新疆奎屯地区砷暴露致肝损伤现况调查

目的调查新疆奎屯高砷地区水砷含量及当地居民健康状况,分析砷对人体肝脏的损害作用,为进一步探讨砷的肝毒性作用机制提供基础资料。方法采用现场流行病学的调查方法在新疆奎屯水砷监测点进行调查,调查对象377例,其中砷暴露组137例,内对照组126例,外对照组114例;分别进行问卷调查、临床检查及样品采集,比较3组肝B超检查结果、尿砷含量及肝损伤血清标志物的差异。结果砷暴露组居民尿砷含量为(121.25±18.70)μg/L,高于内对照组的(22.47±19.21)μg/L和外对照组的(18.52±15.98)μg/L,3组差异有统计学意义(F=65.491,P<0.001)。B超检查结果显示肝功能正常者325例,异常者52例。砷暴露组和内对照组、外对照组发生肝脏异常分布比较差异有统计学意义(χ2=6.440,P=0.040)。血清肝纤维化指标检测显示砷暴露组的血清透明质酸、层粘连蛋白及Ⅳ型胶原含量与内对照组、外对照组比较差异有统计学意义;暴露组Ⅲ型前胶原肽与内对照组比较差异无统计学意义,而与外对照组比较差异有统计学意义;内对照组与外对照组的层粘连蛋白和Ⅳ型胶原差异有统计学意义。结论新疆奎屯高砷地区居民饮用高砷水与当地居民肝病高发有一定的联系,砷暴露可能是导致肝功能损害尤其是肝纤维化的主要原因之一,应进一步采取针对性措施降低肝损伤发生率,以促进高砷地区各族居民的身体健康。     

丙型肝炎病毒F蛋白反式激活基因2的克隆化研究

目的:应用抑制性消减杂交(SSH)技术及生物信息学(bioinformatics)技术筛选并克隆丙型肝炎病毒(HCV)F蛋白反式激活新型靶基因,进一步阐明HCV感染相关疾病的发病机制.方法:以HCV F蛋白表达质粒pcDNA3.1(-)-F转染HepG2细胞,以空载体pcDNA3.1(-)为平行对照,提取mRNA并进行抑制性消减杂交分析.应用分子生物学技术,结合生物信息学技术,克隆HCV F蛋白反式激活作用的新的靶基因.结果:对于所获基因片段序列分析表明,其中之一为新型基因片段.从HepG2细胞提取总RNA,以逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)技术扩增获得该新基因的全长序列,并测序证实,因其可以被F蛋白反式激活,故命名为F蛋白反式激活蛋白2(HCV FTP2),已在GenBank中注册,注册号:AY740522.HCV FTP2基因的编码序列全长为177个核苷酸(nt),编码产物由58个氨基酸残基(aa)组成.结论:HCV F蛋白在病毒的自然感染过程中有明显的表达,最近的研究表明蛋白还具有反式激活的作用,上调宿主细胞某些基因的表达,可能参与HCV致癌.HCV F反式激活新靶基因的发现,为进一步研究HCV F蛋白的分子生物学机制和探索新型治疗技术奠定了基础.     

