芍药甘草汤的历史沿革与现代研究

芍药甘草汤最早见于张仲景《伤寒杂病论》,由白芍和甘草(炙)等比例配伍而成,具有养血敛阴、调和肝脾、缓急止痛之功效,用于血虚津伤和筋脉失濡所致的腿脚挛急、脘腹疼痛。被历代医家推崇并沿用至今,并且拓展出了应用范围。现代药理研究表明,芍药甘草汤具有显著的解痉、止痛、镇咳、平喘及抗炎等作用,用于治疗痉挛性疾病、疼痛性疾病、炎症性疾病、支气管哮喘及妇产科疾病等。笔者从芍药甘草汤的历史沿革与方义衍变、组方配伍分析、药理药效学研究、现代临床应用4个方面进行系统阐述,以期为该经典名方的现代研究开发提供理论依据和文献参考,并为其制剂的临床定位提供理论和实践支撑。     

雷公藤多苷片联用甲氨蝶呤和/或来氟米特对类风湿关节炎自身抗体影响的Meta分析

目的：评价雷公藤多苷片（TWPT）联用常用传统抗风湿病情药（csDMARDs）包括甲氨蝶呤（MTX）和/或来氟米特（LEF）对类风湿关节炎（RA）患者自身抗体及其相关指标的影响。方法：检索PubMed、EMBASE、WebofScience、Cochrane图书馆、中国知网（CNKI）、VIP数据库、万方数据库、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）等数据库中关于TWPT与MTX和/或LEF联用治疗RA患者截止到2021年12月1日的随机对照试验（RCT）。主要结局指标包括类风湿因子（RF）、抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA）,次要结局指标包括免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）和药物不良反应事件（ADE）。结果：共纳入31项RCT,2 643名成年患者,其中TWPT联用MTX共20项,TWPT联用LEF共10项,TWPT同时联用MTX和TWPT仅1项,随访时间从2周到13个月不等;与csDMARDs单用相比,联用TWPT显著改善了RA患者血清RF[SMD=-2.45, 95%CI（-2.97,-1.93）], P<0.000 01],anti-CCP[SMD=-1.41,95%...     

从MAPKs信号通路探讨健脾通络方的消肿镇痛作用机制

目的 观察健脾通络方的消肿和镇痛作用,并初步探索其作用机制。方法 120只ICR小鼠,分为正常组、模型组、健脾通络方低、中、高剂量组（5、10、20 g·kg^-1）、阳性药塞来昔布组（0.03 g·kg^-1）,每组10只,每天1次经口灌服,采用小鼠完全弗氏佐剂（CFA）诱导慢性炎性痛模型、二甲苯诱导耳肿胀实验、热板实验和乙酸扭体实验4种急、慢性模型观察不同剂量的健脾通络方的消肿和镇痛作用;采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测慢性炎性痛小鼠血清和致炎足中前列腺素E₂（PGE₂）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量表达,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测慢性炎性痛小鼠致炎足中水通道蛋白（AQP）1、AQP3、环氧化酶（COX）1、COX2、丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）家族的蛋白表达情况,探索健脾通络方的初步作用机制。结果 与正常组比较,二甲苯所致模型小鼠耳肿胀度显著升高,热板实验小鼠热缩足潜伏期缩短（P<0.01）;与模型组比较,健脾通络方能显著提高二甲苯所致小鼠耳肿胀度抑制率（P<0.05,P<0.01）,延长小鼠乙酸致扭体潜伏期和减少扭体反应次数（P<0.05,P<0.01）。与正常组比较,慢性炎性痛小鼠足肿胀度显著升高,机械痛阈值降低同时冷敏痛阈值升高（P<0.05,P<0.01）,致炎足中的AQP1和AQP3的蛋白含量增加,血清和（或）致炎足中IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE₂及致炎足COX2含量升高,致炎足p-p38 MAPK、p-JNK、p-ERK的蛋白表达水平升高（P<0.01）;与模型组比较,健脾通络方显著降低慢性炎性痛小鼠的足肿胀度、升高机械痛阈值并降低冷敏痛阈值,镇痛持续4 h,且给药后2 h为镇痛最佳时间点（P<0.05,P<0.01）;进一步,健脾通络方下调慢性炎性痛小鼠致炎足中AQP1和AQP3的蛋白含量,降低血清和（或）致炎足中IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE₂及致炎足COX2含量,但对COX1无明显影响,同时降低致炎足p-p38 MAPK、p-JNK、p-ERK的蛋白表达水平（P<0.05,P<0.01）。结论 健脾通络方具有消肿和镇痛作用,其机制与下调MAPKs信号通路抑制细胞因子和炎症介质产生有关,为其临床应用提供实验依据。     

