基于器官功能保全的局部进展期直肠癌诊治新策略

局部进展期直肠癌（locally advanced rectal cancer, LARC）的治疗进入肿瘤学效果和功能并重的时代，传统“三明治”治疗模式的利弊凸显，通过高分辨率核磁共振成像，可以将LARC按照局部复发风险进一步分成不同危险度组别，从而施行个体化治疗模式，是保障疗效和功能的最优化策略。部分危险度稍低的LARC可以通过直接进行高质量手术、单纯术前化疗来避免术前放疗带来的功能损害。而对于根治性手术可能带来较大功能损害的LARC，通过结合各种不同的术前治疗策略，乃至全程新辅助治疗（TNT）策略，强化肿瘤退缩，甚至获得肿瘤完全缓解来改变原有的手术方式，从不可保肛的根治性腹会阴联合切除术变为可保肛的低位/极低位前切除术、括约肌间切除术等根治性手术，或从全直肠系膜切除术变为经肛局部切除术，乃至最后不需要手术的“观察＆等待”，从而最大限度保全患者的器官功能。     

肛管腺癌49例的临床特点及其治疗

目的 探讨肛管腺癌的临床特点和治疗方法。方法 回顾性分析我院1965年1月至2002年3月间收治的肛管腺癌共49例的临床资料。结果 男女比例1．3：1，平均年龄52岁，中位年龄56岁。肛门出血、便条变细和肛门肿物是最常见的症状。36．7％伴有慢性肛周疾病史。治疗后中位随访时间66个月。局部复发和腹股沟淋巴结转移各7例，肺转移2例，锁骨上淋巴结转移和纵隔转移各1例。单纯手术组、单纯放化疗组、综合治疗组（腹会阴联合切除加术后辅助放化疗）和无局部治疗组患者的3年总生存率分别是41，3％、20．0％、56．3％和15．0％，5年总生存率分别是34．4％、0、37．5％和0。结论 早期诊断是改善肛管腺癌预后的最基本保证，综合治疗是目前疗效较好的治疗手段。     

血管生成抑制剂YH-16联合氟尿嘧啶抑制结直肠癌肝转移的研究

目的探讨血管生成抑制剂YH-16和氟尿嘧啶（5-FU）联合应用对结直肠癌肝转移的抑制作用。方法用MTT方法测定血管生成抑制剂YH-16和5-FU对血管内皮细胞和结肠癌细胞的IC50；建立小鼠肝转移模型。随机分为对照组、YH-16组（又分为低、中、高剂量3组）和5-Fu组及联合治疗组（YH-16加5-FU），术后2周观察各组小鼠肝转移瘤数目、原发灶大小和毒性反应。并检测肝转移瘤血管内皮生长因子（VEGF）的表达和肿瘤微血管密度（MVD）。结果YH-16对结肠癌细胞的IC50是血管内皮细胞的3．38倍，而5-Fu对两种细胞的IC50差别不大。高剂量YH-16组、5-FU组和联合治疗组肝转移瘤数目明显低于对照组。而联合治疗组又低于高剂量YH-16组和5-FU组（均P〈0．05）。YH-16各剂量组的脾原发瘤体积与对照组比较均P〉0．05。差异无统计学意义；而5-FU组和联合治疗组则小于对照组（均P〈0．05）。YH-16的毒性明显低于5-FU（P〈0．05），且两者联合使用其毒性与单用5-FU比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。5-FU组和联合治疗组肝转移瘤组织中VEGF的表达明显降低，中、高剂量YH-16组和5-FU组及联合治疗组肝转移瘤组织中的MVD计数明显降低（均P〈0．05）。结论血管生成抑制剂YH-16明显抑制结直肠癌肝转移，YH-16与5-FU联合应用对结直肠癌肝转移的抑制具有协同作用。     

结直肠癌手术死亡相关因素分析

目的:研究旨在探讨结直肠癌手术死亡相关的临床病理影响因素.方法:回顾中山大学肿瘤防治中心1964年1月至2004年12月经手术治疗的4498例结直肠癌患者的临床病理资料,应用单因素和多因素Logistic回归分析手术死亡的相关影响因素.结果:全组手术死亡者共62例,手术死亡率为1.38%,主要死亡原因为多器官功能衰竭、中毒性休克、心血管疾病、急性肾功能衰竭、吻合口漏等.单因素分析显示,性别、术前基础疾病、术前合并症、腹水、手术年代、手术性质、Dukes分期、术后并发症等为影响手术死亡的因素,而年龄、肿瘤部位、组织类型、病理分级与手术死亡无关.多因素分析表明,术前基础疾病、术前合并症、腹水、手术年代、手术性质、Dukes分期、术后并发症是结直肠癌手术死亡的独立影响因素.结论:术前基础疾病、术前合并症、腹水、手术年代、手术性质、Dukes分期、术后并发症是结直肠癌手术死亡的独立影响因素.     

