新型载药蒙脱石复合微球滴眼剂的刺激性及角膜前滞留时间的荧光示踪法考察

目的： 将阳离子型药物盐酸倍他洛尔（BH）,与具有离子交换性能的蒙脱石及聚丙烯酸树脂联合使用制备新型盐酸倍他洛尔／蒙脱石聚丙烯酸树脂微球（Mt-BH-MP）新型眼用微纳米混悬剂,考察其刺激性及眼前端滞留能力。方法： 采用油包油乳化-溶剂挥发法制备微球,以BH水溶液和市售贝特舒为对照,分别采用永生化人角膜上皮细胞（iHCECs）构筑角膜前滞留的细胞模型和荧光示踪法评价Mt-BH-MP在细胞模型及兔眼眼表的滞留能力;以MTT法、兔眼眨眼实验及角膜荧光损失来共同评价该新型给药系统的刺激性。结果： iHCECs细胞模型角膜前滞留实验结果表明,Mt-BH-MP的眼部滞留能力明显优于贝特舒组和BH水溶液组;Mt-BH-MP兔眼在体角膜前荧光可维持（46±1） min,亦明显长于BH水溶液和贝特舒滴眼液组（P<0.05）,上述二项实验结果一致。MTT实验结果显示,iHCECs与各制剂接触2 h后,细胞存活率大小顺序为：空白微球>Mt-BH-MP> BH水溶液>贝特舒;兔眼眨眼刺激性及荧光角膜损伤实验结果表明,Mt-BH-MP给药后并无明显异物感及角膜机械损伤。结论： 制备的新型微球眼部递药系统具有良好的眼部滞留能力且刺激性相对较小,具有良好的眼部递药应用前景。