如意珍宝丸对小鼠丘脑出血后中枢痛的干预作用

目的 观察如意珍宝丸（RYZBW）对小鼠丘脑卒中后中枢痛的干预作用，并初步探索其作用机制。方法 利用Ⅳ型胶原酶立体定位注射小鼠下丘脑诱导小鼠卒中后中枢疼痛（CPSP）模型，将小鼠分为假手术组、模型组、RYZBW低、中、高（0.65、1.3、2.6 g·kg^-1）剂量组和阳性药普瑞巴林组（0.075 g·kg^-1）。给药组造模小鼠术后7 d开始按照体质量每天1次灌胃给药，共给药25 d，假手术组及模型组小鼠给予等体积生理盐水；期间检测不同时间点的机械痛敏、冷痛敏，原位末端标记法（TUNEL）检测脑组织细胞凋亡状态，液相悬浮芯片技术对36种经典广谱炎症因子进行定量分析，筛选差异分子，并采用蛋白免疫印迹法（Western blot）和酶联免疫吸附测定法（ELISA）对其验证。结果 与假手术组比较，模型组机械痛阈值、冷敏痛阈值显著改变（P<0.01），TUNEL结果反映脑细胞凋亡明显，Western blot和ELISA结果显示下丘脑组织和血清中白细胞介素-1α（IL-1α）和趋化因子配体5（CCL5）表达增加，而促血管生成素-2（Ang-2）、粒细胞-集落刺激因子（G-CSF）和IL-4的表达均显著降低（P<0.01）；与模型组比较，RYZBW各剂量组可显著升高脑卒中后小鼠的机械痛阈值，降低冷敏痛阈值，降低下丘脑细胞凋亡比例（P<0.01），下丘脑组织和/血清中IL-1α和CCL5表达降低，而Ang-2、G-CSF、IL-4的表达均明显升高（P<0.05）。结论 RYZBW可缓解CPSP小鼠的痛觉过敏，其机制与调节促炎/抗炎因子IL-1α、CCL5、IL-4、G-CSF和Ang-2的表达有关。     

盘龙七片对慢性炎性疼痛大鼠的镇痛作用

目的:观察盘龙七片对慢性炎性疼痛大鼠的镇痛作用,并从核转录因子-κB(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路入手探索其初步作用机制。方法:采用完全弗氏佐剂(CFA)诱导大鼠建立慢性炎性疼痛模型,分正常组、模型组、盘龙七片(0. 16,0. 32,0. 64 g·kg~(-1))组、阳性药布洛芬(0. 05 g·kg~(-1))组共6组,每天1次经口灌服盘龙七片或布洛芬,标准Von Frey纤维评价机械痛阈值,用丙酮刺激大鼠致炎足底观察冷刺激诱发痛的反应评分,观察第1天给药前和给药后1,2,3,4,6 h以及第3～7天给药后4 h的机械痛阈值和冷痛敏反应评分,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清、致炎足和腰4～5脊髓背角中前列腺E2(PGE2),白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测腰4～5脊髓背角中MAPKs(p-p38,p-ERK,p-JNK)的蛋白含量,免疫荧光检测腰4～5脊髓背角中NF-κB p65表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠机械痛阈值降低而冷刺激反应评分升高(P0. 01);与模型组比较,0. 16,0. 32,0. 64 g·kg~(-1)盘龙七片给药后可剂量依赖地升高模型大鼠的机械痛阈值和降低冷刺激反应评分(P0. 05,P0. 01),作用持续6 h,其中4 h作用最显著,布洛芬的作用与中剂量组相近。此外,盘龙七片能降低模型组大鼠血清、致炎足和脊髓背角中异常增高的PGE2,IL-1β和TNF-α含量,降低脊髓背角中ERK和JNK的磷酸化水平以及NF-κB p65的蛋白表达水平,以中大剂量组作用明显(P0. 01)。结论:盘龙七片对慢性炎性疼痛模型大鼠具有明显的镇痛作用,且这一作用可能与对脊髓背角NF-κB和MAPKs信号通路的抑制有关。     

