基于openFDA挖掘分析利司扑兰上市后的安全性信号

摘要：目的:利用美国食品药品管理局公共数据开放项目（openFDA）检索利司扑兰上市后的不良事件（ADE）报告，挖掘分析安全性信号。方法:检索2004年1月1日～2021年11月3日openFDA中利司扑兰的ADE报告，采用报告比值比法（ROR）检测信号。当报告数a≥3且ROR的95%置信区间（CI）下限＞1,代表阳性信号生成。结果:以“利司扑兰”为首要怀疑的药物报告有446份，严重ADE 154份，共涉及13个系统/器官分类，排名前5位为胃肠系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、神经系统疾病、感染和侵染、肌肉骨骼和结缔组织疾病。ADE发生频率前10位为腹泻、恶心、发热、疲劳、乏力、头痛、肌无力、感觉异常、皮疹、呕吐；共挖掘43个安全性信号，其中35个未收载于药品说明书，排名前10的信号为尿布皮炎、低血糖无意识、膀胱疼痛、粪便异常、运动功能障碍、误吸、癫痫持续状态、食欲增加、肌肉抽搐、蛋白尿。结论:通过openFDA挖掘利司扑兰的安全性信号，提示除说明书提到的胃肠系统不良反应外，临床还应密切关注肾脏和泌尿系统疾病、肌肉骨骼肌疾病和心脏系统疾病等不良反应，加强用药护理。     

卡格列净对2型糖尿病患者心血管因素影响的Meta分析

摘要：目的:系统评价卡格列净对2型糖尿病患者心血管因素的影响。方法:计算机检索Medline、PubMed、the Cochrane Library、Embase、SinoMed、VIP、WanFang Data、CNKI数据库,搜集有关卡格列净用于治疗2型糖尿病的随机对照试验（RCT）,检索时限均为从建库至2020年4月2日,由两名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入10个RCT,总计4 080例患者。Meta分析结果显示,与安慰剂或其他口服降糖药相比,卡格列净（300 mg, qd）可显著降低体重[MD=-2.70,95%CI（-4.15,-1.25）,P=0.000 3]、收缩压[MD=-4.11,95%CI（-5.40,-2.82）,P<0.000 01]、舒张压[MD=-1.77,95%CI（-2.27,-1.26）,P<0.000 01]、三酰甘油水平[MD=-0.15,95%CI（-0.25,-0.04）,P=0.005],可升高低密度脂蛋白胆固醇[MD=0.14,95%CI（0.06,0.22）,P=0.000 4]、高密度脂蛋白胆固醇[MD=0.08,95%CI（0.07,0.10）,P<0.000 01],两组低密度比高密度脂蛋白胆固醇差异无统计学意义[MD=-0.03,95%CI（-0.08,0.01）,P=0.18]。结论:卡格列净对2型糖尿病有一定的心血管获益,表现为降低体重、血压、三酰甘油水平,升高高密度脂蛋白胆固醇,因此临床医生在治疗伴有高血压高血脂的2型糖尿病患者时可选用卡格列净,同时关注降压和调脂药剂量的调整,但也应警惕由于卡格列净对低密度脂蛋白胆固醇升高而可能增加的心血管风险。     

基于FAERS对沙库巴曲缬沙坦不良反应的分析研究

目的： 通过挖掘美国食品药品监督管理局不良事件呈报系统（FAERS）数据库中关于沙库巴曲缬沙坦的相关数据,探讨该药潜在的不良反应,为临床安全用药提供依据。方法： 采用报告比值比法（ROR）和比例报告比值法（PRR）同时检测FAERS数据库中沙库巴曲缬沙坦的不良事件信号,检索时限从2015年第3季度该药上市至2019年第3季度共17个季度,并对结果进行分析研究。结果： 经过多重筛查,ROR法与PRR法得到信号均一致合计41个且挖掘出33个未在说明书收录的警戒信号。其中较强的信号主要集中在低血压、室性心动过速、血管性水肿、听觉迟钝、高钾血症等,系统器官分类（SOC）涉及信号个数最多的主要集中在神经系统疾病和心脏疾病等,同时也挖掘出该药可能引起认知功能障碍等不良事件。结论： 利用挖掘FAERS数据可较全面深入地分析研究沙库巴曲缬沙坦上市后的不良反应,进而有效地降低临床用药风险。     

基于FAERS数据库的阿卡替尼不良反应事件信号挖掘

目的 通过对阿卡替尼的药物警戒信号进行挖掘分析,探讨该药潜在的不良反应,为临床安全合理用药提供参考。方法 检索FAERS数据库中有关阿卡替尼的相关数据,采用比例失衡法检测获得的药物警戒信号。结果 提取到3 155例以阿卡替尼为首要怀疑药物的不良反应事件报告,共检测出73个警戒信号,涉及15个系统器官分类,其中36个信号未被阿卡替尼药品说明书收录。阿卡替尼较强的信号主要集中在各种炎性反应、出血、贫血、挫伤和心房纤颤等,系统器官分类涉及信号个数最多的主要集中在血液和淋巴系统、试剂检查和感染及侵染类疾病等,同时也挖掘出该药可能引起心动过速、脆甲症等警戒信号。通过对性别差异相关不良事件进一步分析,发现有性别差异的高危信号共49个,男性患者应注意出血、心脏、泌尿系统、高血压等方面的不良反应,女性患者应注意肝功能、皮肤炎性反应等方面的不良反应。结论 使用FAERS共挖掘出36个阿卡替尼说明书未提及的药物警戒信号,血液、感染及心脏方面的毒性需要特别关注,临床用药时应及时发现并进行有效防范,降低患者的用药风险。     

