靶向抗VEGFR治疗恶性肿瘤的研究进展

血管内皮生长因子受体通过与相应的血管内皮生长因子结合刺激血管内皮细胞增殖和迁移,促进新生血管的生成,与机体多种常见肿瘤的发生和转移有着密切的关系。因此以它为靶点,通过现代分子生物学和遗传学等技术方法在基因及细胞分子水平对其表达、活性及其效应等多个环节进行有效抑制而达到治疗肿瘤的目的,是近年来抗肿瘤治疗新的方法和手段之一。本文就抗血管内皮生长因子受体靶向治疗方面的研究做一综述。     

靶向VEGF治疗恶性肿瘤的研究进展

血管生成是肿瘤生长、侵袭、转移的基础。目前,研究表明VEGF及其家族成员在肿瘤的血管生成中发挥着重要作用。抑制VEGF的表达、活性和其下游信号传递可取得明显的抗肿瘤效应,表明VEGF是一个有效的肿瘤治疗靶点。     

三维适形放疗联合替吉奥治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的：观察替吉奥胶囊联合三维适形放疗对晚期非小细胞肺癌患者的疗效及毒副反应.方法：56例经病理组织学确诊为晚期非小细胞肺癌的患者随机分为治疗组（替吉奥＋放疗,n =28）和对照组（单纯放疗,n =28）.两组患者均接受三维适形放疗;治疗组在放疗同期行替吉奥单药化疗,80mg/（m2·d）,2次/天,服两周停一周,3周为一周期,至放疗结束.结果：所有56例患者均可评价疗效.治疗组有效率为82.1％,明显高于对照组64.3％（P＜0.05）.治疗组骨髓抑制和胃肠道反应高于对照组（P＜0.05）,放射性食管炎和放射性肺炎发生率与对照组相比,无统计学意义（P＞0.05）.结论：替吉奥胶囊联合三维适形放疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效明确,毒副反应较轻,耐受性较好,作为晚期非小细胞肺癌的辅助治疗药物值得临床推广.     

抗血管生成肽βpep-25重组原核表达质粒的构建及鉴定

目的： 合成抗血管生成肽βpep-25片断, 构建并鉴定含βpep-25肽的重组原核表达质粒.方法： 人工设计合成βpep-25肽序列片断, 经测序正确后, 利用基因克隆技术将其克隆到pGEM-T easy载体中, 构建重组质粒pGEM-T-βpep-25;用Nae I和BamH I双酶切pGEM-T-βpep-25后, 将T-βpep-25肽片断克隆到经Nae I和BamH I双酶切的重组载体pBV220-NT4中, 构建重组原核表达质粒pBV220-NT4-βpep-25, 并对其分别用BamH I酶切, EcoR I和BamH I双酶切分析.结果： 经酶切分析和DNA测序人工合成的肽βpep-25序列（113 bp）与文献报道结果一致;分别用BamH I酶切, EcoR I和BamH I双酶切重组原核表达质粒pBV220-NT4-βpep-25可以得到4 030 bp、 364 bp和3 666 bp的片段, 结果表明目的肽片段已经成功地克隆到了重组表达载体中, 说明重组原核表达质粒构建成功.结论： 抗血管生成肽βpep-25重组原核表达质粒的构建成功, 为进一步在细胞内外及动物模型研究其作用机制和抗肿瘤作用奠定了基础.     

