益气活血法对舒张性心力衰竭大鼠心肌细胞钙稳态的影响

目的 研究不同比例益气活血药对舒张性心力衰竭(DHF)大鼠的疗效,探讨其对心肌细胞钙稳态的影响机制.方法 采用改良缩窄腹主动脉术制备压力负荷致DHF大鼠模型.将大鼠分为假手术组、模型组、益气组(黄芪3 g、党参1.5 g)、益气活血1:1组(黄芪3 g、党参1.5 g、丹参3g、三七1g)、益气活血2:1组(黄芪6g、党参3g、丹参3g、三七1g),每组20只,连续干预12周.治疗4、12周进行心功能检测,测量舒张期左室前壁厚度、舒张期左室后壁厚度、舒张期左室内径、左室射血分数和左室短轴缩短率及舒张早期跨二尖瓣血流速度(E)与舒张早期二尖瓣环运动幅度(e)比值(E/e);12周进行血流动力学检测,分别在静息状态和盐酸多巴胺负荷状态下记录左室压力下降速率、左室舒张末期压力(LVEDP)以评价左室舒张功能,记录左室压力上升速率,左室收缩压力(LVESP)以评价左室收缩功能,并记录心率及颈动脉压力;12周后处死大鼠,检测心肌细胞舒缩功能及钙转运情况,测量心肌细胞的收缩速率、舒张速率、收缩50％时间(CT50)和舒张50％时间(RT50);测定钙释放速率、钙回摄速率、钙释放50％时间(CaT50-on)和钙回摄50％时间(CaT50-off),分析钙瞬态数据;Western blot法检测钙转运相关蛋白钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、蛋白激酶A(PKA)、16-丝氨酸位点磷酸化受磷蛋白(PLBS16)、17-苏氨酸位点磷酸化受磷蛋白(PLBT17)表达水平.结果 干预12周后,全部治疗组均改善大鼠舒缩功能LVEDP、RT50、CT50,益气活血2:1组改善舒张早期二尖瓣血流速度E峰/舒张早期二尖瓣环纵向运动速率e峰(E/e)比值、多巴胺负荷下LVEDP和逆转心室重构(降低左室前壁和后壁厚度).在细胞水平,全部治疗组均缩短心肌细胞CT50、RT50、CaT50-on和降低CaMKⅡ表达,两组益气活血治疗组还可降低PKA过表达,益气活血2:1组可降低CaT50-off和改善PLBS16低磷酸化.结论 益气和活血药物以2:1比例配伍比1:1配伍治疗DHF具有更好的疗效,其作用机制可能与调节钙转运有关.     

口服中药治疗稳定型心绞痛疗效及安全性的Meta分析

目的:评价口服中药治疗稳定型心绞痛的疗效及安全性。方法:计算机检索国家知识基础设施数据库(简称中国知网,China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、中文科技期刊数据库(简称维普资讯,Chinese Citation Database,CCD)、中国学术期刊数据库(简称万方数据库,China Science Periodical Database,CSPD),PubMed,EMBASE,Cochrane lib,Google及Web of Science数据库,检索时间为建库至2019年11月1日。筛选文献、提取资料、评价偏倚风险并交叉核对后,采用Review Manager 5.3及Stata SE 12软件进行Meta分析。结果:最终纳入符合标准的随机对照试验(RCT)32篇,共34组,2746例患者,Meta分析结果显示口服中药在改善心绞痛症状(OR=3.68,95%CI为2.97~4.57,P<0.00001),减少心绞痛发作次数(SMD=-0.61,95%CI为-0.82~-0.39,P<0.00001),缩短心绞痛发作时间(SMD=-0.78,95%CI为-1.16~-0.41,P<0.0001),提高运动平板代谢当量(SMD=0.77,95%CI为0.39~1.15,P<0.0001),改善心电图(OR=2.31,95%CI为1.88~2.82,P<0.00001),提高硝酸甘油停减率(OR=2.42,95%CI为1.81~3.22,P<0.00001),减少硝酸甘油用量(SMD=-0.60,95%CI为-0.96,-0.24,P=0.001)方面均优于对照组,且不良事件较少(OR=0.49,95%CI为0.27~0.89,P=0.02)。结论:口服中药治疗稳定型心绞痛疗效及安全性较好。     

