基于药效筛选和正交试验的元全片提取工艺优化研究

目的筛选元全片的提取方法,并对其最佳提取工艺进行优化。方法采用ESCI模型,以大鼠的缩足阈值为指标,对拟定的元全片4种提取工艺进行筛选;分别以蛋白多肽类成分含量、芍药苷、甘草苷含量及固形物质量作为评价指标,通过正交试验优化金边土鳖、全蝎匀浆提取工艺和白芍、甘草水提取工艺。结果元全片的最佳提取工艺为:金边土鳖、全蝎加入4倍量0.9%NaCl溶液高速匀浆反复3次,每次60 s,间隔暂停10 s,再加入6倍量0.9%NaCl溶液用恒温振荡器震荡提取1 h,药渣重复上述工艺连续提取3次;白芍、甘草药材加10倍量水提取2次,每次煎煮2 h。结论筛选的元全片提取方法能明显提高ESCI模型大鼠的缩足阈值,优选的提取工艺稳定、可行,为元全片的后续开发提供依据。     

布芍调脂胶囊对高脂血症大鼠脂质代谢的影响及其作用靶点研究

目的探讨布芍调脂胶囊对高脂血症大鼠脂质代谢的影响及其作用靶点。方法选取70只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、非诺贝特组、血脂康组以及布芍调脂胶囊高、中、低剂量组。除正常对照组外,其余各组采用高脂饲料制备高脂血症大鼠模型,连续8周,第5周开始灌胃给药,末次给药后1 h麻醉大鼠,采血并分离血清测定TC、TG、HDL-C、LDL-C、Apo A1、Apo B;取肝组织测定TC、TG水平及LCAT、LXR-α基因表达。结果与模型对照组比较,布芍调脂胶囊明显降低血清TC、TG、LDL-C、Apo B水平,升高HDL-C、Apo A1水平,提高Apo A1/Apo B比值,且能够降低肝脏TC、TG水平,促进肝脏LCAT、LXR-α基因表达(P均<0.01)。结论布芍调脂胶囊对高脂血症大鼠脂质代谢有较好的调节作用。     

复方芪麻胶囊对高血压大鼠血压及动脉顺应性的影响

目的 评价复方芪麻胶囊对自发性高血压大鼠(SHR)血压、主动脉顺应性及血管活性物质的影响.方法 将大鼠按初始血压随机分为正常组、模型组、卡托普利组、牛黄降压胶囊组、复方芪麻胶囊高、中、低剂量组,每组10只,灌胃给药4周后测定各组大鼠血压,并取主动脉,测量主动脉顺应性;将老年大鼠按初始血压随机分为正常组、模型组、卡托普利组、牛黄降压胶囊组、复方芪麻胶囊高、中、低剂量组,每组10只,口服给药4周后测定各组大鼠血压,并取血清检测一氧化氮(N0)、内皮缩血管肽1(ET-1))、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平.结果 与模型组大鼠比较,复方芪麻胶囊高、中、低剂量组大鼠收缩压、舒张压均明显降低(P＜0.01或P＜0.05),主动脉内压上升斜率、曲线下面积均明显降低(P＜0.叭或P＜0.05);与老年SHR大鼠比较,复方芪麻胶囊高、中、低剂量组大鼠收缩压、舒张压均明显降低(P＜0.01),血清NO含量明显升高(P＜0.01或P＜0.05),ET-1、AngⅡ含量显著下降(P＜0.01或P＜0.05).结论 复方芪麻胶囊具有明显降低血压、改善主动脉顺应性作用,其降压机制可能与降低ET-1、AngⅡ含量、升高NO含量有关.     

复方血栓通胶囊对实验性大鼠脑缺血的保护作用

目的探讨复方血栓通胶囊对实验性大鼠脑缺血的保护作用,为其防治缺血性中风提供药理学依据。方法通过线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型,观察复方血栓通胶囊对其神经行为、脑含水量、脑梗死面积以及脑组织谷氨酸（Glu）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）含量的影响。结果复方血栓通胶囊能降低大鼠脑缺血模型神经行为学评分,减少脑含水量,缩小脑梗死面积,降低脑组织Glu、MDA、NO的含量。结论复方血栓通胶囊对脑缺血损伤有一定的改善作用,为其临床用于缺血性中风的预防和治疗提供药理学依据。     

穿心莲酸对高脂饲料喂养C57BL/6及NLRP3基因敲除小鼠脂质及炎症水平的影响

目的 研究穿心莲酸对高脂饲料喂养C57BL/6及NLRP3基因敲除小鼠脂质及炎症水平及其相关蛋白的影响.方法 将18只C57BL/6小鼠和18只NLRP3基因敲除小鼠分别随机分为3组,每组6只,雌雄各半.分别为对照组(Control)、模型组(HFD)、穿心莲酸(ANDA,12.5 mg·kg-1)组.对照组小鼠给予维...     

