尼克酰胺对SD大鼠芥子气全身中毒疗效的初步评价

目的：评价尼克酰胺对SD大鼠芥子气全身中毒的治疗效果。方法：以SD大鼠为动物模型，在大鼠皮下注射4mg/kg体重硫芥30min后，治疗组动物均腹腔注射尼克酰胺50mg/kg体重，连续应用5d。通过观察l周内动物腹泻率、死亡率、体重变化、血常规指标变化、骨髓细胞学检查看细胞增生程度和细胞学分类等来评价药物疗效。结果：与中毒对照组相比，药物治疗组的腹泻率、死亡率、动物体重、血常规指标以及骨髓细胞学分类等在统计学上均无显著差异。结论：单用尼克酰胺并不能提高对SD大鼠芥子气全身中毒的防治效果。     

重组人白细胞介素-Ⅱ对大鼠长期毒性观察

目的：观察经腹腔注射重组人白细胞介素－Ⅱ（RHIL－2）90d对大鼠的毒性。方法：60只大鼠随机均分成3组：对照组，低剂量组和高剂量组，低、高剂量分别腹腔注射RHIL－2 40万IU／（kg.d)和60万IU／（kg.d)，对照组给予生理盐水，3组均连续用药90d。分别观察动物的一般情况，血常规和病理组织学变化。结果：在用药全过程中，动物一般情况良好，RHIL－2对体重、白细胞计数，红细胞计数，血小板计数，血蛋白含量，肝，肾功能及各主要脏器病理组织学均无明显影响。结论：结果提示长期应用RHIL－2不会产生蓄积毒性。     

促红细胞生成素治疗大鼠肾脏缺血再灌注损伤最佳剂量及时机的探讨

目的探讨重组人促红细胞生成素（rHuEPO）治疗大鼠肾脏缺血再灌注性损伤的最佳剂量及时机。方法将60只SD大鼠随机分为6组,每组10只,假手术组、模型组、高剂量24（高24）组：造模后腹腔注射rHuEPO 5 000 U/kg,24 h后取肾标本;低剂量24（低24）组：rHuEPO 2 500 U/kg,24 h取肾脏标本;高剂量48（高48）组：rHuEPO 5 000 U/kg,48 h取肾标本;低剂量48（低48）组：rHuEPO 2 500 U/kg,24 h后追加2 500 U/kg,48 h取肾标本。检测血清尿素氮（BUN）、肌酐水平（Scr）、肾组织中磷酸化应激活化蛋白激酶（p-JNK）的表达及肾小管上皮细胞凋亡情况。结果与假手术组相比,其他5组大鼠BUN、Scr明显升高,凋亡加重,p-JNK表达增多;与模型组相比,各rHuEPO治疗组肾功能明显好转,肾功能高24组好于低24组,高48组好于低48组（P〈0.05）。结论及时一次大剂量应用rHuEPO对大鼠肾脏具有更好的保护作用,可能是通过调节p-JNK等因子表达以减少凋亡的发生,而达到改善肾脏病理性损伤。     

重组人红细胞生成素治疗肿瘤化疗相关性贫血临床研究

目的评价重组人红细胞生成素（Recombinant Human Erythropoietin Injection,rHuEPO）治疗肿瘤化疗相关性贫血的疗效和安全性。方法化疗相关性贫血的患者56例,其中治疗组28例行rHuEP0治疗,用法为：150u／kg·次,皮下注射3次／周,疗程4周;对照组28例未用rHuEPO治疗,余治疗相同。观察rHuEP0对血红蛋白（Hb）、红细胞比容（Hct）及对患者生存质量（QOF）的影响。结果治疗组治疗后Hb水平显著提高,KPS较化疗前无变化,而对照组Hb水平下降,KPS较前下降。结论rHuEPO治疗肿瘤化疗相关性贫血的疗效肯定,安全性高,副反应少,能够改善患者生存质量。     

