黄芩苷PEG-PLGA纳米胶束的制备、表征及在急性心肌缺血模型大鼠体内的组织分布

目的制备黄芩苷-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物(PEG-PLGA)载药纳米胶束,并研究其体外释药性能及在急性心肌缺血模型大鼠体内的组织分布。方法采用正交试验优选黄芩苷PEG-PLGA纳米胶束的制备工艺,优化的黄芩苷PEG-PLGA纳米胶束再进行粒径、Zeta电位和透射电子显微镜(TEM)检测表征,采用体外释放实验、组织分布实验对该载药系统进行评价。结果黄芩苷PEG-PLGA纳米胶束优选的制备工艺条件为黄芩苷-PEG-PLGA的质量比为1∶10,旋转蒸发仪转动速率为80 r/min,水化温度为40℃,优化的黄芩苷PEG-PLGA纳米胶束粒径为(18.5±0.5)nm,Zeta电位为(-10.9±0.7)mV,载药量为(7.9±0.3)%,包封率为(86.2±2.5)%。采用芘测定法检测PEG-PLGA纳米胶束的临界胶束质量浓度为3.8μg/mL,TEM检测发现黄芩苷PEG-PLGA纳米胶束呈现粒径均一的圆球型;体外释放实验表明,黄芩苷PEG-PLGA纳米胶束具有明显的缓释特征;组织分布实验表明黄芩苷PEG-PLGA纳米胶束在正常大鼠脏器中分布大小顺序为肝脾心肾肺脑,而在急性心肌缺血模型大鼠脏器分布大小顺序为肝心脾肾肺脑,与正常大鼠比较,急性心肌缺血模型大鼠心脏中药物浓度在各时间段都呈现明显升高的趋势,在120 min时最高药物质量浓度可达(2 897±135)ng/mL,显著高于正常大鼠中心脏的最高药物浓度(2 411±89)ng/mL,该结果表明,黄芩苷PEG-PLGA纳米胶束在急性心肌缺血区域具有良好的靶向性。结论黄芩苷PEG-PLGA纳米胶束具有良好的载药性能,体外释药缓慢,且可以将药物蓄积于缺血心肌部位,具有良好的心脏靶向性。     

rHuEPO、rHuGM-CSF对大鼠芥子气全身中毒疗效的初步评价

目的：评价重组人红细胞生成素（rHuEPO），重组人粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（rHuGM－CSF）,对SD大鼠芥子气全身中毒的治疗作用。方法：本实验以SD大鼠为动物模型，4mg/kg体重芥子气皮下注射为中毒剂量。治疗组动物在中毒后0.5h即皮下注射治疗药物，其中rHuEPO的剂量为300IU/kg体重，第1天和第3天各1次；rHuGM－CSF的剂量为15μg/kg体重，连续应用5d。通过观察1周内动物腹泻率，死亡率，体重变化，血常规指标变化，骨髓细胞增生程度和细胞学分类等来评价药物疗效。结果：和中毒对照组相比，药物治疗组的腹泻率，死亡率，动物体重，血常规指标以及骨髓细胞学分类等均无显著差异。但治疗组在中毒后第8天的血常规中红细胞（RBC）和血红蛋白（HGB）已上升到和正常对照组无明显差异，而中毒对照组却仍然显著低于正常对照组。另外，虽然统计学上无显著差异，但骨髓细胞分类显示治疗中单核细胞系比例和红细胞系比例也较中毒对照组有升高趋势。结论：SD大鼠芥子气中毒后，只应用rHuEPO和rHuGM－CSF进行药物治疗，虽然能一定程度上刺激骨髓红细胞系和单核细胞系的生长，但对其他细胞系的刺激作用不明显，而且反而可能由于其副作用使动物的腹泻率和死亡率升高。因此在芥子气全身中毒的综合治疗方案中，rHuEPO和rHuGM－CSF只能起辅助治疗作用。     

