医师对临床药学服务的态度及其影响因素的实证研究

目的:了解当前医师对医院开展临床药学服务的态度,并为临床药学服务的发展提供实证依据。方法:运用便利抽样法对南京市二级以上的医院医师进行问卷调查。通过描述性统计分析、探索性因子分析和Logistic回归分析等方法分析受访医师对临床药学服务的态度及其影响因素。结果:回收有效问卷209份,回收有效率为83.6%,73.2%的受访医师赞同开展临床药学服务。性别、所在医院的类型、学历与学位、在日常工作中因合理用药问题与药师接触的频率和医院的等级是影响医师支持程度的主要因素。结论:临床药学服务能获得大部分受访医师的支持,但对授予临床药师独立医疗决策权的支持程度较低。应采取一系列针对性措施逐步建立医师与临床药师之间的职业协作关系。     

HPLC梯度洗脱法同时测定复方盐酸喹那普利／氢氯噻嗪片剂含量及有关物质

目的：建立HPLC法,同时测定复方盐酸喹那普利／氢氯噻嗪片剂中的主成分及其有关物质。方法：色谱柱为LichrospherC,8柱（250mm×4．6mm,5μm）;流动相为乙腈-0．05％三乙胺水溶液（用磷酸调pH至3．50）,梯度洗脱;柱温为40℃;检测波长为215nm。主成分测定采用外标法,有关物质检查采用主成分1％自身对照法。结果：两主成分与其有关物质等5种化合物均能较好分离,相邻各峰间分离度均大于1．5;盐酸喹那普利和氢氯噻嗪的线性范围分别为0．708—63．72mg·L-1（r=0．9998）和0．758～68．22mg·L-1（r=0．9999）;复方片剂中盐酸喹那普利与氢氯噻嗪的含量均为标示量的95％～105％,有关物质含量均小于或等于0．8％。结论：本法简便快速、专属性强、灵敏度高、重复性好,可用于该复方片剂的含量测定和杂质检查。     

对我国新医改中药事服务费的探讨

目的:探讨我国新医改中提出的通过药事服务费等措施来取消药品加成的可行性。方法:通过分析我国药事服务费提出的背景和实施难点,借鉴其他国家和地区的经验,归纳出要点。结果:提出了收取药事服务费的三条建议。结论:给予药事服务费的补偿是有益的制度尝试。     

美国的药品专利冲突解决办法及启示

目的:在不违反专利保护的条件下中如何鼓励制药企业研发新药。方法:借鉴美国在仿制药品的注册中处理专利相关问题的经验,提出一些建议。结果:我国2007年版的《药品注册管理办法》虽然较以前的版本在专利保护问题上取得了较大的进步,但仍然存在一些问题。结论:药品行业是个特殊的行业,必须加强专利保护,但在专利保护的同时也不能忽略消费者的权利和利益,应该在保护制药企业的新药研发积极性和消费者权利之间找到一个平衡点。     

微柱离心结合双波长考马斯亮蓝法/酶标仪法测定牛血清白蛋白脂质体的包封率

目的:测定牛血清白蛋白(BSA)脂质体的包封率。方法:采用微柱离心结合双波长考马斯亮蓝法/酶标仪法测定,即先用葡聚糖凝胶DEAE-Sephadex A50微柱离心法将游离药物与脂质体进行分离,再筛选样品与染料体积比及反应时间,确定了双波长(595、450nm)考马斯亮蓝法/酶标仪法的测定条件并进行了方法学考察;考察了微柱对空白脂质体的回收率和微柱的分离效率;对BSA脂质体的包封率进行了测定。结果:确定的测定条件为样品与染料体积比为1∶3、反应时间10min,该法平均回收率为99.56%,RSD小于2.73%;微柱对空白脂质体的平均回收率为97.78%,分离效率大于90%;BSA脂质体的平均包封率为32.91%(n=3)。结论:本法实现了游离蛋白质与脂质体快速有效的分离,方法简单易行,与普通凝胶层析柱分离法相比,本法对样品的稀释倍率大大降低,适用于测定痕量大分子蛋白质脂质体的包封率。     

左旋多巴胃漂浮片的制备

目的制备左旋多巴胃漂浮片。方法以HPMC(K4M)、十八醇、丙烯酸树脂(L100-55)、乳糖、硬脂酸镁等辅料与主药左旋多巴采用湿法制粒的方法进行压片,通过正交实验筛选处方。结果筛选出左旋多巴胃漂浮片的优化处方(25片)为:HPMC1.03 g,十八醇0.77 g,丙烯酸树脂2.15 g,乳糖0.9 g。结论制得的胃漂浮片能在模拟胃液中2 min内起漂,体外溶出实验结果满足制剂要求。     