不同剂量促红素治疗肾性贫血的疗效观察

目的观察不同剂量重组人促红细胞生成素( rHuEPO)治疗慢性肾衰竭(CRF)并发重度肾性贫血的临床疗效.方法 CRF并发重度肾性贫血同时接受血液透析的46例患者分为两组,治疗组22例,每周分2~3次皮下注射rHuEPO 6000 U;对照组24例,每周分2~3次皮下注射rHuEPO3000 U.两组治疗期间均不再输血,同时补充叶酸、铁剂和维生素B12,治疗期为8周.治疗期间,每天监测血压1次,治疗前及治疗后第2、4、6、8周,进行血常规、肾功能、血清钾、血清铁等实验室检查,随时记录患者出现的不良反应.结果治疗组显效17例,有效5例,无效0例,总有效22例;对照组中显效10例,有效13例,无效1例,总有效23例.总有效率两组比较,P>0.05.治疗组高血压发生率为8例,高血钾3例,透析器内凝血1例;对照组高血压发生5例,高血钾3例,无透析器内凝血,两组均未见其他不良反应.结论大剂量rHuEPO治疗肾性贫血起效快,疗效好,贫血症状改善明显,但高血压发生率高于对照组.     

重组人红细胞生成素对癫痫持续状态大鼠海马p-Akt 和caspase-9 的影响及作用机制

目的观察重组人红细胞生成素(rHuEPO)对戊四氮(PTZ)点燃的癫痫持续状态(status epilepticus,SE)的SD大鼠海马神经元磷酸化蛋白激酶B(p-PKB/p-Akt)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(Caspase-9)表达的影响,应用磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂LY294002进一步探讨rHuEPO作用的可能机制。方法采用PTZ点燃大鼠SE模型,将175只大鼠随机分为正常对照组(给予生理盐水腹腔注射)、PTZ组(腹腔注射PTZ点燃SE发作后30min腹腔注射生理盐水)、rHuEPO组(SE发作后30min腹腔注射rHuEPO5000U/kg)、LY294002组(SE发作后10min脑室注射5μlLY294002,SE发作后30min腹腔注射rHuEPO5000U/kg)、二甲基亚砜(DMSO)组(SE发作后10min脑室注射5μlDMSO,SE发作后30min腹腔注射rHuEPO5000U/kg),并给予相应处理。检测大鼠行为学和脑电图的改变,免疫组织化学法观察p-Akt、caspase-9的表达,RT-PCR方法检测各组大鼠海马caspase-9mRNA的表达;Westernblot...     

大剂量rHuEPO对肾性贫血患者血液和骨髓红系作用的研究

目的：探讨应用大剂量重组人促红细胞生成素（rHuEPO）治疗肾性贫血的效果及机制。方法：对68例处于慢性肾脏病（CKD）3-5期的贫血患者给予佳林豪12000IU皮下注射,每周1次,连续12周,同时补充铁剂、叶酸和维生素B12取血检测未成熟网织红细胞组分（IRF）、网织红细胞组分（Ret）、红细胞压积（Hct）、红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）,并行骨髓穿刺进行骨髓显微图像分析,部分骨髓标本行电镜观察,观察治疗前后骨髓形态学变化,评价治疗效果。结果：治疗过程中大部分患者在EPO注射48h后IRF、Ret升高（P〈0．05）,IRF升高更为显著,且IRF在给药前和给药48h后的数值无重叠区,1周后IRF、Ret进一步升高,12周时IRF、Hct、Ret、RBC、Hb均比用药前显著增高,骨髓红系增生较治疗前明显活跃,各类幼红细胞比率及总红系所占百分数（E）均显著升高,其中以晚幼红细胞增生最为明显。结论：大剂量rHuEPO治疗肾性贫血效果显著,IRF可成为肾性贫血患者应用rHuEPO后早期疗效监测的有效指标。     