多目标遗传算法优化金荞麦的提取工艺

目的 优选金荞麦的提取工艺。方法 选择乙醇浓度、溶媒倍数、提取时间、提取次数为考察因素,以总黄酮和浸膏得率为考察指标进行正交试验,运用SPSS 19.0软件建立总黄酮和浸膏得率的二次回归模型,采用多目标遗传算法对其进一步优化,确定金荞麦的最优提取工艺。结果 金荞麦的最佳提取条件：加金荞麦药材24倍量的61%乙醇于80℃提取3次,每次1.90 h;总黄酮和浸膏得率分别为11.58%和22.83%,与遗传算法模型预测结果相符。结论 多目标遗传算法优化的效果理想,所得工艺稳定可行,有效成分得率高,可用于金荞麦有效部位的提取。     

芥子气染毒剂量及防治药物筛选实验的研究

目的：确定SD大鼠合适的芥子气染毒剂量，以用于进一步的防治药物筛选实验。方法：以SD大鼠为动物模型，分别设立正常对照组和芥子气3、3．5、4mg/kg体重3个染毒剂量组，通过观察1周内动物腹泻率和死亡率、体重变化、血常规和血生化指标变化以及骨髓涂片看细胞增生程度和细胞学分类等来评价各染毒剂量对机体的毒性作用。结果：各染毒组都无动物死亡，但染毒剂量越高，腹泻率也越高，分别为0，20％和75％，而动物体重变化则跟染毒剂量呈反比。染毒剂量越高，血常规各检验指标数值与正常组差别越显，尤其以白细胞总数（WBC）和淋巴细胞分类（LYM）下降最为明显。各染毒组与正常组相比，血生化各指标均无显性差异。各染毒组和正常对照组骨髓涂片均显增生活跃或明显活跃，但细胞学分类却存在显性差异（P＜0．05）。其中淋巴细胞系比例随着芥子气染毒剂量的增高，呈明显下降趋势，而红细胞系比例则呈升高趋势，粒细胞系变化不明显。结论：4mg/kg体重染毒剂量在不引起动物死亡或较少死亡的基础上，既能造成明显的腹泻症状和体重改变，而且又有显的血常规指标和骨髓细胞学分类改变。因此，使用该染毒剂量作为SD大鼠芥子气防治药物筛选比例合适。     

住院患者中药注射剂临床应用的药物相关性问题调查和干预研究

摘要：目的建立中药注射剂临床应用合理性评价方法,研究中药注射剂临床使用中的药物相关性问题（drug-related problems,DRPs）。方法采用国际通用的西班牙药物相关性问题研究方法（Granada-Ⅱ分类法）对住院患者中药注射液相关性问题进行临床使用必要性、安全性、有效性的研究。结果中药注射剂各类DRPs总数为401个,共涉及到28种中药注射剂,累计产生472DRPs药次,在临床药师的干预下,DRPs的发生率随着时间的发展呈下降趋势。结论西班牙的药物相关性问题研究方法（Granada-Ⅱ分类法）适用于中药注射剂合理使用的研究,不同类别的中药注射剂DRPs发生率并不相同,并且可通过临床药师的干预来减少其发生率。     

金荞麦提取物体外抗流感病毒作用研究

目的 研究金荞麦提取物的体外抗流感病毒作用。方法 采用血凝试验,考察金荞麦提取物对鸡胚内流感病毒增殖的抑制作用;采用MTT法检测细胞活性,考察金荞麦提取物对流感感染细胞活性的影响。结果 与病毒对照组比较,金荞麦提取物高剂量组（10 mg·mL^-1）、中剂量组（5 mg·mL^-1）均能显著降低鸡胚尿囊液的血凝滴度（P<0.01）,而低剂量组（2.5 mg·mL^-1）则无显著性差异;在0.63~2.50 mg·mL^-1浓度内,金荞麦提取物各剂量组流感感染细胞的活性均明显高于病毒对照组,组间均存在显著性差异（P<0.01）,且病毒抑制率随着药物浓度的增大而增高,呈一定的量效关系,其中金荞麦提取物最大无毒浓度（2.5 mg·mL^-1）对流感病毒的直接抑制率达66.12%。结论 金荞麦提取物具有一定的体外抗流感病毒作用。     