脾血管肉瘤1例

患者 女,53岁.既往有脾大、血小板减少6个月.近日腹痛,以中上腹为著,出现恶心、腹泻,偶有里急后重,腹肌略紧,脾于左季肋下约6 cm. CT检查:示肝脏轮廓不光整,肝内弥漫分布低密度影,增强扫描无明显强化;脾脏异常增大,增强扫描脾脏动脉期"斑马"状强化消失,静脉期、延迟期呈逐渐强化(图2~4),其内可见多发点片样低密度区,下部可见椭圆形高密度影,约33 mm×16 mm,CT值约63 HU,无强化(图1);肝脾外围见大量液性密度影,CT值34 HU.术后MRI检查示肝实质可见多个类圆形稍长T1信号,压脂T2呈稍高信号,增强检查其边缘见环形强化,椎体多发小圆形影,增强检查环形强化(图5).免疫组化:LCA(-),CD31(+),Vim(+),CD34(+),CK(-),Ki-67约10%(+).病理诊断:(脾脏)血管肉瘤(图6) .     

基于传统煎药工艺的川牛膝饮片标准汤剂制备及质量评价方法研究

目的:制备来自于不同产地的15批次川牛膝饮片标准汤剂,并以其出膏率、指标成分含量及转移率、指纹图谱等数据为指征进行研究。方法:参照传统煎药工艺制备标准汤剂,采用UPLC-DAD法测定指标成分含量,计算转移率、出膏率及指纹图谱数据研究。结果:15批次川牛膝样品制成的标准汤剂中杯苋甾酮含量为0.066～0.210 mg/m L,转移率为61.27%～99.69%,平均转移率为73.27%,标准偏差为11.88%。出膏率范围为17.66%～31.45%,平均出膏率为24.48%,标准偏差为4.54%。指纹图谱共有峰11个,确认1个,为杯苋甾酮(C_(29)H_(44)O_8)。结论:本研究建立的制备工艺符合传统汤剂制备方法,且稳定可行,可用于川牛膝饮片标准汤剂的制备及质量评价,并为配方颗粒、经典名方研究及工业化生产提供基本的数据支撑和参考。     

DESI-MSI在半夏泻心汤质量控制中的应用

目的:制备不同产地15批次半夏泻心汤物质基准及对应实物,分别应用超高效液相色谱-二极管阵列检测器检测法(UHPLC-DAD)与解吸电喷雾电离-敞开式离子化质谱成像技术(DESI-MSI技术)对不同产地15批次半夏泻心汤对应实物进行分析,考察DESI-MSI在经典名方质量控制中的优势。方法:以半夏泻心汤为研究模型,采用UHPLC-DAD建立半夏泻心汤物质基准及对应实物指纹图谱,并对指标成分含量、出膏率进行考察。同时,以半夏泻心汤对应实物冻干粉为研究载体,将其复溶后以5μL定量毛细管点样于定性滤纸,并固定于载玻片制成样本,以甲醇-甲酸(1 000∶1)为喷雾溶剂,流量3μL·min~(-1),扫描范围100～1 200 Da,空间分辨率300μm,喷雾电压3 k V,采样锥电压±40 V,喷雾器(N_2)压力0. 5 MPa,喷雾器入射角60度,收集角10度,离子源温度120℃,正、负离子全扫描样本。结果:DESI-MSI能检测到指标成分甘草苷、黄芩苷、汉黄芩苷,及共有峰芹糖基甘草苷、小檗碱、甘草酸等,并对其半定量分析,分析结果与UHPLC-DAD基本一致。同时,DESI-MSI还能检测到来自甘草、黄连、黄芩、大枣和人参的甘草皂苷G_2,巴马汀,黄连碱,芦丁,人参皂苷Rg_1等16种成分,并对其相对含量进行直观呈现,定性分析能力远强于UHPLC-DAD。结论:DESI-MSI技术无需进行复杂的样品处理过程,且灵敏度高、分析能力强,可以在无对照品情况下进行复杂样品的定性和相对含量分析,可作为经典名方物质基准、对应实物及配方颗粒样品的质控手段。     