乳腺癌患者手术前后sVEGF的变化及其临床意义

目的：通过对乳腺癌患者手术前、后sVEGF水平检测,探讨其与乳腺癌临床病理特征的关系。方法：采用ELISA法对68例可手术乳腺癌患者手术前后、良性病变患者及健康女性sVEGF水平进行测定。分析术前及术后sVEGF水平变化与患者年龄、分期、腋淋巴结转移、激素受体状况及HER-2表达的关系。结果：乳腺癌组患者术前sVEGF水平中位数为306.51pg/ml,（四分位间距190.44pg/ml～442.04pg/ml）;乳腺良性病变组sVEGF水平中位数为150.82pg/ml（四分位间距82.36pg/ml～212.34pg/ml）;健康女性组sVEGF水平中位数为105.93pg/ml,（四分位间距78.54pg/ml～157.77pg/ml）。乳腺癌术后sVEGF水平中位数为200.89pg/ml（四分位间距164.36pg/ml～276.33pg/ml）明显低于术前水平（P=0.004）;III期乳腺癌sVEGF水平明显高于I、II期,有显著性差异（P=0.003）。有腋淋巴结转移的乳腺癌患者sVEGF水平较无腋淋巴结转移者明显增高（P=0.004）,且与腋淋巴结转移数目呈正相关（P=0.043）。sVEGF水平与年龄、病理类型、EP、PR、Her-2以及月经状态均无关（P〉0.05）。结论：乳腺癌患者sVEGF水平较乳腺良性病变和健康女性明显增高;局部晚期（III期）乳腺癌患者术前sVEGF水平较高。乳腺癌术后第10天时sVEGF水平较手术前明显下降。乳腺癌的淋巴结转移往往伴随着sVEGF的增高,sVEGF水平与乳腺癌疾病的进展、浸润、转移相关。     

三乙醇胺乳膏防治急性放射性皮炎的疗效观察

目的：观察三乙醇胺乳膏预防急性放射性皮炎的临床效果。方法：将放射治疗的86例鼻咽癌和乳腺癌根治术或改良根治术后需行辅助性放射治疗的病人随机分为用药组（45例）和对照组（41例）。用药组在放射治疗开始即给予三乙醇胺乳膏涂擦,直至放疗结束,发生湿性皮炎后局部继续涂擦三乙醇胺乳膏;对照组保持照射野皮肤干燥、清洁,不予任何药物外涂,发生湿性皮炎后局部涂擦烫伤油。结果：用药组Ⅱ级及以上急性放射性皮炎的发生率明显低于对照组（ P＜0.05）,存在统计学差异。对照组有1例发生Ⅳ级急性放射性皮炎,而用药组无Ⅳ级急性放射性皮炎发生。且用药组急性放射性皮炎发生时间明显晚于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。同时用药组明显缩短急性放射性皮炎愈合时间（P＜0.05）。结论：三乙醇胺乳膏能有效地防治急性放射性皮炎。     

Ⅱ期结直肠癌组织ＶＥＧＦ-Ａ与ＭＶＤ检测的临床意义

目的　探讨Ⅱ期结直肠癌组织血管内皮生长因子Ａ（ＶＥＧＦ-Ａ）与微血管密度（ＭＶＤ）检测的临床意义。方法　用免疫组化ＰＶ６０００法检测５６例Ⅱ期结直肠癌组织及１３例正常组织的ＶＥＧＦ-Ａ表达与ＭＶＤ,分析其与患者临床病理特征的关系以及对生存的影响。结果　（１）肿瘤组织ＶＥＧＦ-Ａ表达和ＭＶＤ明显高于正常组织（６４.３％ｖｓ．０,２３.６９±５.７７９ｖｓ．７.９±１.２７;Ｐ均＝０.０００）;原发肿瘤＞５ｃｍ癌组织ＶＥＧＦ-Ａ表达明显高于＜５ｃｍ者（８５.０％ ｖｓ．５２.８％,Ｐ＝０.０３4）,发生复发或转移患者的癌组织ＶＥＧＦ-Ａ和ＭＶＤ明显高于未发生复发或转移者（５７.１％ ｖｓ．２８.９％,Ｐ＝０.０３９;２８.９４±４.２０８ｖｓ．２２.４１±５.４２８,Ｐ＝０.０００）;年龄＞６０岁患者的癌组织ＭＶＤ明显高于≤６０岁患者（２７.３６±５.６５８ｖｓ．２１.６７±４.９５９,Ｐ＝０.００１）,低分化患者癌组织ＭＶＤ明显高于中高分化者（２７.６５±６.３２９ｖｓ．２３.１６±５.４１６,Ｐ＝０.０１３）;ＶＥＧＦ-Ａ阴性组与弱阳性组及强阳性组ＭＶＤ值的差异均有统计学意义（２１.８０±４.６０ｖｓ．２４.５１±５.０７,Ｐ＝０.０２７;２１.８０±４.６０ｖｓ．２５.７９±３.７８,Ｐ＝０.００６）,ＶＥＧＦ-Ａ弱阳性组和强阳性组ＭＶＤ值的差异无统计学意义（２４.５１±５.０７ｖｓ．２５.７９±３.７８,Ｐ＝０.６６６）。（２）５６例Ⅱ期结直肠癌患者１、３、５年生存率分别为９８.２３％、８７.３７％和７５.９６％;癌组织ＶＥＧＦ-Ａ表达与患者ＤＦＳ（χ^２ ＝８.５７０,Ｐ＝０.０１４,ｒ＝－０.２９２）和ＯＳ（χ^２＝６.５０２,Ｐ＝０.０３９,ｒ＝－０.２８１）相关,ＶＥＧＦ-Ａ表达越强,ＤＦＳ和ＯＳ越短;癌组织ＭＶＤ与患者的ＤＦＳ相关（χ^２＝６.８０６,Ｐ＝０.０３２,ｒ＝－０.２１３）,ＭＶＤ越高,ＤＦＳ越短,但是与ＯＳ无明显相关性（χ^２＝１.９０２,Ｐ＝０.１６８,ｒ＝－０.０２２）。结论　Ⅱ期结直肠癌组织ＶＥＧＦ-Ａ表达和ＭＶＤ与患者的临床病理特征有一定的关系,可能是判断预后的重要参考指标。     