尼克酰胺对SD大鼠芥子气全身中毒疗效的初步评价

目的：评价尼克酰胺对SD大鼠芥子气全身中毒的治疗效果。方法：以SD大鼠为动物模型，在大鼠皮下注射4mg/kg体重硫芥30min后，治疗组动物均腹腔注射尼克酰胺50mg/kg体重，连续应用5d。通过观察l周内动物腹泻率、死亡率、体重变化、血常规指标变化、骨髓细胞学检查看细胞增生程度和细胞学分类等来评价药物疗效。结果：与中毒对照组相比，药物治疗组的腹泻率、死亡率、动物体重、血常规指标以及骨髓细胞学分类等在统计学上均无显著差异。结论：单用尼克酰胺并不能提高对SD大鼠芥子气全身中毒的防治效果。     

L-硝基精氨酸甲酯对大鼠芥子气中毒疗效的评价

芥子气是一种糜烂性毒剂 ,1917年首次在比利时作为化学战剂使用 ,第一、二次世界大战时期及两伊战争中均使用了芥子气。尽管全球禁止化学武器公约已经生效 ,但由于芥子气具有理化性质比较稳定、穿透性强、中毒途径多、消毒及防治都比较困难等特点 ,因而目前它仍是各国装备的主要毒剂之一 ,在现代战争中仍然有着十分重要的地位。芥子气能直接损伤组织细胞 ,在局部引起皮肤、眼和呼吸道粘膜的炎症、坏死 ,大剂量中毒时还能导致全身中毒。目前芥子气中毒的防治仍主要依赖于体外消毒和对症治疗[1,2 ] 。近年来 ,随着世界各国在这方面研究的不断…     

医院静脉药物配置条件下丹参多酚酸盐输液的不溶性微粒考察

目的 测定在医院静脉药物配置条件下注射用丹参多酚酸盐输液中的不溶性微粒,考察各配置条件(浓度、溶媒、静置时间)对其输液的不溶性微粒影响。方法 根据统计的处方,在医院静脉药物配置中心完成输液的配置,并采用中国药典2010年版规定的不溶性微粒检查法测定丹参多酚酸盐进入患者体内前输液中不溶性微粒的数量。结果 选用5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液作溶媒,输液在8 h内符合中国药典对不溶性微粒数目的要求;输液中的较小微粒(粒径≥2 μm)数目明显比较大微粒(粒径≥10 μm)的数目多,差异具有统计学意义(P<0.05);配制的高浓度(0.8 g·L^-1)输液较低浓度(0.4 g·L^-1)输液更易产生较多不溶性微粒。结论 医院在配制丹参多酚酸盐输液时应选用5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液作溶媒,在按照说明书规定的用法用量情况下应选择较低的配置浓度(0.4 g·L^-1),输液配制完毕后应尽快用完。     

药物相关问题分类系统的研究进展

近年来用药者、用药量的增多,药物治疗方案复杂性的增大,导致了很多药物相关问题（DRPs）。一项回顾了美国全科诊所25年药学监护的报道和一些欧洲社区药房的研究发现,DRPs 的流行率分别为61%和63.7%[1-2],在沙特阿拉伯也有该类研究的报道[3]。这些DRPs已经或可能干扰预期的治疗结果,使患者经受不必要的痛苦,增加发病率、住院率、致死率以及医疗支出,对患者及社会都造成了很大的负担。在国际上,大约5%-7%的患者住院是由DRPs引起的[4-5],其中60%的入院治疗可以预防的[6]。1995年Johnson和Bootman[7]设计的疾病成本模型评估了美国每年与DRPs有关的花费高达766亿美元。因此,发现、解决和预防DRPs已成为全球医务工作者亟待解决的问题。