张赤志教授治疗早期非酒精性脂肪性肝病经验

张赤志教授系湖北省中医院肝病科主任医师,博士生导师,湖北省知名中医,中华中医肝病专业委员会委员,从事肝病临床、教学、科研工作40余年,学验俱丰,擅长中西医结合诊疗肝病.笔者有幸侍诊于侧,受其教诲,获益良多.现在将其治疗非酒精性脂肪肝经验总结于下:     

肺癌合剂联合吉非替尼治疗EGFR敏感突变的非小细胞肺癌的疗效及安全性评价

目的研究肺癌合剂联合吉非替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变的非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法回顾性选取2018年1月至2020年1月武汉市第一医院收治的80例EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者为研究对象,根据不同用药方式分为研究组(n=40)与对照组(n=40)。对照组单用吉非替尼治疗,研究组联用吉非替尼与肺癌合剂治疗。比较2组治疗前、治疗4周后T淋巴细胞亚群(CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺)含量、血清肿瘤标志物(神经元特异性烯醇化酶、癌胚抗原、血清癌抗原125、血清细胞角蛋白19片段)水平以及治疗总有效率、不良反应发生率(恶心呕吐、贫血、高血压、皮疹、手足综合征)。结果治疗4周后,2组患者CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平较治疗前更高,CD8⁺含量与血清神经元特异性烯醇化酶、癌胚抗原、血清癌抗原125、血清细胞角蛋白19片段水平较治疗前更低,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗4周后,研究组CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺含量[(63.08±5.23)%、(37.52±4.26)%、1.32±0.25]较对照组[(30.03±3.56)%、(37.52±4.26)%、0.84±0.22]更高,CD8⁺含量与血清神经元特异性烯醇化酶、癌胚抗原、血清癌抗原125、血清细胞角蛋白19片段水平[(53.42±4.38)%、(16.12±3.93)ng/mL、(30.24±4.38)ng/mL、(50.23±6.48)U/mL、(6.52±3.09)ng/mL]较对照组[(33.28±4.76)%、(21.06±3.86)ng/mL、(59.81±5.18)ng/mL、(78.69±6.76)U/mL、(10.86±3.14)ng/mL]更低,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组总有效率(87.50%)明显高于对照组(65.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应发生率(10.00%)与对照组(12.50%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论肺癌合剂联合吉非替尼治疗EGFR敏感突变的非小细胞肺癌的疗效显著,可提升患者免疫功能与改善肿瘤标志物水平,且不良反应少,安全性高。     

中药熏洗方对奥沙利铂周围神经毒性减毒作用的临床研究

目的:针对接受奥沙利铂化疗后出现的周围神经毒性,从临床角度观察中药熏洗方对FOLFOX改良方案治疗胃肠道恶性肿瘤时产生的周围神经毒性的减毒作用,并探讨其可能的作用机制。方法:选择2011年3月—2012年1月武汉市第一医院肿瘤科使用FOLFOX改良方案化疗的胃肠道恶性肿瘤初治患者75例。采用随机、对照的临床研究方法,将患者分成治疗组37例和对照组38例。对照组接受单纯化疗,治疗组在对照组的基础上,自化疗前1天开始使用中药熏洗方熏蒸/浸泡四肢,每日1次,连用8天。两组均以21天为1个观察周期,连续观察2个周期,第二周期观察结束后,评价两组周围神经毒性、其他毒副反应的发生情况以及肿瘤标志物CEA、CA724的变化情况。治疗2个周期后,将对照组中出现周围神经毒性反应的27名患者在其第三周期、第四周期化疗期间给予中药熏洗治疗。第四周期观察结束后,评价其周围神经毒性在用药前后的变化情况。结果:治疗组和对照组患者在第一周期和第二周期的研究中,周围神经毒性发生率和严重程度方面均具有非常显著性差异(P0.01),治疗组均显著低于对照组。两组在其他毒副反应的发生以及肿瘤标志物CEA、CA724的变化方面均无显著性差异(P0.05)。在对照组第三周期和第四周期治疗中,接受中药熏洗治疗前与治疗后周围神经毒性严重程度具有非常显著性差异(P0.01),治疗后毒性反应明显改善。在安全性方面,2例出现明显的皮肤过敏反应,但在停药后症状自行缓解。研究中未见患者皮肤出现破溃。结论:中药熏洗方对于奥沙利铂周围神经毒性具有明显的减毒作用,安全性高。     