高剂量卡格列净对2型糖尿病安全性的Meta分析

目的系统评价高剂量卡格列净对2型糖尿病患者的安全性。方法检索PubMed、Medline、Cochrane Library、Embase、中国知网、万方数据、维普网、中国生物医学文献数据库,检索时间为建库至2019年9月23日,收集卡格列净低剂量(100 mg/d)及高剂量(300 mg/d)用于治疗2型糖尿病的随机对照试验数据,采用RevMan5.3统计软件进行Meta分析。结果共纳入14项随机对照试验,合计患者6233例。Meta分析结果显示高剂量卡格列净在男性生殖器真菌感染上风险更高,差异具有统计学意义[RR=1.38,95%CI(1.06,1.79),P=0.02];在血容量不足相关不良反应事件上风险也更高,差异具有统计学意义[RR=1.44,95%CI(1.05,1.98),P=0.03];低密度脂蛋白胆固醇水平升高更多,差异具有统计学意义[MD=0.05,95%CI(0.00,0.10),P=0.04]。其他不良反应的发生与低剂量基本相似。结论高剂量卡格列净可增加男性生殖器真菌感染、血容量不足相关不良反应及低密度酯蛋白胆固醇水平升高的风险,其他不良反应的发生无显著差异。该结论尚需长期的随机对照试验进一步验证。     

基于open FDA对PCSK9抑制剂致认知障碍的分析研究

目的 评价前蛋白转化酶枯草溶菌9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)抑制剂(阿利西尤单抗、依洛尤单抗)致认知障碍的风险,为临床安全用药提供参考。方法 根据MedDRA标准词典,将认知障碍分为广义认知障碍和狭义认知障碍两部分,并获取相应的检索词,调用美国openFDA数据库,检索时限自2015年1月1日至2021年9月18日。采用比例报告比值法(proportional reporting ratio,PRR)和贝叶斯可信区间神经网络传递法同时进行信号检测。结果 共检索到阿利西尤单抗致认知障碍的相关不良事件1144份,整体风险的95%CI(PRR)下限值为0.81,IC-2SD值为–0.43,2种检测方法在广义认知障碍的相关不良事件共检测出健忘症、记忆障碍、感觉异常3个弱阳性信号,狭义认知障碍的相关不良事件未检测出信号;依洛尤单抗致认知障碍的相关不良事件3 632份,整体风险的95%CI(PRR)下限值为0.58,IC-2SD值为–0.86,2种检测方法在广义认知障碍的相关不良事件共检测出记忆障碍、感觉异常2个弱阳性信...     

基于网络药理学探究无花果叶降血糖的作用机制

目的 探讨无花果叶"多成分-多靶点-多通路"的降血糖作用机制,为进一步研究提供理论依据.方法 收集无花果叶的化学结构并通过Swiss平台进行活性成分筛查及靶点预测,构建成分-靶点的关系网络;通过Omim、Drugbank、GeneCards平台筛查糖尿病的相关靶点,并结合String平台构建药物-疾病靶点的关系网络;通...     

大剂量达格列净应用于2型糖尿病有效性与安全性的Meta分析

摘要：目的:系统评价大剂量达格列净(DAPA)治疗2型糖尿病(T2DM)的有效性与安全性,为临床合理用药提供循证依据。方法:计算机检索PubMed、Embase、Medline、Cochrane Library、CNKI、WanFang Data、VIP、SinoMed数据库,搜集关于2.5,5,10 mg等3种剂量的DAPA用于治疗T2DM的随机对照试验(RCT),检索时限均为从建库至2020年3月31日。由两名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入12个RCT,总计3 630例患者。Meta分析结果显示,DAPA 10 mg对比2.5 mg和5 mg可明显改善糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)和体重,提高HbA1c<7%达标率(P<0.05),但对心血管的获益指标(包括血压、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇)改善的差异无统计学意义(P>0.05)。安全性方面,10 mg DAPA在低血糖和生殖器真菌感染的发生率上与2.5 mg和5 mg的差异均无统计学意义(P>0.05),但在尿路感染发生率方面10 mg与2.5 mg的差异有统计学意义(P<0.05),与5 mg的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:DAPA 10 mg比2.5 mg和5 mg在治疗2型糖尿病上能更加有效地改善HbA1c、FPG、体重及提高HbA1c达标率,但对心血管的获益相当,且不会增加低血糖和生殖器真菌感染的风险,但尿路感染的发生风险10 mg比2.5 mg高,但与5 mg无差异。因此,患者在耐受良好的情况下,为了获得更好的有效性,建议可使用10 mg。     

基于“院校合作”的助产专业人才培养模式实践研究

目的探讨基于“院校合作”的助产专业人才培养模式对助产专业学生专业认同、教学效果和实习表现的影响。方法选取我校2014级、2015级参加院校合作教学的47名助产专业学生为试验组,未参加院校合作教学的51名助产专业学生为对照组,试验组实施“1.5+1.5”的基于“院校合作”的助产专业人才培养模式,对照组实施“2+1”的传统人才培养模式,实习结束后比较两组学生的专业认同、理论知识和技能操作考核成绩及临床实习表现。结果试验组专业认同的总得分及情感性、行为性和适切性三个维度得分、理论知识、操作技能考核、实习表现的成绩均优于对照组(P<0.05)。结论基于“院校合作”的助产专业人才培养模式有利于提升助产专业学生的专业认同度,提高其对专业理论知识和临床核心技能的掌握程度,增强岗位适应能力、沟通能力、解决问题能力,端正职业态度,提升职业情感,改善助产专业人才培养质量。