四唑化合物开环反应、晶体结构及相关抗微生物作用研究

目的 为了解决日益严重的耐药性问题,合成得到了四唑开环化合物3。方法 5-氨基四唑1和4-乙酰氨基苯磺酰氯2在碳酸钾存在下反应得到四唑开环化合物3,并采用倍比稀释法和棋盘法测试了化合物的抗微生物活性及与临床药物的联用效果,最后使用紫外-可见光谱法测试了化合物与小牛胸腺DNA的相互作用。结果 X-射线单晶衍射证实5-氨基四唑断键开环生成叠氮化物3含有一个结晶水分子,属于P-1空间群,晶胞参数a = 7.5554(5) Å,b = 8.8163(4) Å,c = 11.0516(7) Å,a = 75.463(5) °,b = 89.813(5) °,g = 69.166(6) °。化合物通过氧原子、氮原子和氢原子形成氢键,进而形成三维超分子结构。化合物的抗细菌和抗真菌活性,结果表明所合成化合物的对所测试的细菌和真菌显示了较弱到中等(MIC = 64~256 mg·mL^-1)的抑制活性。化合物与临床药物联用后,明显增强了抗微生物能力,显示较好的协同作用效果。化合物3与小牛胸腺DNA相互作用的紫外吸收光谱显示,化合物可能通过嵌入DNA形成复合物,从而发挥抗微生物作用。结论 化合物3可作为潜在的临床抗微生物候选药物。     

海藻酸钠-壳聚糖微球封堵犬肺支气管的实验研究

目的应用不同粒径海藻酸钠-壳聚糖微球(AC微球)通过支气管镜对犬肺气道进行封堵,从而通过观察肺的CT改变及病理学变化,证明AC微球能够对犬肺支气管封堵有效性安全.方法家犬20条,雌雄各半,随机分为A、B、C、D 4组,通过支气管镜于气道分别置入d=600μm、1000μm、2000μm、3000μm的AC微球,观察犬的一般状况变化,术后2周行胸部CT及病理学检查.结果 B、C组动物封堵后形成有效封堵,肺CT示肺段性不张,炎性改变;病理学检查示肉芽肿且炎性细胞浸润。结论 d=1000-2000μm的AC微球封堵支气管安全、有效。     

独特临床经过的迷走右锁骨下动脉一例

患者男,73岁。因吞咽困难伴呕吐、呛咳6 d入院。6 d前患者进固体食物时出现梗咽感,随后进流质食物也出现梗咽感,伴呕吐、呛咳和窒息感。间断发作,发作次数逐渐增多,进食量骤减,并出现声音嘶哑、咳嗽、咳少量白色粘液痰。呕吐物中无胃肠液和宿食。既往有Ⅱ型糖尿病和高血压病史20年,左输尿管结石病史5年。吸烟指数550年支。入院查体:     

Fas/FasL mRNA在小细胞肺癌石蜡包埋组织中的表达及其临床意义

目的 探讨Fas、FasLmRNA在小细胞肺癌石蜡包埋组织中的表达情况及其临床意义.方法 应用RT-PCK方法 检测Fas、FasLmRNA在46例小细胞肺癌和相应的癌旁正常肺组织中的表述情况.结果 46例小细胞肺癌中Fas mRNA阳性表达率为47.8%,明显低于在正常肺组织中的表迭率(80.O%)P＜0.05,FasL mRNA阳性表达率为58.7%,明显高于在正常肺组织中的表达率(35%)P＜0.05,FasL mRNA在淋巴结转移和TNM分期中的表达差异有统计学意义,FasLmRNA表达阳性组患者累计生存率明显低于阴性组患者.结论 FasmRNA低表达可能对SCLC发展起促进作用;FasLmRNA高表达可能与SCLC转移和预后相关.     

钠尿肽受体A在食管鳞状细胞癌中的表达及对食管癌细胞迁移和侵袭能力的影响

目的探讨钠尿肽受体A(NPRA)在食管鳞状细胞癌中的表达及其对食管癌细胞迁移和侵袭的影响。方法采用免疫组织化学染色法检测119例食管鳞状细胞癌组织和91例癌旁组织中NPRA的表达情况,并分析食管鳞状细胞癌组织中NPRA表达情况与患者临床特征及预后的关系。采用蛋白质印迹法(Western blot)检测食管癌细胞株Eca109、TE-1以及正常食管上皮细胞株Het-1A中NPRA的表达情况,采用短发夹RNA(shRNA)沉默食管癌细胞株Eca109细胞中NPRA基因表达,应用Transwell小室实验分析其对Eca109细胞迁移和侵袭的影响。结果 NPRA在食管鳞状细胞癌组织中的高表达率为69.7%(83/119),明显高于癌旁组织的27.5%(25/91),差异有统计学意义(P﹤0.01)。分化程度为G2~G3级、TNM分期为Ⅱ~Ⅲ期的食管鳞状细胞癌患者食管鳞状细胞癌组织中NPRA的高表达率分别明显高于分化程度为G1级、TNM分期为Ⅰ期的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。NPRA低表达患者的5年生存情况优于NPRA高表达患者,差异有统计学意义(P﹤0.05)。食管癌细胞株Eca109、TE-1中NPRA的表达水平均高于正常食管上皮细胞株Het-1A,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。shRNA沉默食管癌细胞株Eca109中NPRA基因的表达后,肿瘤细胞的迁移和侵袭能力明显降低。结论 NPRA在食管鳞状细胞癌组织中表达水平较高,且其高表达与肿瘤的TNM分期、分化程度以及预后密切相关,同时可以促进食管癌细胞的迁移与侵袭。     

