碳包铁纳米晶结合表阿霉素对HepG-2细胞的作用及对小鼠急性毒性实验研究

目的 观察单纯碳包铁纳米晶(CCIN)粒子及结合表阿霉素(EADM)的CCIN粒子对肝癌细胞的体外作用,并比较单纯EADM与结合了EADM的CCIN对小鼠的急性毒性反应.方法 MTT法检测单纯CCIN以及载EADM的CCIN对HepG-2细胞的毒性,并在光镜、电镜下观察肿瘤细胞对CCIN的吞噬作用.经尾静脉注入不同浓度药物,比较单纯EADM与EADM-CCIN混悬液对小鼠的急性毒性反应.结果 光镜、电镜下可见HepG-2细胞吞噬大量CCIN粒子人胞浆,细胞结构完整,未见明显结构破坏.各浓度的CCIN悬液(包括空白对照组)作用于HepG-2细胞系,所得的吸光度值各组间无差异.单纯EADM对HepG-2细胞株的抑制率比相应浓度的CCIN-EADM混合物高,且含CCIN量比例较低的药物组对HepG-2细胞株的抑制率要高于含CCIN量比例相对较高的组.小鼠急性毒性实验中.单纯EADM经静脉给药的LD50值为16.9 mg/kg,低于相应的EADM-CCIN混悬液的LD50值(20.7 mg/kg).结论 HepG-2细胞可吞噬CCIN粒子;在一定浓度下单纯CCIN对HepG-2细胞无毒性;载药CCIN对肿瘤细胞的抑制在短时间内较单纯相同浓度EADM的抑制作用弱,且随CCIN比例升高抑制作用相应下降;小鼠急性毒性实验中,EADM-CCIN混悬液的急性毒性相对于同剂量的单纯EADM有所降低.     

碳包铁纳米晶急性毒性实验及其对肝肾功能和血液系统的影响

目的 分析碳包铁纳米晶(CCIN)的急性毒性及其对肝肾功能和血液系统的影响.方法 经小鼠尾静脉分别注入不同剂量的CCIN粒子,观察小鼠14 d内的急性毒性反应;经大鼠尾静脉分别注入高、中、低剂量CCIN粒子及对照组注入生理盐水,分别于给药前1 d,给药后第1、3、7、14天检测大鼠肝肾功能及血常规.结果 小鼠静脉注射CCIN粒子的LD50=203.8mg/kg;当大鼠静脉注入CCIN 80mg/kg以内时,无动物死亡,肝肾功能、血液系统可能会有一过性轻微损害,但2周内一般可自行恢复.结论 CCIN粒子毒性较低,在一定剂量范围内对肝肾功能及血液系统影响不大.     

碳包铁纳米晶对表阿霉素的吸附与缓释作用

目的 观察碳包铁纳米晶(CCIN)对表阿霉素(EADM)的吸附与缓释作用.方法 制作EADM标准曲线;将一定量的CCIN粒子与不同浓度EADM溶液充分混合后高速离心,测量游离EADM量,评估CCIN粒子对EADM的吸附能力.以透析袋包裹载药CCIN粒子,采用PBS液、生理盐水、蒸馏水作为介质,定期置换介质,考察在不同温度条件下CCIN粒子在不同介质中的释药性能.结果 CCIN吸附EADM呈现两种状态,即饱和吸附前的近乎线形吸附及饱和吸附,其饱和吸附值约为160 μg/mg.载药CCIN粒子对EADM缓释的作用受介质、温度、载药量等多种因素的影响.相对于蒸馏水,将PBS液及生理盐水作为缓释介质,载药CCIN粒子在相同时间内可释放出更高比率的EADM:较高的温度有助于EADM的缓释.饱和载药的CCIN粒子在相同介质相同温度情况下释放EADM比率较半饱和载药的CCIN粒子高.结论 CCIN吸附EADM符合Langmuir等温吸附曲线;载药CCIN粒子对EADM缓释的作用受到介质、温度、载药量、介质置换速度等多种因素的影响.当缓释介质为PBS、高温、介质置换速度加快时,饱和载药的CCIN粒子在单位时间内的释药能力增加.     

碳包铁纳米晶的制备及其结合表阿霉素的相关实验研究

目的： 制备碳包铁纳米晶（CCIN），并检测其物理、化学性质，考察其在兔肝脏移植肿瘤内的分布，同时研究其吸附EADM的性能及载药CCIN对肝癌细胞株（HepG-2）的抑制作用。方法： 采用碳弧法制备CCIN，通过透射及扫描电镜和X 射线衍射了解其形貌、结构及成分性质；经皮B超引导以及经肝动脉插管分别将CCIN注入兔VX2肝肿瘤模型，取注药肝肿瘤组织做组织病理并做细胞电镜观察CCIN的分布；观察CCIN对EADM的吸附；并用MTT法检测载EADM的CCIN对HepG-2细胞的毒性。结果： CCIN平均粒径达到20-100 nm，石墨碳层中完全包裹入铁纳米颗粒、粒子不含铁的碳化物和氧化物；CCIN可被VX2肿瘤细胞以及肿瘤间质细胞吞噬；CCIN吸附EADM符合langmuir等温吸附曲线，饱和度为160 mg/g；MTT示CCIN与EADM混悬液对HepG-2细胞的抑制作用于72 h内比相应单纯的EADM抑制作用低，且随CCIN的比例升高抑制作用相应下降。结论： CCIN物理、化学性质稳定，可吸附较大量的EADM，能被肿瘤细胞及间质网状内皮系统吞噬，CCIN潜在的对EADM的缓释作用可能有利于EADM长期持续作用于肿瘤细胞，并减低可能引起的全身毒性。