丁苯酞对脑梗死后相关炎性因子的影响研究进展

<正>丁苯酞(NBP)是我国历史上第3个自主开发的国家一类新药,也是国际上首个作用于急性缺血性脑卒中多个病理环节的创新药物,获国家科技进步二等奖。全国核心城市神经科领域专家普遍认为,丁苯酞氯化钠注射液相对于软胶囊从剂型上更适合于急性缺血性脑卒中患者早期使用。研究表明,NBP具有多靶点抗脑缺血、血栓形成、血小板聚集,改善线粒体功能,改善脑缺血区微循环和血流量及脑功能代     

瓜蒌薤白滴丸的制备及其工艺优化

目的:优化瓜蒌薤白滴丸的最佳制备工艺。方法:以硬度、圆整度、拖尾、粘连等为评价指标,采用正交设计法从基质的选择、基质与药物的配比、滴速等几个方面对瓜蒌薤白滴丸的制备工艺进行研究。结果:滴丸的最佳成型工艺为以PEG6000作为基质,药物与基质配比(g/g)=1∶2,滴速为30d/min。结论:选取的滴丸制备工艺合理,制备的滴丸符合《中华人民共和国药典》2010年版的相关规定和要求。     

球体替代纽扣改良腹腔镜Vecchietti阴道成形手术12例临床分析

目的：探讨用球体替代纽扣实施腹腔镜Vecchietti阴道成形手术的可行性和临床效果的优越性。方法：选取2003年至2012年在山东大学齐鲁医院妇科行腹腔镜Vecchietti阴道成形术的20例先天性无阴道患者,其中行传统腹腔镜Vecchietti阴道成形手术者8例（纽扣组）,用球体替代纽扣实施改良腹腔镜Vecchietti阴道成形手术者12例（球体组）。比较两组的手术时间、术中出血量、术后提拉疼痛评分,以及术后3月及6月的阴道长度（cm）和宽度（cm）。结果：球体组的手术时间、术中出血量、术后疼痛评分（VAS）均显著低于纽扣组（P〈0.05）。术后3月及6月复查,两组患者的阴道长度及宽度均无显著差异（P〉0.05）。结论：应用球体替代纽扣改良腹腔镜Vecchietti阴道成形手术与传统腹腔镜Vecchietti阴道成形手术相比较,缩短了手术时间,减少术中出血量,明显缓解患者术后提拉疼痛,同时又保留传统手术方式的优点,是一种创伤更小、更加简约可行的手术方式。     

瓜蒌薤白提取物中3，29-二苯甲酰基栝楼仁三醇的大鼠在体肠吸收研究

目的：研究瓜蒌薤白（GX）提取物中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇（DK）的大鼠在体肠吸收机制。方法采用单向灌流模型,高效液相色谱-二极管阵列检测器（HPLC-PDAD）测定大鼠在体肠灌流GX提取物中DK的浓度变化,研究其吸收部位和吸收动力学特征。结果 GX提取物中DK的主要吸收部位为空肠、回肠和结肠,且三部分肠段间的吸收无显著性差异,均显著大于十二指肠的吸收（P＜0.05）;不同浓度的GX提取物中的DK的Ka值和Papp值无显著差异。结论 GX提取物中DK在全肠道有不同程度的吸收,其中空肠、回肠和结肠吸收最好,药物浓度对GX提取物中DK的Ka值和Papp值无影响,其吸收机制为被动扩散。     

新生儿听力普遍筛查的管理

目的 探讨新生儿听力普遍筛查系统的管理方法.方法 以妇幼保健网络为依托,瞬态耳声发射(TEOAE)与全自动脑干诱发电位(AABR)联合应用为技术手段.以"筛查"、"确认"、"干预"、"跟踪随访"、"质量评估"5个环节为质量保障.结果 2004年6月～2007年12月,东营市妇幼保健系统新生儿听力筛查(TEOAE)共51710例,占出生人口的98%,最后确诊轻度和中度的听力损伤119例,重度和极重度的听力损伤26例.除1例死亡外,其余听力障碍均接受了干预治疗.结论 以三级妇幼保健网络为依托,运用先进无创伤的客观筛查技术,坚持筛查、干预、随访密切结合的管理方法,为新生儿听力普遍筛查的有效管理方法.     