癌痛方正丁醇提取物抑制癌性疼痛的分子机制

目的探讨癌痛方正丁醇提取物(BTE)对Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞凋亡、增殖及降钙素基因相关肽(CGRP)/磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB)信号通路的影响。方法以皮下注射肿瘤细胞的方法建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌模型,共20只,随机分为模型对照组及BTE组,每组10只。模型对照组给予0.9%氯化钠溶液灌胃,BTE组给予BTE1.97 g·kg^-1·d^-1灌胃,连续14 d,处死动物,剥离肿瘤组织。检测两组肿瘤质量、体积改变,苏木精-伊红(HE)染色法分析肿瘤组织形态改变,免疫荧光法检测5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BRDU)阳性细胞比例及TUNEL阳性细胞数比例,Western blotting法分析CGRP/p-CREB信号通路改变。结果模型对照组和BTE组肿瘤质量分别为(2.20±0.82),(1.38±0.41)g;体积分别为(3.34±1.35),(1.35±0.34)cm³(均P<0.05)。BTE组肿瘤组织部分细胞肿胀及细胞核固缩,BRDU阳性细胞比例显著降低(P<0.01),TUNEL阳性细胞数比例显著升高(P<0.01),CGRP及p-CREB蛋白表达水平均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论BTE能抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞增殖,促进其凋亡,具有抗肿瘤及镇痛作用,其作用机制可能为抑制CGRP/p-CREB信号通路。     

电针联合疼痛贴对骨癌痛大鼠的抗抑郁作用机制

目的 观察电针联合疼痛贴对骨癌痛大鼠的抗抑郁作用并探讨其可能的机制。方法 建立大鼠胫骨癌痛模型，随机分为模型组、电针治疗组、疼痛贴治疗组、电针联合疼痛贴治疗组，另设空白组。造模成功后给予对应干预，观察胫骨癌痛模型大鼠行为学的改变。采用HPLC检测基底杏仁核脑组织中单胺类神经递质的变化、Elisa检测氧化应激水平的变化，Western blot检测凋亡蛋白的表达。结果 旷场实验中模型组大鼠的活动里程低于空白组，悬尾实验、强迫游泳实验中模型组大鼠的不动时间均高于空白组（P<0.01）。模型组5-HT、NE、DA含量均低于空白组（P<0.01），MDA含量和Caspase-3表达均高于空白组、CAT活性和Bcl-2表达均低于空白组（P<0.01）。旷场实验中三组治疗组的大鼠活动里程均高于模型组，悬尾实验、强迫游泳实验中三组治疗组的大鼠不动时间均低于模型组；三组治疗组的5-HT、NE、DA含量均明显高于模型组，MDA含量和Caspase-3表达均低于模型组，CAT活性和Bcl-2表达均高于模型组（P<0.01）。结论 电针治疗、疼痛贴治疗以及联合治疗可以改善胫骨癌痛模型大鼠的抑郁样行为学改变，其机制与缓解疼痛纠正脑内单胺类神经递质平衡失调、抗氧化应激和减轻神经细胞凋亡有关。     

核糖体蛋白25(RPS25) 通过调节c-Myc促进肾透明细胞癌的发生发展

目的探讨核糖体蛋白25(RPS25)基因在肾透明细胞癌(ccRCC)中的作用。方法利用定量PCR、Western blot和双荧光素酶报告系统检测RPS25基因在ccRCC组织和肾癌细胞系中的表达以及c-Myc基因启动子活性;通过MTS实验和Transwell实验研究RPS25及其下游基因的过表达或干扰对肾癌细胞的增殖、迁移和侵袭等功能的影响;利用Kaplan-Meier法分析TCGA数据库中ccRCC患者中RPS25的表达与预后的关系。结果定量PCR检测发现RPS25在肾癌细胞系和ccRCC组织中的表达上调(P0.05)。RPS25的下调可抑制肾癌细胞的增殖、迁移和侵袭(P0.001)。在肾癌细胞中过表达RPS25可通过翻译和转录途径增加c-Myc的表达,且共表达c-Myc能够降低由RPS25干扰导致的肿瘤抑制作用(P0.01)。Kaplan-Meier曲线显示RPS25的高表达与ccRCC患者的不良预后相关(P0.01)。结论 RPS25作为一个癌基因在ccRCC中发挥功能,对ccRCC的临床诊疗和预后评估具有重要价值。