基于数据挖掘技术研究廖家桢教授治疗冠心病心绞痛的方药规律

目的通过分析首都国医名师廖家桢教授治疗冠心病心绞痛的医案,研究廖家桢教授治疗冠心病心绞痛的学术思想。方法收集廖家桢教授治疗冠心病心绞痛的住院病历资料,提取医案,构建数据库,采用中医传承辅助平台系统软件(V2.5)集成的无监督数据挖掘方法,研究廖家桢教授治疗冠心病心绞痛的方药规律。结果本研究共提取有效医案87个。证候要素统计中,属于邪实的有血瘀(87.36%),痰浊(49.43%),气滞(34.48%)等,其中血瘀是普遍存在的主要证候要素;属于正虚的有气虚(45.98%),阴虚(27.59%),阳虚(3.45%),以气虚为主。益气常用党参、黄芪,活血常用赤芍、丹参、川芎、当归、益母草、三棱、延胡索、红花、桃仁,化痰常用半夏、瓜蒌,理气常用郁金、枳壳、薤白、柴胡、川楝子,养阴常用麦冬、白芍、生地黄、五味子,清热常用黄芩。药物组合分析得到的配伍模式有益气-活血、化痰-活血、理气-活血、清热-活血及理气-化痰。结论廖家桢教授认为冠心病心绞痛基本病机为气虚血瘀,治疗以益气活血为法,重用补气药,兼以化痰、理气、养阴等法。廖家桢教授治疗冠心病心绞痛有通补兼施、兼顾阴阳、既病防变等特点。     

益气凉血生肌方对PCI术后病人生活质量的影响

目的观察益气凉血生肌方对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后病人生活质量的影响。方法选取2015年10月—2017年4月在北京中医药大学东方医院心内科成功行PCI术的冠心病住院病人120例,随机分为治疗组(58例)及对照组(62例)。对照组仅给予常规西药治疗,治疗组加服益气凉血生肌方,疗程共8周。比较两组治疗前后心绞痛症状积分及西雅图心绞痛量表积分。结果治疗组心绞痛疗效总有效率优于对照组(86.2%与75.8%,P<0.05)。治疗8周后,两组心绞痛症状积分较治疗前降低,西雅图心绞痛量表积分均较治疗前升高,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后两组间心绞痛症状积分、西雅图心绞痛量表积分比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前后西雅图心绞痛量表积分差值比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论在常规西药治疗基础上加用益气凉血生肌方可明显改善病人PCI术后生活质量。     

廖家桢教授治疗冠心病学术思想研究

首都国医名师廖家桢教授应用气血理论在冠心病诊疗中取得较好的临床疗效,其治疗思路有独到之处。研究廖家桢教授以往临床及基础研究工作,以期更好地传承其学术思想。     

益气凉血生肌方对PCI术后中医症状及证候要素影响的研究

目的评价益气凉血生肌方对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者主要症状及中医证候要素的影响。方法选取2015年10月—2017年1月成功行PCI的患者,采用随机对照原则,分为对照组46例,治疗组42例。两组均采用《中国经皮冠状动脉介入治疗指南》推荐的介入术后常规西药治疗,包括抗血小板药物、他汀类药物、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物等。治疗组在常规西药治疗基础上加服益气凉血生肌方颗粒,疗程8周。评价治疗前后两组患者中医症状体征积分及中医证候要素改善情况。结果治疗8周后,两组中医症状、体征积分均较本组治疗前降低(P<0.05),差异具有统计学意义;治疗组治疗后胸闷、气短、乏力积分低于对照组(P<0.05),差异有统计学意义。治疗组中医症状体征改善明显优于对照组(P<0.05),差异有统计学意义。治疗组血瘀、热蕴、痰浊、气虚证候要素较本组治疗前明显改善(P<0.05),差异有统计学意义;对照组血瘀、热蕴、气虚证候要素较本组治疗前明显改善(P<0.05),差异有统计学意义;治疗组治疗后血瘀、热蕴、气虚证候要素改善明显优于对照组(P<0.05),差异有统计学意义。结论在常规西药治疗基础上加用益气凉血生肌方可明显改善PCI术后患者胸闷、气短、乏力症状,改善气虚、血瘀、热蕴证候。     