镶嵌蒙脱石微球处方前研究及其制备

目的对盐酸倍他洛尔(betaxolol hydrochloride,BH)进行处方前研究,并以丙烯酸树脂为膜材制备载药蒙脱石/丙烯酸树脂微球。方法采用UV和HPLC法考察药物BH的稳定性、表观溶解度、pKa值、亲水亲油平衡值以及pH值对BH离体角膜透过性的影响;以丙烯酸树脂RS和RL为骨架材料,O_1/O_2乳化-溶剂挥发法制备蒙脱石载药缓释微球,扫描电镜观察其形态表征,为处方优化提供依据。结果 BH稳定性良好,在各种溶液中的溶解度为16.30~42.27mg·mL~(-1)。BH为弱碱性药物,pKa值为7.75,角膜透过性受pH值影响,碱性条件下有利于BH的角膜透过。O_1/O_2乳化-溶剂挥发法制备的微球外形圆整,无粘连情况,表面略有粗糙感。结论处方前研究建立的UV-VIS分析方法准确可靠。O_1/O_2乳化-溶剂挥发法可用于制备镶嵌蒙脱石离子交换给药系统。     

生物可降解载药纤维的成形特性的研究

为了开发一种用于治疗肿瘤的局部定位缓释给药系统，本研究在室温条件制备了生物可降解的聚乳酸（PLLA）纤维，并且详细研究了制备过程中的处方工艺条件（聚合物分子量、聚合物浓度、注射速度、出口口径以及固化液的种类）对聚乳酸纤维的成形特性（纤维直径、纤维的表面与内部结构以及纤维的结晶度）的影响。此外，还在聚乳酸纤维上上载了一种脂溶性模型药物（尼莫地平），并对载药纤维的体外释放性质进行了研究。结果表明，这类载药纤维可以成为一种有开发前景的局部定位给药缓释系统。     

控释吲(口朶)美辛栓剂的溶出度和正常人药代动力学研究

本文研究了控释吲哚美辛栓剂(CRIS)的体外溶出速率,应用改进的荧光分光光度法测定了健康成人给药后的血药浓度,并经计算机处理得各药代动力学参数。CRIS的体外溶出属零级动力学过程,K_r^o=11.37%/h(t≤8 h)。体内试验表明CRIS达到了一定的控释效果,给药后血药水平较为稳定,持续时间长,体内0～8h的吸收速度亦符合表观零级动力学过程,K_α^o=9.60%/h。CRIS的体内外数据具有显著的相关性(r=0.9979,p<0.001)。     

羟基红花黄色素A脂质载体及水溶液在大鼠体内的代谢、排泄、生物利用度研究

目的：研究不同的羟基红花黄色素A（HSYA）剂型对HSYA代谢、排泄、生物利用度的影响。方法：大鼠灌胃给予HSYA脂质制剂和水溶液,采用HPLC及LC-MS检测血浆、胆汁、粪便、尿液样品。结果：大鼠灌胃给予HSYA脂质制剂和水溶液后,在大鼠胆汁中均发现HSYA及其II相代谢产物;HSYA原药的质荷比为611,而两个II相代谢产物的质荷比分别为918和691,结合酶降解实验表明这两个代谢产物分别为HSYA的谷胱甘肽结合物和硫酸酯结合物。但是同水溶液相比,HSYA脂质制剂显著性降低了HSYA及其II相代谢产物从胆汁的排泄量。大鼠灌胃给予HSYA脂质制剂后,HSYA原药从胆汁、粪便、尿液中24h的累积排泄量分别为（0.05±0.03）%、（8.80±2.30）%、（37.99±17.50）%,其cmax、AUC0-8h分别为2.79μg·mL^-1、402.51μg·min·mL^-1;而大鼠灌胃给予HSYA水溶液后,HSYA原药从胆汁、粪便、尿液中24h的累积排泄量分别为（0.32±0.22）%、（44.66±8.00）%、（5.58±1.30）%,其cmax、AUC0-8h分别为0.08μg·mL^-1、10.73μg·min·mL^-1。结论：实验结果表明脂质制剂可能不会改变HSYA的代谢机制,但是显著性降低了HSYA从粪便和胆汁的排泄量,提高了其生物利用度。