大剂量促红细胞生成素治疗肾性贫血的临床观察及护理

目的:探讨大剂量促红细胞生成素治疗肾性贫血的疗效及护理策略。方法:维持血液透析的肾性贫血患者36例随机分为两组:对照组18例,采用进口重组人红细胞生成素(rhEPO)利血宝3000IU皮下注射2次/周治疗;试验组18例,采用国产rhEPO益比奥(EPLAO)10000IU皮下注射1次/周治疗。治疗期间观察血常规、血清电解质、肾功能、血压的变化及不良反应。结果:试验组显效11例,有效6例,无效1例;对照组显效13例,有效4例,无效1例。结论:每周1次大剂量促红细胞生成素治疗肾性贫血疗效及不良反应类似于每周2次常规剂量促细胞生成素,同时全方位护理是治疗成功的关键。     

HIV感染者的血液学改变及其临床意义

目的 探讨HIV感染者的血液学改变及其临床意义。方法 对HIV感染者进行治疗前的血常规及骨髓细胞形态学检查。结果 HIV感染者外周血细胞减少，白细胞分类表现出淋巴细胞减少、中性粒细胞核左移，成熟红细胞缗钱样排列。骨髓细胞形态学有粒系在晚幼粒阶段成熟障碍；单核细胞、浆细胞和组织细胞增多等明显的异常。结论 HIV感染者的异常血液学改变，对于早期诊断HIV感染者，提供了一条有用的线索。     

重组人促红细胞生成素对成年大鼠高氧肺损伤Bax和Bcl-2蛋白表达的影响

目的探讨重组人促红细胞生成素（rHuEPO）对成年大鼠高氧肺损伤Bax和Bcl-2蛋白表达的影响。方法健康成年雄性SD大鼠48只,随机分为6组,每组8只。对照组吸入空气,设为0 h组;其余5组置入动物实验氧舱吸入100%浓度氧气,分为24 h组、48 h组、72 h组、96 h组和rHuEPO干预组。rHuEPO干预组吸氧时间为96 h,并每日予以rHuEPO1000 U/kg腹腔内注射。颈动脉采血行动脉血气分析,计算氧合指数,测定左肺湿干重比值（W/D）及支气管肺泡灌洗液（BALF）中TNF-α、IL-1β水平,免疫组化及Western blot方法检测肺组织Bax和Bcl-2蛋白表达,并观察肺组织病理学改变。结果随高氧暴露时间延长,大鼠氧合指数逐渐下降,96 h达到最低值;左肺W/D值逐渐增加,96 h达到高峰;BALF中TNF-α、IL-1β水平逐渐增高,48 h达到高峰,此后开始下降;肺组织中Bax蛋白表达逐渐增多,Bcl-2蛋白表达逐渐减少。rHuEPO干预组与96 h组比较,氧合指数增加,左肺W/D值下降,BALF中TNF-α、IL-1β水平下降,Bax蛋白表达减少,Bcl-2蛋白表达增加。结论 rHuEPO能够下调肺组织Bax蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达,抑制肺泡上皮细胞凋亡,从而一定程度上减轻高氧所致成年大鼠急性肺损伤。     

细胞因子的临床应用进展——下篇:集落刺激因子、红细胞生成素和干扰素

本文综合报道了重组集落刺激因子、红细胞生成素、干扰素及其临床应用的最新进展。 重组集落刺激因子、红细胞生成素和干扰素已在包括中国的一些国家上市,其新的治疗适应证正在临床试验中。     

重组人生长激素对大面积烧伤患者免疫功能的影响

目的探讨重组人生长激素(rhGH)对大面积烧伤患者细胞和体液免疫功能的影响.方法将24例大面积烧伤患者,随机分为rhGH治疗组和对照组.于切、削痂手术后1d(伤后7～10d)开始每天皮下注射rhGH 0.2 IU/kg;对照组注入0.9%氯化钠注射液2ml.两组患者疗程均为15d.动态滥测患者伤后第3、7、14、21、28d的血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平及CD4 、CD8 和淋巴细胞计数.结果IgA、CD4 和CD4 CD8 值在伤后14、21和28d,治疗组明显高于对照组(P＜0.05或0.01),而IgG、IgM、CD8 与淋巴细胞计数的差别无显著性意义(P＞0.05).结论治疗大面积烧伤病人时辅助使用rhGH,能增强机体的免疫功能.     

