范忠泽辨治小儿神经母细胞瘤经验

范忠泽教授认为小儿神经母细胞瘤的病因分为胎产因素及外感六淫、邪毒侵袭、饮食失节、情志所伤、接触有毒之品等导致气血运行不畅,痰凝气滞血瘀,聚而成瘤。临床难点是小儿五脏六腑形气皆不足,中医辨证为肺脾肾气虚,治则是调补肺脾肾,扶正为本不忘祛邪。临床谨守病机,辨证论治,颇有良效。     

“肠胃清”对结肠癌皮下移植瘤奥沙利铂治疗的增敏作用及对肿瘤组织坏死凋亡的影响研究

目的:研究肠胃清对裸鼠结肠癌皮下移植瘤奥沙利铂(L-OHP)治疗的增敏作用及对肿瘤组织坏死凋亡的影响。方法:构建裸鼠结肠癌细胞HCT-116皮下移植瘤模型,将造模成功的裸鼠随机分为模型组、L-OHP组、肠胃清组和肠胃清联合L-OHP组(联合组),分别给药或生理盐水3周后,观察各组裸鼠肿瘤体积,计算抑瘤率,苏木精-伊红染色法(HE)观察肿瘤组织病理形态学变化,DNA断裂的原位末端标记法(TUNEL染色法)检测肿瘤组织细胞凋亡情况。结果:各给药组给药后瘤体体积明显小于模型组(P0.01),联合组瘤体体积明显小于L-OHP组和肠胃清组(P0.01)。各组抑瘤率比较,联合组明显高于L-OHP组和肠胃清组(P0.01)。各给药组肿瘤组织坏死面积百分比和肿瘤细胞凋亡指数均高于模型组(P0.01),联合组明显高于L-OHP组和肠胃清组(P0.05或P0.01)。结论:肠胃清对裸鼠结肠癌皮下移植瘤L-OHP治疗有增敏作用,并可促进肿瘤细胞坏死及凋亡。     

范忠泽以“治未病”思想防治胃癌经验

介绍范忠泽教授以"治未病"思想论治胃癌的临床经验。认为胃癌是由脾胃虚弱,湿邪、气滞、热毒郁胃所致,本虚标实是其主要病机,治疗宜益气补脾、燥湿理气、清热解毒;临床注重辨病与辨证结合,颇有良效。     

肠胃清对裸鼠结肠癌皮下移植瘤化疗的减毒作用

目的:研究肠胃清对裸鼠结肠癌皮下移植瘤奥沙利铂(L-OHP)化疗的减毒作用。方法:构建裸鼠人结肠癌细胞HCT116皮下移植瘤模型。造模后裸鼠分为空白组、L-OHP组、肠胃清组、肠胃清联合L-OHP组(联合组),每组10只,分别用0.9%Na Cl溶液、L-OHP、肠胃清、肠胃清联合L-OHP干预30 d。观察各组裸鼠体质量的变化,检测裸鼠脾脏质量,计算脾脏指数;检测裸鼠肝功能[天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)],肾功能[尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)],心功能[肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)]的水平。结果:L-OHP组裸鼠体质量减轻18.1%,较空白组明显减轻(P0.01);与L-OHP组比较,肠胃清组及联合组裸鼠体质量下降减少,差异具有统计学意义(P0.05)。各组血清AST、ALT、SCr、BUN水平差异无统计学意义(P0.05);L-OHP组CK、LDH水平较空白组明显升高(P0.05,P0.01);肠胃清组及联合组CK、LDH水平较L-OHP组明显降低,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。L-OHP组脾脏指数较空白组明显降低(P0.01);与L-OHP组比较,肠胃清组及联合组裸鼠脾脏指数明显增加,差异具有统计学意义(P0.01)。结论:L-OHP对裸鼠副作用较大,肠胃清联合L-OHP后可减轻L-OHP化疗的毒副作用。     

晚期胃肠道肿瘤血瘀程度与外周血肿瘤缺氧相关蛋白关系

目的: 探讨晚期胃肠道肿瘤血瘀程度与外周血肿瘤缺氧相关蛋白之间的关系。 方法: 选取本院肿瘤科2012年4月1日到2013年4月10日IV期胃癌、十二指肠癌、结直肠癌患者46例,另选取同期住院的同类疾病术后无瘤患者29例,本院体检中心健康体检者19例作为对照,入院次日抽取空腹静脉血,采用ELISA法检测血管内皮生长因子（VEGF）、骨桥蛋白（OPN）、碳酸酐酶IX （CAIX）水平。 结果: 晚期肿瘤以及术后无瘤组患者外周血VEGF,OPN,CAIX水平均明显高于健康对照组,晚期肿瘤组与术后无瘤组之间,前者VEGF,OPN,CAIX分别是后者的1.27倍（P＞0.05）、1.33倍（P<0.05）、1.48倍（P＞0.05）;晚期肿瘤血瘀程度重组VEGF,CAIX水平明显高于血瘀程度轻组,前者是后者的1.92倍（P<0.01）、2.70倍（P<0.01）;血瘀证症候脉络瘀血、癥积程度与VEGF,OPN,CAIX水平相关,程度越重,缺氧相关蛋白水平越高。 结论: 晚期胃肠道肿瘤血瘀证与外周血缺氧相关蛋白VEGF,OPN,CAIX相关。     