健脾化瘀解毒方调控PI3K/Akt/HIF-1α 通路干预胃癌前病变大鼠胃黏膜上皮细胞自噬及凋亡

目的探讨健脾化瘀解毒方（JPHY）调控PI3K/Akt/HIF-1α 通路干预胃癌前病变（GPL）大鼠胃黏膜上皮细 胞自噬及凋亡的机制。方法采用200 μg·mL-1 N-甲基-N''-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）自由饮用+隔日禁食法 造模28 周复制GPL 模型。将SD 大鼠随机均分为空白组、模型组、维酶素组（270 mg·kg-1）、JPHY 高剂量 组（9 g·kg-1）和JPHY 低剂量组（4.5 g·kg-1）,每组18 只。第15 周起,各给药组大鼠每天灌胃给药（10 mL·kg-1） 1 次,连续25 周。分别于第18、28 和39 周,每组随机取6 只大鼠,采用HE 染色法观察大鼠胃黏膜组织病 理学形态变化;Western Blot 法测定胃黏膜组织PI3K、Akt、HIF-1α、Beclin1、Bcl-2、BAX 蛋白的表达。 结果与空白组比较,模型组大鼠胃黏膜组织固有腺变薄,非固有腺锯齿样变,弥漫性细胞空泡样变,固有 腺细胞变为体积小、胞质少、核质比例大、深染的异型增生细胞,呈假复层、跨腺腔灶状分布,有炎性细胞浸 润,表现为以肠上皮化生为主;第18 周,大鼠胃黏膜组织的PI3K、Akt 蛋白表达明显下调（P < 0.05,P < 0.01）,HIF-1α、Beclin1、Bcl-2 蛋白表达及Bcl-2/BAX 比值明显上调（P < 0.05,P < 0.01）;第28 周,PI3K、 Akt、BAX 蛋白表达明显下调（P < 0.05,P < 0.01）,HIF-1α、Beclin1 蛋白表达及Bcl-2/BAX 比值明显上 调（P < 0.01）;第39 周,Akt 蛋白表达明显下调（P < 0.05）,HIF-1α、Beclin1、Bcl-2 蛋白表达及Bcl-2/BAX 比值明显上调（P < 0.05,P < 0.01）,PI3K、BAX 蛋白表达差异无统计学意义（P > 0.05）。与模型组比较, JPHY 高剂量组的胃黏膜改善作用最明显,异型增生细胞数量、分布范围和分布密度有明显减少,固有层厚度 明显增加,腺腔结构趋于正常;第18 周的PI3K、Akt 蛋白表达明显上调（P < 0.01）,HIF-1α、Bcl-2 蛋白表达 及Bcl-2/BAX 比值明显下调（P < 0.05）;第28 周的PI3K、Akt、BAX 蛋白表达明显上调（P < 0.05,P < 0.01）,HIF-1α、Beclin1 蛋白表达及Bcl-2/BAX 比值表达明显下调（P < 0.01）;第39 周Akt 蛋白表达明显上 调（P < 0.01）,HIF-1α、Beclin1 蛋白表达及Bcl-2/BAX 比值明显下调（P < 0.05,P < 0.01）。结论JPHY 对 GPL 不同阶段的黏膜损伤均有明显保护作用,可能与其通过PI3K/Akt/HIF-1α 通路调节肿瘤缺氧微环境以及调 控细胞自噬、凋亡作用有关。     

不同溶媒对姜黄素在大鼠体内药动学的影响

目的 考察不同溶媒对姜黄素在大鼠体内药动学的影响.方法 SD大鼠随机分成2组,分别按剂量200 mg/kg灌胃给予姜黄素水混悬液和姜黄素PEG-400混合溶剂(PEG 400-吐温80-纯水,体积比5:1:4)溶液,采用LC-MS/MS法测定血浆中姜黄素的血药浓度,采用DAS2.0软件对数据进行分析.结果 LC-MS/MS测定时,姜黄素血药浓度在1～1000 ng/mL范围内线性关系良好,提取回收率为92.76％～109.75％;灌胃姜黄素水混悬液和姜黄素PEG-400混合溶剂在大鼠体内的Tmax、Cmax等药动学参数之间的差异无统计学意义;在姜黄素水混悬液组出现重吸收峰,致其AUC显著高于姜黄素PEG-400混合溶剂组(提高93％,P<0.05).结论 LC-MS/MS测定姜黄素血药浓度方法灵敏、重复性良好;2种溶媒不影响大鼠灌胃姜黄素的Tmax、Cmax;相比PEG-400混合溶剂组,水混悬液组大鼠体内姜黄素吸收明显增多.     

咳喘顺丸治疗慢性支气管炎的实验研究

目的:观察咳喘顺丸对慢性支气管炎模型小鼠的作用,为其临床应用提供药理学依据.方法:将实验动物随机分为正常对照组、模型对照组、阳性药组、咳喘顺丸低、中、高剂量组,采用烟熏诱导慢性支气管小鼠模型,光镜下观察各组的气管和肺组织的病理形态学变化;采用大鼠棉球肉芽肿模型、二甲苯致小鼠耳廓肿胀、蛋清致大鼠足趾肿胀模型,观察研究咳喘顺丸的抗炎作用.结果:与模型组相比,咳喘顺丸各剂量组气管和肺组织病理损伤较模型组减轻;与对照组比较,咳喘顺丸中、高剂量均能够显著减轻二甲苯所致小鼠耳廓肿胀(p＜0.05～ 0.01);咳喘顺丸中、高剂量能够抑制大鼠蛋清致炎后2h的足肿胀(p＜0.05).结论:咳喘顺丸能减轻慢性支气管小鼠模型气管和肺组织的损伤程度,具有一定的抗炎作用.     

儿童口服液对小鼠免疫功能的影响

目的:观察儿童口服液对小鼠免疫功能的影响。方法:实验采用KM小鼠,随机分组,设正常对照组和模型对照组,受试药物按临床剂量的5倍、10倍、20倍分别设低、中、高剂量组。实验分别采用免疫器官重量测定、碳粒廓清实验、脾脏自然杀伤细胞活性实验,观察受试品对非特异性免疫功能的作用;采用溶血素抗体测定法,观察受试品对体液免疫功能的作用;采用迟发型变态反应实验,观察受试品对细胞免疫功能的作用。结果:儿童口服液可显著升高免疫功能低下小鼠的脾脏系数、胸腺系数,增加血清中溶血素抗体的含量,提高免疫抑制小鼠迟发超敏反应强度,增加单核-巨噬细胞的吞噬能力,提高小鼠NK细胞的活性。结论:儿童口服液具有增强免疫功能的作用。