用于抗肿瘤的ATP竞争性纺锤体驱动蛋白抑制药的研究进展

纺锤体驱动蛋白(kinesin spindle protein,KSP)抑制药是抗肿瘤药物研究的一个重要方向,已有数个KSP抑制药进入临床研究。ATP竞争性KSP抑制药的发现,为克服因为结合位点突变而引起的对ATP非竞争性KSP抑制药耐药提供了新的研究思路。本文综述了近年来报道的ATP竞争性KSP抑制药,为进一步的研究提供了参考。     

治疗甲状腺结节、乳腺增生、子宫肌瘤中药复方的用药共性规律

目的分析治疗甲状腺结节、乳腺增生、子宫肌瘤中药复方的用药共性规律。方法检索CNKI、万方、维普、PubMed数据库自1990年至今收载的治疗甲状腺结节、乳腺增生、子宫肌瘤中药复方的临床文献,通过频次统计、系统聚类分析、关联规则等方法分析药物配伍规律。结果共纳入中药复方567首,涉及365种中药,累积使用频次7636次。治疗三病均用到的高频中药有夏枯草、牡蛎、茯苓、甘草、当归等,四气均以温、平、寒为主,五味均以苦、甘、辛为主,归经均以肝经、肺经、胃经、脾经、肾经为主,功效类别均以清热药、补虚药、化痰止咳平喘药、活血化瘀药为主。三病均有治疗痰瘀互结证、气滞血瘀证的药组,其中莪术→三棱&柴胡/香附为共用核心药组。结论治疗甲状腺结节、乳腺增生、子宫肌瘤中药复方用药有共性规律。     

对氟苯肼盐酸盐的简便合成

对氟苯胺经重氮化后用亚硫酸氢钠还原制得对氟苯肼盐酸盐,操作简便,收率92%,易于放大制备.     

以核因子NF-κB为靶点的抗肿瘤药物研究进展

核因子κB(NF-κB)是一种转录因子,属于Rel蛋白家族.NF-κB主要参与调节与机体免疫、炎症反应、细胞分化有关的基因转录,在机体许多致病机制中起关键作用.在哺乳动物中,NF-κB家族的成员主要有5种,分别为p65(RelA),RelB,c-Rel,p50/p105(NF-κBl)和p52/p100(NF-κB2)[1],它们拥有一个共同的DNA结合的二聚化区域,称为Rel同源区(Rel homology domain,RHD),通过这个同源的RHD形成同或异二聚体,通常为p65和p50两个亚单位组成的异源二聚体.     

共价型蛋白酶体抑制剂的研究进展

泛素-蛋白酶体系统广泛参与细胞的生命过程,在肿瘤的发生和发展过程中起到重要作用,目前已经成为肿瘤化学治疗的一个重要靶点,其抑制剂具有潜在的抗肿瘤活性。蛋白酶体抑制剂根据其与蛋白酶体作用方式可分为共价型和非共价型抑制剂。共价型抑制剂抑制作用强,发展较为迅速;非共价型抑制剂抑制作用较弱,研究相对较少。本文对共价型蛋白酶体抑制剂近年来的研究进展作一综述。     

Aurora激酶抑制剂的结构优化策略

Aurora激酶是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在肿瘤细胞的有丝分裂进程中起着重要的调控作用。因此,以该激酶为靶点,开发新型抗肿瘤药物,已成为研究热点。从提高化合物的活性和选择性、增加其水溶性及改善其药动学性质等方面,综述Aurora激酶抑制剂的结构优化策略。     

Eg5抑制剂体外高通量筛选

建立筛选小分子新型抗肿瘤药物Eg5抑制剂的方法.提取HL60细胞总RNA,通过RT-PCR获得cDNA,构建原核表达质粒并转化大肠杆菌诱导表达蛋白.通过两步离子交换层析纯化蛋白,对小分子化合物库里的300个化合物进行筛选.MTT法以及免疫组化用于分析化合物的抑制肿瘤细胞增殖作用的机制.测序证实克隆得到的hEg5序列完全正确,SDS-PAGE检测与预测的分子量完全吻合.对小分子化合物库的筛选结果显示有12个小分子能抑制Eg5的活力,这些分子比阳性药物monastrol抑制活力要好,比阳性药物CK0106023的抑制活力稍差,它们能抑制肿瘤细胞的增殖生长.CPUYL064和CPUYL001能在分裂的细胞中引发monastral spindle的现象.这些Eg5抑制剂很有可能在未来临床上发展成为新一代的抗肿瘤药物.     

作用于Polo-box结构域的Polo样激酶1抑制剂的研究进展

Polo样激酶1(Plk1)的过度表达在多种肿瘤的发生及发展过程中起着关键作用,目前已有多个不同结构的作用于ATP结合口袋和底物结合位点的小分子Plk1抑制剂进入临床研究。Polo-box结构域(PBD)是Plks特有的结构域,对Plk1在细胞中的定位及其与底物的结合有重要作用,被认为是另一个靶向型Plk1抑制剂研究的潜在靶点。本文介绍了Plk1的PBD功能,从小分子化合物和含有磷酸化的丝氨酸/苏氨酸短肽及其衍生物两个方面综述了作用于PBD的Plk1抑制剂的最新研究进展,并对这类抑制剂的研究前景进行了展望。     

作用于polo-box结构域的拟肽类polo样激酶1抑制剂的设计、合成及其生物活性

为寻找新型的作用于polo-box结构域的拟肽类polo样激酶1（Plk1 PBD）抑制剂,将先导化合物（PLHSpT）结构中的磷酸基团替换为羧基,并采用非天然氨基酸进一步改造与优化,设计合成了一系列不含磷酸基团的拟肽类Plk1 PBD抑制剂（化合物7a~7u)。设计合成的21个拟肽类化合物均对Plk1 PBD抑制作用较强,其中化合物7l高选择性地抑制Plk1 PBD,IC₅₀为0.285 μmol/L,体外对HeLa肿瘤细胞株的生长抑制作用优于含磷酸基团的化合物。经过非天然氨基酸修饰和改造,化合物在大鼠血浆中的稳定性得到了提高。实验证明,用羧基替换磷酸基团并进行肽链的结构改造,可以获得成药性更好的选择性Plk1 PBD抑制剂。     

循证护理在冠心病患者介入治疗中的应用分析

目的探讨循证护理在冠心病患者介入治疗中的应用效果。方法选取我院2017年1月至2018年2月期间60例冠心病患者为研究对象,均分为两组,对照组为常规护理,观察组为循证护理,对比两组护理情况。结果观察组的健康知识掌握程度、生活质量、治疗依从性、满意度评分高于对照组,统计学有意义(P0.05)。结论循证护理的应用效果非常显著,提高了治疗依从性和满意度,值得应用。