人重组血清白蛋白基因T载体和pET28a表达载体的构建及鉴定

目的构建重组人血清白蛋白(rHSA)表达基因的克隆载体及表达载体,为下一步的蛋白表达和构建rHSA融合基因打下基础。方法从人胎盘中提取总RNA,利用RT-PCR方法构建cDNA-mRNA杂交链,然后用人血清白蛋白表达基因的特异引物进行PCR,PCR产物回收后与T载体连接,经过转化、质粒酶切、测序等一系列手段对插入情况和序列是否正确进行鉴定。用另一组带有酶切位点的引物和pfu酶进行PCR,用EcoRⅠ和HindⅢ双酶切PCR回收片段及pET28a表达载体,二者经过连接、转化、质粒酶切、测序等手段重新鉴定序列是否正确。结果插入到T载体和pET28a载体中的序列为1 830 bp的带有24个氨基酸信号肽的基因片段,此序列和GenBank中公布的rHSA序列相一致,并显示在485、750、1 685等位点可能有等位基因多态性。结论从胎盘中提取mRNA后,利用RT-PCR构建的人血清白蛋白基因序列完全正确,为下一步的工作提供了基础。     

重组人促卵泡激素研究进展

重组人促卵泡激素(rhFSH)是目前人类辅助生殖技术中常用的药物。由于糖基化作用的原因,原核表达系统难以生产出rhFSH。迄今为止,全球仅有两家公司的rhFSH药物上市。rhFSH高表达细胞株的构建、蛋白产量的提高以及糖基化的均一性是目前需要重点解决的问题。本文综述了rhFSH及其突变体的研发现状和未来的发展趋势,为后续的重组卵泡刺激素研究奠定基础。     

重组人胶原蛋白肽在大肠杆菌中的高效表达

目的:构建含有胶原蛋白基因的原核表达载体pET32a-CP6,并转入大肠杆菌BL21 (DE3)中进行高效表达,为获得大量可溶的胶原蛋白肽提供可靠依据.方法:将重组表达载体pET32a-CP6转化到大肠杆菌BL21中,以IPTG为诱导剂,对温度、接种量、诱导时机、IPTG诱导浓度等各种发酵参数进行优化,筛选高效表达的发...     

In vitro renaturation of recombinant human pro-urokinase expressed in Escherichia coli

目的　重组人尿激酶原在大肠杆菌中过量表达时形成不溶物包涵体 ,需经体外变复性后才能获得生物活性。本文旨在提高包涵体中变性尿激酶原的复性效率。方法　通过对pH、温度、变性剂种类及浓度、蛋白浓度、以及巯基氧化还原对比率等的定性定量分析 ,研究重组人尿激酶原体外变复性的基本条件 ,并比较了添加一些非特异有效成分、脉冲稀释、梯度透析等方法对提高重组人尿激酶原体外变复性效率的作用。结果　确定了重组人尿激酶原体外变复性的基本方法 ,其复性效率可达 30 %左右。结论　不同的包涵体蛋白的体外变复性效率因蛋白的分子大小、二巯键数目、疏水程度等而异 ,对特定蛋白复性条件的优化可提高其复性效率     

重组人血小板生成因子注射液的I期临床药代动力学

目的:研究国产重组人血小板生成因子注射液在健康志愿者体内的药动学特征,为II期临床试验提供合理的用药方案,以及新药的审批提供理论依据.方法:27名健康志愿者随机分为0.5,1.0和2.0μg/kg三个剂量组,单次皮下注射重组人血小板生成因子注射液,用ELISA法测定人血清中rhTPO浓度.结果:药代动力学参数如下:T1/2ke分别为(46.74±6.36),(48.53±2.29)和(51.88±3.34)h;T1/2ka分别为(2.17±0.53),(2.64±0.53)和(2.84±0.62)h;Tpeak分别为(10.00±1.51),(10.22±1.20)和(10.00±1.00)h;ρmax分别为(312.29±61.65),(465.14±46.94)和(811.34±106.73)ng/L;AUC(0-216h)分别为(17269.92±4470.23),(29710.56±3890.28)和(53358.41±5608.01)ng/L·h.结论:当以0.5～2.0μg/kg单次皮下注射重组人血小板生成因子注射液时,其在正常人体内表现为线性药动学特征,消除半衰期较长.推荐II期临床给药剂量为皮下注射1.0μg/kg,1次/d,连续7d.     

恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的观察重组人血管内皮抑制素(恩度)联合常规化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和毒副反应。方法 56例中晚期非小细胞肺癌患者,其中恩度联合常规化疗组(治疗组)28例,单纯常规化疗组(对照组)28例。结果治疗组和对照组的有效率分别为40.90%和34.78%(P>0.05),疾病控制率分别为81.81%和78.26%(P>0.05),中位肿瘤进展时间(mTTP)分别为7.3个月和5.1个月(P<0.05),1年生存率分别为39.1%和30.1%(P<0.05)。两组常见的毒副反应为骨髓抑制、胃肠道及外周神经毒性,实验组和对照组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论恩度联合常规化疗方案治疗晚期NSCLC的近期客观疗效较高,安全性好,且毒副反应无明显增加。     

Changes in serum leptin levels during r-hGH treatment in growth hormone-deficient children

Leptin isa protein hormone which consistsof1 6 7amino acids,which is synthesized and secreted byadipocytes under the modulation and control of obgenes.Its main function is to balance the energyintake againstexpenditure of body.Recently,a directhormonal modulation of circulating leptin levels hasbeen suggested.Hormoneswith metaboliceffects suchas insulin,cortisol and thyroxine have been identifiedas possible regulators of leptin expression and thecomplex interplay of them in the modulation of l…     

重组人血小板生成素治疗实体肿瘤患者化疗后血小板减少的多中心临床试验

目的评价国产重组人血小板生成素(rhTPO)治疗实体肿瘤患者化疗后血小板减少的临床疗效和安全性.方法采用随机交叉自身对照研究,154例实体瘤患者随机分为A、B两组,每组77例,接受方案和剂量相同的两周期化疗.A组:第1个周期(用药周期)注射rhTPO,第二个周期(对照周期)不注射rhTPO;B组:第1个周期(对照周期)不注射rhTPO,第2个周期(用药周期)注射rhTPO.两组患者均于用药周期化疗结束后6～24 h皮下注射rhTPO 1.0μg·kg-1·d-1,连续用药最长14 d.监测血尿便常规、肝肾功能、凝血功能、胸片、心电图及血清抗rhTPO抗体.结果A、B两组用药周期与对照周期血小板减少程度和持续时间差异无显著性.154例实体瘤患者用药周期与对照周期比较:(1)化疗后血小板下降的最低值分别为(64.4±45.4)×109/L和(52.4±30.9)×109/L(P=0.000),血小板计数恢复后的最高值分别为(263.9±142.5)×109/L和(148.9±67.7)×109/L(P=0.000);(2)化疗后血小板＜50×109/L的持续时间分别为(2.5±3.9)和(3.7±5.7)d(P=0.04);(3)用药周期化疗后血小板恢复至75×109/L、100×10 9/L以上所需天数为(10.3±8.7)和(14.0±8.9)d,而对照周期为(15.9±10.5)和(21.1±9.5)d(P=0.000);(4)血小板平均输注量两周期比较无差异;(5)化疗后血红蛋白、白细胞、尿常规、便常规、肝肾功能、凝血功能、胸片和心电图的变化无明显差异.1例患者产生低滴度非中和性血清抗rhTPO抗体.不良反应轻,仅个别患者出现发热、头晕或寒战.结论实体肿瘤患者化疗后给予国产rhTPO可减少血小板降低程度和持续时间,并能促进血小板恢复,且无严重不良反应.