基于openFDA挖掘分析利司扑兰上市后的安全性信号

摘要：目的:利用美国食品药品管理局公共数据开放项目（openFDA）检索利司扑兰上市后的不良事件（ADE）报告，挖掘分析安全性信号。方法:检索2004年1月1日～2021年11月3日openFDA中利司扑兰的ADE报告，采用报告比值比法（ROR）检测信号。当报告数a≥3且ROR的95%置信区间（CI）下限＞1,代表阳性信号生成。结果:以“利司扑兰”为首要怀疑的药物报告有446份，严重ADE 154份，共涉及13个系统/器官分类，排名前5位为胃肠系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、神经系统疾病、感染和侵染、肌肉骨骼和结缔组织疾病。ADE发生频率前10位为腹泻、恶心、发热、疲劳、乏力、头痛、肌无力、感觉异常、皮疹、呕吐；共挖掘43个安全性信号，其中35个未收载于药品说明书，排名前10的信号为尿布皮炎、低血糖无意识、膀胱疼痛、粪便异常、运动功能障碍、误吸、癫痫持续状态、食欲增加、肌肉抽搐、蛋白尿。结论:通过openFDA挖掘利司扑兰的安全性信号，提示除说明书提到的胃肠系统不良反应外，临床还应密切关注肾脏和泌尿系统疾病、肌肉骨骼肌疾病和心脏系统疾病等不良反应，加强用药护理。     

基于FAERS数据库的阿卡替尼不良反应事件信号挖掘

目的 通过对阿卡替尼的药物警戒信号进行挖掘分析,探讨该药潜在的不良反应,为临床安全合理用药提供参考。方法 检索FAERS数据库中有关阿卡替尼的相关数据,采用比例失衡法检测获得的药物警戒信号。结果 提取到3 155例以阿卡替尼为首要怀疑药物的不良反应事件报告,共检测出73个警戒信号,涉及15个系统器官分类,其中36个信号未被阿卡替尼药品说明书收录。阿卡替尼较强的信号主要集中在各种炎性反应、出血、贫血、挫伤和心房纤颤等,系统器官分类涉及信号个数最多的主要集中在血液和淋巴系统、试剂检查和感染及侵染类疾病等,同时也挖掘出该药可能引起心动过速、脆甲症等警戒信号。通过对性别差异相关不良事件进一步分析,发现有性别差异的高危信号共49个,男性患者应注意出血、心脏、泌尿系统、高血压等方面的不良反应,女性患者应注意肝功能、皮肤炎性反应等方面的不良反应。结论 使用FAERS共挖掘出36个阿卡替尼说明书未提及的药物警戒信号,血液、感染及心脏方面的毒性需要特别关注,临床用药时应及时发现并进行有效防范,降低患者的用药风险。     

基于FAERS对沙库巴曲缬沙坦不良反应的分析研究

目的： 通过挖掘美国食品药品监督管理局不良事件呈报系统（FAERS）数据库中关于沙库巴曲缬沙坦的相关数据,探讨该药潜在的不良反应,为临床安全用药提供依据。方法： 采用报告比值比法（ROR）和比例报告比值法（PRR）同时检测FAERS数据库中沙库巴曲缬沙坦的不良事件信号,检索时限从2015年第3季度该药上市至2019年第3季度共17个季度,并对结果进行分析研究。结果： 经过多重筛查,ROR法与PRR法得到信号均一致合计41个且挖掘出33个未在说明书收录的警戒信号。其中较强的信号主要集中在低血压、室性心动过速、血管性水肿、听觉迟钝、高钾血症等,系统器官分类（SOC）涉及信号个数最多的主要集中在神经系统疾病和心脏疾病等,同时也挖掘出该药可能引起认知功能障碍等不良事件。结论： 利用挖掘FAERS数据可较全面深入地分析研究沙库巴曲缬沙坦上市后的不良反应,进而有效地降低临床用药风险。     

基于网络药理学探究无花果叶降血糖的作用机制

目的 探讨无花果叶"多成分-多靶点-多通路"的降血糖作用机制,为进一步研究提供理论依据.方法 收集无花果叶的化学结构并通过Swiss平台进行活性成分筛查及靶点预测,构建成分-靶点的关系网络;通过Omim、Drugbank、GeneCards平台筛查糖尿病的相关靶点,并结合String平台构建药物-疾病靶点的关系网络;通...     

