利福平聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒雾化吸入给药肺靶向性研究

目的研究利福平聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒雾化吸入给药的肺靶向性。方法分别将利福平聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒混悬液(RFP-PLGA-NPs)和利福平注射液(RFP-Sol)以雾化吸入方式给予SD大鼠,在不同时间点测定利福平在大鼠肺组织中的浓度,计算相应药动学参数,比较2种制剂在肺组织中药动学过程,并评价靶向性。结果 RFP-Sol和RFP-PLGA-NPs的Tmax分别为(1.50±0.01)h和(2.00±0.08)h,Cmax分别为(0.83±0.07)mg.L 1和(5.02±0.05)mg.L 1,AUC0→∞分别为(6.24±0.24)mg.h.L 1和(35.80±6.34)mg.h.L 1,CL分别为(4.801±0.18)L.h 1.kg 1和(0.85±0.15)L.h 1.kg 1。通过对re和Ce等靶向性指标进行分析,RFP-PLGA-NPs在肺组织中的re和Ce均>1。结论与RFP-Sol相比,RFP-PLGA-NPs经雾化吸入给药后,明显提高了肺组织中药物的分布并且延缓消除,有显著的缓释性,从而降低药物对全身的不良反应,提高对肺结核的治疗作用。     

氨茶碱贴片的制备及家兔脐部给药的药动学研究

 目的 制备氨茶碱贴片,并研究其经脐部给药后家兔体内的药动学特征。方法 采用流涎工艺制备氨茶碱贴片,以离体大鼠腹部皮肤为透皮屏障,采用改良Franz法优选渗透促进剂。健康家兔分别经灌胃氨茶碱溶液、背部与脐部敷贴氨茶碱贴片后,HPLC测定体内血药浓度,计算药动学参数,评价药动学特征。结果 质量分数3%的薄荷脑-丙二醇（1∶1）混合渗透促进剂为药物的最佳渗透促进剂,稳态透皮速率为（9.08±0.21） μg·cm^-2·h^-1。氨茶碱溶液灌胃、贴剂背部与脐部敷贴后家兔体内的主要药动学参数：ρ_max分别为（13.42±1.10）、（4.53±0.39）和（5.77±0.44） μg·mL^-1;t_max分别为（1.83±0.29）、（5.67±0.58）和（4.33±0.58） h;AUC_0→t分别为（47.65±3.46）、（31.65±4.11）和（39.97±3.14） μg·h·mL^-1;t_1/2分别为（1.90±0.30）、（2.45±0.07）和（1.90±0.06） h;K_a分别为（2.01±0.55）、（0.33±0.02）和（0.55±0.04） h^-1和t_lag分别为（0.19±0.04）、（0.59±0.03）和（0.32±0.19） h;以灌胃给药组为对照,背部给药与脐部给药相对生物利用度分别为（67.41±19.11）%、（84.81±18.03）%。结论 成功制备了经皮渗透性能良好的氨茶碱贴片。与灌胃给药相比,该贴片经背部、脐部敷贴给药后家兔体内血药峰浓度明显降低,达峰时间延迟;且脐部给药较背部给药生物利用度显著增高,脐部给药有利于氨茶碱经皮吸收。     

盐酸阿霉素壳聚糖纳米粒大鼠鼻腔给药的脑内药动学研究

目的研究盐酸阿霉素壳聚糖纳米粒(adriamycinhydrochloride chitosan nanoparticles,ADM-CS-NPs)大鼠鼻腔给药后的脑内药动学特征。方法以壳聚糖为载体材料,采用离子交联法制备ADM-CS-NPs。以清醒自由活动大鼠为实验动物模型,采用脑微透析取样技术,连续收集ADM-CS-NPs及阿霉素溶液经鼻腔给药与静脉注射给药后大鼠海马部位透析液,HPLC法测定药物浓度,分析数据计算药动学参数。结果 ADM-CS-NPs经大鼠鼻腔和尾静脉注射给药(给药剂量为1.45 mg.kg-1ADM)后,Tmax分别为(300.00±26.12)和(180.00±19.11)min,Cmax分别为(93.00±8.53)和(19.11±1.91)mg·L-1,AUC0→11h分别为(17809.05±650.24)和(5159.97±120.59)mg·h·L-1,MRT分别为(390.49±6.87)和(281.53±4.99)min;ADM-Sol经大鼠鼻腔和尾静脉注射给药后,Tmax分别为(20.00±2.91)和(20.00±2.00)min,Cmax分别为(90.00±7.31)和(10.70±0.96)mg·L-1,AUC0→11h分别为(4736.70±53.40)和(312.68±4.99)mg·h·L-1,MRT分别为(73.43±2.37)和(23.39±1.32)min。结论 ADM-CS-NPs鼻腔给药可增加药物脑内浓度,有效实现脑内递药,同时由于纳米粒的缓释作用,可延长脑内有效药物浓度的持续时间,发挥长效作用。     

冰片修饰的葛根素脂质体的制备及脑组织分布研究

目的制备冰片(borneol,BO)修饰的葛根素(puerarin,Pue)脂质体(BO-Pue-Lips),进行理化性质考察及大鼠体内脑组织分布研究。方法采用薄膜分散法制备BO-Pue-Lips,通过正交设计,以包封率和载药量为评价指标优化处方工艺。以Pue混悬液和(BO-Pue)混悬液为对照组,测定大鼠尾静脉给药BO-Pue-Lips的脑组织浓度。结果制备BO-Pue-Lips的优化条件为Pue与卵磷脂质量比为1∶10,胆固醇与卵磷脂质量比为1∶4,制备温度为40℃。按优化条件所制备的BO-Pue-Lips粒径为(112.97±0.89)nm,Zeta电位为(–7.48±0.49)mV,包封率为(73.47±1.75)%,载药量为(5.55±0.13)%,药物释放曲线符合Weibull方程模型。脑组织分布结果显示,Pue、BO-Pue和BO-Pue-Lips的T_1/2分别为(0.61±0.22)h,(0.55±0.27)h和(1.80±0.17)h,AUC_0→t分别为(68.59±1.09)μg·h·g^–1,(72....     

