结直肠癌预后因素与治疗

目的：了解结直肠癌的预后因素与治疗现状。方法：回顾性分析我院2000年1月-2005年12月收治的333例结直肠癌患者的临床资料,观察临床病理特征和治疗方案对预后的影响。结果：K—M单因素分析显示结直肠癌的预后因素是症状、症状持续时间、术前CEA水平、分期、部位、肿瘤大小、病理分级、病理分型、是否联合化疗、Ⅲ期患者是否行辅助化疗、晚期结直肠癌治疗模式、直肠癌治疗模式;COX模型多因素分析显示影响生存的独立因素为术前CEA水平、分期、是否联合化疗、直肠癌治疗模式;333例结直肠癌患者的平均生存期为58．365±2．159个月,1年、3年、5年生存率分别为82．47％、63．48％和56．60％,其中综合治疗患者占46．39％,单纯手术患者占51．20％。结论：治疗模式是结直肠癌重要的独立预后因素,而标准的治疗模式应该得到进一步的重视和应用。     

神经电生理监测在椎管良性病变手术中的应用分析

目的:探讨神经电生理监测在椎管内良性病变外科手术中的应用。方法:52例椎管内良性病变患者分为监测组(n=30)和对照组(n=22)。监测组术中采用体感诱发电位(SEP)和运动诱发电位(MEP)实施监测,对照组则不作监测。比较监测组与对照组术后神经功能、总体疗效。结果:术后监测组患者运动、感觉功能恢复程度及总体疗效优于对照组(P<0.05),病变切除率优于对照组(P<0.05);术后长期随访,监测组的日本矫形科学学会(JOA)评分优于非监测组(P<0.05);监测组患者在神经电生理监测预警范围内,无神经功能严重受损,监测安全可信。结论:术中神经电生理监测可减少椎管内病变患者手术并发症,提高患者神经功能。     

用于治疗前列腺癌的雄激素受体拮抗剂

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤,雄激素受体与前列腺细胞发育和前列腺癌发生密切相关,有可能成为治疗前列腺癌的重要靶点。对前列腺癌进行去势治疗后却常见发生更为凶险的去势抵抗性前列腺癌,因此,寻找对去势抵抗性前列腺癌有效的雄激素受体拮抗剂是当今研究热点。综述雄激素受体拮抗剂的作用机制及研究进展。     

角色扮演在肿瘤PBL教学中的应用

目的在肿瘤学临床PBL教学中引入角色扮演的教学方法,探讨对于普通PBL教学的优势。方法选择42名在肿瘤科临床规范化培训或进修的医生,分别采取加入角色扮演的PBL教学和普通PBL教学,并对教学质量和教学满意度进行比较。结果加入角色扮演的PBL教学的实验组无论理论考试成绩还是临床综合能力成绩均明显高于对照组(P 0.05);采用角色扮演的PBL教学的实验组在提高临床思维能力、继发学习兴趣、加深知识的理解和记忆等方面的教学满意度也显著高于对照组。结论在PBL教学中应用角色扮演可以更好的将PBL教学方法应用在肿瘤学临床教学中,更有利于提高教学质量。     

他汀类药物抗肿瘤作用机制的研究进展

他汀类药物属于3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂,近年来大量的临床研究显示,他汀类药物也具备抗肿瘤作用。他汀类药物可以通过抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和迁移、抗肿瘤血管生成、增强抗肿瘤免疫等发挥抗肿瘤作用。因此总结了他汀类药物的抗肿瘤作用机制,期望为他汀类药物进一步应用于肿瘤的治疗提供科学依据和理论支撑。     

Ⅱ期结直肠癌组织ＶＥＧＦ-Ａ与ＭＶＤ检测的临床意义

目的　探讨Ⅱ期结直肠癌组织血管内皮生长因子Ａ（ＶＥＧＦ-Ａ）与微血管密度（ＭＶＤ）检测的临床意义。方法　用免疫组化ＰＶ６０００法检测５６例Ⅱ期结直肠癌组织及１３例正常组织的ＶＥＧＦ-Ａ表达与ＭＶＤ,分析其与患者临床病理特征的关系以及对生存的影响。结果　（１）肿瘤组织ＶＥＧＦ-Ａ表达和ＭＶＤ明显高于正常组织（６４.３％ｖｓ．０,２３.６９±５.７７９ｖｓ．７.９±１.２７;Ｐ均＝０.０００）;原发肿瘤＞５ｃｍ癌组织ＶＥＧＦ-Ａ表达明显高于＜５ｃｍ者（８５.０％ ｖｓ．５２.８％,Ｐ＝０.０３4）,发生复发或转移患者的癌组织ＶＥＧＦ-Ａ和ＭＶＤ明显高于未发生复发或转移者（５７.１％ ｖｓ．２８.９％,Ｐ＝０.０３９;２８.９４±４.２０８ｖｓ．２２.４１±５.４２８,Ｐ＝０.０００）;年龄＞６０岁患者的癌组织ＭＶＤ明显高于≤６０岁患者（２７.３６±５.６５８ｖｓ．２１.６７±４.９５９,Ｐ＝０.００１）,低分化患者癌组织ＭＶＤ明显高于中高分化者（２７.６５±６.３２９ｖｓ．２３.１６±５.４１６,Ｐ＝０.０１３）;ＶＥＧＦ-Ａ阴性组与弱阳性组及强阳性组ＭＶＤ值的差异均有统计学意义（２１.８０±４.６０ｖｓ．２４.５１±５.０７,Ｐ＝０.０２７;２１.８０±４.６０ｖｓ．２５.７９±３.７８,Ｐ＝０.００６）,ＶＥＧＦ-Ａ弱阳性组和强阳性组ＭＶＤ值的差异无统计学意义（２４.５１±５.０７ｖｓ．２５.７９±３.７８,Ｐ＝０.６６６）。（２）５６例Ⅱ期结直肠癌患者１、３、５年生存率分别为９８.２３％、８７.３７％和７５.９６％;癌组织ＶＥＧＦ-Ａ表达与患者ＤＦＳ（χ^２ ＝８.５７０,Ｐ＝０.０１４,ｒ＝－０.２９２）和ＯＳ（χ^２＝６.５０２,Ｐ＝０.０３９,ｒ＝－０.２８１）相关,ＶＥＧＦ-Ａ表达越强,ＤＦＳ和ＯＳ越短;癌组织ＭＶＤ与患者的ＤＦＳ相关（χ^２＝６.８０６,Ｐ＝０.０３２,ｒ＝－０.２１３）,ＭＶＤ越高,ＤＦＳ越短,但是与ＯＳ无明显相关性（χ^２＝１.９０２,Ｐ＝０.１６８,ｒ＝－０.０２２）。结论　Ⅱ期结直肠癌组织ＶＥＧＦ-Ａ表达和ＭＶＤ与患者的临床病理特征有一定的关系,可能是判断预后的重要参考指标。     