PD98059联合顺铂对卵巢癌细胞增殖的影响

目的   观察MEK1/2特异性抑制剂PD98059联合顺铂对卵巢癌SKOV3细胞增殖的影响。 方法   按不同处理因素对卵巢癌SKOV3细胞分组：空白对照组、单纯PD98059组、单纯顺铂组、联合用药组。CCK-8法检测各组细胞的增殖抑制率。实时定量PCR检测各组细胞含有WW结构域的氧化还原酶(WWOX)和细胞外调节蛋白激酶(ERK)在基因水平的表达。Western-blot检测各组细胞磷酸化ERK1/2（p-ERK1/2）蛋白的表达。光镜下观察各组细胞的生长状态及形态学改变。流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况。结果   联合用药组细胞增殖抑制率明显高于其他各组（P＜0.05）;单纯顺铂组及联合用药组WWOX mRNA表达量较空白对照组明显增加（P＜0.05）,单纯PD98059组WWOX表达量无明显改变（P＞0.05）;ERK mRNA在各组间的表达无明显变化（P＞0.05）;与空白对照组相比,p-ERK1/2表达量在单纯PD98059组及联合用药组中明显降低(P＜0.05),在单纯顺铂组的表达无明显变化。光镜下可观察到空白对照组及单纯PD98059组细胞生长状态好,细胞密集,无明显形态学改变;单纯顺铂组及联合用药组贴壁细胞少,细胞稀疏,联合用药组部分细胞出现胞浆溶解样改变。结论   PD98059联合顺铂可能通过调控WWOX基因表达及ERK通路,对卵巢癌细胞增殖产生较强的抑制作用。     

瓜蒌薤白滴丸抗心肌缺血再灌注损伤作用

目的：研究瓜蒌薤白滴丸（GX）对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的保护作用。方法将经筛选合格的SPF级大鼠随机分为4组,每组12只,假手术组、模型组分别给予生理盐水,GX组和复方丹参滴丸组分别给予相当于原药22.5 g/kg和85.05 mg/kg的滴丸,1次/d,给药7 d,末次给药后1 h采用结扎大鼠冠状动脉30 min后,解结扎120 min进行MIRI造模。记录造模前后心电图的变化,测定血浆肌酸激酶MB（CK-MB）、心肌肌钙蛋白T（CTNT）、心肌肌红蛋白（MYO）含量,通过光镜、电镜观察心肌组织病理变化,采用伊文思蓝灌注染色法测定心肌梗死百分率。结果与模型组比较,GX可对抗MIRI过程中心电图ST段的抬高,明显降低大鼠血浆CK-MB、MYO、CTNT含量（P＜0.05或P＜0.01）,改善心肌细胞纤维排列紊乱的状况,减轻心肌细胞组织间的水肿,减少肌纤维间的炎细胞浸润和心肌细胞变性坏死,降低心肌梗死百分率（P＜0.01）。结论 GX对大鼠MIRI有保护作用。     

均值化邓氏关联度计算法对不同给药剂量的瓜蒌滴丸谱效关系的影响

目的探讨均值化邓氏关联度计算方法对瓜蒌滴丸抗凝血作用谱效关系的影响,为后续采用灰关联方法进行谱效关系研究提供参考和借鉴。方法采用高效液相色谱法(HPLC)建立10批瓜蒌滴丸的HPLC指纹图谱。选取320只小鼠,随机分为32组(1个空白组、1个阳性对照组、30个瓜蒌滴丸组),每组10只小鼠。空白组给予纯水,阳性对照组给予复方丹参滴丸(给药剂量为:0. 123 g/kg),瓜蒌滴丸组给予10批瓜蒌滴丸,每批3个剂量(0. 475 g/kg、4. 75 g/kg、9. 50 g/kg)共30组,每天灌胃1次,给药7 d。7日后摘眼球取血测定小鼠活化部分凝血活酶时间(APTT)值。采用邓氏关联度法等7种不同灰关联度计算方法研究瓜蒌滴丸HPLC指纹图谱与3种给药剂量的小鼠APTT的谱效关系,并对邓氏关联度计算方法进行改进,建立均值化邓氏关联度计算方法,同时观察其对瓜蒌滴丸抗凝血作用谱效关系的影响。结果邓氏关联度计算方法所得谱效关系与瓜蒌滴丸已知成分药效相符,但不能体现不同给药剂量间的量效关系;绝对关联度等其他6种方法无法准确反映谱效关系;均值化邓氏关联度计算方法所得谱效关系前10位为:19(腺苷)> 9> 7> 13(鸟苷)> 2(尿嘧啶)> 1> 5(次黄嘌呤)> 4> 29> 6,且呈量效关系,这与瓜蒌滴丸已知成分药效相符。结论邓氏关联度等7种不同灰关联度法用于瓜蒌滴丸谱效关系分析还有待进一步改进和完善。均值化邓氏关联度计算方法可用于不同给药剂量瓜蒌滴丸的谱效关系分析。     

