硝苯地平缓释片溶出曲线对比研究

摘要：目的:对自研硝苯地平缓释片与参比制剂进行体外溶出曲线对比研究,为质量一致性评价提供依据。方法:考察硝苯地平缓释片（Ⅱ）与参比制剂在pH 1.2盐酸盐缓冲液、pH 4.0醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水4种溶出介质中的体外溶出行为和一致性,并采用乙醇诱导剂量倾泻和高转速试验进一步考察两者的相似性。结果:自研硝苯地平缓释片（Ⅱ）与参比制剂在4种不同溶出介质、乙醇诱导剂量倾泻及高转速试验中溶出曲线均相似;且相似因子（f2）均大于50。结论:自研硝苯地平缓释片（Ⅱ）与参比制剂体外溶出行为具有一致性。     

盐酸二甲双胍缓释片在健康受试者餐后条件下的生物等效性研究

评价盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂在健康受试者餐后单次给药条件下的生物等效性和安全性。试验采用单中心、随机、开放、单剂量、两周期、两序列、双交叉设计,32例健康受试者在餐后状态下单次服用受试制剂或参比制剂0.5 g,在给药前(0 h)至给药后1、3、4、4.5、5、5.5、6、7、8、9、10、12、15、24、36和48 h采集静脉血4 mL,检测血浆样本中二甲双胍的浓度,用Win Nonlin 7.0软件计算药代动力学参数,当受试制剂与参比制剂的c_max、AUC_0-t、AUC_0-∞几何均值比的90%置信区间均在80.00%～125.00%等效区间内,证明两制剂生物等效。有1例受试者因不良事件脱落。受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数：c_max为(0.68±0.14)和(0.65±0.11) mg/L,AUC_0-t为(7.33±1.65)和(7.00±1.89) h·mg/L,AUC_0-∞为(7.39±1.67)和(7.06±1.91) h·mg...     

地西他滨温敏聚乙二醇化脂质体处方优化及性质表征

 目的 制备地西他滨温度敏感聚乙二醇化脂质体,对处方进行筛选及优化,并且对制剂进行初步评价。方法 选用逆相蒸发法制备地西他滨温度敏感长循环聚乙二醇化脂质体,采用微柱离心-HPLC测定包封率,以包封率为评价指标,考察磷脂浓度、磷脂胆固醇质量比、药脂比、水化介质等因素对脂质体的影响,在此基础上运用正交设计对处方进行优化。 结果 正交设计结果表明,磷脂质量浓度为5 g·L^-1,磷脂与胆固醇的质量比为4∶1,药物磷脂质量比为40∶1,水相pH7.0为最佳处方,制得的脂质体包封率为（44.50±1.08）%,Zeta电位为-8.34 mV,平均粒径为（140.25±2.40）nm,药物在42~43 ℃有突释。结论 优选出最佳处方,制得到地西他滨温度敏感聚乙二醇化脂质体,在相变温度时,体外释药明显。     

依托考昔片自研制剂处方优选及体外溶出度评价

目的 优选依托考昔片自研制剂处方,并评价其体外溶出度。方法 以依托考昔片参比制剂(商品名Arcoxia,规格为每片120 mg)为开发目标,采用高效液相色谱法测定制剂中依托考昔含量,计算溶出度,并绘制溶出曲线。以在4种不同介质(pH 1.0盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐溶液、pH 6.8磷酸盐溶液、水)中的溶出曲线相似因子(f₂)值为评价标准,优选处方中原料药粒径及微晶纤维素SH-101、无水磷酸氢钙、硬脂酸镁(外加)的用量。结果 优选pH 4.5醋酸盐溶液为溶出介质。依托考昔片最佳处方为原料药粒径> 10～<50μm,微晶纤维素SH-101、无水磷酸氢钙、硬脂酸镁(外加)用量分别为每片125 mg、140 mg、3 mg。最终拟订处方自研制剂以pH4.5醋酸盐溶液、pH 6.8磷酸盐溶液和水为溶出介质的f₂值分别为79,68,78,在pH 1.0盐酸溶液中参比制剂和自研制剂15 min的溶出度≥85%。结论 确定的依托考昔片自研制剂处方与参比制剂的体外溶出曲线基本一致,可为其生物等效性研究提供参考。     

水飞蓟素(益肝灵)片剂溶出速率的研究 Ⅱ水飞蓟素亲水辅料研磨混合物制备及溶出的研究(续)

3.水飞蓟素研磨混合物物相分析按最佳研磨条件及辅料筛选结果,制备了水飞蓟素可压性淀粉研磨混合物及物理混合物,以水飞蓟素原料及可压性淀粉为对照,进行了粒度分布、结晶状态、红外光谱及薄层色谱测定或鉴定。     

铁离子对奥硝唑氯化钠注射液稳定性的影响

目的考察铁离子对奥硝唑氯化钠注射液稳定性的影响,保证制剂临床用药安全。方法分别制备不含铁离子及含微量铁离子的奥硝唑氯化钠注射液,用HPLC方法测定两种奥硝唑氯化钠注射液在不同温度不同时间的奥硝唑含量,研究奥硝唑在不同温度下的化学降解动力学,运用Arrhenius方程,预测两种奥硝唑氯化钠注射液在常温下的稳定性。结果奥硝唑氯化钠注射液中奥硝唑的降解符合一级动力学模型,25℃时,不含铁离子的奥硝唑氯化钠注射液的t0.9为1.71年,含微量铁离子的奥硝唑氯化钠注射液的t0.9为1.11年。结论微量铁离子会加速奥硝唑分解,致使奥硝唑氯化钠注射液贮存时间变短。     

水飞蓟素(益肝灵)片剂溶出速率的研究 Ⅱ.水飞蓟素亲水辅料研磨混合物制备及溶出的研究

实验分别制备了水飞蓟素与可压性淀粉、微晶纤维素、β—环状糊精的研磨混合物;依据辅料用量、研磨时间、球磨电压对溶出率的影响,筛选出水飞蓟素亲水辅料最佳研磨配比与工艺,采用直接压片法制备了水飞蓟素可压性淀粉研磨混合物实验片剂,同其物理混合物及市售益肝灵对照片剂相比较,90min最大溶出分别提高了2.18和3.43倍,扫描电镜、图象分析、x—射线衍射、红外光谱、薄层色谱分析及h—ε法接触角测定,说明水飞蓟素可压性淀粉研磨混合物粒度减小、结晶度降低、润湿性增加。而其化学结构没有改变,在药物与辅料间存在着分子间力。