社区2型糖尿病合并隐匿性高血压患者临床特征及影响因素分析

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)合并隐匿性高血压(MH)患者的临床特征及影响因素。方法:选取在五里桥街道社区卫生服务中心就诊的未曾诊断高血压(HP)病的T2DM患者，根据24小时动态血压监测(ABPM)结果分为T2DM合并MH组和T2DM合并正常血压组，另外选取随访管理T2DM合并有HP病史的T2DM患者为T2DM合并HP组。观察各组患者一般资料、临床指标、ABPM的差异，分析临床生化指标与T2DM合并MH的相关性。结果:T2DM合并MH组与T2DM合并正常血压组相比，血尿酸(UA)、24 h尿微量白蛋白水平差异有统计学意义(P<0.05);T2DM合并正常血压组与T2DM合并HP组相比，肌酐(Cr)、UA、24 h尿微量白蛋白水平差异有统计学意义(P<0.05);T2DM合并MH组与T2DM合并HP组相比，一般临床资料及临床生化指标方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示，24 h尿微量白蛋白与T2DM合并MH患病有相关性(P<0.05)。T2DM合并正常血压组与T2DM合并MH组、T2DM合并HP组相比，24小时平均收缩...     

肠胃清对裸鼠人结肠癌皮下移植瘤DNA双链损伤及同源重组修复因子ATM、γH2AX的影响

目的研究肠胃清对裸鼠结肠癌皮下移植瘤DNA双链损伤及同源重组修复因子ATM、γH2AX的影响。方法构建裸鼠人结肠癌细胞HCT116皮下移植瘤模型,分为空白组、L-OHP组、肠胃清组、肠胃清联合L-OHP组(联合组),分别采用Na Cl溶液、LOHP、肠胃清、肠胃清联合L-OHP干预。运用彗星扫尾实验检测DNA损伤程度,Western blot及免疫组化法检测同源重组修复因子ATM、γH2AX的表达。结果与空白组比较,肠胃清组、L-OHP组和联合组均出现细胞拖尾现象,其中联合组细胞拖尾现象最明显(P0.05)。与空白组比较,L-OHP组和联合组DNA同源重组修复因子ATM、γH2AX蛋白表达明显上调(P0.05);与L-OHP组比较,联合组ATM、γH2AX蛋白表达明显下调(P0.05,P0.01)。结论肠胃清联合L-OHP组中DNA双链断裂损伤最严重,提示肠胃清可增强L-OHP的疗效,其作用机制是减少结肠癌细胞对化疗损伤的同源重组修复作用。     

健脾解毒方对人结肠癌HCT116/L-OHP裸鼠皮下移植瘤的作用及Caspase3表达的影响

目的:观察中药健脾解毒方对人结肠癌HCT116/奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)裸鼠皮下移植瘤化疗的增效作用,初步探讨其增效的作用机制.方法:建立人结肠癌耐奥沙利铂细胞株HCT116/L-OHP裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为空白组、奥沙利铂组、健脾解毒方组、健脾解毒方低剂量联合奥沙利铂组、健脾解毒方高剂量联合奥沙利铂组.治疗中测量肿瘤的长径和短径,根据公式计算瘤体体积,描绘瘤体生长曲线,治疗结束后称取瘤质量,公式计算瘤体抑制率和瘤质量抑制率;免疫组织化学,Western blot技术检测皮下移植瘤Caspase3的表达.结果:健脾解毒方高剂量联合奥沙利铂组的瘤体体积和瘤质量(995.54 mm3±87.26 mm3;0.85g±0.06 g)及健脾解毒方低剂量联合奥沙利铂组的瘤体体积和瘤质量(1318.32 mm3±100.68mm3;1.06 g±0.07 g)明显低于单用健脾解毒方组(1967.83 mm3±178.83 mm3;1.71 g±0.11 g)或奥沙利铂组(1698.46 mm3±147.61 mm3;1.56g±0.12 g),有统计学意义(P<0.05或P<0.01);同时健脾解毒方高剂量联合奥沙利铂组的瘤体抑制率和瘤质量抑制率(55.63%;56.85%)及健脾解毒方低剂量联合奥沙利铂组的瘤体抑制率和瘤质量抑制率(41.25%;46.19%)明显高于单用健脾解毒方组(12.30%;13.20%)或奥沙利铂组(24.31%;20.81%),有统计学意义(P<0.05或P<0.01);健脾解毒方联合奥沙利铂组均可上调裸鼠皮下移植瘤组织Caspase3蛋白的表达有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论:健脾解毒方联合奥沙利铂能抑制裸鼠结肠癌皮下移植瘤的生长,增加奥沙利铂的疗效,其增效的机制是通过上调Caspase3的表达而促进细胞凋亡有关.     

合成致死策略在DNA损伤修复缺陷肿瘤中的研究进展

合成致死（synthetic lethality）指两个非致死性的非等位基因同时突变导致细胞死亡的现象,目前成为抗肿瘤新药物研究的一个热点.有DNA修复缺陷的肿瘤通过辅助DNA修复途径存活,因此靶向修复缺陷基因可极大提高肿瘤的治疗效果.如同源重组（HR）缺陷的肿瘤可以有效地针对目标使用DNA双链断裂剂.然而,并非所有同源重组修复缺陷的肿瘤的反应都相同,在此类型的治疗上,肿瘤细胞可能通过调用生化机制外排作用等降低药物作用或选择DNA损伤反应中的另一条通路而获得耐药性.本文针对有DNA损伤修复缺陷的肿瘤,从合成致死影响p53、周期检查及修复抑制敏感度的角度来进行概述,因此了解不同机制以应对可能出现的耐药,更有助于合成致死策略的新靶向疗法的制定.