乌鲁木齐市和克拉玛依市8~10岁学龄儿童碘营养状况调查

目的调查新疆乌鲁木齐市和克拉玛依市8~10岁学龄儿童的碘营养水平调查,分析这两个地区8~10岁学龄儿童碘营养水平的差异,为调整碘缺乏病防治措施提供科学依据。方法采用过硫酸铵消化砷—铈催化分光光度法对抽检的8~10岁学龄儿童进行尿碘检测,采用B超法检查儿童的甲状腺容积,同时测算儿童所在家庭人均每日碘盐摄入量,采用直接滴定法测定食盐中碘含量;采用Spss 17.0软件进行统计学分析。结果 1乌鲁木齐市和克拉玛依市学龄儿童家庭人均每日碘盐摄入量分别为6.38 g和6.09 g,乌鲁木齐市儿童家庭人均每日碘盐摄入量高于克拉玛依市,差异有统计学意义(t=2.63,P0.05);碘盐覆盖率均为100.00%;碘盐合格率分别为99.40%和100.00%;乌鲁木齐市和克拉玛依市学龄儿童盐碘中位数分别为28.10 mg/kg和33.10 mg/kg,差异有统计学意义(Z=8.87,P0.01);2乌鲁木齐市和克拉玛依市儿童尿碘中位数分别为196.40μg/L和167.00μg/L,乌鲁木齐市儿童尿碘水平高于克拉玛依市,差异有统计学意义(Z=3.81,P0.01);3乌鲁木齐市儿童不同性别间尿碘水平差异无统计学意义(Z=1.37,P0.05);克拉玛依市儿童不同性别间尿碘水平差异亦无统计学意义(Z=0.37,P0.05);4乌鲁木齐市儿童不同年龄组尿碘水平差异无统计学意义(χ2=1.365,P0.05);克拉玛依市儿童不同年龄组尿碘水平差异亦无统计学意义(χ2=0.319,P0.05);5乌鲁木齐市儿童甲状腺肿大率为1.20%,克拉玛依市为零。结论乌鲁木齐市和克拉玛依市儿童碘营养水平总体处于适宜状态,有必要继续保持对学龄儿童碘营养水平的动态持续性监测,为政府制定政策提供依据。     

饮水砷暴露对SD大鼠肝脏损伤的形态学研究

目的 研究不同浓度亚砷酸钠染毒对大鼠肝脏超微结构变化的影响。方法 将56只健康成年SD大鼠随机分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组。记录尿砷含量以及观察肝脏病理形态学改变的情况。结果 低、中、高剂量组的尿砷含量均大于对照组,经检验差异有统计学意义(Z=48.50,P＜0.01),且随着亚砷酸钠剂量的增大,尿砷的含量也随着升高。与对照组比较,中、高剂量组的肝脏重量下降明显,经检验,差异有统计学意义(F=3.246,P＜0.05)。电镜下观察,低剂量组肝细胞细胞核异形,中、高剂量组出现细胞核畸形,肝细胞灶性坏死。结论 亚慢性饮水砷暴露会造成肝脏超微结构变化,且随着亚砷酸钠剂量的增加,肝脏的病理变化也随之加重。同时,SD大鼠尿砷含量增高,肝脏重量下降。     

GSTT1及GSTM1基因多态性与饮水型砷中毒关系

目的 探讨GSTT1、GSTM1基因多态性与饮水型地方性砷中毒易感性的关系.方法 对新疆砷中毒病区慢性砷中毒患者96例、病区内对照组73人以及非病区外对照组89人,应用聚合酶链反应( PCR)技术进行GSTT1 、GSTM1基因多态性的检测,分析不同基因型与砷中毒发病风险的关系.结果 GSTT1、GSTM1基因型在3组间的分布,差异无统计学意义;GSTT1和GSTM1基因多态性在不同砷暴露人群中的发病风险,差异均无统计学意义(x2=1.483,P=0.476;x2=1.852,P=0.396);GSTT1(+)+GSTM1(+)、GSTT1(+)+GSTM1(-)以及GSTT1(-)+ GSTM1(+)基因型在3组间的构成比,差异均无统计学意义(x2=0.05,P=0.975;x2=5.841,P=0.054;x2=1.887,P=0.387);病例组中GSTT1(-)+GSTM1(-)的构成比(38.9％)明显高于外对照组(22.5％)(x2=5.828,P =0.016);砷中毒人群表现GSTT1(-)+GSTM1(-)基因型是健康人群的1.733倍(OR=1.733,95％ CI=1.093～2.748).结论 GSTT1、GSTM1基因可能与新疆奎屯饮水型地方性砷中毒无关联,但是GSTM1空白基因型频率在砷中毒人群中有升高趋势;GSTT1与GSTM1基因联合空白型可能与饮水型地方性砷中毒有关联.     

砷酸钠（iAs~（5＋））染毒大鼠尿液砷形态分析测定方法探讨

目的 通过对染砷大鼠生物样品(尿液)中砷形态的分析,为进一步探讨砷代谢产物与砷毒作用机制间的关系提供基础数据,从而有助于进一步推测砷毒作用及其体内代谢机制.方法 采用高效液相-氢化物发生原子荧光光谱法(HPLC-HGAFS)测定染砷大鼠尿液中砷形态的含量.结果 尿样中iAS3+、iAS5+和DMA 3种物质的分离效果较好.该方法线性范围为20～100 μg/L,尿样中iAS3+、iAS5+和DMA的相关系数分别为0.999 6、0.985 8和0.997 8.DMA的回收率为95.3%～108.4%,尿样中iAS3+、iAS5+和DMA的最低检出浓度分别为12.03、6.67和8.66 μg/L.结论 该方法具有良好的线性关系,灵敏度高,回收率高,结果准确.因此,该方法可以用于染砷大鼠尿样中砷形态代谢产物的分析.     