高剂量卡格列净对2型糖尿病安全性的Meta分析

目的系统评价高剂量卡格列净对2型糖尿病患者的安全性。方法检索PubMed、Medline、Cochrane Library、Embase、中国知网、万方数据、维普网、中国生物医学文献数据库,检索时间为建库至2019年9月23日,收集卡格列净低剂量(100 mg/d)及高剂量(300 mg/d)用于治疗2型糖尿病的随机对照试验数据,采用RevMan5.3统计软件进行Meta分析。结果共纳入14项随机对照试验,合计患者6233例。Meta分析结果显示高剂量卡格列净在男性生殖器真菌感染上风险更高,差异具有统计学意义[RR=1.38,95%CI(1.06,1.79),P=0.02];在血容量不足相关不良反应事件上风险也更高,差异具有统计学意义[RR=1.44,95%CI(1.05,1.98),P=0.03];低密度脂蛋白胆固醇水平升高更多,差异具有统计学意义[MD=0.05,95%CI(0.00,0.10),P=0.04]。其他不良反应的发生与低剂量基本相似。结论高剂量卡格列净可增加男性生殖器真菌感染、血容量不足相关不良反应及低密度酯蛋白胆固醇水平升高的风险,其他不良反应的发生无显著差异。该结论尚需长期的随机对照试验进一步验证。     

基于open FDA对PCSK9抑制剂致认知障碍的分析研究

目的 评价前蛋白转化酶枯草溶菌9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)抑制剂(阿利西尤单抗、依洛尤单抗)致认知障碍的风险,为临床安全用药提供参考。方法 根据MedDRA标准词典,将认知障碍分为广义认知障碍和狭义认知障碍两部分,并获取相应的检索词,调用美国openFDA数据库,检索时限自2015年1月1日至2021年9月18日。采用比例报告比值法(proportional reporting ratio,PRR)和贝叶斯可信区间神经网络传递法同时进行信号检测。结果 共检索到阿利西尤单抗致认知障碍的相关不良事件1144份,整体风险的95%CI(PRR)下限值为0.81,IC-2SD值为–0.43,2种检测方法在广义认知障碍的相关不良事件共检测出健忘症、记忆障碍、感觉异常3个弱阳性信号,狭义认知障碍的相关不良事件未检测出信号;依洛尤单抗致认知障碍的相关不良事件3 632份,整体风险的95%CI(PRR)下限值为0.58,IC-2SD值为–0.86,2种检测方法在广义认知障碍的相关不良事件共检测出记忆障碍、感觉异常2个弱阳性信...     

基于美国FDA不良事件报告系统数据库的伊匹木单抗不良事件风险信号挖掘

目的挖掘伊匹木单抗不良事件(AE)风险信号, 为临床安全使用该药提供参考。方法检索美国FDA不良事件报告系统数据库, 收集2011年3月1日至2022年9月30日以伊匹木单抗为首要怀疑药物的AE报告。采用《国际医学用语词典》26.0版首选术语(PT)和系统器官分类(SOC)对AE进行标准化和分类, 采用报告比值比(ROR)法挖掘伊匹木单抗AE风险信号, 报告数≥3、ROR≥2且其95%置信区间(CI)下限>1的AE定义为风险信号, 对相关PT进行描述性分析。结果纳入分析的AE报告共12 329例, 涉及1 915个PT, 采用ROR法获得268个风险信号(PT), 涉及21个SOC。报告数居前10位的PT为腹泻、结肠炎、皮疹、发热、垂体炎、肾上腺功能不全、食欲下降、甲状腺功能减退、肝脏疾病、脱水, 均为说明书中常见AE。信号强度居前10位的PT为垂体炎、淋巴细胞垂体炎、免疫介导性皮炎、免疫介导的肾上腺功能不全、垂体功能减退、免疫介导的肝脏疾病、促肾上腺皮质激素缺乏、免疫介导性脑炎、自身免疫性结肠炎和免疫介导性甲状腺功能亢进, 涉及的SOC分别为内分泌系统疾病、皮肤及皮下组织类疾病...