GLP-1RAs对T2DM患者安全性和耐受性的研究进展

胰高血糖素样肽受体激动剂(Glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs)有益于2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的治疗,近年来作为治疗糖尿病的一种新型药物备受关注。本文以GLP-1RAs临床应用为依据,对其安全性和耐受性问题进行循证更新。艾塞那肽(Exenatide)是首批批准的GLP-1RA药物,本文回顾了其长期、有效的临床安全性试验数据。综述领域包括使用GLP-1RAs治疗T2DM时,患者患低血糖症的风险,以及对患者胰腺,甲状腺、心血管以及微血管安全性,同时还回顾了当前关于其安全性和耐受性的临床指导数据。     

99Tcm-MPO用于早期心肌灌注显像的动物实验研究

目的 :制备99mTc-2-巯基吡啶N-氧化物-N-乙氧基乙基-N,N-二[2-(二(3-甲氧基丙基)膦)乙基]胺([99mTcN(MPO)(PNP5)]+,简称99Tcm-MPO),考察其体内生物分布及其作为新型心肌灌注示踪剂的应用价值。方法 :二步法合成99TcmMPO,采用高效液相色谱仪(HPLC)分析其标记率及体外稳定性,鼠尾静脉注射99Tcm-MPO(3.7 MBq)后不同时间进行生物学分布研究,新西兰兔耳缘静脉注射99Tcm-MPO后行单光子发射断层扫描(SPECT)平面序列显像,以99Tcm-替曲膦(37 MBq)和99Tcm-甲氧基异丁基异腈(99Tcm-MIBI,37 MBq)为对照组;实验小型猪冠状动脉左回旋支(LCX)球囊血流阻断后,静脉注射99Tcm-MPO后15、60 min分别行心脏灌注显像(MPI)显像。结果:99Tcm-MPO标记率为(98.8±1.0)%,体外放置12 h放化纯为(96.5±0.8)%。体内生物分布显示:5 min时,99Tcm-MPO肾脏摄取与99Tcm-替曲膦类似,均低于99Tcm-MIBI,99Tcm-MPO肝脏摄取为(30.38±0.43)%ID/g,略高于99Tcm-MIBI和99Tcm-替曲膦,但99Tcm-MPO肝脏排泄快,15 min时99Tcm-MPO心脏摄取(9.38±0.70)%ID/g略低于99Tcm-MIBI,但差异无统计学意义,而99Tcm-MPO心/肝比值(2.21±0.44)明显高于99Tcm-MIBI(0.62±0.02)和99Tcm-替曲膦(0.89±0.06,F=22.29,P=0.016);静脉注射99Tcm-MPO后5 min兔平面显像可见心、肝清晰显影,15 min肝脏放射性摄取显著降低,心/肝比值为(0.85±0.32),高于99Tcm-MIBI(0.71±0.15)和99Tcm-替曲膦(0.59±0.64),差异无统计学意义。猪心肌缺血模型SPECT/CT显像示注射后15 min外侧壁心肌可见99Tcm-MPO明显放射性缺损区,心/肝比值与60 min差异无统计学意义。结论:99Tcm-MPO作为新型心肌显像剂,心脏摄取多,肝脏清除快,15 min心/肝放射性摄取高于99Tcm-MIBI和99Tcm-替曲膦,预期可用于早期心肌灌注显像,具有良好的临床应用前景。     

空气微粒计数法对手术室空气质量评估的可行性研究

摘要 目的 研究空气微粒计数法用于评估手术室空气质量的可行性。方法 采用仪器计数法和自然沉降法,对某医院洁净手术室空气质量进行检测和评估。结果 对23间次的洁净手术室空气检测结果显示,手术室空气中细菌总数超标率为9.00%,合格率达到91.00%;合格细菌浓度的手术室检测的微粒数值和不合格细菌浓度手术室微粒数的值差异有统计学意义,≥0.3 μm、≥0.5 μm、≥2.5 μm、≥5.0 μm的微粒数和细菌浓度相关系数r值分别为0.72、0.74、0.73、0.74。结论 运用空气微粒计数评估手术室空气质量可行,其结果与沉降法基本一致。需进一步研究确定不同粒径范围的微粒与细菌数的等级相关系数以及更为可靠的合格空气质量微粒预测值范围,为临床快速评估手术室的空气质量提供参考。     