芪参六味方抑制内皮-间质转化改善自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用机制

目的:研究芪参六味方对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的作用及机制。方法:构建SHR模型,将大鼠分为模型组、中药低浓度组、中药高浓度组、西药组,另以同龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为对照组,每组6只,干预12周。干预12周后进行心功能检测,计算心脏收缩功能指标左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)及心脏舒张功能指标舒张早期跨二尖瓣血流速度(E)与舒张早期二尖瓣环运动幅度(E′)的比值E/E′;干预12周后处死大鼠,取左心室心肌组织,进行苦味酸-天狼猩红染色后观察心肌间质中胶原纤维总面积及Ⅰ型胶原与Ⅲ型胶原面积,计算两种胶原面积比值;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织中心肌纤维化相关指标Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)与内皮-间质转化(EndMT)相关血小板-血管内皮黏附分子(CD31)、血管内皮钙黏蛋白(VE-Cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、人成纤维细胞特异蛋白1(FSP1)的表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测EndMT相关指标C...     

基于TGF-β1/Smad2/3信号通路研究芪参六味方对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响

目的:采用芪参六味方干预自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化(MF)模型,观察其对大鼠MF的影响并探讨其作用机制。方法:SHR大鼠15只,分为模型组、中药组和氯沙坦钾组,每组5只。另魏-凯二氏大鼠(WKY)5只作为对照组。干预12周后检测各组大鼠超声心动图,处死后取左室心肌组织进行相关检测。采用Masson染色及苦味酸-天狼猩红染色,观察心肌组织胶原含量与分布;采用Western blot法测定各组大鼠心肌组织中Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)、基质金属蛋白酶(MMP)-9、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1、转化生长因子(TGF)-β1、Smad2、Smad3蛋白的表达;采用RT-PCR法检测TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA的表达。结果:干预12周后,与模型组比较,中药组镜下胶原纤维明显减少,排列较均匀,E/E’、心肌组织胶原纤维面积百分比、CollagenⅠ/CollagenⅢ明显降低(P<0.05),CollagenⅠ、CollagenⅢ、MMP-9、TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达量均降低(P<0.05),T...     

芪参桃红颗粒对心力衰竭小鼠心肌重构的干预作用及对自噬相关miRNA的影响

目的：观察芪参桃红颗粒对压力负荷心力衰竭模型小鼠不同时期胸主动脉缩窄(Transverse Aortic Constriction，TAC)术后2周、4周心肌重构的干预作用及对自噬和相关微RNA（miRNA）的影响。方法：将90只C57小鼠随机分为：模型组(M组)、芪参桃红颗粒组(后简称QSTH，T组)、QSTH+雷帕霉素组(TR组)、QSTH+3-甲基腺嘌呤组(T3M组)、依那普利组(E组)，假手术组(S组)。于术后2周、4周，监测心功能，行苏木精-伊红(HE)染色、Masson染色、凋亡检测并定量分析，于透射电镜下观察左室组织自噬体形成情况，并对S组、M组、T组左室组织行miRNA测序并验证。结果：术后2周时，T组在提高左心射血分数方面优于其他组(P<0.05)，术后4周时，T组、E组在提高左室心射血分数方面优于其他组；除S组，其他组可见不同程度心脏几何形状变形、心肌肥厚。T组和E组相比较其他组，心肌纤维凋亡百分比更低(P<0.05)。除S组，其他组可见自噬滤泡、自噬体及自噬溶酶体，肌纤维细胞排列紊乱。M组相较于S组，测序结果提示新陈代谢通路、溶酶体通路与心肌自噬的联系非常密切并且其富集因子较高，具有显著的差异性；在T组较M组中，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、溶酶体通路富集明显，与自噬密切相关。结论：QSTH有效改善由压力负荷导致的心力衰竭小鼠的心功能及其心肌重构，其作用机制可能是基于miRNA调节自噬通量以产生相应的保护作用。