均值化邓氏关联度计算法对不同给药剂量的瓜蒌滴丸谱效关系的影响

目的 探讨均值化邓氏关联度计算方法对瓜蒌滴丸抗凝血作用谱效关系的影响,为后续采用灰关联方法进行谱效关系研究提供参考和借鉴。方法 采用高效液相色谱法（HPLC）建立10批瓜蒌滴丸的HPLC指纹图谱。选取320只小鼠,随机分为32组（1个空白组、1个阳性对照组、30个瓜蒌滴丸组）,每组10只小鼠。空白组给予纯水,阳性对照组给予复方丹参滴丸（给药剂量为：0.123 g/kg）,瓜蒌滴丸组给予10批瓜蒌滴丸,每批3个剂量（0.475 g/kg、4.75 g/kg、9.50 g/kg）共30组,每天灌胃1次,给药7 d。7日后摘眼球取血测定小鼠活化部分凝血活酶时间（APTT）值。采用邓氏关联度法等7种不同灰关联度计算方法研究瓜蒌滴丸HPLC指纹图谱与3种给药剂量的小鼠APTT的谱效关系,并对邓氏关联度计算方法进行改进,建立均值化邓氏关联度计算方法,同时观察其对瓜蒌滴丸抗凝血作用谱效关系的影响。结果 邓氏关联度计算方法所得谱效关系与瓜蒌滴丸已知成分药效相符,但不能体现不同给药剂量间的量效关系;绝对关联度等其他6种方法无法准确反映谱效关系;均值化邓氏关联度计算方法所得谱效关系前10位为：19（腺苷） > 9 > 7 > 13（鸟苷） > 2（尿嘧啶） > 1 > 5（次黄嘌呤） > 4 > 29 > 6,且呈量效关系,这与瓜蒌滴丸已知成分药效相符。结论 邓氏关联度等7种不同灰关联度法用于瓜蒌滴丸谱效关系分析还有待进一步改进和完善。均值化邓氏关联度计算方法可用于不同给药剂量瓜蒌滴丸的谱效关系分析。     

瓜蒌薤白滴丸的长期毒性实验

目的:观察瓜蒌薤白滴丸对大鼠长期毒性作用,为临床安全用药提供参考依据.方法:健康SPF级大鼠120只分为空白对照组和瓜蒌薤白滴丸低、中、高剂量组(15,45,135 g·kg^-1·d^-1,相当于瓜蒌薤白生药),日剂量分别为成人用量(0.42 g 生药·kg^-1)的5.71,17.13,51.39倍,灌胃给药,连续90 d(1次/天).每天观察大鼠一般生理指标.并于给药30,90 d,停药恢复15 d后,各组分别取雌雄大鼠各5只,腹主动脉取血后处死动物,进行血液细胞学与血液生化学检查,取主要脏器(心、肝、脾、肺、肾、脑、肾上腺、卵巢、睾丸)计算脏器指数,并进行组织病理学检查.结果:给药30,90 d,低、中、高3个给药组与空白组比较,出现个别指标如NEUT^＃降低,LYM^＃降低,MCH降低、MCHC降低、GLU升高等异常,其他各项指标均无显著性差异(P >0.05),且均在停药15 d后恢复正常,并未见与药物作用有关的病理变化.结论:瓜蒌薤白滴丸在本实验条件下未发现长期毒性反应,在规定剂量下服用较安全.