香菇多糖对大鼠的致畸作用研究

目的评价香菇多糖对SD大鼠母体是否有生殖毒性,对胚胎是否有致畸性,对其安全性进行毒理学评价。方法孕鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组(0. 25 g/kg阿司匹林)、香菇多糖高剂量组、中剂量组、低剂量组(分别为8 g/kg BW、4 g/kg BW、2 g/kg BW,相当于推荐人用剂量的120倍、60倍、30倍)。于受孕第6 d～15 d经口给予受试物,并于第20 d处死。剖腹检查子宫连胎重、黄体数、早死胎数、晚死胎数、活胎数及着床数、胎仔性别、体质量、体长、外观有无异常。其后对胎仔进行骨骼检查及内脏检查。结果阴性对照组母体未见生殖毒性,胎仔有自发性的畸形。阳性对照组可见显著的母体生殖毒性及胎仔的致畸性。香菇多糖高剂量组、中剂量组、低剂量组对母体均无生殖毒性,胎仔有自发性的畸形,与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P 0. 05)。结论在本实验室条件下,香菇多糖对SD大鼠母体无生殖毒性,对胚胎无致畸性。     

超长主动脉夹层动脉瘤破裂死亡1例分析

本鉴定中心受理超长主动脉夹层动脉瘤破裂死亡1例，分析如下。 1病历摘要 女，59岁。2007-04-16T03许因慢性胆囊炎、胆结石到某县中心医院就诊，经医院检查确认为手术指征后在9：20为患者插胃管，准备行胆囊切除手术，在插管抽出胃液后突然死亡。法医病理学检验打开胸腹腔，     

基于单病种协作防治体系的胃癌区域化合作防治策略探讨

中国陕西是胃癌的高发区,陕西省核工业二一五医院通过与单病种协作防治体系间的区域化合作,开展咸阳北五县胃癌的治疗现状调查研究,探索出一种对肿瘤高发区开展工作的合作模式,文章总结了所取得的成绩与经验,为制定有效的胃癌防治策略提供理论基础。     

非小细胞肺癌靶向治疗的靶点研究进展

目前,肺癌是恶性肿瘤死亡的首要原因,约占全世界所有癌症死亡人数的1/3。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)在肺癌中约占80%-90%[1],严重威胁     

基因工程巴曲酶对凝血系统影响及其作用机制初探

目的:通过研究基因工程巴曲酶(rBAT)对凝血系统的影响,初步探讨其抗凝血作用机制,以期为其临床应用提供实验依据。方法:通过观察静脉注射rBAT对正常小鼠凝血时间、肝素致出血倾向模型小鼠凝血时间、兔全血凝聚时间、兔全血凝块溶解时间和对大鼠体内血栓形成的影响,评价其对凝血系统影响;通过观察其对正常大鼠PT、TT、APTT以及Fib含量的影响,对血小板释放功能的影响,对ADP诱导正常健康兔血小板聚集的影响以及对大鼠纤溶系统功能的影响,探究其初步作用机制。结果:rBAT 0.003~3 KU/kg剂量组均能缩短正常小鼠凝血时间,其中0.15 KU/kg和0.3 KU/kg剂量组与空白对照组比较有显著差别(P0.05);0.15 KU/kg及0.075 KU/kg剂量组对肝素钠造成的小鼠出血倾向具有一定对抗作用,能缩短其凝血时间,且与模型组比较有非常显著性差别(P0.01);rBAT各剂量组在1 h时均能显著缩短兔全血凝聚时间,与空白对照组比较,各组均有非常显著性差别(P0.01);阳性对照组及rBAT各剂量组对兔全血凝块溶解时间未见明显影响;rBAT各剂量组均无增加大鼠血栓湿重、干重的趋势,与空白对照组比较,无显著性差别(P0.05)。同时,rBAT各剂量组对正常大鼠PT、TT、APTT均无明显影响,与空白对照组比较均无显著性差别(P0.05);0.05~0.4 KU/kg剂量组对大鼠血小板球蛋白及血小板因子-4均无影响,与空白对照组比较,无显著性差别(P0.05);rBAT各剂量组在体外对ADP诱导的兔血小板聚集均无明显影响,与空白对照组比较,无显著性差别(P0.05);与空白对照组相比,rBAT各剂量组大鼠优球蛋白溶解时间均有延长趋势,但均无显著性差别(P0.05)。结论:在小鼠静脉注射rBAT 0.15 KU/kg和0.3 KU/kg剂量时具有明显的的凝血作用;对大鼠及兔血小板功能未见明显影响,静脉注射对大鼠体内血栓形成未见明显影响。rBAT临床可作为凝血药物使用,其作用机制需通过实验进一步研究。