亚砷酸钠和砷酸钠染毒对大鼠二氢尿嘧啶脱氢酶含量的影响

目的 分析亚砷酸钠和砷酸钠染毒对大鼠二氢尿嘧啶脱氢酶(NAD)含量的影响,寻找不同价态砷代谢的差异,为进一步阐明砷毒作用机制提供依据.方法 70只Wistar大鼠随机分成7组,第1组为正常对照组,饮用去离子水;第2～4组为染毒三价砷(iAS3+)的高、中、低剂量组,分别给予20.0、6.7、2.2 mg/kg体质量亚砷酸钠溶液;第5～7组为染毒五价砷(iAS5+)高、中、低剂量组,分别给予20.0、6.7、2.2 mg/kg体质量砷酸钠溶液.各组大鼠于染毒第3个月末处死,采集血样,并应用酶联免疫分析法(ELISA)测定大鼠血清NAD含量的变化. 结果 与对照组比较,砷酸钠高剂量组的NAD含量低于对照组(P＜0.05),其余各组与对照组比较差异均无统计学意义.亚砷酸钠各剂量组间比较,高、中剂量组NAD含量均低于低剂量组(P＜0.05).砷酸钠各剂量组间比较,高剂量组的NAD含量均低于中剂量组和低剂量组(P＜0.05).亚砷酸钠和砷酸钠对应剂量组比较,亚砷酸钠高剂量组的NAD含量高于砷酸钠高剂量组(P＜0.05),而亚砷酸钠中剂量组的NAD含量低于砷酸钠中剂量组(P＜0.05).结论 砷酸钠在高、中剂量染毒条件下分别表现为对NAD活性的抑制和促进,而亚砷酸钠对NAD活性的影响不明显,对NAD活性的影响不同可能与砷酸钠和亚砷酸钠在体内氧化还原代谢过程不同有关.     

亚砷酸钠亚慢性染毒对小鼠体内谷胱甘肽S-转移酶活力及其基因表达的影响

目的 探讨亚砷酸钠亚慢性染毒对小鼠肝脏和肾脏谷胱甘肽S-转移酶(GST)活力及其基因表达的影响.方法 采用亚慢性毒性实验方法.昆明种小鼠60 只,按体重随机分成正常对照组(C)、低剂量组(L)、中剂量组(M) 和高剂量组(H) 4组,每组15只,分别自由饮用蒸馏水、0.125 mg/kg、0.5 mg/kg和2.0 mg/kg 的亚砷酸钠水溶液,连续染毒90 d,酶联免疫吸附法测定小鼠肝、肾组织谷胱甘肽S-转移酶(GST)活力,采用RT-PCR 法检测GSTO1 mRNA表达.结果 小鼠肝脏和肾脏组织中GST 活力随着砷染毒剂量的增加呈现先升高随后降低的趋势(P<0.05);与正常对照组比较,中、高剂量组小鼠肝、肾GSTO1 mRNA表达上调(P<0.05～0.01).结论 小鼠经不同剂量的亚砷酸钠染毒后,肝脏、肾脏GSTO1 mRNA表达与GST 活力变化一致,提示砷对GST 活力的影响与GSTO1 mRNA表达有关.     

砷与金属硫蛋白和热休克蛋白关系的研究进展

砷是国际上公认的一种致癌元素,虽然人们已从天然饮水及职业流行病学资料证实,砷可引起人类皮肤癌、肺癌、膀胱癌等多种肿瘤,但尚无被普遍认可的确切的致癌机制.现在,人们对砷的研究已深入到基因水平,而且已知金属硫蛋白(Metal10thionein,MT)和热休克蛋白(Heat Shock protein,HSP)在金属元素代谢中起重要的调控作用,本综述就砷与MT、HSP的关系作如下讨论.