结直肠癌预后因素与治疗

目的:了解结直肠癌的预后因素与治疗现状.方法:回顾性分析我院2000年1月-2005年12月收治的333例结直肠癌患者的临床资料,观察临床病理特征和治疗方案对预后的影响.结果:K-M单因素分析显示结直肠癌的预后因素是症状、症状持续时间、术前CEA水平、分期、部位、肿瘤大小、病理分级、病理分型、是否联合化疗、Ⅲ期患者是否行辅助化疗、晚期结直肠癌治疗模式、直肠癌治疗模式;COX模型多因素分析显示影响生存的独立因素为术前CEA水平、分期、是否联合化疗、直肠癌治疗模式;333例结直肠癌患者的平均生存期为58.365±2.159个月,1年、3年、5年生存率分别为82.47%、63.48%和56.60%,其中综合治疗患者占46.39%,单纯手术患者占51.20%. 结论:治疗模式是结直肠癌重要的独立预后因素,而标准的治疗模式应该得到进一步的重视和应用.     

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂的临床研究进展

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)在癌症治疗中是一个非常重要的新靶点,通过碱基切除修复方式对单股DNA进行修复。近年来,新的协同放疗或化疗的PARP抑制剂已经进入了I、II或III期临床试验。众多的试验数据表明PARP抑制剂不仅可以作为化疗和放疗的增敏剂,而且在BRCA1和BRCA2基因突变的乳腺癌中可单独使用,选择性杀死DNA修复缺陷的癌细胞。本文综述了PARP抑制剂的作用机制和临床研究结果,评估了其不良反应和潜在药效,并提出了临床策略中可能存在的问题以及未来发展方向。     

MDM2/4-p53双靶点抑制蛋白原核表达载体的构建与蛋白制备

目的:采用分子克隆技术和大肠杆菌原核表达系统制备具备生物学活性MDM2/4-p53双靶点抑制蛋白.方法:首先应用PCR合成大肠杆菌硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)A的cDNA序列,将其插入到大肠杆菌原核表达载体pET40b中,将人工合成的人免疫缺陷病毒(human immuno-deficiency virus,HIV-1)反式激活蛋白(transactivator,TAT)的蛋白转导结构域(protein transduction domain,PTD)和MDM2/4双抑制肽pDI(peptide double inhibition)的cDNA序列分别插入到Trx序列的C端和核心位点,从而构建出可表达MDM2/4-p53双靶点抑制蛋白的原核表达载体pET-TAT-TrxA-pDI.然后将pET-TAT-TrxA-pDI原核表达载体转化大肠杆菌表达菌种BL21感受态细胞,应用异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(isopropyl β-D-1-thiogalactopyranoside,IPTG)诱导蛋白表达,筛选最优表达的单克隆菌种,分析重组蛋白的表达部位,并了解不同IPTG浓度(0.1 mmol/L、0.4mmol/L、0.7mmol/L、1.0mmol/L)、温度(16℃、25℃、37℃)、表达诱导时间(1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h)对MDM2/4-p53双靶点抑制蛋白表达的影响,以获得最优的蛋白表达条件.最终利用MDM2/4-p53双靶点抑制蛋白携带的His标签,采用能够特异性结合His标签的蛋白纯化柱进行蛋白纯化,并应用梯度透析法和氧化还原法进行MDM2/4-p53双靶点抑制蛋白的体外折叠.结果:成功构建可以表达MDM2/4-p53双靶点抑制蛋白的原核表达载体pET-TAT-TrxA-pDI,并实现MDM2/4-p53双靶点抑制蛋白在大肠杆菌表达菌种BL21(DE3)中的高效表达,表达量占总蛋白表达量的60％以上,并且主要存在于包涵体中.蛋白表达条件优化结果发现,温度对重组蛋白表达无明显影响,而应用0.4mmol/L的IPTG浓度和3h的诱导时间即可获得重组蛋白的高效表达.经过蛋白纯化后获得纯度99.99％的重组蛋白,将纯化的MDM2/MDM4双靶点抑制蛋白溶液用梯度透析复性和氧化还原复性法最终成功获得包涵体蛋白的体外正确折叠,复性效率约为80％.结论:成功实现MDM2/4-p53双靶点抑制蛋白在大肠杆菌原核表达系统中的高效表达、纯化以及体外的正确折叠,最终获得高纯度并具有生物学活性的MDM2/4-p53双靶点抑制蛋白,从而为进一步MDM2/4-p53双靶点抑制蛋白抗肿瘤活性与机制的研究奠定了基础.