直肠癌p53功能的检测及其临床意义

目的 用Western blot方法检测直肠癌p53功能,并比较p53功能异常与肿瘤的浸润、转移等恶性生物学行为的关系,以评价检测直肠癌p53功能的临床意义。方法 收集我院1998年6月至7月手术切除的直肠癌新鲜标本21例,用Western blot方法检测p53功能。p53功能异常与直肠癌的分化程度、浸润肠壁深度、淋巴结转移及Dukes分期的关系用X^2检验。结果 直肠癌p53功能异常很常见,达76．2％（16／21）。本组p53功能异常者癌细胞分化较差、向肠壁浸润生长的能力较强、淋巴结转移多见、Dukes分期较晚。结论 p53功能异常可作为直肠癌恶性程度高、预后差的生物学标记。     

19例结直肠胃肠道间质瘤的外科治疗

目的:探讨结直肠的胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)外科治疗效果及其影响因素.方法:对我院1990年1月至2004年3月首次治疗的19例结直肠GIST临床资料和病理切片(含免疫组织化学检查)重新复核并加以随访,分析手术切除的效果以及影响手术疗效的因素.结果:手术者中位生存时间为60.0个月,术后1、3、5年生存率分别为100%、79.3%和69.4%.非扩大切除术者(即肿瘤局部切除和肿瘤及所在器官切除)与扩大切除术者比较,差异有显著性(P=0.001).完全切除术患者的生存率与肿瘤大小、病理类型、核分裂和复发转移有关;但多因素COX回归分析显示,术后生存率仅与肿瘤大小、核分裂和复发转移相关(P＜0.05).结论:结直肠GIST仍以外科治疗为主,原则上行局部完全切除即可.     

发展以需求为导向的出生缺陷防治技术体系

《国家中长期科学和技术发展规划纲要(2006-2020年)》将出生缺陷防治列为人口与健康科学研究5个优先主题的首位。出生缺陷预防工作已经得到我国政府的高度重视,但在技术层面上存在的问题依然制约着出生缺陷预防工作的开展,迫切需要充分利用现有科学知识和技术,对出生缺陷预防、筛查、诊断、咨询、治疗等关键技术进行应用系统研究,发展适合我国国情、以需求为导向的出生缺陷防治技术体系。本文提出了出生缺陷预防存在着6个方面的科技挑战,并提出了相关的应对思路和策略。     

孕前保健的效果和收益

本文对国外孕前保健效果研究进行了系统回顾。越来越多的证据显示许多孕前保健和措施对于预防出生缺陷等不良妊娠结局有显著的效果。这些措施包括:围孕期叶酸的补充、孕前糖尿病、苯丙酮尿症等疾病的治疗及治疗方案的合理调整、抗癫痫药等致畸药物的停止或减少服用、风疹免疫接种、戒烟、戒酒等。一些研究结果还显示,实施孕前保健措施不仅显著降低出生缺陷的发生率,还降低了卫生保健费用。     

Dukes'B期结直肠癌患者预后多因素分析

目的 探讨Dukes’B期结直肠癌临床病理特征及预后的关系，以指导术后选择性辅助化疗。方法 收集1990～1999年416例根治性切除的Dukes＇B期结直肠癌病例临床资料，采用单因素和多因素分析的方法，研究B期结直肠癌患者预后的影响因素。结果 单因素分析显示，活动程度、肠壁侵袭层次、术中输血及术中化疗，与预后有关。Cox比例危险回归模型多因素分析显示，仪活动程度、肠壁侵袭层次及术中输血是预后的独立影响因素。结论 活动程度、肠壁侵袭层次及术中输血是Dukes＇B期结直肠癌预后的独立影响因素，可作为Dukes＇B期患者选择性进行辅助化疗的参考。     

1 114例大肠癌组织雌激素与孕激素受体分布及相关因素分析

目的探讨大肠癌组织雌孕激素受体分布及与临床指标的关系。方法对1114例大肠癌患者的术后肿瘤石蜡标本进行雌、孕激素受体检测，并与患者的年龄、性别、原发肿瘤部位、大小、病理大体类型、组织类型、病理分级、肠壁浸润、有无淋巴、远处转移及Dukes＇分期等临床病理因素相结合进行单因素及多因素Logistie回归分析。结果①本组大肠癌ER的表达率9．4％，PR的表达率是15．4％。②ER和PR的表达呈显著正相关（P〈0.05）。③ER和PR的表达率和病理分级相关差异有显著性（P〈0．05）。④ER和PR的表达率和患者的年龄、性别、原发肿瘤部位、大小、病理大体类型、组织类型、肠壁浸润、有无淋巴远处转移及Dukes＇分期无关（P〉0．05）。结论大肠癌患者雌孕激素受体状态分布有一定的规律，对判断病理分级有意义。某些大肠癌是性激素依赖性肿瘤，可为制定内分泌治疗提供依据。