短期使用氯喹/羟氯喹引起不良反应的病例报道分析及合理应用建议

目的检索与分析短期应用氯喹/羟氯喹(CQ/HCQ)可能导致的药品不良反应(ADR)及分析相关影响因素,为临床合理应用提供参考。方法通过检索PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库从建库至今CQ/HCQ引起的药品相关不良反应的个案报道的相关文献,设定单次服药至服药3个月内出现的ADR情况,分析CQ/HCQ可能引起的ADR及容易诱发ADR的相关因素,进行分析总结。结果共检索到文献1280篇,最终纳入42篇。其中心脏ADR共7篇10例,主要为心律失常,包括房室传导阻滞4例、Q-T间期延长4例;其中3例死亡,7例停药后恢复,服药1 g/d以上出现心脏毒性更快。视觉相关ADR文献4篇5例,其中应用CQ的1例,为单次用药后出现视力下降。HCQ的4例,出现黄斑病变1例,视物模糊1例,结膜充血2例。出现视物模糊与黄斑病变的患者停药后未恢复。皮肤ADR纳入21篇,严重的可引起Stevens-Johnson综合征2例,急性或泛发性脓疱病10例。其他严重ADR共10篇,主要表现为神经精神系统ADR。结论CQ/HCQ可引起严重ADR,对既往有心脏疾病、合并使用有相互作用的药物应进行严密监测,制定新型冠状病毒肺炎治疗的合理剂量,还应考虑患者疾病严重程度、肝肾功能情况,选择不同的药物与给药方案。     

腺病毒介导hRAMP1基因转染血管平滑肌细胞的增殖和凋亡

背景：外源性受体活性修饰蛋白1基因转染可能对血管平滑肌细胞增殖调控具有重要的作用。 目的：探讨腺病毒载体介导人受体活性修饰蛋白1基因对体外培养的兔血管平滑肌细胞增殖和凋亡的影响。 方法：分离培养获得兔主动脉血管平滑肌细胞,分别以携带人受体活性修饰蛋白1基因的腺病毒和空腺病毒转染后,分成人受体活性修饰蛋白1组、空病毒组和对照组。 结果与结论：腺病毒转染细胞后随时间延长,报告基因绿色荧光蛋白表达逐渐增加,72 h表达最强,感染率达80%,96 h时仍有绿色荧光蛋白表达。人受体活性修饰蛋白1组的受体活性修饰蛋白1蛋白表达增加,血管平滑肌细胞凋亡率增加,细胞增殖明显抑制,与空病毒组和对照组比较差异有显著性意义(P < 0.05)。提示人受体活性修饰蛋白1基因感染血管平滑肌细胞后明显抑制血管平滑肌细胞增殖,促进细胞凋亡。     

基于“以效识性”观点的中药药性再认识

通过对药性形成过程和现代药性认识方式的思考,本课题组提出"以效识性"观点,以此观点为核心,文章从四气、五味、归经3个方面,以"有其效而无其气""有其效而无其味"及"有其效而不归其经"为纲对2020年版《中华人民共和国药典》一部所载中药中存在"有其效而无其性"现象的中药的药性进行了再认识,并提出了基于"以效识性"观点的中药药性再认识的研究思路。"以效识性"观点为中药药性的再研究奠定基础,为新发现中药的药性认识提出科学方法。     

原发性高血压患者纤溶系统功能的变化

目的 观察未经治疗的原发性高血压患者的纤溶指标的变化及临床意义。方法 选取36例初次就诊的原发性高血压患者[男17例。女19例，平均年龄(52&;#177;7)岁]及3l例血压正常者[男16例，女15例，平均年龄(5l&;#177;7)岁]。两组受试者的临床特点无明显差别。用发色底物法测定他们的血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制剂(PAI—1)的活性和a2-PI活性。结果 原发性高血压患者血浆t-PA和a2-PI活性明显低于对照者，P&;lt;0．05。PAI-1，活性明显高于对照组，P&;lt;0．05。结论 原发性高血压患者存在内源性纤溶功能低下。     

