南白药集团股份有限公司需优化尼群地平片处方和改善尼群地平片生产工艺,提高尼群地平片质量。     

HPLC法同时测定制剂中盐酸噻氯吡啶和尼群地平的含量

建立了一种HPLC法,用于制剂中盐酸噻氯吡啶和尼群地平的含量测定,并就方法的选择性、准确性、精密度、检测限和定量限等对方法进行了认证.采用C18色谱柱,以乙腈-甲醇-醋酸铵(60∶10∶30 (V/V), pH 6.5)为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为236 nm.盐酸噻氯吡啶和尼群地平含量测定的线性范围为75～750 μg/mL (R=0.999 9,n=5)和1～10 μg/mL (R=0.999 9,n=5);平均回收率分别为100.1(SR=0.6%,n=9)和99.9(SR=0.7%,n=9);日内精密度分别为0.63%和0.74%,日间精密度分别为0.89%和1.00%.本法快速、准确、选择性高,可用于药物制剂中盐酸噻氯吡啶和尼群地平的同时测定.     

离效液相色谱法测定尼群地平的含量

本文采用液相色谱法,用ODS色谱柱(20Omm×4.6mm,5μm),以甲醇:水(70:30)为流动相,流速1.0mL/min,检测波长237nm,室温操作,采用外标法对尼群地平含量进行测定,能有效分离杂质,方法简便快速,结果准确可靠。