青年流动人口健康知识和行为的变化趋势及影响因素分析北大核心

目的了解青年流动人口健康知识和健康行为随时间的变化趋势及影响因素,为流动人口开展有针对性的健康教育提供依据。方法采用多阶段分层随机抽样方法,分别于2010年和2015年对流动人口较多的北京、上海、深圳的青年流动人口进行了自填式问卷调查。2010年共调查4556人,流动人口3034人;2015年共调查4532人,流动人口3001人。结果 2015年和2010年相比,青年流动人口健康知识知晓率由58.4%提高到62.9%,但健康行为形成率由65.7%下降为59.9%(P<0.05)。多因素分析结果显示,高文化程度、在业、高收入、外出打工时间越长、参加讲座、社会支持度高者,健康知识得分高(P<0.05);女性、低年龄、在婚、高文化程度、在业、高收入、参加讲座、社会支持度高者,健康行为得分就越高(P<0.05)。在控制以上变量以后,与2010年相比,经过5年时间变化后,参加健康讲座与不参加健康讲座者相比,对健康知识知晓率的影响增大,但对健康行为形成的影响降低;社会支持对健康知识知晓率及健康行为形成率的影响均降低。结论继续加强健康教育讲座,提高健康知识知晓率。但重点应直接开展行为干预,促进健康行为的形成。     

盘龙七片对椎动脉型颈椎病大鼠的干预作用

目的 采用混合造模方法建立椎动脉型颈椎病（CSA）大鼠模型,观察盘龙七片（PLQT）对CSA大鼠的干预作用。方法 SD大鼠,设立正常,模型,PLQT（0.16,0.32,0.64 g·kg^-1）,阳性药颈复康颗粒（JFK,1.35 g·kg^-1）组,于最后一次注射完造模剂24 h后开始给药,模型组灌服等体积生理盐水,持续给药8周。斜板实验检测肢体运动功能、小动物多模高频声波检测椎动脉血流速度、激光多普勒检测软脑膜微循环血流量、微计算机断层扫描（Micro CT）检测颈椎影像学改变程度并进行评分,酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清中血清内皮素-1（ET-1）,一氧化氮（NO）,组织纤维溶酶原激活物（t-PA）,纤溶酶原激活物抑制物（PAI）的含量。结果 与正常组比较,CSA模型组大鼠肢体运动功能、椎动脉血流速度、软脑膜微循环血流量显著降低,颈椎影像学改变程度和评分明显升高（P<0.05,P<0.01）,PLQT作用后可剂量依赖性地改善CSA大鼠的运动功能、升高椎动脉血流速度和软脑膜微循环血流量,并明显降低颈椎影像学改变程度和评分（P<0.05,P<0.01）;CSA模型组大鼠较正常组明显下调血清中NO和t-PA含量,升高ET-1,PAI含量,PLQT作用后明显升高血清中NO,t-PA含量,明显降低ET-1,PAI含量（P<0.05,P<0.01）。结论 PLQT能改善CSA大鼠的肢体运动功能、促进椎动脉和软脑膜微循环的血流量、改善颈椎影像学改变程度,调节血管舒缩功能和改善凝血纤溶系统,具有较好的治疗CSA的潜能。