基于离散小波变换的多模态医学图像融合改进算法的研究

目的：提出一种改进的离散小波变换算法,并将其用于多模态医学图像融合。方法将源图像经过离散小波变换分解为高频和低频子图像;高频部分采用方向绝对值取大,能有效地保存图像的细节信息,低频部分使用区域能量比融合规则,保存了图像的绝大部分信息;用离散小波逆变换将融合子图像重构成融合图像。结果由3组医学图像融合效果比较可知,该算法在主观视觉效果和客观评价指标方面均优于现存的其他算法。结论该医学图像融合算法快速准确,在噪声环境和临床实例中均表现优越,可以获得较高质量的融合图像,具有较高的临床应用价值。     

子宫内膜回声不均患者内膜组织病理特点及恶变高危因素分析

 目的 分析子宫内膜回声不均患者的内膜组织病理结果及恶变高危因素,探讨其临床意义。方法 纳入复旦大学附属妇产科医院2015年1月—2018年12月869例经阴道彩色多普勒超声提示内膜回声不均并行宫腔镜检查的患者,总结其病理特点及临床资料,以内膜不典型增生及恶性病变为研究组,以内膜正常及良性病变为对照组采用Logistic回归分析内膜回声不均患者诊断内膜癌前/恶性病变高危因素。结果 宫腔镜下定位活检组织病理结果表明,超声提示子宫内膜回声不均患者中,56.04%（487/869）患者内膜正常,43.96%（382/869）内膜病变,其中,38.55%（335/869）为良性病变,5.41%（47/869）为内膜不典型增生或恶性病变。多因素Logistic回归分析表明,年龄≥50岁（OR：3.498,95% CI：1.209~10.124,P=0.021）、异常子宫出血（OR：2.903,95% CI：1.904~4.425,P<0.001）、内膜厚度≥7 mm（OR：6.411,95% CI：1.921~21.392,P=0.003）是子宫内膜发生癌前或恶性病变的独立高危因素,ROC曲线下面积为0.749。结论 超声提示内膜回声不均是内膜病变的重要预测指标,年龄≥50岁、异常子宫出血、内膜厚度≥7 mm是发生癌前/恶性病变的高危因素。     

腺病毒载体介导hRAMP1调节兔颈动脉球囊损伤后炎症细胞因子表达对增生内膜的影响

目的探讨腺病毒载体介导人受体活性修饰蛋白-1(receptor activity modifying protein-1,hRAMP1)基因对兔颈动脉粥样硬化并球囊成形术后炎性细胞因子表达的影响。方法建立兔动脉粥样硬化狭窄模型并行球囊损伤血管(简称血管成形术),随机抽样分为RAMP1组(n=18)和对照组(n=18),经球囊局部注射携带hRAMP1基因腺病毒载体(pAd2-GFP-RAMP1)或PBS,于注射后7、14 d和28 d,应用ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和C-反应蛋白(CRP)表达水平;Western blot检测局部hRAMP1目的基因表达;免疫组织化学染色测定血管局部TNF-α表达,HE染色检测血管形态学。结果血管成形术后不同时间点TNF-α表达增加[7 d:(74.13±4.99),14 d:(93.40±6.69),28 d:(67.46±6.57)],外源hRAMP1注射后TNF-α表达下降[7 d:(64.95±6.77),14 d:(75.29±4.73),28 d:(45.08±5.00),P<0.05],病毒注射后7 d和14 d RAMP1组CRP水平[7 d:(29.27±1.57),14 d:(9.68±1.60)]与对照组比较[7 d:(43.96±7.88),14 d:(13.51±1.68)]显著下降(P<0.05),28 d 2组间无差异性;腺病毒注射后28 d损伤血管局部仍检测到hRAMP1蛋白表达,同时RAMP1组局部TNF-α表达与对照组比较明显下降,HE染色显示:RAMP1组新生内膜面积[7 d:(0.07±0.18),14 d:(0.15±0.05),28 d:(0.35±0.05)]与对照组[7 d:(0.14±0.02),14 d:(0.39±0.09),28 d:(0.56±0.05]比较明显降低(P<0.05)。结论外源hRAMP1基因调节兔动脉粥样硬化并血管成形术后CRP和TNF-α的表达,抑制血管成形术后再狭窄。