基因工程巴曲酶对凝血系统影响及其作用机制初探

目的:通过研究基因工程巴曲酶(rBAT)对凝血系统的影响,初步探讨其抗凝血作用机制,以期为其临床应用提供实验依据。方法:通过观察静脉注射rBAT对正常小鼠凝血时间、肝素致出血倾向模型小鼠凝血时间、兔全血凝聚时间、兔全血凝块溶解时间和对大鼠体内血栓形成的影响,评价其对凝血系统影响;通过观察其对正常大鼠PT、TT、APTT以及Fib含量的影响,对血小板释放功能的影响,对ADP诱导正常健康兔血小板聚集的影响以及对大鼠纤溶系统功能的影响,探究其初步作用机制。结果:rBAT 0.003~3 KU/kg剂量组均能缩短正常小鼠凝血时间,其中0.15 KU/kg和0.3 KU/kg剂量组与空白对照组比较有显著差别(P0.05);0.15 KU/kg及0.075 KU/kg剂量组对肝素钠造成的小鼠出血倾向具有一定对抗作用,能缩短其凝血时间,且与模型组比较有非常显著性差别(P0.01);rBAT各剂量组在1 h时均能显著缩短兔全血凝聚时间,与空白对照组比较,各组均有非常显著性差别(P0.01);阳性对照组及rBAT各剂量组对兔全血凝块溶解时间未见明显影响;rBAT各剂量组均无增加大鼠血栓湿重、干重的趋势,与空白对照组比较,无显著性差别(P0.05)。同时,rBAT各剂量组对正常大鼠PT、TT、APTT均无明显影响,与空白对照组比较均无显著性差别(P0.05);0.05~0.4 KU/kg剂量组对大鼠血小板球蛋白及血小板因子-4均无影响,与空白对照组比较,无显著性差别(P0.05);rBAT各剂量组在体外对ADP诱导的兔血小板聚集均无明显影响,与空白对照组比较,无显著性差别(P0.05);与空白对照组相比,rBAT各剂量组大鼠优球蛋白溶解时间均有延长趋势,但均无显著性差别(P0.05)。结论:在小鼠静脉注射rBAT 0.15 KU/kg和0.3 KU/kg剂量时具有明显的的凝血作用;对大鼠及兔血小板功能未见明显影响,静脉注射对大鼠体内血栓形成未见明显影响。rBAT临床可作为凝血药物使用,其作用机制需通过实验进一步研究。