pH依赖-时控型大黄素结肠定位微丸的药动学研究

目的:分析pH依赖-时控型大黄素微丸在大鼠体内的药动学过程.方法:采用HPLC法研究pH依赖-时控型大黄素微丸在SD大鼠体内的药动学行为.结果:主要药动学参数:大黄素溶液组:T1/2(0.85±0.32)h、Tmax(1.00±0.01)h、MRT0→∞(2.71±0.20)h、CL(4.84±0.41)L/(h·kg...     

唑来膦酸阳离子脂质体的制备及其体外特性表征

目的制备唑来膦酸阳离子脂质体,并对其体外特性进行表征。方法采用薄膜分散法制备唑来膦酸阳离子脂质体,以包封率、载药量、平均粒径、Zeta电位为评价指标,对处方及工艺进行单因素考察,并对其体外特性进行表征。结果确定处方工艺为DPPC与DC-Chol比例为3∶1,PBS水化体积10 m L,旋转蒸发时间60 min,超声均化5 min,制备得到的阳离子脂质体的平均粒径、聚分散指数、包封率、载药量和Zeta电位分别为(106.76±1.94)nm,0.262±0.027,(38.54±0.99)%,(3.42±0.27)%,+(42.37±2.60)m V,唑来膦酸阳离子脂质体体外释药具有缓释靶向特性,药物释放曲线符合Weibull方程模型。结论采用薄膜分散法制备的唑来膦酸阳离子脂质体具有较高的稳定性,为其药动学和药效学研究奠定了基础。     

冰片修饰的姜黄素阳离子脂质体的制备及其脑靶向作用研究

目的 制备冰片修饰的姜黄素阳离子脂质体（curcumin-loaded modifying borneol cationic liposomes，Cur-BCLPs），鼻腔给药后考察其在大鼠体内的药动学行为并对其脑组织分布进行研究。方法 采用乙醇注入法制备Cur-BCLPs；透射电镜观察阳离子脂质体的形态；激光粒度仪考察粒径；超速离心法测定其包封率及载药量；以姜黄素混悬液（curcumin suspension，Cur-Sol）和冰片-姜黄素混悬液（borneol curcumin suspension，BO-Cur-Sol）为对照组，考察大鼠鼻腔给药Cur-BCLPs的体内药动学过程，并测定其在大鼠脑组织的浓度，运用DAS 2.0软件拟合药动学参数。结果 阳离子脂质体外观呈圆形或类圆形，平均粒径为（105.99±2.40）nm，包封率和载药量分别为（81.95±1.03）%和（4.28±0.46）%；体内药动学结果显示，Cur-Sol、BO-Cur-Sol和Cur-BCLPs的半衰期（T_1/2）分别为（4.27±1.53）h，（3.98±0.24）h和（6.01±0.63）h，AUC_0→t分别为（224.38±21.95）μg·h·L^-1，（243.40±12.26）μg·h·L^-1和（562.28±24.30）μg·h·L^-1，清除率分别为（1.82±0.36）L·h^-1·kg^-1，（1.72±0.11）L·h^-1·kg^-1和（0.78±0.03）L·h^-1·kg^-1，滞留时间分别为（4.28±0.23）h，（4.41±0.15）h和（8.09±0.17）h。脑组织分布结果显示，Cur-Sol、BO-Cur-Sol和Cur-BCLPs的AUC_0→t分别为（29.82±1.10）μg·h·g^-1，（35.47±1.75）μg·h·g^-1和（54.06±3.90）μg·h·g^-1，清除率分别为（15.73±0.84）L·h^-1·kg^-1，（13.23±0.52）L·h^-1·kg^-1和（8.52±0.92）L·h^-1·kg^-1。结论 Cur-BCLPs经鼻腔给药后显著提高姜黄素体内和脑组织蓄积量并且延缓消除。     

盐酸阿霉素/辛伐他汀双载药纳米 粒的制备及质量评价

目的 制备盐酸阿霉素（ADM）/辛伐他汀（SIM）双载药纳米粒（ADM/SIM-NPs）。 方法 采用复乳溶剂挥 发法制备 ADM/SIM-NPs，以包封率和载药量为评价指标通过正交设计优化处方工艺。 结果 制备 ADM/SIM-NPs 的优化条 件包括总药物与聚乙二醇-聚乳酸（PEG-PLA）质量比（m/m）为 1∶20，聚乙烯醇（PVA）浓度为 2%，内水相与有机相体积比为 1∶10，有机相与外水相体积比为 1∶2。制备的 ADM/SIM-NPs 粒径为（84.46±3.62）nm，Zeta 电位为（-3.13±0.11）mV， ADM 的 包 封 率 和 载 药 量 分 别 为（95.57±0.82）% 和（2.03±0.14）% ，SIM 的 包 封 率 和 载 药 量 分 别 为（90.81±0.02）% 和 （1.32±0.01）%，药物释放曲线均符合 Ritger-Peppas 方程模型。 结论 采用复乳溶液挥发法成功制备了ADM/SIM-NPs，确定 了最优制备处方和制备工艺，为ADM和SIM的剂型研究作出探索和提供参考。