EGFR与VEGF在食管鳞癌组织中的表达及其与疗效的关系

目的:探讨表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在食管鳞癌组织中的表达及其与疗效的关系。方法:回顾性分析西安交通大学第一附属医院自2015 年11月至2016 年11月间收治的食管鳞癌患者93 例,免疫组化SP法检测放射治疗前癌组织中EGFR和VEGF 的表达,分析其与临床病理特征及疗效的关系。结果:EGFR、VEGF在93 例食管鳞癌组织中的阳性表达为分别87.1％、67.7％。EGFR表达与分化程度、N分期及TNM分期明显相关（P＜0.05）,VEGF表达与N分期及TNM分期明显相关（P＜0.05）,且VEGF和EGFR的表达具有相关性（r=0.390,P=0.013）。近期疗效相关多因素分析发现EGFR的表达情况及TNM分期与近期疗效显著相关（P<0.05）,而与VEGF表达无关（P＞0.05）。结论:EGFR、VEGF在食管鳞癌中高表达,尤其在有淋巴转移及TNM分期较晚的组织中,且二者表达具有相关性;EGFR的过表达与近期疗效有关。     

阴道放射性损伤研究进展

放疗是宫颈癌的重要治疗手段,局部晚期宫颈癌的治疗主要依赖体外放疗和腔内后装放疗。宫颈癌放疗过程中,阴道既是治疗的靶器官,也是重要的危及器官,当其受到较高辐射剂量时,必定会发生放射性损伤。阴道放射性损伤及其所致的性功能障碍成为宫颈癌幸存者长期困扰的重要问题。本文将对近几年有关阴道剂量学和阴道放射性损伤的相关研究进行总结归纳,探究其病理变化、临床表现及诊治预防。     

抑菌护理凝胶联合阴道冲洗对宫颈癌患者急性放射性阴道炎的影响

目的探讨抑菌护理凝胶联合阴道冲洗预防宫颈癌所致急性放射性阴道炎的疗效及安全性。方法将接受根治性放疗宫颈癌患者100例随机分为观察组和对照组各50例,观察组采用阴道冲洗联合抑菌护理凝胶阴道涂抹,对照组采用常规阴道冲洗,比较两组急性放射性阴道炎发生情况。结果对照组急性放射性阴道炎发生率为86.0%,观察组为50.0%,观察组显著低于对照组,且观察组放射性阴道炎程度显著轻于对照组,发生时间显著晚于对照组(均P<0.01)。结论对宫颈癌根治性放疗患者行阴道冲洗联合抑菌护理凝胶阴道涂抹,可降低放射性阴道炎发生率及其严重程度。